CH497381A - Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amido-halogen-benzylaminen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amido-halogen-benzylaminen

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CH497381A
CH497381A CH283469A CH283469A CH497381A CH 497381 A CH497381 A CH 497381A CH 283469 A CH283469 A CH 283469A CH 283469 A CH283469 A CH 283469A CH 497381 A CH497381 A CH 497381A
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acetylamino
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alkyl
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CH283469A
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Gerd Dr Krueger
Ottmar Dr Zipp
Johannes Dr Keck
Josef Dr Nickl
Hans Dr Machleidt
Gerhard Dr Ohnacker
Robert Dr Engelhorn
Sigfrid Dr Pueschmann
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Thomae Gmbh Dr K
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Description


  Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amido-halogen-benzylaminen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von neuen 2-Amido-halogen-benzylaminen der Formel  
EMI0001.0000     
    in der Hal ein Chlor- oder Bromatom in 3-, 4-, 5- oder  6-Stellung und R, ein Wasserstoff- oder Halogenatom,  R2 einen geradkettigen oder verzweigten Alkyl- oder  Alkenylrest, einen Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-,     Dialkyl-          aminoalkyl-,    Cycloalkyl-, Aryl-, einen durch Halogen,  Alkyl, Alkoxy, Nitro, Carboxy oder Carbalkoxy substi  tuierten Aryl, einen Aralkyl, einen durch Halogen,  Alkyl oder Alkoxy substituierten Aralkyl-, einen     Pyri-          dyl-    oder einen Pyridylalkylrest darstellt,  R:

  , eine freie oder eine durch niederes verzweigtes  oder unverzweigtes Alkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl,  Cycloalkyl, Alkenyl, Dialkylaminoalkyl, Aryl durch  Halogen substituiertes Aryl, Aralkyl und/oder Pyridyl,  substituierte Aminogruppe oder eine cyclische     Amino-          gruppe    in Form eines gegebenenfalls durch niederes  Alkyl substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Piperazin-,  Morpholin- oder Hexamethyleniminrings bedeutet,  R, ein Wasserstoffatom oder einen Acylrest und n  eine Zahl von 1-3 bedeuten, sowie von deren physio  logisch verträglichen Salzen mit anorganischen oder orga  nischen Säuren oder Basen.  



  Erfindungsgemäss werden die neuen Verbindungen  durch Umsetzung eines 2-Amido-benzylamins der For  mel  
EMI0001.0007     
    mit einer Verbindung der Formel  H-R3 (III)  hergestellt.  



  Die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart  eines säureaktivierenden Mittels, z. B. eines anorgani  schen oder organischen Säurehalogenids, vorteilhafter  weise in einem Lösungsmittel, z. B. Methylenchlorid,  Chloroform, Dioxan oder Tetrahydrofuran, vorzugs  weise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, bei  spielsweise eines tertiären Amins, und gegebenenfalls  bei Temperaturen zwischen -20 C und der Siedetempera  tur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Als  Lösungsmittel kann auch ein Überschuss einer Verbin  dung der Formel III dienen.  



  Falls hierbei     R4    und     R5    Wasserstoffatome darstellen,  so ist vorübergehender Schutz der Aminogruppe, bei  spielsweise durch ihre Überführung in eine Schiffsche  Base, vorteilhaft.  



  Die bei den erfindungsgemässen Verfahren verwen  deten Ausgangsverbindungen erhält man durch Um  setzung eines entsprechenden     2-Diacylamino-benzyl-          halogenids    mit einer entsprechenden Aminocarbonsäure  bzw. durch Reduktion einer entsprechenden     2-Nitro-          benzylamino-alkansäure.     



  Die erhaltenen Verbindungen können mit physio  logisch verträglichen anorganischen oder organischen      Säuren in ihre     Salze    überführt werden. Als Säuren  haben sich beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoff  säure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Zitro  nensäure, Weinsäure, Maleinsäure als geeignet erwie  sen.  



  Die erfindungsgemäss hergestellten Verbindungen  weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf,  sie zeigen insbesondere neben teilweise sedativer und  atemanregender Wirkung eine sehr gute hustenstillende  Wirkung, sie dienen     ferner    als Zwischenprodukte für  pharmazeutisch wertvolle Benzodiazepine und     Benzo-          diazocine.     



