CH507196A - Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamineInfo
- Publication number
- CH507196A CH507196A CH987270A CH987270A CH507196A CH 507196 A CH507196 A CH 507196A CH 987270 A CH987270 A CH 987270A CH 987270 A CH987270 A CH 987270A CH 507196 A CH507196 A CH 507196A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- isothiocyanato
- diphenylamine
- hydrogen
- formula
- atoms
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title abstract description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 21
- -1 cyano, hydroxyl Chemical group 0.000 claims abstract description 20
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 17
- CZZWBQGZVPSFEQ-UHFFFAOYSA-N n-isothiocyanato-n-phenylaniline Chemical class C=1C=CC=CC=1N(N=C=S)C1=CC=CC=C1 CZZWBQGZVPSFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N ammonium thiocyanate Chemical compound [NH4+].[S-]C#N SOIFLUNRINLCBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 6
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 28
- DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N diphenylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1NC1=CC=CC=C1 DMBHHRLKUKUOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 7
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000001810 isothiocyanato group Chemical group *N=C=S 0.000 claims description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 claims description 3
- NYAZXHASVIWIRJ-UHFFFAOYSA-N nitridosulfidocarbon(.) Chemical compound [S]C#N NYAZXHASVIWIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract 3
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N thiophosgene Chemical compound ClC(Cl)=S ZWZVWGITAAIFPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N thiourea Chemical compound NC(N)=S UMGDCJDMYOKAJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 2
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000005236 alkanoylamino group Chemical group 0.000 abstract 1
- CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N benzoyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC(=O)C1=CC=CC=C1 CPEKAXYCDKETEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 8
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 6
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 4
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000204725 Ascaridia galli Species 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 3
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 2
- RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N cumene Chemical compound CC(C)C1=CC=CC=C1 RWGFKTVRMDUZSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- YHYKLKNNBYLTQY-UHFFFAOYSA-N 1,1-diphenylhydrazine Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(N)C1=CC=CC=C1 YHYKLKNNBYLTQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical class CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- XHVFCOOFJKCIAP-UHFFFAOYSA-N 4-n-(4-nitrophenyl)benzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XHVFCOOFJKCIAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 206010002942 Apathy Diseases 0.000 description 1
- 241000204727 Ascaridia Species 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHKWWADFZCTJFK-UHFFFAOYSA-N CC(C)C[C]=O Chemical compound CC(C)C[C]=O NHKWWADFZCTJFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N amoscanate Chemical compound C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1NC1=CC=C(N=C=S)C=C1 DKVNAGXPRSYHLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 235000021271 drinking Nutrition 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000079386 endoparasite Species 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000009738 saturating Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/26—Cyanate or isocyanate esters; Thiocyanate or isothiocyanate esters
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine.
Diese neuen Verbindungen eignen sich zur Bekämpfung parasitärer Helminthen.
Unter den bei Warmblütern vorkommenden Endoparasiten sind es die Helminthen, welche an den Warmblütern grosse Schäden verursachen. So zeigen zum Beispiel befallene Tiere nicht nur ein verl angs amtes Wachstum, sondern es treten häufig Schädigungen auf, deren Folgen das Eingehen des Tieres sein kann. Es ist daher von grosser Bedeutung, Mittel zu entwickeln, die sich zur Bekämpfung von Helminthen und ihrer Entwicklungsstadien, sowie zur Vorbeugung gegen den Befall durch diese Parasiten eignen.
Es sind zwar eine Reihe von Stoffen mit anthelmintischer Wirkung bekannt geworden, diese vermögen jedoch oft nicht voll zu befriedigen, sei es, dass sie in den verträglichen Dosen eine ungenügende Wirkung aufweisen, in therapeutisch wirksamen Dosen unerwünschte Nebenwirkungen zeigen oder ein allzu enges Wirkungsspektrum besitzen.
In der vorliegenden Beschreibung werden unter dem Begriff Helminthen Nematoden, Cestoden und Trematoden verstanden, also Würmer des Gastrointestinal Traktes, Ider Leber und anldrerer Organe.
Die neuen Isothiocyanato-diphenylamine entsprechen der Formel I:
EMI1.1
In dieser Formel bedeuten:
R1 und R3 unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Cyano, Hydroxyl, Mercapto, Benzoyloxy, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy-, Alkylthio-, Alkenylthio-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Alkanoyl-, Alkanoyloxy- oder Alkoxycarbonyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, den Rest
EMI1.2
worin A niederes Alkylen, R Wasserstoff oder einen niederen Alkyl-Rest, R' einen niederen Alkyl-Rest und X Sauerstoff, Schwefel oder die -NIl-Gruppe bedeuten, R.2 Wasserstoff, Halogen, Isothiocyanato oder einen Alkyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, mit den Bedingungen, dass ein Isothiocyanato-Rest nicht die ortho-Stellung zu Hydroxyl, Mercapto,
Carboxyl oder einer sekundären Aminogruppe einnimmt und in den Benzolkernen A und B die para-Stellung zur -NH Gruppe nur in den Fällen, in denen R1 und/oder Ra von Wasserstoff verschiedene Reste darstellen, von einer Isothiocyanatogruppe eingenommen werden darf.
Unter substituierenden niederen Alkyl- und Alkenyl Resten R1 und RQ sind in der vorstehenden Formel geradkettige oder verzweigte niedere Kohlenwasserstoff Reste mit 1 bis 7 bzw. 2 bis 7 Kohlenstoffatomen zu verstehen, beispielsweise folgende: Methyl-, iithyl-, n Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, iso-Butyl-, tert. Butyl-, sec. Butyl- und Pentyl-Reste, durch Methyl oder Äthyl substituierte Pentyl-Reste, sowie Allyl-, Methallyl-, Propenyl-, Isopropenyl-, Butenyl-Reste usw. Alkyl- und Alkenyl-Reste als Teil eines Substituenten R1 und Ra, z.
B. von Alkoxy, Alkenyloxy, Alkylamino, Dialkylamino usw. weisen je 1 bis 7 bzw. 2 bis 7 Kohlenstoffatome in gerader oder 3 bis 7 Kohlenstoffatome in verzweigter Kette auf, wobei in Dialkylamino-Resten und in den Resten
EMI1.3
die Summe der Kohlenstoff atome 7 nicht übersteigen sol. In Betracht kommen die im vorangehenden au±ge- führten Alkyl- und Alkenyl-Reste.
Unter Alkanoyl-Resten R1 und RQ sind beispielsweise die folgenden zu verstehen: der Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Valeryl-, Isobutyryl- und Isovaleryl-Rest. Solche niederen Alkanoyl-Reste bilden vorzugsweise auch den Acylrest einer Acylaminogruppe.
In einem Alkoxycarbonyl-Rest weist der Alkoxyteil höchstens 6 Kohlenstoffatome in gerader oder verzweigter Kette auf. Unter Halogen ist Fluor, Chlor, Brom und Jod zu verstehen, vorzugsweise aber Chlor und Borm.
Die Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I werden erfindungsgemäss hergestellt, indem man ein Amino-diphenylamin der Formel II:
EMI2.1
in der R'2 Wasserstoff, Halogen, Amino oder einen Alkyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen bedeutet, R1 und R die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit den Bedingungen, dass eine primäre Aminogruppe nicht die Grtho-Stellung za Hydroxyl, Mercapto, oder einer sekundären Aminogruppe einnimmt und in den Benzolkernen A und B die para Stellung zur -NH-Gruppe nur in den Fällen, in denen R1 und/oder R von Wasserstoff verschiedene Reste darstellen, von je einer primären Aminogruppe eingenommen werden kann,
mit Ammonium-thiocyanat in Gegenwart von überschüssigelm Chlorwasserstoff in einem gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerten Lösungsmittel, vorzugsweise in einem aromatischen Kohlenwasserstoff- oder Halogenkohlenwasserstoff, umsetzt.
Für die Umsetzung wird vorzugsweise Chlorbenzol als Lösungsmittel verwendet, es kommen aber auch Dichlorbenzol, Toluol, Xylole, Cumol usw in Betracht.
Die Durchführung des Verfahrens erfolgt gemäss dem britischen Patent Nr. 1099 768, indem man die Lösung des Diphenylamins mit Chlorwasserstoffgas sät tigt anschliessend das Ammoniumthiocyanat zusetzt und mehrere Stunden am Rückfluss unter andauerndem Einleiten von Chlorwasserstoff erhitzt.
Die neuen Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I können mit für den menschlichen und tierischen Organismus ungiftigen Basen oder Säuren in die entsprechenden Salze überführt werden. Als Säuren kommen anorganische und organische Säuren, wie zum Beispiel Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Phosphorsäuren, Essigsäure, Aminoessigsäure, Buttersäure, Laurinsäure, Stearinsäure Oxalsäure, Adipinsäure,Ma- leinsäure, Weinsäure, Milchsäure, Methansulfonsäure, p-Toluolsulfonsäure usw. in Frage.
Zur Herstellung von quaternären Salzen können die nach den erfindungsgemässen Verfahren erhaltenen Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I, in der eines der Symbole R1 und R3 oder seide eine tertiäre Aminogruppe bedeuten, mit üblichen Quaternierungsmitteln, wie zum Beispiel Alkylhalogeniden, Dialkylsulfaten Toluolsulfonsäureestern usw. in die entsprechenden quaternären Ammonium-Salze übergeführt werden.
Ist das Anion der quaternären Salze für den tierischen Organismus toxisch, so kann es durch Umsetzung mit nichttoxischen Säuren gegen ein nichttoxisches Anion ausgetauscht werden.
Die als Ausgangsstoffe dienenden Amine können sowohl in Form der freien Basen als auch als Additionssalze mit Säuren, insbesondere Mineralsäuren, verwendet werden. Als inerte, organische Lösungsmittel können im erfindungsgemässen Verfahren zum Beispiel verwendet werden: aromatische Kohlenwasserstoffe, aliphatische und aromatische Halogenkohlenwasserstoffe, Äther und ätherartige Verbindungen, Wasser oder Gemische solcher Lösungsmittel mit Wasser.
Die erfindungsgemässen Isothiocyanato-diphenylamine und ihre Salze einschliesslich der quaternären Salze besitzen ausgeprägte anthelminthische Eigenschaften. Die neuen Wirkstoffe sind zur Bekämpfung parasitärer Ne matoden: wie z. B. Ascariden Trichostrongyliden, Strongyliden, Ancylostomatiden, Cestoden: wie z. B.
Taeniiden, Anoplocephaliden, Trematoden: wie z. B.
Fascioliden bei Haus- und Nutztieren, wie Rindern, Schafen, Ziegen, Pferden, Schweinen, Katzen, Hunden und Geflügel, besonders geeignet. Sie können den Tieren sowohl als Einzeldosis, wie auch wiederholt verabreicht werden. Durch eine protrathierte Verabreichung erzielt man in manchen Fällen eine bessere Wirkung oder man kann mit geringeren Gesamtdosen auskommen. Die Wirkstoffe bzw. sie enthaltende Gemische können auch dem Futter oder den Tränken zugesetzt werden.
Die neuen Isothiocyanato-diphenylamine und deren für den Organismus ungiftige Salze können in Form von Lösungen, Emulsionen, Suspensionen (Drenchs), Pulvern, Tabletten, Bolussen und Kapseln peroral oder abomasel den Tieren verabreicht werden.
Zur Bereitung der oben angeführten Applikationsformen dienen zum Beispiel übliche feste Trägerstoffe, wie Kaolin, Talkum, Bentonit, Kochsalz, Calciumphosphat, Kohlehydrate, CelJllulosepulver, Baumwol,llsafat- mehl, Carbowaxe, Gelatine, oder Flüssigkeiten wie Wasser, gewünschtenfalls unter Zusatz von oberflächenaktiven Stoffen, wie ionischen oder nichtionischen Dispersionsmitteln, sowie Ölen und anderen für den tierischen Organismus unschädlichen Lösungsmitteln.
Liegen die anthelminthischen Mittel in Form von Futterkonzentraten vor, so dienen als Trägerstoffe zum Beispiel Leistungsfutter, Futtergetreide oder Proteinkonzentrate. Solche Futterkenzenfrate können ausser den Wirkstoffen noch Zusatzstoffe, Vitalminen Antibiotika, {:hemotherapeutika, Bakteriostatika, Fungista- tika, Coccidiostatika, Hormonpräparate, Stoffe mit ana- boiler Wirkung oder andere das Wachstum begünsti- gende, die Fleischqualität von ScNachttieren beeinflussende oder in anderer Weise für den Organismus nützlichte Stoffe enthalten.
Im folgenden werden einige Versuche zur Feststellung der anthelminthischen Wirksamkeit der neuen Isothiocyanato-diphenylamine der allgemeinen Formel I beschrieben.
Die bei den folgenden Versuchen als Vergleichssubstanzen mitgeprüften Verbindungen 4'-Chlor- und
4'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenyläther und 4'-Methyl-4-isothiocyano-diphenylsulf.d (bekannt aus französischem Patent Nr. 1481066) riefen bei den Versuchstieren der folgenden 4 Versuche schwere Apathien mit zum Teil tödlichem Ausgang hervor. Das 4,4'-Bis-isothiocyanato-diphenylamin [bekannt aus Ann. 303, 366 (1898)1 erwies sich als unwirksam.
Feststellung der anthelminthischen Wirkung an Hühnern, die mit Ascaridia galli infestiert sind
1 bis 3 Tage alte Küken wurden mit Eiern von Ascaridia galli (Spulwürmer) infestiert. Pro Versuch wurden Gruppen zu je 5 Küken eingesetzt. 4 bis 5 Wochen nach Infestation wurden den Tieren Wirkstoffe in je einer Gabe pro Tag an 3 aufeinanderfolgenden Tagen verabreicht. Als Kontrolle dienten infestierte Hühner, die nicht medikiert wurden.
Auswertung
Die pro Versuchsgruppe im Laufe von 5 Tagen nach der ersten Verabreichung der Wirksubstanz abgestossene Anzahl Ascaridia gaili wurde täglich bestimmt und die bei der Sektion am 5. Versuchstag im Darm noch aufgefundene Anzahl ebenfalls gezählt. Ausserdem wurde die Anzahl wurmfreier Hühner bestimmt.
