CH515885A - Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von neuen 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkylaminopropanen    Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung  von neuen racemischen oder optisch aktiven     1-Phenoxy-          2-hydroxy-3-alkylaminopropanen    der Formel I  
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    und von deren Säureadditionssalzen.

    In dieser Formel bedeuten:  R eine Alkylgruppe mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen,  die mindestens ein direkt oder über eine Alkylenkette  von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen an die Aminogruppe ge  bundenes quartäres Kohlenstoffatom enthält,  R1 Wasserstoff, ein Halogenatom, eine     Nitrilo-          gruppe    oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis  4 C-Atomen und  R2 Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Alkyl- oder  Alkoxygruppe mit 1 bis 4 C-Atomen oder zusammen  mit R1 eine 3,4-Methylendioxygruppe.  



  Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung  der Verbindungen der Formel I ist dadurch gekenn  zeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II  
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    reduziert.  Das für die Durchführung des     erfindungsgemässen     Verfahrens benötigte Ausgangsmaterial ist zum Teil  bereits bekannt, zum Teil kann es nach üblichen Ver  fahren gewonnen werden. Die Verbindung der Formel    II kann beispielsweise ausgehend von einem Phenol  bzw.

   Phenolat der Formel III  2  
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    worin Kt Wasserstoff oder ein Kation, beispielsweise  ein Alkalimetallkation, bedeutet, erhalten werden, in  dem man die Verbindung der Formel III mit     Epi-          chlorhydrin    in ein Epoxyd der Formel IV  
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    überführt und dieses mit einem Alkylamin der Formel V  NH2-R V  umsetzt.  



  Die erfindungsgemäss erhältlichen Verbindungen be  sitzen ein asymmetrisches C-Atom und kommen daher  als Racemat wie auch in Form der optischen Antipo  den vor. Letztere können ausser durch     Racematentren-          nung    mit üblichen Hilfssäuren wie     Dibenzoyl-D-Wein-          säure    oder D-3-Bromcampher-8-sulfonsäure auch durch  Einsetzen von optisch aktivem Ausgangsmaterial erhal  ten werden. Die erfindungsgemäss erhältlichen     1-Phen-          oxy-3-aminopropanole    der Formel I können in üblicher  Weise in ihre physiologisch verträglichen Säureaddi  tionssalze überführt werden.

   Geeignete Säuren sind  beispielsweise Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwe  felsäure, Methansulfonsäure, Maleinsäure, Essigsäure,      Oxalsäure, Milchsäure, Weinsäure oder     8-Chlortheo-          phyllin.     



  Die Verbindungen der Formel 1 bzw. deren physio  logisch verträglichen Säureadditionssalze haben im Tier  versuch an     Meerschweinchen        wertvolle    therapeutische,  insbesondere ss-adrenolytische Eigenschaften gezeigt und  können daher beispielsweise zur Behandlung oder Pro  phylaxe von Erkrankungen der Herzkranzgefässe und  zur Behandlung von Herzarrhythmien, insbesondere  von Tachycardien, in der Humanmedizin eingesetzt wer  den. Auch die blutdrucksenkenden Eigenschaften der  Verbindungen sind therapeutisch     interessant.     



  Die Einzeldosis der erfindungsgemäss hergestellten       Substanzen    liegt bei 1-300 mg; vorzugsweise 5-100 mg  (oral) bzw. 1-20 mg (parenteral).  



  Die galenische Verarbeitung der erfindungsgemäss  erhaltenen Verbindungen zu den üblichen Anwendungs  formen wie     Lösungen,    Emulsionen, Tabletten, Dragees  oder     Depotformen    kann in bekannter Weise unter  Heranziehung der dafür gebräuchlichen galenischen  Hilfs-, Träger-, Spreng-, Binde-, Überzugs- oder  Schmiermittel, Geschmacksstoffe, Süssungsmittel, Mit  tel zur Erzielung einer Depotwirkung oder Lösungs  vermittler geschehen. Die erfindungsgemäss erhaltenen  Verbindungen sind auch für die Kombination mit ande  ren pharmakodynamisch wirksamen Stoffen wie     Coro-          nardilatatoren    oder Sympathicomimetica geeignet.  



  Das folgende Beispiel dient zur näheren Erläute  rung der Erfindung.    <I>Beispiel</I>       1-(3'-Aminophenoxy)-2-hydroxy-3-(1,1-dimethylbutyl)-          aminopropan    - 2 HCl  7,1 g (0,024 Mol)     1-(3'-Nitrophenoxy)-2-hydroxy-          3-(1,1-dimethylbutylamino)-propan    werden in 50 ml  Methanol über Raney-Nickel bei 20  C hydriert. Nach  Aufnahme der theoretischen Wasserstoffmenge wird der  Katalysator abgetrennt, das Methanol abdestilliert und  der Rückstand nach Lösen in wenig Äthanol mit äthe  rischer HCl versetzt. Das kristallin ausfallende     Hydro-          chlorid    wird aus Äthanol unter Zugabe von etwas  Äther umkristallisiert.

   Ausbeute: 5,1 g, Fp.:       173-174     C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen racemischen oder optisch aktiven 1-Phenoxy-2-hydroxy-3-alkyl- aminopropanen der Formel I EMI0002.0020 worin R eine Alkylgruppe mit 5 bis 8 Kohlenstoffatomen, die mindestens ein direkt oder über eine Alkylenkette von 1 bis 4 Kohlenstoffatomen an die Aminogruppe gebundenes quartäres Kohlenstoffatom enthält, R1 Wasserstoff, ein Halogen, eine Nitrilogruppe oder eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen und R2 Wasserstoff, ein Halogen, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder zusammen mit R1 eine 3,4-Methylendioxygruppe be deuten, und von deren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet,

   dass man eine Verbindung der For mel Il EMI0002.0023 reduziert. UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man erhaltene racemische Verbin dungen der Formel I durch Umsetzung mit geeigneten Hilfssäuren in ihre diastereomeren Salze überführt und letztere durch fraktionierte Kristallisation auftrennt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekenn- zeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre physiologisch verträglichen Säure additionssalze überführt.