  <I>Beispiel 1</I>       N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-gly-          cin-[3-diäthylamino-propyl-(1)-amid].     



  2,0 g     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-me-          thyl-glycin    und 0,7 ml Triäthylamin werden unter Er  wärmen in 100 ml Tetrahydrofuran gelöst, auf -10  C  abgekühlt und unter Rühren mit 0;48 ml     Chlorameisen-          säureäthylester    versetzt. Nach 10 Minuten versetzt man  mit 0,65 g N,N-Diäthyl-1,3-diamino-propan und lässt  auf Raumtemperatur kommen. Nach 1 Stunde dampft  man im Vakuum ein, nimmt in Chloroform auf, wäscht  die Chloroformlösung mit Wasser, verdünntem Ammo  niak und Wasser, trocknet und entfernt das Lösungsmit  tel. Der Rückstand kristallisiert aus Essigester.  



  F. 142-1440 C.  



  Analog Beispiel 1 werden dargestellt:  a)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-niethyl-          glycin-isopropylamid,    Schmelzpunkt: 208  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Isopropylamin,  b)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-cyclohexylamid,     Schmelzpunkt: 178-179  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Cyclohexylamin,  c)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-benzylamid,     Schmelzpunkt:

   142-143  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Benzylamin,  d)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-anilid,     Schmelzpunkt: 167  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Anilin,  e)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-diäthylamid,     Schmelzpunkt: l00  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Diäthylamin.  



  f)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-pyrrolidid,     Schmelzpunkt: 157  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Pyrrolidin.  



  g)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-piperidid,          Schmelzpunkt:    119  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Piperidin.  



  h)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-(4-methyl-piperazid),     Schmelzpunkt: 139  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und N-Methyl-piperazin.    i) N-(2     Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-morpholid,          Schmelzpunkt:    118  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin.  



  j)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-(2-hydroxyäthyl-amid),          Schmelzpunkt:    127-128  C,  aus     2-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Äthanolamin.  



  k)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-(2-diäthylamino-äthylamid),     Schmelzpunkt: 153-154  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und 2-Diäthylamino-äthylamin.  



  1)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-propylamid,     Schmelzpunkt:<B>171'C,</B>  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Propylamin.  



  m)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-[3-methoxy-propyl-(1)-amid],     Schmelzpunkt: 125  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und 1-Amino-3-methoxy-propan.  



  n)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-allylamid,     Schmelzpunkt: 166  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Allylamin.  



  o)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-(p-fluor-anilid),     Schmelzpunkt: 174-175  C,  aus N-(2     Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und p-Fluor-anilin.  



  p)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-[pyridyl-(4)-amid],     Schmelzpunkt: 149-150  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und 4-Amino-pyridin.  



  q)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-(N,N-hexamethylen-amid),     Schmelzpunkt: l05  C,  aus N     (2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Hexamethylenimin.  



  r)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-dicyclohexylamid,     Schmelzpunkt: 154  C,  aus N     (2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Dicyclohexylamin.  



  s)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin-(benzyl-isopropyl-amid),     amorph, dünnschichtchromatographisch einheitlich,  RF - 0,4 (SiO2, Chloroform),  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Benzyl-isopropyl-amin,  t)     N-(2-Acetylamino-4-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 138-140  C,  aus     N-(2-Acetylamino-4-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin,  u) IV     (2-Acetylamino-4-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin-benzylamid,     Schmelzpunkt:

       169-171'    C,  aus     N-(2-Acetylamino-4-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und     Benzylamin,         v)     N-(2-Acetylamino-5-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin-morpholid,          Schmelzpunkt:    151-l54  C,  aus     N-(2-Acetylamino-5-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin.  



  w)     N-(2-Acetylamino-5-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin-benzylamid,          Schmelzpunkt:    177-178  C,  aus     N-(2-Acetylamino-5-brom-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Benzylamin.  



  x)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 138  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl-          glycin    und Morpholin.  



  y)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl-          glycin-benzylamid,          Schmelzpunkt:    149  C,  aus N-(2-Acetylamino     -3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl-          glycin    und Benzylamin.  



  z)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-butyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 134  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-butyl-          glycin    und Morpholin.  



  aa)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-butyl-          glycin-benzylamid,     Schmelzpunkt: 106  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-butyl-          glycin    und Benzylamin.  



