CH512489A - Verfahren zur Herstellung des 1,5-Dimethyl-pseudotropin-3,4,5-trimethoxybenzoesäureesters - Google Patents

Verfahren zur Herstellung des 1,5-Dimethyl-pseudotropin-3,4,5-trimethoxybenzoesäureesters

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CH512489A
CH512489A CH543268A CH543268A CH512489A CH 512489 A CH512489 A CH 512489A CH 543268 A CH543268 A CH 543268A CH 543268 A CH543268 A CH 543268A CH 512489 A CH512489 A CH 512489A
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dimethyl
pseudotropin
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addition salts
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CH543268A
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Kalman Dr Kovacs
Karoly Dr Thuranszky
Pal Dr Agocs
Imre Dr Weisz
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Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar
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    • C07D451/02Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung des   i,5-Dimethyl-pseudotropin-3,4,5-trimeth      oxybenzoesiiureesters   
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung des pharmakologisch wirksamen, neuen   1,5-Dimethylpseudotropin-3*4,5-trimethoxybenzoe-    säureesters der Formel 1:
EMI1.1     
 und seiner Säureadditionssalze. welches dadurch ge kennzeichnet ist, dass 1,5-Dimethyl-pseudotropin, des sen reaktionsfähige funktionelle Derivate mit einem reaktionsfähigen funktionellen Derivat der 3,4,5-Trimet hoxybenzoesäure umgesetzt wird. Das erhaltene Produkt kann in ein quaternäres Ammonium-Derivat übergeführt werden.



   Falls man das Säureadditionssalz aus der freien Base herstellen will, wird diese Reaktion durch Umsetzung der freien Base mit der entsprechenden Säure, vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels, das die Isolierung ermöglicht, durchgeführt. Für diesen Zweck können sowohl anorganische, als auch organische Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Milchsäure, Essigsäure, Weinsäure, p Toluolsulphonsäure, Mandelsäure, Salizylsäure, Zitronensäure und andere pharmakologisch verträgliche Säuren verwendet werden.



   Die quaternären Ammonium-Derivate können zweckmässig derart hergestellt werden, dass die freie Base mit einer Halogenalkyl-Verbindung, zweckmässig in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, umgesetzt wird.



   Andererseits. falls man ein Säureadditionssalz in die freie Base überführen will, ist es zweckmässig, das Salz in einem entsprechenden Lösungsmittel zu lösen, die
Lösung mit einer basischen Substanz, wie Natriumhydr oxyd, zu neutralisieren, und die erwünschte Base durch Extraktion oder ähnliche Methode zu trennen.



   Infolge der engen Beziehungen zwischen der neuen Verbindung in freier Form und in Form ihrer   Säureaddi    tionssalze und quaternären Ammonium-Derivate, sind im Vorausgegangenen und nachfolgend unter der freien Base sinngemäss auch die entsprechenden Säureadditionssalze und quaternären Ammonium-Derivate zu verstehen.



   Die neue Verbindung der Formel I, sowie ihre Säureadditionssalze und quaternären   Ammonium-Deri-    vate können in an sich bekannter Weise in Arzneipräparate, gegebenenfalls zusammen mit anderen, pharmakologisch wirksamen Verbindungen und/oder Träger-, Binde-, Netz-, Füll-, Geschmacks- usw. Mitteln in Form  von Tabletten, Pillen, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Suppositorien usw. übergeführt werden.



   Die neue Verbindung und ihre Säureadditionssalze und quaternären Ammonium-Derivate besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So weisen sie eine ausgezeichnete lokalanästhetische Wirkung auf, und diese Wirkung ist stärker, als diejenige des Lidocains.



  Ausserdem besitzen sie starke endoanästhetische Eigenschaften, wobei diese Wirkung sehr anhaltend ist, und auch bei i. v. Dosen von 2 mg/kg trifft diese Wirkung diejenige der bisher bekannten Endoanästhetica über.



  Eine weitere vorteilhafte Eigenschaft der neuen Verbindung besteht darin, dass neben einer totalen und dauerhaften Anästhesie diese Verbindung keine rasche Blutdrucksenkung oder keine anderen nachteiligen Nebenwirkungen verursacht.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung wird anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.



   Beispiel I
1,5 g 1,5-Dimethyl-pseudotropin-hydrochlorid und 2 g 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure-chlorid werden fein gemahlen und bei   16S180      OC    unter mit Hilfe von Wasserstrahlpumpe hergestelltem Vakuum am   ölbad    bei   160-180      OC    geschmolzen. Die Schmelze wird zwei Stunden lang unter diesen Verhältnissen gehalten. Nach Abkühlen wird die erhaltene feste Substanz aus einem Gemisch von Aethanol und n-Hexan umkristallisiert.



  Auf diese Weise werden 1,8 g   1,5-pimethyl-    pseudotropin-3 ,4,5-trimethoxy-benzoesäureesterhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 254   "C    erhalten.



   Analysenangaben   Theoretisch /o:    C 60,05 H 7,51 N 3,51 Cl 8,88 Gefunden,   O/o:    C 60,04 H 7,29 N 3,81 Cl 8,85
Beispiel 2
1,7 g   1 ,5-Dimethyl-pseudotropin    und 2,7 g Trimethoxybenzoesäuremethylester werden mit   2Gew.O/o    Natriummetall, berechnet auf das Tropan-Derivat, bei 110   "C    3 Stunden lang unter einem Druck von 20 mm Hg erwärmt. Nach Aufarbeitung und Behandlung des Reaktionsgemisches mit Salzsäure wird dieselbe Verbindung mit denselben Eigenschaften wie im Beispiel 1 erhalten.



      PATENTANSPRÜCHE   
1. Verfahren zur Herstellung des neuen 1,5-Dime    thyl-pseudotropin-3 ,4,5-trimethoxybenzoesäureesters    der Formel
EMI2.1     
 und seiner Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass 1,5-Dimethyl-pseudotropin, oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat davon mit einem reaktionsfähigen funktionellen Derivat der 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure umgesetzt wird.



   II. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch   I    erhaltenen Verbindungen zur Herstellung von deren quaternären Ammonium-Derivaten durch Quaternisierung.

 

   UNTERANSPRÜCHE
1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekenzeichnet, dass das Hydrochlorid des   1,5-Dimethyl-    pseudotropins umgesetzt wird.



   2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass das Anhydrid, ein Halogenid oder ein niederer Alkylester der 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure umgesetzt werden.



   3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Chlorid der   3,4,5-Tnmethoxy'    benzoesäure umgesetzt wird.



   4. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die erhaltenen Verbindungen mit Säuren zu den entsprechenden pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalzen umgesetzt werden.

**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.



   

Claims (1)

  1. **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **. von Tabletten, Pillen, Kapseln, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen, Suppositorien usw. übergeführt werden.
    Die neue Verbindung und ihre Säureadditionssalze und quaternären Ammonium-Derivate besitzen wertvolle pharmakologische Eigenschaften. So weisen sie eine ausgezeichnete lokalanästhetische Wirkung auf, und diese Wirkung ist stärker, als diejenige des Lidocains.
    Ausserdem besitzen sie starke endoanästhetische Eigenschaften, wobei diese Wirkung sehr anhaltend ist, und auch bei i. v. Dosen von 2 mg/kg trifft diese Wirkung diejenige der bisher bekannten Endoanästhetica über.
    Eine weitere vorteilhafte Eigenschaft der neuen Verbindung besteht darin, dass neben einer totalen und dauerhaften Anästhesie diese Verbindung keine rasche Blutdrucksenkung oder keine anderen nachteiligen Nebenwirkungen verursacht.
    Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Verbindung wird anhand der nachstehenden Beispiele näher erläutert.
    Beispiel I 1,5 g 1,5-Dimethyl-pseudotropin-hydrochlorid und 2 g 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure-chlorid werden fein gemahlen und bei 16S180 OC unter mit Hilfe von Wasserstrahlpumpe hergestelltem Vakuum am ölbad bei 160-180 OC geschmolzen. Die Schmelze wird zwei Stunden lang unter diesen Verhältnissen gehalten. Nach Abkühlen wird die erhaltene feste Substanz aus einem Gemisch von Aethanol und n-Hexan umkristallisiert.
    Auf diese Weise werden 1,8 g 1,5-pimethyl- pseudotropin-3 ,4,5-trimethoxy-benzoesäureesterhydrochlorid mit einem Schmelzpunkt von 254 "C erhalten.
    Analysenangaben Theoretisch /o: C 60,05 H 7,51 N 3,51 Cl 8,88 Gefunden, O/o: C 60,04 H 7,29 N 3,81 Cl 8,85 Beispiel 2 1,7 g 1 ,5-Dimethyl-pseudotropin und 2,7 g Trimethoxybenzoesäuremethylester werden mit 2Gew.O/o Natriummetall, berechnet auf das Tropan-Derivat, bei 110 "C 3 Stunden lang unter einem Druck von 20 mm Hg erwärmt. Nach Aufarbeitung und Behandlung des Reaktionsgemisches mit Salzsäure wird dieselbe Verbindung mit denselben Eigenschaften wie im Beispiel 1 erhalten.
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung des neuen 1,5-Dime thyl-pseudotropin-3 ,4,5-trimethoxybenzoesäureesters der Formel EMI2.1 und seiner Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass 1,5-Dimethyl-pseudotropin, oder ein reaktionsfähiges funktionelles Derivat davon mit einem reaktionsfähigen funktionellen Derivat der 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure umgesetzt wird.
    II. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Verbindungen zur Herstellung von deren quaternären Ammonium-Derivaten durch Quaternisierung.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekenzeichnet, dass das Hydrochlorid des 1,5-Dimethyl- pseudotropins umgesetzt wird.
    2. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass das Anhydrid, ein Halogenid oder ein niederer Alkylester der 3,4,5-Trimethoxybenzoesäure umgesetzt werden.
    3. Verfahren nach Unteranspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass das Chlorid der 3,4,5-Tnmethoxy' benzoesäure umgesetzt wird.
    4. Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass die erhaltenen Verbindungen mit Säuren zu den entsprechenden pharmakologisch verträglichen Säureadditionssalzen umgesetzt werden.
CH543268A 1967-04-12 1968-04-11 Verfahren zur Herstellung des 1,5-Dimethyl-pseudotropin-3,4,5-trimethoxybenzoesäureesters CH512489A (de)

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DK (1) DK116596B (de)
FR (1) FR1558897A (de)
GB (1) GB1165104A (de)
IL (1) IL29760A (de)
NL (1) NL6805021A (de)
SE (1) SE327710B (de)

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DK116596B (da) 1970-01-26
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GB1165104A (en) 1969-09-24
SE327710B (de) 1970-08-31
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AT281306B (de) 1970-05-11

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