Anzahl Ascaridia galli von 5 Hühnern
Tagesdosis während der Versuchs- Anzahl
Wirksubstanz mg/kg dauer abgestossen bei der wurmfreier Allgemein
Körpergewicht absolute in % der Sektion Hühner zustand
Anzahl Gesamtzahl vorgefunden 4"Chlor-2-earboxy-4-isothiocyanato- 500 41 100 0 5 gut diphenylamin 3 '-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 358 100 0 5 gut 4' Nitro-4-isothioeyanato-diphenylamin 500 80 100 0 5 gut 4'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 72 100 0 5 gut 4'-tert.-Butyl-4-isothiocyanato- 500 65 100 0 5 gut diphenylamino 4-Methyl-3-isothiocyanato-diphenylamin 500 199 100 0 5 gut 4'-Hydroxy-4-isothiocyanato-diphenyl- 500 119 86 19 3 gut amin 4'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 37 100 0 5 gut
3-Isothiocyanato-diphenylamin 500 169 100 0 5 gut 4'-Methoxy-4-isothiocyanato- 500 86 100 0 5 gut diphenylamin 4'-;Methylthio-4-isothiocyanato- 750 133 100 0 5 gut diphenylamin Versuche an durch Hymenolepis nana befallenen Mäusen
Die Wirkstoffe wurden in Form einer Suspension per Magensonde weissen Mäusen verabreicht, die mit Hymenolepis nana infestiert waren. Pro Versuch wurden 5 Tiere verwendet. Jeder Tiergruppe wurden die Wirkstoffe während 3 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich verabreicht. Die Tiere wurden dann tam 8. Tag nach Beginn der Behandlung getötet und seziert.
Die Auswertunlg erfolgte nach Sektion der Versuchstiere durch Auszählung der im Darm befindlichen B andwürmer. Als Kontrolle dienten unbehandelte gleichzeitig und gleichartig infizierte Mäuse.
Die Mittel wurden von den Mäusen symptomlos ertragen.
Tagesdosis Befall der Befall der
Wirkstoff mg/kg 5 Versuchstiere Kontrolltiere bei
Körpergewicht bei der Sektion der Sektion 3'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 0-0-0=0-0 3-3-0-0-1 4'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 22-41-5-15-21 4'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 28-19-16-11-13 2'-Carbomethoxy-3 -isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 9-4-3-6-5 4'-Methylthio-3-isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 4-6-2-4-7 4'Methylthio-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 4-6-2-4-7 3'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 0-0-0-0-0 14-3-21-9-8 '-Acetamido-3 -isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 3-5-4-4
3,4'-Bis-isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 3-5-4-4 3'-Benzoyloxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 0-0-0-0-0 3-5-4-4 4,4'-Bisisothiocyanato-diphenylamin 1000 2-2-1-3-4 9-4-3-6-5 Versuche an durch Fasciola hepatica befallenen Ratten
Weisse Laborratten werden mit Leberegeln (Fasciola hepatica) infestiert. Nach Ablauf der Präpatenzzeit wird der Befall der Ratten durch Leberegel mittels 3 von einander unabhängigen Kotanalysen nachgewiesen.
Pro Verusch werden je 2 bis 4 befallene Ratten mit dem Wirkstoff, der in Form einer Suspension per Magensonde appliziert wird, an 3 aufen,anderfolgenden Tagen täglich einmal behandelt. In der 3. bis 5. Woche nach Verabreichung des Wirkstoffes wird einmal wöchentlich eine Kotanalyse auf den Gehalt an Leberegeleiern durchgeführt. Am Ende der 5. Woche nach Versuchsbeginn werden die Versuchstiere getötet und auf noch vorhandene Leberegel untersucht.
Kotkontrolle auf Eiabgabe
Tagesdosis 3mal Anzahl
Wirkstoff mg/kg Leberegel Allgemein
Körpergewicht vor der nach der nach Sektion zustand
Medikation Medikation 3'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 50 positiv negativ 0-0 gut 4'-Methoxy-2-carboxy-5-isothiocyanato- 200 positiv negativ 0-0 gut diphenylamin 4'-Acetylamino-4-isothiocyanato- 50 positiv negativ 0o gut diphenylamin 4'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 200 positiv negativ 04 gut 4'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamÜl 50 positiv negativ 0-0 gut 2-Carboxy-5-isothiocyanato-diphenylamin 100 positiv negativ 0-00-1 gut 2'-Methoxycarbonyl-3-isothiocyanato- 100 positiv negativ 0-0-0-0 gut diphenylamin 200 positiv negativ 0-0-0-0 gut <RTI
ID=4.9> 4'-Methylthio-4-isothiocyanato- 150 positiv negativ 0-0-0-0 gut diphenylamin Versuche an durch Mäuseoxyuren befallenen Mäusen
Die Wirkstoffe wurden in Form einer Suspension per Magensonde weissen Mäusen verabreicht, die mit Mäusooxyuren infestiert waren. Pro Versuch wurden 5 Tiere verwendet. Jeder Tiergruppe wurden die Wirkstoffe während 1 bis 3 aufeinanderfolgenden Tagen einmal täglich verabreicht. Die Tiere wurden dann am 8. Tag nach Beginn der Behandlung getötet und seziert.
Die Auswertung erfolgte nach Sektion der Versuchstiere durch Auszählung der im Darm befindlichen Mäuseoxyuren. Als Kontrolle dienten unbehandelte, gleichartig infizierte Mäuse.
Die Mittel wurden von den Mäusen symptomlos vertragen.
Tagesdosis Befall der
Wirkstoff mg/kg Verabreichungs- SVersuchstiere Befall der Kontrolltiere
Körpergewicht dauer in Tagen bei der Sektion bei der Sektion 3'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 3 0-0-0-0-0 5/L1-7/L 20/1-0/L1-8/L1 4'-Nitro-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 3 0-00-0 9/Ll-25/L1-9,b9/L-4/L1 4'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 3 0-0-0-0 0 2-4-0-3/L-12/L 4'-tert.
Butyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 3 0-040-0 2-4-0-3/L-12/L 4-Methyl-3 -isothiocyanato-diphenylamin 750 3 0-0-60-0 24-0-3/u12/L 4'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 3 0-0-0-0-0 12/L1-4/1-0-9-4/L 4'-Methoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 1 00000 4-7-12-10-24 2'-Carbomethoxy-3 -isothiocyanato- 750 3 0-0-0-0-0 4/L4/L1-5/L1-7/L14/Ll diphenylamin 4'-Methylthio-3-isothiocyanato-diphenylamin 750 3 040-0-0 82/l-36/1-45/l-5/l-4/L1 4'-Methylthio-4-isothiocyanato-diphenylamin 750 3 0-000-0 82/1-36/1-45/1-5/1-4/L1
3'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 500 3 0-0ad) 0-0/L-2-1-1
4'-Acetamido-3-isothiocyanato-diphenylamin
750 3 0-2L-3-0-0 3/Ll-3/1-0-8/1
3 ,4'-Diisothiocyanato -diphenylamin 750 3 0-0-0-2L-0 3/L1-2/1-0-8/1
L = Anwesenheit von Altlarven
1 = Anwesenheit von Junglarven
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung des erfindungsgemässen Verfahrens. Soweit nichts anderes vermerkt ist, bedeuten Teile Gewichtsteile. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegegeben.
Beispiel
Eine Lösung von 11,5 Teilen 4-Amino-4'-nitro-diphenylamin in 100 Volumteilen Chlorbenzol (wasserfrei) wird mit trockenem Chlorwasserstoffgas gesättigt, anschliessend mit 5 Teilen Ammoniumrhodanid versetzt und 6 Stunden unter andauerndem Einleiten von Chlorwasserstoffgas am Rückfluss erhitzt. Die ungelöste Anteile werden abfiltriert und das Filtrat im Vakuum zur Trockne eingedampft. Der kristalline Rückstand wird aus Aceton/Toluol umkristallisiert.
Man erhält das 4-Isothiocyanato-4'-nitro-diphenylamin mit Smp. 204 bis 2060.
Entsprechend den vorstehenden Beispielen sind folgende Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I hergestellt worden: Schmelzpunkt
Verbindungen Kochpunkt 4'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 110-112
3'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 169-173 /0,002 Torr
4'-Methyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 64-660
4'-Methylthio-4-isothiocyanato-diphenylamin 87-910 4'-Hydroxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 118-1200 4'-Allyloxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 62-640 3'-Chlor-4-isothiocyanato-diphenylamin 860 4-Methyl-3 -isothiocyanato-diphenylamin 161-163 4'-tert.
Butyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 80-820 4'-Methyl-4-nitro-3-isothiocyanato-diphenylamin 168-1700 4'-Methylthio-3-isothiocyanato-diphenylamin Kp.:180185 0/0,005 Torr 4'-Acetylamino-4-isothiocyanato-diphenylamin 164-1650 4'-Acetylamino-3 -isothiocyanato-diphenylamin 152-1550 2'-Carbomethoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 95-980 2'-Carboxymethoxy-3-isothiocyanato-diphenylamin 45-470 3,4'-Diisothiocyanato-diphenylamin 108-1110 3,4'-Dichlor-2,4-bis-isothiocyanato-diphenylamin 273-2740 4'-Dimethylamino-4-isothiocyanato-diphenylamin 115-1200 4'-Trimethylammonio-4-isothiocyanato-diphenyl- 186-1890 amin-jodid 3'-Trifluormethyl-4'-Chlor-4-isothiocyanato- <RTI
ID=5.16> 87-920 diphenylamin
Siedepunkt
Schmelzpunkt 4'-Brom-4-isothiocyanato-diphenylamin 111-1140 4'-Valeryl-4-isothiocyanato-diphenylamin 132-1350 4'-Cyano-4-isothiocyanato-diphenylamin 185-186 4'-Dimethylaminäthoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 117-1200 3'-Trifluormethyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 77-790 3',4'-Dimethyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 92-930 4'-Hydroxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 118-1200 4'-Methoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 55-570 4'-Methoxy-2-carboxy-5-isothiocyanato-diphenylamin 1982030 3'-Methoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 63650 4'-Methoxy-3 -isothiocyanato-diphenylamin <RTI
ID=5.27> 59-610 4'-Äthyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 180-1820/0,1 Torr 2'-Carbopropoxy-3 -isothiocyanato-diphenylamin 4'-Acetoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 1601640 4'-Diäthylaminäthoxy-4-isothiocyanato-diphenylamin 169-1730 4'-n-Amyl-4-isothiocyanato-diphenylamin 4'-(1 -rPentenyl)-4-isothiocyanato- diphenylamin 4'-Allylthio-4-isothiocyanato-diphenylamin Verbindungen 4'-(2"-Dimethylaminoäthyl)-4-isothiocyanato- diphenylamin 4'-(3"-Dimethylaminopropyl)-4-isothiocyanato- diphenylamin 4'-Dimethylamino-4-isothiocyanato-diphenylamin hydrochlorid 4'-Dimethylamino-4-isothiocyanato-diphenylamin p-toluol-sulfonat 4'-Diäthylamino-4-isothiocyanato-diphenylaminsulfat
PATENTANSPRUCH 1
Verfahren zur Herstellung neuer
Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I,
EMI6.1
in der R1 und RQ unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Cyano, Hydroxyl, Mercapto, Benzoyloxy, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy-, Alkylthio-, Alkenylthio-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Alkanoyl-, Alkanoyloxy- oder Alkoxycarbonyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, den Rest
EMI6.2
worin A niederes Alkylen, R Wasserstoff oder einen niederen Alkyl-Rest, R' einen niederen Alkyl-Rest und X Sauerstoff, Schwefel oder die -NH-Gruppe bedeuten, R2 Wasserstoff, Halogen, Isothiocyanato oder einen Alkyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen bedeuten, mit den Bedingungen, dass ein Isothiocyanato Rest nicht die ortho-Stellung zu Hydroxyl, Mercapto,
oder einer sekundären Aminogruppe einnimmt und in den Benzolkernen A und B die para-Stellung zur -NH Gruppe nur in den Fällen, in denen R1 und/oder R3 von Wasserstoff verschiedene Reste darstellen, von einer Isothiocyanatogruppe eingenommen werden darf, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Diphenylamin der Formel II:
:
EMI6.3
in der R'2 Wasserstoff, Halogen, Amino oder einen Alkyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen bedeutet und R1 und R3 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit den Bedingungen, dass eine primäre Aminogruppe nicht die ortho-Stellung zu Hydroxyl, Mercapto, oder einer sekundären Aminogruppe einnimmt und in den Benzolkernen A und B die para Stellung zur -NH-Gruppe nur in den Fällen, in denen R1 und/oder R3 von Wasserstoff verschiedene Reste darstellen, von je einer Aminogruppe eingenommen werden darf, mit Ammoniumthiocyanat in Gegenwart von Chlorwasserstoff in einem gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerten Lösungsmittel umsetzt.
UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man einen aromatischen Kohlenwasserstoff oder Halogenkohlenwasserstoff als Lösungsmittel verwendet.
2. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die so erhaltenen Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I mit für den menschlichen und tierischen Organismus ungiftigen Basen oder Säuren in die entsprechenden Salze überführt.
PATENTANSPRUCH II
Verwendung der gemäss Patentanspruch I erhaltenen Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I in der eines der Symbole R1 und R3 oder beide eine tertiäre Aminogruppe darstellen, zur Bildung der entsprechenden quaternären Ammoniumverbindungen.