  bb)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-benzyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 102  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-benzyl-          glycin    und Morpholin.  



  cc)     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl-l-          amino-propionsäure-morpholid,     Schmelzpunkt: l15  C,  aus     N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-äthyl-          j-amino-propionsäure    und Morpholin.  



  dd)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-glycin-          morpholid,     Schmelzpunkt: 166-167  C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin.  



  ee)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-benzylamid,     Schmelzpunkt:     114-115'    C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Benzylamin.  



  ff)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-äthyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 141' C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-äthyl-          glycin    und Morpholin.  



  gg)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-äthyl-          glycin-benzylamid,          Schmelzpunkt:        100-101'    C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-äthyl-          glycin    und Benzylamin.  



  hh)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-propyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 154-155  C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-propyl-          glycin    und Morpholin.    ii)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-isopropyl-          glycin-morpholid,          Schmelzpunkt:    170  C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-isopropyl-          glycin    und Morpholin.  



  jj)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-butyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt:     94--95     C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-butyl-          glycin    und Morpholin.  



  kk)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-isobutyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 165-166  C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-isobutyl-          glycin    und Morpholin.  



  11)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-benzyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 117-1l8  C,  aus     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-benzyl-          glycin    und Morpholin.  



  mm)     N-(2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-phenyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 166-167  C,  aus N     (2-Acetylamino-6-chlor-benzyl)-N-phenyl-          glycin    und Morpholin.  



  nn)     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt: 122,5-123  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin.  



  oo)     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-isopropylamid,          Schmelzpunkt:    153-155  C,  aus N     (2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Isopropylamin.  



  pp)     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-benzylamid,     amorph, dünnschichtchromatographisch einheitlich,  RF = 0,75 (SiO2, Chloroform: Methanol = 19: 1),  aus     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Benzylamin.  



  qq)     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-anilid,     Schmelzpunkt: 142  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Anilin.  



  rr)     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-diäthylamid,     Schmelzpunkt: 98-l01  C,  aus N     (2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Diäthylamin.  



  ss)     N-Äthyl-N-(2-benzoylamino-3,5-dibrom-benzyl)-          glycinamid,     Schmelzpunkt: 173-174  C,  aus     N-Äthyl-N-(2-benzoylamino-3,5-dibrom-benzyl)-          glycin    und konz. Ammoniak.  



  tt)     N-Äthyl-N-(2-benzoylamino-3,5-dibrom-benzyl)-          glycin-isopropylamid,     Schmelzpunkt: 170-172  C,  aus     N-Äthyl-N-(2-benzoylamino-3,5-dibrom-benzyl)-          glycin    und Isopropylamin.  



  vv)     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycinamid,     Schmelzpunkt: 155-157  C,  aus N     (2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und     konz.    Ammoniak.      ww) N     (2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-isopropylamid,          Schmelzpunkt:    122-124  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Isopropylamin.  



  xx)     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-cyclohexylamid,     Schmelzpunkt: 190-192  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Cyclohexylamin.  



  yy)     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-anilid,          Schmelzpunkt:    157-159  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Anilin.  



  zz)     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt des Hydrochlorids: 215  C (Zers.),  aus     N-(2-Benzoylamino-5-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin.  



  aaa)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycinamid,     Schmelzpunkt: 131-132  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und konz. Ammoniak.  



  bbb)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-allylamid,     Schmelzpunkt:<B>97-98'</B> C,  aus     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Allylamin.  



  ccc)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-isopropylamid,     Schmelzpunkt: 110-111   C,  aus     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Isopropylamin.  



  ddd)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-cyclohexylamid,     Schmelzpunkt: 138-139  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Cyclohexylamin.  



  eee)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-benzylamid,     Schmelzpunkt: 141-142  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Benzylamin.  



  fff)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-anilid,          Schmelzpunkt:    144-145  C,  aus     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Anilin.  



  ggg)     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin-morpholid,     Schmelzpunkt:<B>95-96'</B> C,  aus     N-(2-Benzoylamino-4-chlor-benzyl)-N-methyl-          glycin    und Morpholin.  



  hhh)     &gamma;-[N-(2-Acetylamino-3,5-dibrom-benzyl)-N-          isopropyl]-amino-buttersäure-diäthylamid,     farbloses Öl, dünnschichtchromatographisch  einheitlich aus     &gamma;-[2-(Acetylamino-3,5-dibrom-          benzyl)-N-isopropyl]-amino-buttersäure    und  Diäthylamin.  



