CH495363A - Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen SulfonamidenInfo
- Publication number
- CH495363A CH495363A CH1661467A CH1661467A CH495363A CH 495363 A CH495363 A CH 495363A CH 1661467 A CH1661467 A CH 1661467A CH 1661467 A CH1661467 A CH 1661467A CH 495363 A CH495363 A CH 495363A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- aralkyl
- aryl
- optionally substituted
- alkyl
- benzenesulfonamide
- Prior art date
Links
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 title claims description 4
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000005160 aryl oxy alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims abstract description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 6
- -1 aryl mercaptoalkyl Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000005006 2-aminopyrimidines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N sulfanilamide Chemical compound NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 FDDDEECHVMSUSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004465 cycloalkenyloxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000005112 cycloalkylalkoxy group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 22
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 22
- 101000713585 Homo sapiens Tubulin beta-4A chain Proteins 0.000 description 14
- 102100036788 Tubulin beta-4A chain Human genes 0.000 description 14
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101000713575 Homo sapiens Tubulin beta-3 chain Proteins 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 102100036790 Tubulin beta-3 chain Human genes 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- FNJBMURECUULDN-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)CC1=CN=C(N)N=C1C FNJBMURECUULDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVHFWPDZSJYZNF-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-propylpyrimidin-2-amine Chemical compound CCCC1=CN=C(N)N=C1C KVHFWPDZSJYZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIOOBFYEASSZHV-UHFFFAOYSA-N 5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-2-amine Chemical compound C1CCCC2=NC(N)=NC=C21 AIOOBFYEASSZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 2
- 238000001226 reprecipitation Methods 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMTCESWQPCUXFW-UHFFFAOYSA-N 4,5-diethylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC=C(C(=N1)CC)CC SMTCESWQPCUXFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYLUXQLMIVJBKE-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)pyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)CC1=CC=NC(N)=N1 OYLUXQLMIVJBKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLTFNXNWBRJIRZ-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-5-propan-2-ylpyrimidin-2-amine Chemical compound CC(C)C1=CN=C(N)N=C1C NLTFNXNWBRJIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTFUTSCZYYCBAY-SXBRIOAWSA-N 6-[(E)-C-[[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]methyl]-N-hydroxycarbonimidoyl]-3H-1,3-benzoxazol-2-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C/C(=N/O)/C1=CC2=C(NC(O2)=O)C=C1 WTFUTSCZYYCBAY-SXBRIOAWSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000005005 aminopyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HLBLNLYCFFWMFF-UHFFFAOYSA-N n-pyrimidin-2-ylbenzenesulfonamide Chemical class C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)NC1=NC=CC=N1 HLBLNLYCFFWMFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 125000000246 pyrimidin-2-yl group Chemical group [H]C1=NC(*)=NC([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001010 sulfinic acid amide group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D495/04—Ortho-condensed systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B08—CLEANING
- B08B—CLEANING IN GENERAL; PREVENTION OF FOULING IN GENERAL
- B08B1/00—Cleaning by methods involving the use of tools
- B08B1/10—Cleaning by methods involving the use of tools characterised by the type of cleaning tool
- B08B1/14—Wipes; Absorbent members, e.g. swabs or sponges
- B08B1/143—Wipes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/69—Benzenesulfonamido-pyrimidines
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden
Aus der belgischen Patentschrift Nr. 637 083 sind 4,5-disubstituierte 2-Benzolsulfonamido-pyrimidine mit blutzuckersenkender Wirkung bekannt geworden. Es wurde nun gefunden, dass Benzolsulfonylamino-pyrimidine, die im Benzolkern einen Carbamidoalkyl-Substituenten tragen, sich durch eine besonders starke und langanhaltende antidiabetische Wirkung auszeichnen.
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von blutzuckersenkenden Sulfonamiden und deren physiologisch verträglichen Salzen der Formel I
EMI1.1
in welcher bedeuten: A einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Alkenyl-,
Aryl-, Aralkyl-, Aryloxyalkyl-, Arylmercaptoalkyl-,
Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Thienyl-, Furyl-Rest oder eine gegebenenfalls substituierte Alkoxy-, Alkenyl oxy-, Aralkyloxy-, Cycloalkoxy-, Cycloalkylalkoxy-,
Cycloalkenyloxy-, Cycloalkenylalkoxy-Gruppe oder den Rest
EMI1.2
wobei V und W Wasserstoff oder gegebenenfalls substituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- bzw. Aralkyl Reste vorstellen, die gleich oder verschieden sind und auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls substituierten gesättigten heterocyclischen Ring bilden können, R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkyl- bzw.
Aralkyl
Rest, X einen geradkettigen oder verzweigten Kohlenwasser stoffrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R2 eine niedere Alkylgruppe, R3 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten
Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alk oxyalkyl-, Alkoxyalkoxy-Rest, wobei R2 und R5 auch zusammen einen Ring von 3 bis 5 Methylengruppen bilden können, der gegebenenfalls durch Sauerstoff oder Schwefelatome unterbrochen ist.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man Substanzen der Formel II
II
EMI1.3
worin n eine Zahl von 0 bis 2 bedeutet, mit 2-Amino -pyrimidinen der Formel III
III
EMI1.4
umsetzt und erhaltene Sulfen- bzw. Sulfinamide zum Sulfonamid oxydiert und gewünschtenfalls in die physiologisch unbedenklichen Salze überführt.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formeln II und III wird zweckmässig in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart einer Base durchgeführt, vorzugsweise Pyridin oder Trimethylamin. Man kann aber auch mit einem zweifachen Überschuss des Aminopyrimidins arbeiten, um den bei der Reaktion entstehenden Chlor wasserstoff abzufangen. Die anschlicsscnde Oxydation der Sulfenamide bzw. Sulfinamide erfolgt in üblicher Weise, z.B. durch Behandlung mit Wasserstoffperoxid, Kaliumpermanganat oder Salpetersäure.
Als physiologisch unbedenkliche Salze kommen insbesondere die Alkali-, Edalkali- und Ammoniumsalze in Frage, die in an sich bekannter Weise hergestellt werden, beispielsweise durch Umsetzung mit Natronlauge, Kalilauge, wässrigem Ammoniak bzw. den entsprechenden Carbonaten.
Das erfindungsgemässe Verfahren wird anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.
Beispiel I
4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-üthyl)-N-[4-methyl -5-isobutyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid
3.4g 4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzammo-athyl)-benzolsulfochlorid (Fp. 106-109 C) werden zu 1,7 g 2-Amino-4-methyl-5-isobutyl-pyrimidin (Fp. 158 C) in 6 ml absolutem Pyridin gegeben. Die Mischung bleibt zunächst 1.5 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, wird dann 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt und nach dem Erkalten in Wasser gegossen. Das ausgeschiedene Produkt wird in verd. Natronlauge gelöst, die Lösung mit Aktivkohle behandelt und die Substanz aus dem Filtrat mit verd. Salzsäure gefällt. Das abgesaugte Produkt wird zur Reinigung zweimal aus Äthanol umkristallsiert. Ausbeute : 1,7 g (= 33% d. Th.) ; Fp. 174-175 C.
In anaoger Weise erhält man die folgenden Verbin- dungen :
4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-N-[4-butyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 139-140 C (aus Essigester). Als Ausgangsprodukt verwendet man 2-Amino-4-buthyl-pyrimidin, Fp. 105 - 107 C.
4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-N-[4-isobutyl-p-yrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 166 C (aus Äthanol). Als Ausgangsprodukt verwendet man 2-Amino -4-isobutyl-pyrimidin, Fp. 119 - 120 C.
4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-propyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 188 bis 189 C; zur Rcinigung wird nacheinander aus Methyl -äthyl-keton, Methanol und Athylenchlorid umkristallisiert. Als Ausgangsprodukt verwendet man 2-Amino-4 -methyl-5-propyl-pyrimidin, Fp. 163 C.
4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-isopropyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp.
178- 180 C; die Reinigung erfolgt, indem man das Natriumsalz aus Wasser und dann die freie Verbindung aus Äthanol umkristallisiert. Als Ausgangsprodukt verwendet man 2 - Amino-4-methyl-5-isopropyl-pyrimidin, Fp. 145 - 146 C.
4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-N-[5,6,7,8 -tetrahydrochinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 204 bis 207 C (aus Chloroform/Methanol). Als Ausgangsprodukt verwendet man 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydrochin- azolin, Fp. 208 - 210 C.
4-(ss-Benzamino-äthyl)-N-[5,6,7,8-tetrahydrochinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 218 - 220 C (aus Äthylenglykol).
4-(ss-5'-Chlor-2'-äthoxy-benzamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-isopropyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp.
173 C (aus Methanol). Als Ausgangsprodukt verwendet man 4-(ss-5'-Chlor-2'-äthoxy-benzamino-äthyl)-benzolsulfonchlorid, Fp. 123 - 125 C.
4-(ss-5'-Chlor-2'-äthoxy-benzamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-isobutyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp.
183 C (aus Äthanol).
Beispiel 2
4-(ss-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-N-[5,6,7,8-tetrahydro chinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid
Zu 21,5 g 4-(ss-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-benzolsulfochlorid (Fp. 68 - 71 C) in 30 ml abs. Pyridin werden unter Kühlung 11 g 2-Amino-5,6,7,8-tetrahydrochinazolin eingetragen. Die Mischung bleibt bei Zimmertemperatur über Nacht stehen und wird danach 1 Stunde auf dem Dampfbad erhitzt. Nach dem Abkühlen giesst man in Wasser; die dabei ausgefällten Kristalle werden abgesaugt, in verd. Natronlauge gelöst, die Lösung des Natriumsalzes mit Aktivkohle behandelt und die freie Verbindung durch Salzsäure ausgefällt. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol beträgt die Ausbeute 16 g (= 53,5% d.Th.), Fp. 168 - 169 C.
In analoger Weise erhält man das 4-(ss-Äthoxycarbonylamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-isobutyl-pyrimidinyl-(2)] -benzolsulfonamid. Fp. 166 C (aus Äthanol).
Beispiel 3
4-(ss-4'-Fluorbenzamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-propyl -pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid
In analoger Weise wie im Beispiel 1 beschrieben, erhält man aus 4-(ss-4'-fluorbenzamino-äthyl)-benzolsulfochlorid (Fp. 131 - 134 C) und 2-Amino-4-methyl-5 -propyl-pyrimidin mit 42%iger Ausbeute 4-(ss-4'-Fluorbenzamino-äthyl)-N-[4-methyl-5-propyl-pyrimidinyl-(2)] -benzolsulfonamid, vom Fp. 187 - 188 C (aus Äthanol).
Beispiel 4
4-(N-Methyl-ss-5'-chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl) -N-(6,7,8,9-tetrahydro-5H -cyclohepta[d]pyrimidin-3-yl)-benzolsulfonamid
Zu 2,2 g 2-Amino-6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta0- [dlpyrimidin (Fp. 146 C) in 10 ml abs. Pyridin gibt man 5,4 g 4-(N-Methyl-ss-5'-chlor-2'-methoxy-benzamino -äthyl)-benzolsulfochlorid, lässt die Mischung über Nacht stehen, erhitzt dann 1 Stunde auf dem Dampfbad und giesst nach dem Abkühlen in 50ml Wasser. Die dabei ausfallende Substanz löst man in verd. Natronlauge, behandelt die Lösung mit Aktivkohle und fällt die Ver bindung durch Ansäuern mit verd. Salzsäure aus, worauf sie aus einem Gemisch von Äthanol mit Chloroform umkristallisiert wird. Ausbeute: 3,8g (= 54% d.Th.); Fp.195 - 196 C.
In analoger Weise erhält man 4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxybenzamino-äthyl)-N-(6,7,8,9-tetrahydro-5H-cyclohepta[d]pyrimidin-3'yl)-benzolsulfonamid; zur Reinigung wird das Natriumsalz aus Wasser umkristallisiert und die freie Verbindung durch Einleiten von Kohlendioxid bis zur Sättigung ausgefällt, Fp. 187 - 189 C.
Beispiel 5
4(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-N-[4,5 -diäthyl-pyrmidinyl-(2)]-benzolsulfonamid
3,9 g 4-(ss-5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl)-benzolsulfochlorid werden unter Rühren und Kühlung zu 1,5 g 2-Amino-4,5-diäthyl-pyrimidin (Fp. 131 C) in 6 ml absolutem Pyridin gegeben. Die Mischung bleibt zu nächst 2 Stunden bei Zimmertemperatur stehen, wird dann weitere 2 Stunden auf dem Dampfbad erhitzt und nach dem Erkalten in 50 ml Wasser gegossen. Die dabei ausfallende Substanz löst man in verd. Natronlauge, behandelt die Lösung mit Aktivkohle und fällt die freie Verbindung aus dem Filtrat durch Ansäuern mit verd.
Salzsäure; danach wird sie aus Methanol umkristallisiert.
Ausbeute: 2,6 g (= 52% d.Th.); Fp. 176 - 1770C.
In analoger Weise erhält man die folgenden Verbindungen: 4 - ( - 5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-propyl) - N - [4 -methyl-5-isobutyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid; zur Reinigung wird nach dem Umkristallisieren aus Methanol nochmals in verd. Natronlauge gelöst und mit verd.
Essigsäure fraktioniert gefällt; Fp. 172 - 1750C.
4- (3- 5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-äthyl) - N - (7,8 -dihydro- 5H -thiapyrano[4,3-d]pyrimidin-2-yl)-benzolsul- fonamid, Fp. 183 - 1840C (aus Methanol); als Ausgangsprodukt verwendet man 2-Amino-7.8-dihydro-SH-thia- pyrano[4,3-d]pyrimidin, Fp. 221 C.
Beispiel 6
4-(5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-methyl)-N-[4 -methyl-S-z'sobutyl-pyrimidinyl-(2)]-benzolsulforSmid
In analoger Weise wie im Beispiel 5 beschrieben setzt man 3,74 g 4-(5'-Chlor-2'-methoxy-benzamino-methyl) -benzolsulfochlorid (Fp. 1 130C) mit 1,65g 2-Amino-4 -methyl-5-isobutyl-pyrimidin in 6 ml abs. Pyridin um.
Auch die Reinigung der Verbindung wird ausgeführt wie im Beispiel 5 beschrieben, jedoch wird noch ein zweites Mal aus Methanol umkristallisiert. Ausbeute: 1,5 g (= 30% d.Th.); Fp. 147 - 1480C.
In analoger Weise erhält man folgende Verbindungen: 4-(ss-Acetaminoäthyl)-N-[5,6,7,8-tetrahydrochinazolinyl -(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 1 840C.
4-(p-4'-Chlor-2' -methoxyaminoäthyl)-N-[4-methyl-5-isobutylpyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 180 - 183 C.
4-(,B-5'-Brom-2'-methoxybenzaminoäthyl)-N-[4-methyl-5- -isobutylpyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid. Fp. 179 bis 1800C.
4-(ss-3'-Methoxythenoyl-(2')-aminoäthyl)-N-[4-methyl-5 -isobutylpyrimidinyl- (2)]-benzolsulfonamid, Fp. 1 570C (aus Äthanol).
4-(p-3 '-Chlorbenzaminoäthyl)-N-[5,6,7,8-tetrahydrochin- azolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 180 - 181 C (aus Äthanol).
4-(3-2' -Methoxy-5'-methylbenzaminoäthyl)-N-[5,6,7,8- -tetrahydrochinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 194 bis 1950C (aus Äthanol).
4-(A-Phenylmercaptoacetaminoäthyl)-N-[5,6,7,8-tetra- hydrochinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, zur Reinigung wird nach dem Umfällen nacheinander aus Äthylenchlorid und Dioxan umkristallisiert; Fp. 191 - 1930C.
4-(ss-Cyclohexancarbonaminoäthyl)-N-[5,6,7,8-tetrahydro chinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 2400C.
4-(ss-2'-Methoxybenzaminoäthyl)-N-[5,6,7,8-tetrahydro chinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 201 - 2020C (aus Äthanol/Äthylenchlorid).
4(-A-3 -Methyl-3-phenylurcidoäthyl)-N-[4-methyl-5-isobutylpyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 154- 1560C.
4-(ss-Indolin-1-carbonaminoäthyl)-N-(5,6,7,8-tetrahydrochinazolinyl-(2)]-benzolsulfonamid, zur Reinigung wird das Produkt nach dem Umkristallisieren aus Äthanol/ Äthylenchlorid nochmals in verdünnter Natronlauge gelöst und durch Einleiten von Kohlendioxyd ausgefällt, Fp. 236 - 2380C.
4-(,8-Benzaminoäthyl)-N-(6,7,8,9-tetrahydro-SH-cyclo- hepta[d]pyrimidin-2-yl)-benzolsulfonamid, Fp. 206 bis 2070C.
4-(ss-Phenoxy-acetaminoäthyl)-N-[4-methyl-5-isobutyl pyrimidinyl-(211-benzolsulfonamid. Fp. 1 300C.
4-(p-Hydrocinnamoylaminoäthyl)-N-[4-methyl-5-isobu- tylpyrimidinyl-(2)]-benxolsulfonamid, Fp. 167 C (aus Methanol).
4-(ss-5',5'-Dimethoxybenzaminoäthyl)-N-[4-methyl-5-isobutylpyrimidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 169 C (nach dem Umfällen aus verdünnter Natronlaugelverdünnter Salzsäure).
4-((-o-Toluoylaminoäthyl) -N-[4-methyl-5-isobutylpyr imidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 1700C (aus Methanol).
4-(p-m-Toluoylaminoäthyl)-N-[4-methyl-5-isobutylPyr- imidinyl-(2)]-benzolsulfonamid, Fp. 180 - 182 C (aus Methanol).
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden der Formel I (I) EMI3.1 in welcher bedeuten: A einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Alkenyl-.Aryl-. Aralkyl-. Aryloxyalkyl-, Arylmercaptoalkyl-, Cycloalkyl-, Cycloalkenyl-, Thienyl-, Furyl-Rest oder eine gegebenenfalls substituierte Alkoxy-, Alkenyl oxy-, Aralkyloxy-, Cycloalkoxy-, Cycloalkylalkoxy- Cycloalkenyloxy-, Cycloalkenylalkoxy-Gruppe oder den Rest EMI3.2 wobei V und W Wasserstoff oder gegebenenfalls sub stituierte Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- bzw. Aralkyl Reste vorstellen, die gleich oder verschieden sind und auch zusammen mit dem Stickstoffatom einen gegebenenfalls substituierten gesättigten heterocycli schen Ring bilden können, R1 Wasserstoff oder einen niederen Alkyl- bzw.Aralkyl Rest, X einen geradkettigen oder verzweigten Kohlenwasser stoffrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, R eine niedere Alkylgruppe, R3 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Alkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Aralkyl-, Alkoxy-, Alk oxyalkyl-, Alkoxyalkoxy-Rest, wobei R, und Ra auch zusammen einen Ring von 3 bis 5 Methylengruppen bilden können, der gegebenenfalls durch Sauerstoff oder Schwefelatome unterbrochen ist, bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man Substanzen der Formel II EMI4.1 worin n eine Zahl von 0 bis 2 bedeutet, mit 2-Amino -pyrimidinen der Formel III (III) EMI4.2 umsetzt und erhaltene Sulfen- bzw. Sulfinamide zum Sulfonamid oxydiert.UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre physiologisch unbedenklichen Salze überführt.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1060270A CH508634A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
| CH1060370A CH508635A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEB0090051 | 1966-11-29 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH495363A true CH495363A (de) | 1970-08-31 |
Family
ID=6985090
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1661467A CH495363A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
| CH1060170A CH533626A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1060170A CH533626A (de) | 1966-11-29 | 1967-11-27 | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3520887A (de) |
| AT (4) | AT278829B (de) |
| CH (2) | CH495363A (de) |
| DE (1) | DE1670168C3 (de) |
| FR (1) | FR1571294A (de) |
| GB (1) | GB1136190A (de) |
| GR (1) | GR38284B (de) |
| NL (1) | NL6716256A (de) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3627768A (en) * | 1969-06-24 | 1971-12-14 | Schering Ag | Isoxazolecarbonamidobenzene-sulfonamides |
| DE2048906A1 (de) * | 1970-10-06 | 1972-04-13 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Blutzuckersenkende Sulfonylaminopyrimidine und Verfahren zu deren Herstellung |
| DE2107557A1 (de) * | 1971-02-17 | 1972-10-05 | Farbwerke Hoechst AG, vormals Meister Lucius & Brüning, 6000 Frankfurt | Benzolsulfonamidopyrimidine und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| DE2152230A1 (de) * | 1971-10-20 | 1973-04-26 | Boehringer Mannheim Gmbh | Blutzuckersenkende sulfonylaminopyrimidine und verfahren zu deren herstellung |
| US4487626A (en) * | 1980-08-22 | 1984-12-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Herbicidal sulfonamides |
| US4651201A (en) * | 1984-06-01 | 1987-03-17 | Arnold Schoolman | Stereoscopic endoscope arrangement |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3124597A (en) * | 1964-03-10 | |||
| BE622086A (de) * | 1961-01-26 | |||
| US3242174A (en) * | 1962-02-06 | 1966-03-22 | Pfizer & Co C | 1-(tertiary aminosulfonyl)-3-(hydrocarbon) ureas |
| GB1050373A (de) * | 1963-05-28 | |||
| DE1188589B (de) * | 1963-12-14 | 1965-03-11 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| NL129627C (de) * | 1964-05-20 | |||
| DE1545944A1 (de) * | 1964-06-19 | 1969-12-11 | Hoffmann La Roche | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden der Pyrimidinreihe |
-
1966
- 1966-11-29 DE DE1670168A patent/DE1670168C3/de not_active Expired
-
1967
- 1967-11-15 US US683130A patent/US3520887A/en not_active Expired - Lifetime
- 1967-11-27 GB GB53841/67A patent/GB1136190A/en not_active Expired
- 1967-11-27 CH CH1661467A patent/CH495363A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-11-27 GR GR670138284A patent/GR38284B/el unknown
- 1967-11-27 CH CH1060170A patent/CH533626A/de not_active IP Right Cessation
- 1967-11-28 AT AT279669A patent/AT278829B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-11-28 AT AT1074467A patent/AT278809B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-11-28 AT AT02795/69A patent/AT278828B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-11-28 AT AT02794/69A patent/AT278827B/de not_active IP Right Cessation
- 1967-11-28 FR FR1571294D patent/FR1571294A/fr not_active Expired
- 1967-11-29 NL NL6716256A patent/NL6716256A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GR38284B (el) | 1969-10-17 |
| DE1670168C3 (de) | 1975-04-10 |
| DE1670168B2 (de) | 1974-08-22 |
| US3520887A (en) | 1970-07-21 |
| GB1136190A (en) | 1968-12-11 |
| FR1571294A (de) | 1969-06-20 |
| DE1670168A1 (de) | 1972-03-02 |
| AT278829B (de) | 1970-02-10 |
| CH533626A (de) | 1973-02-15 |
| NL6716256A (de) | 1968-05-30 |
| AT278809B (de) | 1970-02-10 |
| AT278828B (de) | 1970-02-10 |
| AT278827B (de) | 1970-02-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1967325B2 (de) | Isomere 3,4-Dihydro-2H-1,2-benzothiazin-1,1-dioxide | |
| CH493528A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer substituierter Aminopyrimidine | |
| CH495363A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| EP0047328A1 (de) | 1H- und 2H-Indazolderivate und diese enthaltendes Arzneimittel | |
| EP0547411B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-substituierten 4,6-Dialkoxypyrimidinen | |
| DE2534962B2 (de) | cis-3,4-Ureylenthiophan-l,1-dioxid und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| EP0004529B1 (de) | Tantomere Arylaminoimidazolinderivate, deren Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel zur Bekämpfung von Schmerzzuständen | |
| DE2709634A1 (de) | Benzylpyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| CH513180A (de) | Verfahren zur Herstellung antidiabetisch wirksamer Sulfonamide | |
| DE1168914B (de) | Verfahren zur Herstellung von Hydantoinderivaten | |
| CH507960A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen antidiabetisch wirksamen Sulfonamiden | |
| DE1180756B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Diamino-pyrido-[2, 3-d]pyrimidinen | |
| DE1159458B (de) | Verfahren zur Herstellung spinalblockierend wirksamer s-Triazine | |
| DE2261691A1 (de) | Nitroimidazolyl-triazolo-pyridazine und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT273964B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen benzheterocyclischen Verbindungen und ihren Salzen | |
| AT265286B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonamiden | |
| AT275745B (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Thiaminderivats | |
| EP0224849A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 4-Mercaptobenzonitrilen und neue 4-Mercaptobenzonitrile | |
| DE1695695C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Aminofuro eckige Klammer auf 2,3-d eckige Klammer zu thiazolen | |
| DE2118917C3 (de) | In 2-Stellung substituierte 3-Nitrosopyrazolo eckige Klammer auf 1,5-a eckige Klammer zu -pyridine, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE1067030B (de) | Verfahren zur Her stellung von 4,6 disubsütuierten 1-Pyra zolo (3 4-d) pynmidmen | |
| CH479615A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Methylidenverbindungen | |
| DE2657559A1 (de) | Dioxopiperazinderivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel und als zwischenprodukte fuer beta-lactamantibiotika | |
| DE1253717B (de) | ||
| DE1277857B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1, 2-Dialkyl-indazolon-3-hydrazonen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |