CH505107A - Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkylbenzolsulfonamids

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CH505107A
CH505107A CH240471A CH240471A CH505107A CH 505107 A CH505107 A CH 505107A CH 240471 A CH240471 A CH 240471A CH 240471 A CH240471 A CH 240471A CH 505107 A CH505107 A CH 505107A
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ethyl
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carbon atoms
phenylsulfonyl
imino
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CH240471A
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English (en)
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Henri Dr Dietrich
Claude Dr Lehmann
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Ciba Geigy Ag
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/46—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with only hydrogen atoms attached to said nitrogen atoms

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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des   p-Aminoalkylbenzolsulfonamids   
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des   p-Aminoallcyl-benzolsul-    fonamids.



   Verbindungen der allgemeinen Formel I,
EMI1.1     
 in welcher   m 2oder3,      Rl    eine Alkylgruppe mit höchstens 12 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine
Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 7
Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgruppe mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 2
Kohlenstoffatomen,   R    Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl gruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cy cloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 8
Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine Phe nylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe von höchstens 10
Kohlenstoffatomen, wobei die als   R    bzw.

   in R3 vor liegende Phenylgruppe durch Halogen bis Atomnum mer 35, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen,
Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit höchstens 2 Koh lenstoffatomen ein- bis dreifach substituiert sein kann, und R4 Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, und ihre Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren sind bisher nicht bekannt geworden.



   Wie nun gefunden wurde, besitzen die neuen Verbindungen. insbesondere das   1 [p-(2-ButyramidoäthyD -phenylsulfonyl]-2-imino-3 -pro-    pyl-imidazolidin,    I -[p- < 2-(m-Methoxy-benzamido)-äthyl,-phenylsulfonyl]-2-    -imino-3 -propyl-imidazolidin,    1 -[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -isopropyl-imidazolidin,    l-[p-(2-Butyramidoäthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-iso-    propyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3-bu   tyl-imidazolidin.   



  l-[p-   -Ep- < 2-(2-Methyl-butyramido)-äthyl,-phenylsulfonyl]-2-      -imino-3 -n-butyl-imidazolidin,    1 -[p-(2-Valeramido-äthyl)   -phenylsulfonyl] -2-imino-3-bu-    tyl-imidazolidin, 1   -[p-(2-Valeramido-äthyl) -phenylsulfonyl] -2-imino -3 -iso-    butyl-imidazolidin, 1   -[p- < 2-(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl,-      phenylsul      fonyl]-2-imino-3 -isobutyl-imidazolidin,

   1- [p- < 2-(Cyclohexan-carboxamido)-äthyl > -phenylsulfo-    nyl] -2-imino-3 -isobutyl -imidazolidin,   1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -sec.butyl-imidazolidin,   1-[p- (2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -sec.butyl-imidazolidin, I -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -sec.butyl-imidazolidin,   l-[p-( -(2-B utyramid o-äthyl) -phenylsulfonyl] -2-imino-3 - -tert.butyl-imidazolidin,    1   -[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -tert.butyl-imidazolidin, 1   -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -cyclopentyl-imidazolidin,

   1 -[p-(2-Valeramido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin,   1    -[p-(2-Cyclohexan-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cyclopentyl-imidazolidin, 1 [p-(2-Formamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,   1- -[p- < 2-(N-Methyl-acetamido)-propyl,-phenylsulfonyl]-24    -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin  1   -[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfonylj-2-imino-3-    -cyclohexyl-imidazolidin,

   1   -Ep-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -cyclohexyl-imidazolidin,    l -[p-(2-Valeramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- -cyclollexyl-imidazolidin,    1   -[p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3     -cyclohexyl-imidazolidin, I   -[p-(2-Benzamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-    -cyclohexyl-imidazolidin, I   -[p- < 2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl > -phenylsulfonyl]-2-       -imino-3-cydohexyl-imidazolidin,

   1 -[p-(2-Cyclohexan-carboxamid-äthyl)-phenylsulfonyl]-2- -imino-3-cyclohexyl-imidazolidin,    1   -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cy-      cloheptyl-imidazolidin,    1 -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cycloheptyl-imidazolidin,   1      -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3        -cyclohexyl-5-metllyl-imidazolidin, 1 -[p-(2-Aceiamido-äthyU-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n- -butyl-4-ätllyl-imidazolidin,    1   -[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-n-      -butyl-5-methyl-imidazolidin,    bei peroraler oder parenteraler Verabreichung hypogly   hämische    Wirkung, die sie als geeignet zur Behandlung der Zuckerkrankheit charakterisieren.



   Die hypoglykämische Wirkung wurde an Standardversuchen an Warmblütern, z.B. an Ratten, nachgewiesen.



   In den Verbindungen der allgemeinen Formel I kann R. beispielsweise folgende Bedeutungen haben:
Als Alkylgruppe: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Iso   propyl-    Butyl-, sek.Butyl-, tert. Butyl-, Isobutyl-, Pentyl-,   Isopentyl-,    2,2-Dimethyl-propyl-,   1 -Methyl-butyl-,    1 -Äthyl-propyl-,   1e2-Dimethyl-propyl-,    die Hexyl-, Heptyl-,   Octyl-,    tert.Octyl-, Nonyl-, Decyl- oder die Dodecylgruppe; als Alkenylgruppe: die Allyl-,   1-Methyl-allyl-,    2-Me   thyl-ally!-,    Butenyl- oder Pentenyl-; als Cycloalkylgruppe: die Cyclopronyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, 2- und 4-Me   tllylcyclohexyl-.    Cyclohexyl- oder die Cycloheptylgruppe: als Cycloalkenylgruppe:

   die 2-Cyclopenten-l-yl-, 2-Cyclohexen- 1 -yl-,   3-Cyclohexen- 1 -yl-,      2-Methyl-2-cyclohexen- 1 -    -yl- oder die   3-Cyclohepten-l-ylgruppe:    als Phenylalkylgruppe: die Benzyl-, Phenäthyl- oder die    < z-Methylphen-    äthylgruppe.



   Der Substituent   Ro    als Alkylgruppe kann die Methyloder Äthylgruppe bedeuten und der Substituent   R5    als Al   kyleruppe    die unter R, aufgezählten Alkylgruppen mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen; als Chloralkylgruppe beispielsweise: die l-Chloräthvl-, l-Chlorpropyl-,   l-Chlor-       butyl-, ]-Chlorpentyl-. -Chlorhexyl-, 2-Chlorhexyl- oder    die   l-Chlorheptylgruppe;    als Cycloalkylgruppe:

  Cyclopropyl-, Cvclopropylmethyl-, Cyclobutyl-, Cyclobutylmethyl-, Cyclopentyl-, Cyclopentylmethyl-, Cyclohexyl-, Me   thvlcvclohexyl-,    4-Methylcyclohexyl- Cyclohexylmethyl-,   Cvclohexyläthyl-,    Cycloheptyl-, Cycloheptylmethyl- oder die Cyclooctylgruppe; als Cycloalkenylgruppe: die 2-Cy   clopenten- 1 -yl-,      o-Cyclohexen-l-yl-,    3-Cyclohexen-l-yl-, 1   -Methyl-3-cyclohexen-    1 -yl-, 2-Methyl-2-cyclohexen-   1 -y1-,      ?-Methvl-3-cyclohexen-l -yl-,      2-Cyclohepten-l-yl-,    3-Cyclohepten-l-yl-, die 2-Cycloocten-l-yl- oder die 3-Cyclo   octen- 1 -ylgruppe;    als Phenylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe:

   die Benzyl-, Phenäthyl-, Phenylpropyl-, Phenyl   butyl-    oder beispielsweise die Styrylgruppe. Der als Substituent   R.    vorkommende Phenylrest oder die im   R    vorliegende Phenylgruppe können einfach bis dreifach substituiert sein.



   Dieser Substituent oder diese Substituenten können folgende Gruppen sein: Als Halogen: Chlor, Fluor oder Brom, als niedere Alkylgruppen: die Methyl-, Äthyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl-, Isobutyl-, sec.Butyl- oder die tert.Butylgruppe und als Alkoxy- oder Alkylthiogruppe: die Methoxy-,   Äthoxy-,    Methylthio- oder die Athylthiogruppe.



   Nach dem erfindungsgemässen Verfahren stellt man eine Verbindung der allgemeinen Formel I her, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel II,
EMI2.1     
 in welcher m, R1,   R.2,      Rs    und   R4    die unter Formel I angegebene Bedeutung haben, und    R,    Wasserstoff, eine Arylmethyl-, Diarylmethyl- oder eine Triarylmethylgruppe, die Methyl- oder die Allylgruppe bedeutet, mit einem reaktionsfähigen Cyansäurederivat unter Ringschluss und gegebenenfalls unter Abspaltung eines R5-Halogenids kondensiert und   gegebenen-    falls die erhaltene Verbindung mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.



     R,    ist als Arylmethyl-, Diarylmethyl- oder Triarylmethylgruppe beispielsweise die Benzyl-, Benzhydryl- bzw.



  die Tritylgruppe.



   Als reaktionsfähige Cyansäurederivate eignen sich Ha   logencyane,    wie Chlorcyan oder Bromcyan, oder Cyansäureester, insbesondere Cyansäurephenylester. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines mit Wasser mischbaren oder nichtmischbaren inerten organischen Lösungsmittels in An- oder Abwesenheit von Wasser.

  Geeignete inerte organische Lösungsmittel sind beispielsweise Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol oder Xylol, niedere Alkanole, wie Methanol oder Äthanol, ätherartige Flüssigkeiten, wie Äther, Dioxan oder Tetrahydrofuran, chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, niedere Ketone, wie Aceton oder Methyläthylketon, Carbonsäureester, wie Essigsäureäthylester, Carbonsäurenitrile, wie Acetonitril, oder Sulfone, wie Tetrahydro-thiophen   -l ,l-dioxid.    Die Umsetzung kann in Anwesenheit oder Abwesenheit eines säurebindenden Mittels vorgenommen werden. Als säurebindende Mittel eignen sich anorganische Basen oder Salze, z.B. Alkalimetallhydroxide, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkalimetallcarbonate oder Alkalimetallphosphate, wie die entsprechenden Natriumoder Kaliumverbindungen. 

  Ferner können auch Calciumcarbonate sowie Calciumphosphate und Magnesiumcarbonat eingesetzt werden.



   Als Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II eignen sich solche Verbindungen, deren Symbole m,   Rl,    R2,   R    oder   R    und   Rr    mit den Symbolen übereinstimmen, die anschliessend an Formeln I u.   II    aufgezählt sind. Eine solche Gruppe von Ausgangsstoffen sind   N-(2-Amino-    -äthyl)-benzolsulfonamide, deren Benzolring durch den   Alkylamidorest     
EMI3.1     
 in para-Stellung substituiert ist.



   Die nach dem erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel I werden anschliessend gewünschtenfalls in ihre Salze mit anorganischen sowie organischen Säuren übergeführt. Die Herstellung dieser Salze erfolgt z.B. durch Umsetzung der Verbindungen der allgemeinen Formel I mit der äquivalenten Menge einer Säure in einem geeigneten wässrigorganischen oder organischen Lösungsmittel, wie z.B. Methanol, Äthanol, Diäthyläther, Chloroform oder Methylenchlorid.



   Zur Verwendung als Arzneistoffe können anstelle der freien Verbindungen der allgemeinen Formel I deren pharmazeutisch annehmbare Salze mit Säuren eingesetzt werden. Geeignete Additionssalze sind z.B. Salze mit Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Methansulfonsäure, Äthansulfonsäure,   -Hydroxyäthansulfonsäure,    Essigsäure, Milchsäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Maleinsäure, Apfelsäure, Weinsäure, Citronensäure, Salicylsäure, Phenylessigsäure, Mandelsäure und Embonsäure, sowie Salze mit blutzuckersenkenden Sulfonylharnstoffen, wie z.B. p-Toluolsulfonyl-butyl-harnstoff, p-Chlorbenzolsulfonyl-propylharnstoff, p-[2-(2-Methoxy-5-chlorbenzamido) -äthyl] -phenylsulfonyl-cyclohexylharnstoff .



   Die neuen Wirkstoffe werden vorzugsweise peroral verabreicht. Die täglichen Dosen bewegen sich zwischen 30 und 300 mg für erwachsene Patienten mit normalem Gewicht. Geeignete Doseneinheitsformen, wie Dragees, Tabletten, enthalten vorzugsweise 30-300 mg eines erfindungsgemässen Wirkstoffes und zwar 20 bis 80% einer Verbindung der allgemeinen Formel I.



   Die nachfolgenden Beispiele erläutern die Herstellung der neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I und von bisher nicht beschriebenen Zwischenprodukten näher, stellen jedoch keineswegs die einzigen Ausführungsformen derselben dar. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel I
28 ml 4 N Natronlauge u. 4,3 g Äthylenimin werden auf   100    gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 26,2 g   p-(2-Acetamidoäthyl)-Dhenylsulfochlorid    in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so dass die Temperatur nicht über   0     steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 00 weitergerührt. Dann wird das Kühl bad entfernt und die Lösung des erhaltenen   1 - p - [p - (2- Acetamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-aziridin mit   
100 ml n-Propylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf   40-500.    Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt u. anschliessend am Rotationsverdampfer das über   schüssige    Amin abdestilliert.

  Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte N1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phe   nyl-sulfonyl]-N,-n-propyl-äthylendiamin    enthält, wird in
56 ml 2 N Natronlauge gelöst u. unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 400 steigen lässt. Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extra hiert, mit 20 ml 2 N Natronlauge u. zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das   l-[p-(2-Acetamido-    -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3- n - propyl - imidazolidin vom Smp. 138-1400.



   Beispiel 2
28 ml 4 N Natronlauge und 4,3 g Äthylenimin werden auf   - 100    gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 27,6 g   p-(2-Propionamidoäthyl) -phenylsulfochlorid    in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so dass die Temperatur nicht über   0     steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 00 weitergerührt.



  Dann wird das Kühlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen   1 -[p-(2-Propionamido.äthyl)-phenylsulfonyl]-azi-    ridin mit 100 ml n-Propyl-amin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40-500. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt und anschliessend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert. Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte   (N1-[p-(2-      -Propionamido-äthyl)-phenylsulfonyl] -N5 - n-propyl-äthy-    lendiamin enthält, wird in 56 ml 2N Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 400 steigen lässt. Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2 N Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen.

  Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das   l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-phenylsulfo-      nyl]-2-imino-3-n-propyl-imidazolidin    vom Smp. 127-1280.



   In analoger Weise erhält man aus 100 ml Propylamin und 29 g   p-(2-Butyramido.äthyl)-phenylsulfochlorid    das 1   -[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-pro-    pyl-imidazolidin, Smp. 114-1160.



   Beispiel 3
28 ml 4 N Natronlauge und 4,3 g Äthylenimin werden auf - 100 gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 35,5 g   p- [2-(2-Methoxybenzamid o)äthyl].phenylsulfochlo.   



  rid in   100    ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so dass die Temperatur nicht über   0     steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 00 weitergerührt. Dann wird das Kühlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen   [2-(2.Methoxy.benzamido.äthyl).phenyl.   



  sulfonyl]-aziridin mit 100 ml n-Propylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40-500. Das Reaktionsgemisch wird
1 Stunde weitergerührt und anschliessend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert.



  Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das   gewünschteN1-    -[p- < 2-(2-Methoxy-benzamido)-äthyl,-phenylsulfonyl] - N2 -n-propyl-äthylendiamin enthält, wird in 56 ml 2N Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit
10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 400 steigen lässt. Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit
20 ml 2 N Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das   l-[p- < 2-(2-Methoxy-      .benzamido).äthyl > .phenylsulfonyl].2.imino -3- n-propyl-    -imidazolidin vom Smp.   144.1470.   

 

   In analoger Weise erhält man aus 4,3 g Äthylenimin und:
100 ml Isopropylamin und 26,2 g p-(2-Acetamido-äthyl) -phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenyl-    sulfonyl] -2-imino-3-isopropyl-imidazolidin,
Smp. 133-1350;      109    ml Isopropylamin und 27,6 g p-(Propionamido-äthyl)  -phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Propionamido-äthyl)-     -phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin,
Smp. 111-1120;
100 ml Isopropylamin und 29 g   p-(2-Butyramido.äthyl)-     -phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-isopropyl-imidazolidin,    Smp. 139.1400;   
100 ml Butylamin und 26,2 g   p-(2-Acetamido-äthyl)-     -phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Aceramido 1-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenyl.