  <I>Beispiel 2</I>       N-(2-Amino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-glycin-          morpholid.     



  15,0g N-(2-Amino-6-chlor-benzyl)-N-methyl-glycin  und 17,5 g 2 Hydroxy-1-naphthaldehyd werden in 1 1  absol. Äthanol gekocht. Das gebildete Wasser wird    azeotrop abdestilliert, und man gibt entsprechend der destil  lierten Menge neues absol. Äthanol hinzu. Nach 3 Stun  den lässt man abkühlen. Die ausgefallenen gelben Kri  stalle an N - [6 - Chlor - 2 -     (2-hydroxy-1-naphthyliden-          amino)-benzyl]-N-methyl-glycin    werden abgesaugt und  mit Äthanol und Äther gewaschen.  



  Schmelzpunkt: 185-187  C (Zers.).  



  5,9- g     N-[6-Chlor-2-(2-hydroxy-1-naphthyliden-amino)-          benzyl]-N-methyl-glycin    werden in 100 m1 absol. Chlo  roform gelöst. Unter     Stickstoffschutz    und Rühren ver  setzt man bei -10  C mit 2,2 ml Triäthylamin und  1,5 ml Chlorameisensäureäthylester. Nach 20 Minuten  bei -l0  C fügt man 2,7 ml Morpholin hinzu und lässt  1 Stunde bei 20  C und unter     N2    reagieren, Das Reak  tionsgemisch wird im Vakuum vom Lösungsmittel be  freit und zur Abspaltung der Aminoschutzgruppe  11;, Stunden mit 70 ml 0,5n HCl verrührt. Man extra  hiert den regenerierten Hydroxynaphthaldehyd mit  Chloroform.

   Durch Neutralisation der wässrigen Phase  mit 35 ml 1 n NaOH wird das     N-(2-Amino-6-chlor-          benzyl)-N-methyl-glycin-morpholid    ausgefällt. Man saugt  ab und wäscht mit Wasser.  



  Schmelzpunkt: 116-118  C (aus Methanol/Wasser).

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen 2-Amido- halogen-benzylaminen der Formel EMI0004.0063 in der Hal ein Chlor- oder Bromatom in 3-, 4-, 5- oder 6-Stellung und R, ein Wasserstoff- oder Halogenatom bedeuten, R2 einen geradkettigen oder verzweigten Alkyl- oder Alkenylrest, einen Hydroxyalkyl-, Alkoxyalkyl-, Dialkylaminoalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, einen durch Halogen, Alkyl, Alkoxy, Nitro, Carboxy oder Carbalk- oxy substituierten Aryl-, einen Aralkyl-, einen durch Halogen, Alkyl oder Alkoxy substituierten Aralkyl-, einen Pyridyl- oder einen Pyridylalkylrest darstellt,
    R3 eine freie oder eine durch niederes verzweigtes oder unverzweigtes Alkyl, Hydroxyalkyl, Alkoxyalkyl, Cyclo- alkyl, Alkenyl, Dialkylaminoalkyl, Aryl, durch Halogen substituiertes Aryl, Aralkyl und/oder Pyridyl substituierte Aminogruppe oder eine cyclische Aminogruppe in Form eines gegebenenfalls durch niederes Alkyl substituierten Pyrrolidin-, Piperidin-, Piperazin-, Morpholin- oder Hexamethyleniminrings bedeutet, R.4 ein Wasserstoffatom oder einen Acylrest und n eine Zahl von 1-3 darstellen, sowie von deren physiologisch verträglichen Salzen mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, dadurch gekenn zeichnet,
    dass ein 2-Amido-benzylamin der Formel EMI0004.0074 mit einer Verbindung der Formel H-R3 (III) in Gegenwart eines säureaktivierenden Mittels umge setzt wird. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung in einem inerten Lösungs mittel und bei Temperaturen zwischen -20 C und der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durch geführt wird. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines säure bindenden Mitteis durchgeführt wird. 3.
    Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn zeichnet, dass eine erhaltene basische Verbindung mit Säure in ihr Säureadditionssalz überführt wird. <I>Anmerkung des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungs bereich des Patentes massgebend ist.
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