CH517711A - Procédé pour la préparation d'oximes de dérivés des acides phénoxyalcoylcarboxyliques p-carbonylés - Google Patents

Description

  
 



  Procédé pour la préparation d'oximes de dérivés des acides
 phénoxyalcoylcarboxyliques p-carbonylés
 La présente invention concerne un procédé pour la préparation d'oximes de formule:
EMI1.1     
 dans laquelle R est un H-,   CH3-,      CH3-CH2-      CHs-CHi-CH2-,    ou   C6H3-,   
A est une chaîne -CH2-,   -(CH2)2-,      -(CE,-,      -CH(CH3)-CH2-    ou   -C(CH3)2-    et
Y est un groupe -OH, -OCH3, -OCH2-CH3 ou
NR,R2,   RL    et R2 représentant -CH3 ou -CH2-CH3, ou représentant, avec le concours de l'atome d'azote adjacent, un cycle choisi parmi la pipéridine, la 2-méthylpipéridine, la pipérazine, la morpholine, la pyrrolidine, la   4-méthylpipéridine,    la N-phénylpipérazine,

   la N-pméthoxyphénylpipérazine, la N-méthylpipérazine ou la
N-p-chlorophénylpipérazine, caractérisé par le fait qu'on condense un composé de formule:
EMI1.2     
 dans laquelle R, A et Y ont le sens indiqué ci-dessus, avec l'hydroxylamine ou un de ses sels.



   De préférence on opère à chaud et on utilise le chlorhydrate d'hydroxylamine en milieu basique.



   Les oximes préparés par le présent procédé sont douées d'intéressantes propriétés pharmacologiques, par exemple neurotropes, anti-inflammatoires et normo-lipémiantes.



   Les exemples suivants illustrent l'invention; dans ces exemples, les températures sont données en degrés C.



   Exemple I
 On dissout 0,1 mole du pipéridine de l'acide p-formyl-phénoxy-acétique, 7 g de NH2OH-HCI et 4,8 g de
NaOH dans   500ml    d'éthanol absolu. On chauffe 3 h à l'ébullition. On dilue par   100ml    d'eau et concentre la solution sous pression réduite. Après précipitation on essore l'oxime et la recristallise dans un mélange éthanoleau. On obtient ainsi l'oxime du pipéridide de l'acide p-formyl-phénoxyacétique, F. 1350 avec un rendement de   70 % .   



  Analyse:
Calculé: C 65,19 H 7,30 N 10,14
Trouvé : C 64,96 H 7,30 N 10,10
 Le produit de départ utilisé ci-dessus peut être obtenu comme suit:
 Dans   600ml    d'eau on dissout 0,6 mole de NaOH, 0,3 mole de p-hydroxybenzaldéhyde et 0,3 mole d'acide monochloroacétique. On chauffe 8 h à ébullition. Après refroidissement on acidifie à pH 2-3 par du   HC1    12N.



  On essore l'acide précipité et le purifie par dissolution dans l'éther, extraction au bicarbonate aqueux et réacidification de la solution bicarbonatée. On recristallise dans l'eau. Rendement 65   %.   



   10 g d'acide   p-formylphénoxyacétique,    obtenu comme décrit ci-dessus, sont dissous dans un mélange de 150   ml    de benzène et   150 ml    d'éthanol. Après adjonction d'l   ml    d'H2SO4 34N on chauffe 2h à l'ébullition. On distille l'azéotrope benzène-éthanol puis on concentre le mélange sous pression réduite. Le résidu est repris par l'éther, neutralisé, lavé à l'eau et la solution éthérée est séchée sur Na2SO4 anh. Après évaporation de réther sous pression réduite, on obtient un résidu huileux qui cristallise au froid, F450, rendement   90%.     



   8 g de p-formyl-phénoxyacétate d'éthyle, obtenu comme décrit ci-dessus, sont dissous dans 25 ml de pipéridine séchée sur KOH. On chauffe 3h à l'ébullition puis on dilue le mélange à   l'eau,    ce qui a pour effet de provoquer la précipitation du pipéridide de l'acide p   formylphénoxyacétique;    F. 960, après recristallisation dans un mélange éthanol-eau.



     Exemple    Il
 On chauffe 5 h à l'ébullition un mélange contenant 1 mole de p-propionyl-phénoxycétyl-pipéridide, 1,1 mole de   NHgOH-HCl    et 1,05 mole de pyridine. Après dilution à l'eau on recueille l'oxime formée et la recristallise dans l'éthanol; F. 1440. Le pipéridide de départ peut être préparé à partir de p-hydroxypropiophénone et d'acide chloracétique, estérification de l'acide ainsi formé puis amidification de l'ester, par analogie avec ce qui est mentionné à l'exemple I.

 

   Le tableau suivant résume la préparation des oximes d'amides ou d'esters préparés de manière similaire à ce qui est décrit ci-dessus et indique, dans chaque cas, le dérivé p-hydroxyphényl-carbonylé utilisé comme produit de départ dans la réaction avec l'acide chloracétique.



   Tableau
Oximes des amides et esters de formule
EMI2.1     

 Produit de départ R Y F. (o C) p-hydroxybenzophénone phényle p-chlorophénylpipérazinyle 172 p-hydroxybutyrophénone propyle morpholinyle 147 p-hydroxybenzophénone phényle morpholinyle 136   p -hydroxybutyrophénone    propyle pipéridinyle 159 p-hydroxypropiophénone éthyle pipéridinyle 144 p-hydroxypropiophénone éthyle morpholinyle 150 p-hydroxybutyrophénone propyle éthoxy 93 p-hydroxybenzophénone phényle pipéridinyle 184 

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé pour la préparation d'oximes de formule: EMI2.2 dans laquelle R est un H-, CH3-, CH3-CH2-, CH3-CH2-CH2-, ou A est une chaîne - CH2-, - (CH2)2 -, - (CH2)3 -, - CH(CH3) - cH2- ou -C(CH3)2 - et Y est un groupe -OH, -OCH3, -OCH2-CH3 ou NRlRo, RI et R2 représentant -CH3 ou -CH2-CH3, ou représentant, avec le concours de l'atome d'azote adjacent, un cycle choisi parmi la pipéridine, la 2-méthylpipéridine, la pipérazine, la morphine, la pyrrolidine, la 4méthylpipéridine, la N-phénylpipérazine, la N-p-méthooxyphénylpipérazine, la N-méthylpipérazine ou la N-pchlorophénylpipérazine, caractérisé par le fait qu'on condense un composé de formule:

   : EMI2.3 dans laquelle R, A et Y ont le sens indiqué ci-dessus, avec l'hydroxylamine ou un de ses sels.

   SOUS -REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé par le fait qu'on utilise le chlorhydrate d'hydroxylamine en milieu basique.

   2. Procédé suivant la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé par le fait qu'on opère à chaud.