  sulfonyl]-2-imino-3-butyl-imidazolidin, Smp. 130-1310;
100 ml Butylamin und 30,6 g   [2-(sc-Methyl-butyramido)-     -äthyl]-phenylsulfochlorid das 1-[p-2-(&alpha;-Methylbutyr-   amido) -äthyl,-phenylsulfonyl] -2-imino -3 -n-butyl-imid    azolidin, Smp. 114-1160;    190    ml Butylamin und 30,6 gp-(2-Valeramido-äthyl)- -phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phe.



     nylsulfonyl].2.imino.3.butyl.imidazolidin,   
Smp.   130-;       190    ml Isobutylamin und 30,6 g   p-(2.Valeramido.äthyl).   



  -phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Valeramido-äthyl)-phe-    nylsulfonyl]-2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,    Smp.    137-1400;
100 ml Isobutylamin und 38,9 g p-[2-(2-Methoxy-5 -chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das 1-[p-2-   -(2-Methoxy-5-chlor-benzamido)-äthyl,-phenylsulfonyl]-    -2-imino-3-isobutyl-imidazolidin,
Smp. 117-1190;
100 ml Isobutylamin und 33,0 g   p-(2-Cyclohexan-carbox-      amido-äthyl)-phenylsulfochlorid    das   l-[p-(2-Cyclohexan-    -carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -isobutylimidazolidin, Smp. 175-1770;
100 ml sec.Butylamin und 26,2 g p-(2-Acetamido-äthyl).



   -phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Acetamido-äthvl)-phenyl-    sulfonvl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, Smp. 106-1080;
100 ml sec.Butylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido -äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Propionamido-    -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -sec.butyl-imidazolidin, Smp.125-126 ;
100 ml sec.Butylamin und 29,0 g   p-(2-Butyramido-äthyl)-    -phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenyl- sulfonyl]-2-imino-3-sec.butyl-imidazolidin, Smp.   123.1240;   
100 ml tert.Butylamin und 26,2 g p.(2-Acetamido.äthyl).



  -phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-phenyl-    sulfonyl]-2-imino-3   -tert.butyl.imidazolidin,    Smp.127-128 ;
100 ml tert.Butylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido   -äthyl)-phenylsulfochlorid    das   l-[p-(2-Propionamido-    -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -tert.butyl-imidazolidin, Smp. 150-1520.



   Beispiel 4
28 ml 4 N Natronlauge und 4,3 g Äthylenimin werden auf -10  gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 29.0 g p-(2-Butyrylamidoäthyl)-phenylsulfochlorid in
100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so dass die Temperatur nicht über   0     steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei   0     weitergerührt.



  Dann wird das Kühlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen   l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-aziri-    din mit 100 ml t-Butyl-amin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40-500. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde   weitergerührt    und anschliessend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert. Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte   Nl-[p-(2-    -Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-N2-t-butyl - äthylendiamin enthält, wird in 56 ml 2N Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 400 steigen lässt. Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2 N Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen.

  Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das   1 - [p- (2-B utyramido-äthyl)-phenyls ulf onyl]-2-    -imino-3-t-butyl-imidazolidin vom Schmelzpunkt 1481490.



   In analoger Weise erhält man aus 4,3 g Äthylenimin und 100 ml tert.Butylamin und 30,6 g   p-(2-a-Methylbu-    tyramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-x-Methyl-      butyramido -    äthyl) - phenylsulfonyl]-2- imino-3-tert.butyl -imidazolidin, Smp. 156-1570; 100 ml tert.Butylamin und 30,6 g p-(2-Isovaleramido -äthyl)-phenylsulfochlorid das l-[p-(2-Isovaleramido   -äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3-tert.butyl-imidazolidin,    Smp. 152-154 ; 100 ml tert.Butylamin und 35,5 g p-[2-(2-Methoxybenz- amido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das   l-[p- < 2-(2-Methoxy-    benzamido)-äthyl >  -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -tert.butyl -imidazolidin,   Smp. 134.1360;    100 ml tert.Butylamin und 39,0 g p-[2-(2-Methoxy-5 -chlor-benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid das 1.[p.

  < 2.



     -(2-Methoxy-5-chlorbenzamid)-äthyl > -phenylsulfonyl]-2-      -imino-3-tert.butyl-imidazolidin,    Smp. 124-1260; 100 ml Cyclopentylamin und 30,6 g p-(2-Valeramido   -athyl)-phenylsulfochlorid    das   1 - [p.(2.Valeramido.äthyl).   



     -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cyclopentyl -imidazolidin,    Smp.   132-134 ;    100 ml Cyclopentylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido -äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-      -phenylsulfonyl].2.imino.3 .cyclopentyl.imidazolidin,    Smp. 138-1390; 100 ml Cyclopentylamin und 33,0 g p-(2-Cvclohexan -carboxamidoäthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Cyclo-      hexan-carboxamidoäthyl) -phenylsulfonyl]    -2-imino-3 -cydopentyl-imidazolidin, Smp. 178-1790;

   100 ml Cyclohexylamin und 24,8   g    p-(2-Formamido -äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Formamido-äthyl)-    -phenylsulfonyl]-2.imino.3 -cyclohexyl-imidazolidin,   Smp. 135.1360;    100 ml Cyclohexylamin und 26,2 g p-(2-Acetamido -äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Acetamido-äthyl)-      -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin,    Smp. 181-183 ; 100 ml Cyclohexylamin und 29,0 g p-[2-(N-Methylacet   amido)-propyl]-phenylsulfochlorid    das   l-[p- < 2-(N-Me-    thyl-acetamido)-propyl,-phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 108-110 ; 

   100 ml Cyclohexylamin und 27,6 g p-(2-Propionamido   -athyl)-phenylsulfochlorid    das   l-[p-(2-Propionamido-      -äthyl).phenylsulfonyl].2.imino.3    -cyclohexyl-imidazolidin   ·      H20,    Smp.   110-1120;    100 ml Cyclohexylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido   .athyl)-phenylsulfochlorid das 1-[p-(2-Butyramido l-[p-(2-Butyramido-äthyl)- -phenylsulfonyl]-2-imino-3-cyclohexyl-imidazolidin -      H20,    Smp. 143-144 : 100 ml Cyclohexylamin und 30,4 g p-(2-Valeramido   -äthyl)-phenylsulfochlorid    das   1 -[p-(2-Valeramido-äthyl)-      -phenylsulfonyl].2.imino.3.cyclohexyl.imidazolidin.   



  · H2O, Smp.   154.1550;     
100 ml Cyclohexylamin und 30,4 g p-(2-Isovaleramido-äthyl)-phenylsulfochlorid das   1 -[p-(2.Isovaler-      amido-äthyl) -phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imid-    azolidin, Smp. 180-1810; 100 ml Cyclohexylamin und 35,4 g p-[2-(2-Methoxy   -benzamido)-äthyl]-phenylsulfochlorid    das   l-[p- < 2-(2-      -Methoxy-benzamido)-äthyl,-phenylsulfonyl] -2-imino-3-    -cyclohexyl-imidazolidin, Smp.   105-1070;    100 ml Cyclohexylamin und 33,0 g p-(2-Cyclohexyl -carboxamido-äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Cy-    clohexyl-carboxamido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-imino-3 -cyclohexyl-imidazolidin, Smp. 167-1680;

   100 ml Cycloheptylamin und 26,2 g p-(2-Acetamido -äthyl) -phenylsulfochlorid das   1 .[p.(2.Acetamido.äthyl).   



     -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cycloheptyl-imidazolidin,    Smp. 166-1670; 100 ml Cycloheptylamin und 29,0 g p-(2-Butyramido -äthyl)-phenylsulfochlorid das   l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-      -phenylsulfonyl] -2-imino-3 -cycloheptyl-imid    azolidin, Smp.   144,5-1450.   



   Beispiel 5
28 ml 4 N Natronlauge und 5,7 g Propylenimin werden auf - 100 gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 29,0 g   p-(2 - Butyramidoäthyl)    - phenylsulfochlorid in ]00 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so dass die Temperatur nicht über   0     steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 00 weitergerührt.



  Dann wird das Kühlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen   l-[p-(2-Butyramido-äthyl)-phenylsulfonyl]-2-me-    thyl-aziridin mit 100 ml Cyclohexylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40-500. Das Reaktionsgemisch wird
1 Stunde weitergerührt und anschliessend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert.



  Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte 2   -[p-(2-Butyramido -    äthyl) - phenylsulfonyl] - 1 - cyclohexylamino-propan enthält, wird in 56 ml 2 N Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 400 steigen lässt. Nach eine Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2 N Natronlauge und zweimal mit   100 mol    Wasser gewaschen.



  Nach dem Trocknen und Eindampfen der Methylenchloridlösung wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das   1 - [p.(2.Acetamidoäthyl).phenylsulfo.   



     nyl] - 2 - imino -3-    cyclohexyl-5-methyl - imidazolidin vom Smp. 109-1110.



   Beispiel 6
28 ml 4 N Natronlauge und 5,7 g Propylenimin werden   auf - 100    gekühlt. Hierauf wird eine Suspension von 26,2 g   p-(9-Acetamidoäthyl)-phenylsulfochlorid    in 100 ml Aceton unter Rühren und Kühlen zugegeben, so dass die Temperatur nicht über 00 steigt. Nach beendetem Zutropfen wird 30 Minuten bei 00 weitergerührt. Dann wird das Kühlbad entfernt und die Lösung des erhaltenen 1   -[p.(2.Acetamido.äthyl).phenylsulfonyl]    -2-methyl-aziridin mit 100 ml n-Butylamin versetzt. Die Temperatur steigt auf 40-500. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde weitergerührt und anschliessend wird am Rotationsverdampfer das überschüssige Amin abdestilliert. 

  Der Kristallbrei, der neben Kochsalz das gewünschte   2-[p-(2-Acetamido-äthyl)-    -phenylsulfonyl]-l-n-Butylamino-propan enthält, wird in 56 ml 2 N Natronlauge gelöst und unter Rühren portionenweise mit 10,6 g Bromcyan versetzt, wobei man die Temperatur nicht über 400 steigen lässt. Nach einer Stunde wird die erhaltene Substanz mit Methylenchlorid extrahiert, mit 20 ml 2 N Natronlauge und zweimal mit 100 ml Wasser gewaschen. Nach dem Trocknen und Eindampfen der   Methyleuchloridlösung    wird der Rückstand aus Essigester umkristallisiert und ergibt das 1-[p-(2 -Acetamido - äthyl)- phenylsulfonyl] -2-imino-3-n-butyl-5 -methyl-imidazolidin vom Smp. 98-99%.

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des p-Aminoalkyl-benzolsulfonamids der allgemeinen Formel I, EMI5.1 in welcher m 2oder3, R1 eine Alkylgruppe mit höchstens 12 Kohlenstoffato men, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höch stens 7 Kohlenstoffatomen oder eine Phenylalkylgrup.
    pe mit höchstens 9 Kohlenstoffatomen, R2 Wasserstoff oder eine Alkylgruppe mit höchstens 2 Kohlenstoffatomen, R3 Wasserstoff, eine Alkylgruppe oder Chloralkylgruppe mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, eine Alkenyl gruppe mit höchstens 5 Kohlenstoffatomen, eine Cy.
    cloalkyl- oder Cycloalkenylgruppe mit höchstens 8 Kohlenstoffatomen, eine Phenylgruppe oder eine Phe nylalkyl- oder Phenylalkenylgruppe von höchstens 10 Kohlenstoffatomen, wobei die als R5 bzw. in R5 vor liegende Phenylgruppe durch Halogen bis Atomnum mer 35, Trifluormethylgruppen, Alkylgruppen mit höchstens 4 Kohlenstoffatomen, Hydroxylgruppen, Alkoxy- oder Alkylthiogruppen mit höchstens 2 Koh lenstoffatomen ein- bis dreifach substituiert sein kann.
    und R Wasserstoff oder die Methylgruppe bedeutet, und ihrer Additionssalze mit anorganischen oder organischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel II, EMI5.2 in welcher m, R1, R5, R und R. die unter Formel I angegebene Bedeutung haben und R5 Wasserstoff, eine Arylmethyl-, Diarylmethyl- oder eine Triarylmethylgruppe, die Methyl- oder die Allylgruppe bedeutet, mit einem reaktionsfähigen Cyansäurederivat unter Ringschluss kondensiert und gegebenenfalls die erhaltenen Verbindungen mit einer anorganischen oder organischen Säure in ein Additionssalz überführt.
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