CH492684A - Verfahren zur Herstellung von 1,2-Bis(4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl-carbamoyl)hydrazin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1,2-Bis(4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl-carbamoyl)hydrazinInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
Verfahren zur Herstellung von 1,2-Bis[4(N ,N-bis-2chloräthyl-amino )phenyl carbamoyl ]hydrazin
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von
1 ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)- phenylcarbamoyl] hydrazin (Formel I, siehe Formelblatt) und seinen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man
1, 2-Bis (4-nitro-phenyloxycarbonyl)-hydrazin mit 4-(N,N-Bis-2-chloräthyl)-p-phenylendiamin kondensiert und das erhaltene
1 ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)- phenylcarbamoyllhydrazin gegebenenfalls auf an sich bekannte Weise durch Reaktion mit organischen oder anorganischen Säuren in seine Säureadditionssalze überführt.
Das Verfahren wird vorteilhafterweise wie folgt ausgeführt: 1,2-Bis (4-nitrophenyloxycarbonyl)-hydrazin wird in einem, unter den Reaktionsbedingungen inerten Lösungsmittel, wie z. B. Methylenchlorid, Athylenchlorid, Chloroform, Tetrahydrofuran oder Aceton, gelöst, bei Zimmertemperatur mit 4-(N,N-Bis-2-chlor äthyl)-p-phenylendiamin in Gegenwart einer tertiären Base umgesetzt und während einiger Zeit stehengelassen. Das auf diese Weise erhaltene
1 ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)- phenylcarbamoyl]hydrazin wird hierauf nach an sich bekannten Methoden gereinigt und kann gegebenenfalls in seine therapeutisch verwertbaren Salze mit organischen und anorganischen Säuren übergeführt werden.
1 ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl- carbamoyl]hydrazin ist eine alkylierende Substanz und zeichnet sich durch ausgeprägte cytostatische Eigenschaften bei geringer Toxizität aus. Es eignet sich für die Behandlung von malignen Tumoren und Sarkomen. Insbesondere findet es in der Therapie von Neoplasmen der lymphatischen und myeloischen Systeme Anwendung, ferner bei anderen Krankheiten, insbesondere des immunologischen Formenkreises, die mit unerwünschter Zellvermehrung einhergehen.
1, ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl- carbamoylihydrazin kann als Arzneimittel allein oder in entsprechenden Arzneiformen für enterale oder parenterale Verabreichung verwendet werden. Zwecks Herstellung geeigneter Arzneiformen wird es mit anorganischen oder organischen, pharmakologisch indifferenten Hilfsstoffen verarbeitet. Als Hilfsstoffe werden verwendet z. B. für Tabletten und Dragees: Milchzucker, Stärke, Talk usw. für Sirupe: Rohrzucker-, Invertzucker-, Glucoselösungen u. a. für Injektionspräparate: Wasser, Alkohole, Glycerin, pflanzliche Öle und dergleichen für Suppositorien: natürliche oder gehärtete Öle, Wachse u. a. mehr.
Zudem können die Zubereitungen geeignete Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netzmittel, Lösungsvermittler, Süss- und Farbstoffe, Aromantien usw. enthalten.
Die täglich zu verabreichende Dosis soll vorzugsweise 10 bis 500 mg betragen.
In dem nachfolgenden Beispiel, welches die Ausführung des Verfahrens erläutert, den Umfang der Erfindung aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgraden.
EMI1.1
Beispiel
1,2-Bis [4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl carbamoyljhydrazin
Man löst 36 gl,2-Bis (4-nitrophenyloxycarbonyl)hydrazin in 200 ml Tetrahydrofuran, gibt 54 g 4-(N'N- Bis-2-chloräthyl)-p-phenylendiamin-hydrochlorid, 28 ml Triäthylamin und 400 ml Dimethylformamid zu, filtriert das auskristallisierte Triäthylamin-hydrochlorid ab, lässt die Lösung 24 Stunden bei 250 stehen und dampft zur Trockne ein. Man wäscht den Rückstand mit Wasser und kristallisiert aus einem Gemisch von 2000 ml Tetrahydrofuran-Diäthyläther (1: 4) um, wobei das
1 ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl- carbamoyl]hydrazin erhalten wird. Smp. 1350.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 1 2-Bis [4 (N, N-bis-2-chloräthyl-amino) phenyl- carbamoyl]hydrazin (Formel I, siehe Formelblatt) und seinen Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man 1, 2-Bis(4-nitrophenyloxycarbonyl)-hydrazin mit 4-(N'N-Bis-2-chloräthyl)-p-phenylendiamin kondensiert und das erhaltene 1 ,2-Bis[4(N,N-bis-2-chloräthyl-amino)phenyl- carbamoyl]hydrazin gegebenenfalls durch Reaktion mit organischen oder anorganischen Säuren in seine Säureadditionssalze überführt.
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