CH491954A - Procédé de préparation de 25-désacétyl-rifamycines SV - Google Patents
Procédé de préparation de 25-désacétyl-rifamycines SVInfo
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Description
Procédé de préparation de 25-désacétyl-rifamycines SV La présente invention a pour objet un procédé de préparation de nouvelles substances antibiotiques. Dans le brevet USA No 3150046, on décrit la préparation de l'antibiotique constitué par la rifamycine par fermenta tion d'une souche de Str. mediterranei ATCC 13685. Comme indiqué dans le brevet précité, la rifamycine est un mélange de substances antibiotiques. L'une de ces substances, la rifamycine B, ayant la formule brute C39H49NO14, est un diacide et l'un des groupes acide est un groupe carboxyle. L'une des pro priétés particulières de cet antibiotique réside dans l'augmentation de son activité lorsqu'il est dissous dans l'eau, c'est-à-dire qu'il y a obtention d'une autre subs tance ayant une activité antibactérienne supérieure.
Le produit plus actif, appelé rifamycine S, a la formule C37H45NO12 et il peut être transformé par une réduc tion modérée en un autre nouvel antibiotique de la classe de la rifamycine, la rifamycine SV (C37H47N012). Le procédé pour la préparation de la rifamycine SV comprend l'oxydation de la rifamycine B en rifamycine O ;l'hydrolyse de la rifamycine O en rifamycine S avec libération d'acide glycolique et la réduction de la rifa- mycine S en rifamycine SV. Le groupe carboxyle n'est pas présent dans la rifamycine S et la rifamycine SV, ce groupe étant libéré sous forme d'acide glycolique pen dant le stade d'activation.
La structure des rifamycines a été déterminée par Prelog et ses collaborateurs et a été publiée dans Expe- rientia 20, 336 (l964). La rifamycine B répond à la for mule suivante
EMI0001.0003
La formule ci-dessus explique naturellement com ment sont produites les rifamycines O, S et SV à partir de la rifamycine B.
La succession de ces modifications peut être repré sentée en considérant uniquement le cycle naphtalénique présent dans la molécule.
EMI0002.0000
Dans notre brevet N 483444, on décrit une classe de rifamycines désacétylées en position 25 qui présen tent, en comparaison avec les composés acétylés corres pondants, une solubilité nettement plus grande, et on illustre aussi les avantages qui dérivent de telle propriété au point de vue d'une de leurs utilisations thérapeutiques.
Tandis que, selon le procédé décrit dans le brevet susdit, les composés sont préparés par hydrolyse alcaline des 25-acétyl-rifamycines correspondantes, on a trouvé main tenant que, dans le cas de la 25-DA-rifamycine SV et ses dérivés, DA ayant la signification de désacétyle, leur préparation peut être convenablement effectuée aussi par simple réduction de la 25-DA-rifamycine S corres pondante. Ce nouveau procédé forme l'objet de la pré sente invention.
On peut soumettre n'importe quelle 25-DA-rifa- mycine S ou l'un de ses dérivés décrit dans le brevet susdit, ainsi que son hexahydro dérivé, à l'action d'un agent modéré de réduction tel que l'acide ascorbique. Cette opération est effectuée dans un solvant tel que l'eau ou un mélange d'eau et d'un alcanol inférieur, et à une température qui. pour la simplicité de travail, est celle ambiante, bien qu'elle ne soit pas du tout déter minante.
Les exemples suivants décrivent l'invention plus en détail <I>Exemple l:</I> Préparation de 25-désacétyl-rifamycine SV On traite une solution méthanolique de désacétyl- rifamycine S avec un excès d'une solution aqueuse d'as- corbate de sodium et on laisse séjourner pendant quel ques minutes. On acidifie ensuite la solution, on extrait au chloroforme et on sèche l'extrait, puis on évapore.
Le résidu consiste en désacétyl-rifamycine SV ayant une valeur RfRO de 0,52 (chromatogramme de couche mince sur gel de silice imprégné d'acide citrique, en utili sant du chloroforme avec 100/0 de méthanol comme milieu de circulation - l'expression RfRo désignant la valeur Rf en se référant à celle de la rifamycine O comme étant égale à 1).
<I>Exemple 2</I> <I>Préparation</I> de 25-désacétyl-hexahydro-rifamycine SV On traite une solution méthanolique de désacétyl- hexahydro-rifamycine S avec un excès d'une solution aqueuse d'ascorbate de sodium, et on laisse séjourner pendant quelques minutes. On acidifie alors la solution et on l'extrait au chloroforme, et on sèche l'extrait, puis on l'évapore.
Le résidu consiste en désacétyl-hexahydro- rifamycine SV ayant une valeur RfR0 de 0,52 (chro- matogramme de couche mince sur gel de silice imprégné d'acide citrique, en utilisant du chloroforme avec 1011/f) de méthanol comme agent de circulation - l'expres sion RfRo désignant la valeur Rf en prenant comme réfé rence la valeur 1 pour la rifamycine O).
<I>Exemple 3</I> <I>Préparation</I> de 25-désacétyl-3-méthylamino-rifamycine SV On traite une solution méthanolique de désacétyl-3- méthylamino-rifamycine S avec un excès d'une solution aqueuse d'ascorbate de sodium et on laisse séjourner pendant quelques minutes. On acidifie alors la solution, on l'extrait au chloroforme et on sèche le résidu, puis on l'évapore.
Le résidu consiste en désacétyl-3-méthyl- amino-rifamycine SV ayant une valeur Ri,, de 0,35 (chromatogramme de couche mince sur gel de silice im prégné d'acide citrique, en utilisant du chloroforme avec 10 % de méthanol comme agent d'entraînement - l'ex pression RfRo désignant la valeur Rf en se référant à celle de la rifamycine O comme étant égale à 1).
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé pour transformer une 25-désacétyl-rifa- mycine S en 25-désacétyl-rifamycine SV, caractérisé en ce que l'on soumet la 25-désacétyl-rifamycine S corres pondante à l'action d'un agent réducteur modéré dans un solvant. SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 25-désacétyl-rifa- mycine S. 2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la rifamycine de départ est la 3-méthylamino-25- désacétyl-rifamycine S.3. Procédé selon la revendication, caractérisé en cc que la rifamycine de départ est la 3-morpholino-25-dés- acétyl-rifamycine S.
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1967
- 1967-10-30 CH CH1254769A patent/CH491954A/fr not_active IP Right Cessation
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