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. Verbindungen 4'-(2"-Dimethylaminoäthyl)-4-isothiocyanato- diphenylamin 4'-(3"-Dimethylaminopropyl)-4-isothiocyanato- diphenylamin 4'-Dimethylamino-4-isothiocyanato-diphenylamin hydrochlorid 4'-Dimethylamino-4-isothiocyanato-diphenylamin p-toluol-sulfonat 4'-Diäthylamino-4-isothiocyanato-diphenylaminsulfat PATENTANSPRUCH 1 Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I, EMI6.1 in der R1 und RQ unabhängig voneinander Wasserstoff, Halogen, Cyano, Hydroxyl, Mercapto, Benzoyloxy, einen Alkyl-, Alkenyl-, Alkoxy-, Alkenyloxy-, Alkylthio-, Alkenylthio-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Acylamino-, Alkanoyl-,Alkanoyloxy- oder Alkoxycarbonyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen, den Rest EMI6.2 worin A niederes Alkylen, R Wasserstoff oder einen niederen Alkyl-Rest, R' einen niederen Alkyl-Rest und X Sauerstoff, Schwefel oder die -NH-Gruppe bedeuten, R2 Wasserstoff, Halogen, Isothiocyanato oder einen Alkyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen bedeuten, mit den Bedingungen, dass ein Isothiocyanato Rest nicht die ortho-Stellung zu Hydroxyl, Mercapto, oder einer sekundären Aminogruppe einnimmt und in den Benzolkernen A und B die para-Stellung zur -NH Gruppe nur in den Fällen, in denen R1 und/oder R3 von Wasserstoff verschiedene Reste darstellen, von einer Isothiocyanatogruppe eingenommen werden darf, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Diphenylamin der Formel II:: EMI6.3 in der R'2 Wasserstoff, Halogen, Amino oder einen Alkyl-Rest mit höchstens 7 Kohlenstoffatomen bedeutet und R1 und R3 die unter Formel I angegebenen Bedeutungen haben, mit den Bedingungen, dass eine primäre Aminogruppe nicht die ortho-Stellung zu Hydroxyl, Mercapto, oder einer sekundären Aminogruppe einnimmt und in den Benzolkernen A und B die para Stellung zur -NH-Gruppe nur in den Fällen, in denen R1 und/oder R3 von Wasserstoff verschiedene Reste darstellen, von je einer Aminogruppe eingenommen werden darf, mit Ammoniumthiocyanat in Gegenwart von Chlorwasserstoff in einem gegenüber den Reaktionsteilnehmern inerten Lösungsmittel umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man einen aromatischen Kohlenwasserstoff oder Halogenkohlenwasserstoff als Lösungsmittel verwendet.2. Verfahren gemäss Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die so erhaltenen Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I mit für den menschlichen und tierischen Organismus ungiftigen Basen oder Säuren in die entsprechenden Salze überführt.PATENTANSPRUCH II Verwendung der gemäss Patentanspruch I erhaltenen Isothiocyanato-diphenylamine der Formel I in der eines der Symbole R1 und R3 oder beide eine tertiäre Aminogruppe darstellen, zur Bildung der entsprechenden quaternären Ammoniumverbindungen.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH987270A CH507196A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1048268A CH498817A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987270A CH507196A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH507196A true CH507196A (de) | 1971-05-15 |
Family
ID=4363708
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH987470A CH507198A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987170A CH507195A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987570A CH507903A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987270A CH507196A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH1048268A CH498817A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987370A CH507197A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987070A CH507194A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH987470A CH507198A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987170A CH507195A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987570A CH507903A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1048268A CH498817A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987370A CH507197A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
| CH987070A CH507194A (de) | 1968-07-12 | 1968-07-12 | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS4843604B1 (de) |
| BE (1) | BE736010A (de) |
| CH (7) | CH507198A (de) |
| CY (1) | CY807A (de) |
| DE (1) | DE1935338C2 (de) |
| FR (1) | FR2012876A1 (de) |
| GB (1) | GB1280887A (de) |
| GT (1) | GT197640465A (de) |
| IE (1) | IE33446B1 (de) |
| IL (1) | IL32603A (de) |
| KE (1) | KE2541A (de) |
| MY (1) | MY7500156A (de) |
| NL (1) | NL162068C (de) |
| YU (4) | YU36160B (de) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2631524A1 (de) * | 1975-07-18 | 1977-02-03 | Ciba Geigy Ag | Anthelminthische praeparate |
| US4826806A (en) * | 1986-07-31 | 1989-05-02 | Shin Nisso Kako Co., Ltd. | Fluoran compounds and color forming recording materials using same |
| DE102017008628A1 (de) * | 2017-09-14 | 2019-03-14 | Julius Montz Gmbh | Stoffaustauschmaschine |
-
1968
- 1968-07-12 CH CH987470A patent/CH507198A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-12 CH CH987170A patent/CH507195A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-12 CH CH987570A patent/CH507903A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-12 CH CH987270A patent/CH507196A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-12 CH CH1048268A patent/CH498817A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-12 CH CH987370A patent/CH507197A/de not_active IP Right Cessation
- 1968-07-12 CH CH987070A patent/CH507194A/de not_active IP Right Cessation
-
1969
- 1969-07-10 YU YU1773/69A patent/YU36160B/xx unknown
- 1969-07-11 IE IE946/69A patent/IE33446B1/xx unknown
- 1969-07-11 FR FR6923793A patent/FR2012876A1/fr not_active Withdrawn
- 1969-07-11 CY CY807A patent/CY807A/xx unknown
- 1969-07-11 DE DE1935338A patent/DE1935338C2/de not_active Expired
- 1969-07-11 GB GB34956/69A patent/GB1280887A/en not_active Expired
- 1969-07-11 BE BE736010A patent/BE736010A/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-07-11 JP JP44054815A patent/JPS4843604B1/ja active Pending
- 1969-07-11 NL NL6910729.A patent/NL162068C/xx not_active IP Right Cessation
- 1969-07-11 IL IL32603A patent/IL32603A/en unknown
-
1975
- 1975-01-14 YU YU83/75A patent/YU36161B/xx unknown
- 1975-07-10 KE KE2541*UA patent/KE2541A/xx unknown
- 1975-12-30 MY MY156/75A patent/MY7500156A/xx unknown
-
1976
- 1976-03-01 GT GT197640465A patent/GT197640465A/es unknown
-
1978
- 1978-06-23 YU YU1489/78A patent/YU36162B/xx unknown
-
1979
- 1979-12-06 YU YU02976/79A patent/YU297679A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL32603A0 (en) | 1969-09-25 |
| CH507194A (de) | 1971-05-15 |
| IL32603A (en) | 1972-11-28 |
| YU148978A (en) | 1981-04-30 |
| NL162068C (nl) | 1980-04-15 |
| YU36161B (en) | 1982-02-25 |
| IE33446L (en) | 1970-01-12 |
| YU36160B (en) | 1982-02-25 |
| GT197640465A (es) | 1977-08-23 |
| DE1935338C2 (de) | 1982-05-13 |
| YU36162B (en) | 1982-02-25 |
| JPS4843604B1 (de) | 1973-12-19 |
| GB1280887A (en) | 1972-07-05 |
| CH507903A (de) | 1971-05-31 |
| NL6910729A (de) | 1970-01-14 |
| CY807A (en) | 1976-12-01 |
| IE33446B1 (en) | 1974-06-26 |
| YU8375A (en) | 1981-04-30 |
| FR2012876A1 (de) | 1970-03-27 |
| YU297679A (en) | 1983-01-21 |
| NL162068B (nl) | 1979-11-15 |
| KE2541A (en) | 1975-07-18 |
| BE736010A (de) | 1970-01-12 |
| CH507198A (de) | 1971-05-15 |
| MY7500156A (en) | 1975-12-31 |
| CH507195A (de) | 1971-05-15 |
| CH498817A (de) | 1970-11-15 |
| DE1935338A1 (de) | 1970-01-22 |
| CH507197A (de) | 1971-05-15 |
| YU177369A (en) | 1981-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2815621C2 (de) | ||
| DE1770981A1 (de) | Neue Isothiocyano-benzazol-Derivate und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE1568012A1 (de) | Neue Carbaminsaeure-und Thiocarbaminsaeureester | |
| EP0119446A2 (de) | Wachstumsfördernde Aminophenylethylamin-Derivate | |
| DE2225071A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von heterocyclischen Verbindungen und deren Verwendung | |
| CH507196A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Isothiocyanato-diphenylamine | |
| EP0057900A1 (de) | Neuer Futterzusatz zur Verbesserung des Wachstums | |
| DE2800740A1 (de) | Anthelmintika | |
| EP0073960A1 (de) | 2-Arylhydrazino-2-imidazoline, deren Acylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Endo- und Ektoparasiten | |
| US3755406A (en) | Isothiocyano diphenylamines | |
| CH642359A5 (en) | Benzimidazole derivatives | |
| EP0007616B1 (de) | Isothiocyanobenzthiazolderivat, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Anwendung in anthelmintischen Mitteln | |
| EP0105029A2 (de) | Barbitursäurederivate als Anthelmintika | |
| EP0073393A1 (de) | 2-Arylhydrazino-2-thiazoline, Acylderivate derselben, 2-Arylazo-2-thiazoline, Herstellungsverfahren und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Ekto- und Endoparasiten | |
| AT301540B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 4-(Isothiocyanophenyl)-thiazole und ihrer Salze | |
| DE1568021C3 (de) | Neue Isothiocyano diphenylather und diphenylthioather, deren Herstel lung und Mittel zur Bekämpfung parsi tarer Helminthen und zur Verhütung von Helminthiasen bei Mensch und Tier | |
| CH540285A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-(Isothiocyanatophenyl)-thiazolen | |
| DE2143838A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Thioharnstoffe | |
| DE2347615A1 (de) | 3-tert.-butyl-4'-brom-6-methyl-5nitro-2'-trifluormethylsalicylsaeureanilid, verfahren zu seiner herstellung und diese verbindung enthaltende arzneipraeparate | |
| DE2630847A1 (de) | Methoxycarbonyl-phenyl-guanidine, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| EP0253182A1 (de) | Verwendung von Thiadiazinonen zur Bekämpfung von Endoparasiten | |
| US3839582A (en) | Control of helminths with 4-isothiocyano-diphenylamines | |
| CH540237A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Thioharnstoffe | |
| DE2650014A1 (de) | 1-(4-phenoxy-phenyl)-1,3,5-triazin- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| AT281815B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Isothiocyano-benzimidazol- und-benzoxzolderivaten und ihren Salzen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |