CH496730A - Procédé de préparation de nouvelles substances antibiotiques - Google Patents
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Description
Procédé de préparation de nouvelles substances antibiotiques La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles substances antibiotiques. Dans le brevet USA No 3150046, on décrit la préparation de l'antibiotique constitué par la rifamycine par fermenta tion d'une souche de Str. mediterranei ATCC 13685. Comme indiqué dans le brevet précité, la rifamycine est un mélange de substances antibiotiques.
L'une de ces substances, la rifamycine B, ayant la formule brute C39H49NO14, est un diacide et l'un des groupes acides est un groupe carboxyle. L'une des pro priétés particulières de cet antibiotique réside dans l'aug mentation de son activité lorsqu'il est dissous dans l'eau, c'est-à-dire qu'il y a obtention d'une autre substance ayant une activité antibactérienne supérieure. Le pro duit plus actif, appelé rifamycine S, a la formule C37H45NO12, et il peut être transformé par une réduction modérée en un autre nouvel antibiotique de la classe de la rifamycine, la rifamycine SV (C37H47NO12).
Le procédé pour la préparation de la rifamycine SV com prend l'oxydation de la rifamycine B en rifamycine O, l'hydrolyse de la rifamycine O en rifamycine S avec libération d'acide glycolique et la réduction de la rifa- mycine S en rifamycine SV. Le groupe carboxyle n'est pas présent dans la rifamycine S et la rifamycine SV, ce groupe étant libéré sous forme d'acide glycolique pen dant le stade d'activation.
La structure des rifamycines a été déterminée par Prelog et ses collaborateurs et a été publiée dans Expe- rientia 20, 336 (1964). La rifamycine B répond à la for mule suivante
EMI0001.0008
La formule ci-dessus explique naturellement comment sont produites les rifamycines O, S et SV à partir de la rifamycine B.
EMI0002.0000
La succession de ces modifications peut être représentée en considérant uniquement le cycle naphtalénique présent dans la molécule. Dans notre brevet No 483444 on décrit une classe de rifamycines désacétylées en position 25 qui présentent, en comparaison avec les composés acétylés correspon dants, une solubilité nettement plus grande, et on illustre aussi les avantages qui dérivent de telle propriété au point de vue d'une de leurs utilisations thérapeutiques.
Tandis que, selon le procédé décrit dans le brevet susdit, les composés sont préparés par hydrolyse alcaline des 25-acétyl-rifamycines correspondantes, on a trouvé main tenant que, dans le cas de la 25-DA-rifamycine S et ses dérivés, DA ayant la signification de désacétyl, leur préparation peut être convenablement effectuée aussi par simple oxydation de la 25-DA-rifamycine SV cor respondante. Ce nouveau procédé forme l'objet de la présente invention.
Plus particulièrement, le nouveau procédé consiste à soumettre n'importe quelle 25-DA-rifamycine SV ou l'un de ses dérivés décrits dans le brevet susdit, ainsi que son hexahydro dérivé, à l'action d'un agent modéré d'oxy dation tel que le ferricyanure de potassium. Cette opé ration est effectuée dans un solvant tel que l'eau ou un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur, et à une tem pérature qui, pour la simplicité de travail, est celle am biante, bien quelle ne soit pas du tout déterminante.
L'exemple suivant décrit l'invention plus en détail <I>Exemple</I> Préparation de la 25-désacétyl-3-morpholino-rifamycine S On traite une solution aqueuse du sel de sodium de désacétyl-3-morpholino-rifamycine SV avec un excès d'une solution aqueuse de ferricyanure de potassium. Il y a formation d'un précipité rouge-brun qu'on extrait au chloroforme. On sèche l'extrait chloroformique et on l'évapore et on fait cristalliser le résidu dans l'éther. On obtient des cristaux rouge-violet de désacétyl-3-morpho- lino-rifamycine S qui fondent et se décomposent à 175- 178() C.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé pour transformer une 25-désacétyl-rifamy- cine SV en 25-désacétyl-rifamycine S, caractérisé en ce que l'on soumet la 25-désacétyl-rifamycine SV corres pondante à l'action d'un agent oxydant modéré dans un solvant. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-diéthylaminométhyl- 25-désacétyl-rifacycine SV.2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 4-guanylazo-4-désoxy- 25-désacétyl-rifamycine SV. 3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-pyrrolidinométhyl- 25-désacétyl-rifamycine SV. 4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-formyl-25-désacétyl- rifamycine SV. 5.Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-(4-méthyl-pipérazi- nyl-imino-méthyl)-25-désacétyl-rifamycine SV. 6. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-phényliminométhyl- 25-désacétyl-rifamycine SV. 7. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-méthoxyiminomé- thyl-25-désacétyl-rifamycine SV. 8.Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 25-désacétyl-rifamy- cine SV. 9. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-méthylamino-25- désacétyl-rifamycine SV. 10. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-morpholino-25- désacétyl-rifamycine SV. 11. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-diméthylhydrazono- méthyl-25-désacétyl-rifamycine SV. 12.Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-pipéridino-25-désa- cétyl-rifamycine SV.
Applications Claiming Priority (2)
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Publications (1)
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Family Applications (1)
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Country Status (1)
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1967
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| PL | Patent ceased |