CH365381A - Procédé pour la préparation de dérivés de la pipérazine - Google Patents

Procédé pour la préparation de dérivés de la pipérazine

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CH365381A
CH365381A CH5748658A CH5748658A CH365381A CH 365381 A CH365381 A CH 365381A CH 5748658 A CH5748658 A CH 5748658A CH 5748658 A CH5748658 A CH 5748658A CH 365381 A CH365381 A CH 365381A
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Description


  



  Procédé pour la préparation de dérivés de la pipérazine
 La présente invention concerne un procédé de préparation de pipérazines de formule :
EMI1.1     
 dans laquelle :
 R et Ri représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes hydroxyles ;
 R'un atome d'hydrogène ou un radical mé  thyle,    et
 R"un radical alcoyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, cyclohexyle,   2-hydroxy-éthyle,      2- (2-hy-    droxy-ethoxy)-éthyle, 1,   3-bis-(diéthylamino)-isopro-    pyle ou p-chloro-benzhydryle.



   Ces substances possèdent une activité antitoux considérable pouvant dépasser 150 % de celle de la codéline. Citons notamment les produits pour lesquels R,   RI,    R'et R"ont les significations suivantes :
 R = hydrogène ; Ri = hydrogène ; R'= hydrogène ;   R"= 2-hydroxy-éthyle    ;
 R   =    hydroxyle ; Ri = hydroxyle ; R'= hydrogène ; R"=   2-hydroxy-éthyle.   



   L'activité antitoux de ces substances était absolument imprévisible.



   Ces produits sont très intéressants au point de vue pharmacologique vu qu'ils ne présentent qu'une très faible toxicité.



   Les substances en question sont préparées, selon l'invention, en faisant réagir des   alpha-chloro-acéto-    phénones avec des pipérazines correspondantes.



   Exemple 1
 Dichlorhydrate de   l-phénacyl-4-méthyl-pipérazine   
EMI1.2     

 On chauffe à reflux pendant 3 heures une solution de 0, 1 mole de   1-méthyl-pipérazine    avec 0, 1 mole de chlorure de phénacyle dans 200   cm3    d'acétone.



   On refroidit dans un bain de glace et filtre les cristaux formés. On les dissout dans 60 cm3   d'étha-    nol bouillant, filtre sur du charbon actif et ajoute un léger excès d'acide chlorhydrique en solution alcoolique. Le dichlorhydrate correspondant cristallise. On obtient 13 g de dichlorhydrate de   1-phéna-      cyl-4-méthyl-pipérazine    fondant à   2280    C.



   Exemple 2   Chlorhydrate de 1-phenacyl-4-isopropyl-piperazine   
EMI1.3     

 On chauffe à reflux pendant 2 heures une solution de 0, 07 mole de   1-isopropyl-pipérazine    et de 0, 07 mole de chlorure de phénacyle dans 150   cm3    d'acétone. Après refroidissement, on filtre les cristaux formés qu'on recristallise dans 100   cms      d'éthanol    bouillant. On obtient 9, 5 g de chlorhydrate de   1-phénacyl-4-isopropyl-    pipérazine fondant à   178  C.    



   Exemple 3    Chlorhydrate de l-phénacyl-4-propyl (n)-pipérazine   
 Ce produit, préparé comme dans l'exemple 2, fond à 125¯ C. Il est recristallisé dans un mélange   éthanol-    éther.



   Exemple 4    Dichlorhydrate de 1-phenacyl-4- (2-hydroxy-ethyl)-piperazine   
EMI2.1     

On travaille comme il est décrit dans l'exemple 1, à partir de   1- (2-hydroxy-ethyl)-pipérazine.   



  Point de fusion du produit obtenu :   2400 C.   



   Exemple 5    Dichlorhydrate de 1-phenacyl-4- [2- (2-hydroxy-ethoxy)-ethylj-piperazine   
EMI2.2     

 On chauffe à reflux pendant 4 heures un mélange de 0, 5 mole de   1-[2-(2-hydroxy-éthoxy)-éthyl]-pipéra-    zine, 0, 6 mole de triéthylamine et 0, 5 mole de chlorure de phénacyle dans 500   cms    de toluène.



   Après refroidissement, on filtre le chlorhydrate de   triéthylamine    formé. La solution organique est   évapo-    rée sous vide. Le résidu est dissous dans   l'éthanol    bouillant et filtré sur du charbon actif. On ajoute à la solution un léger excès d'acide chlorhydrique en solution alcoolique pour former le dichlorhydrate correspondant. On laisse cristalliser et on obtient 154 g de dichlorhydrate de   1-phénacyl-4-[2-(2-hydroxy-éthoxy)-éthyl]-    pipérazine fondant à   2050    C.



   Exemple 6
 Dichlorhydrate de   1- (3, 4-dihydroxy-phinacyl)-4- (2-hydroxy-gthyl)-pipgrazine   
EMI2.3     

 On dissout 0, 5 mole d'alpha-chloro-3,   4-dihydroxy-acétophénone    dans 500 cm3 d'acétophone anhydre et on y ajoute avec agitation, 0, 5 mole de   1-(2-hydroxy-éthyl)-pipérazine.    On chauffe ensuite à reflux pendant 2 heures. Il se forme une huile qui cristallise au cours de l'opération.



   On décante l'acétone, reprend la masse par de l'eau et acidifie à l'acide chlorhydrique. La solution est filtrée sur du noir animal, puis concentrée. Le dichlorhydrate de   1-(3, 4-dihydroxy-phénacyl)-4-(2-hydroxy-      éthyl)-pipérazine    cristallise par addition d'alcool. On le recristallise dans un mélange eau-alcool. Le dichlorhydrate obtenu avec un rendement de 75 % contient 2 molécules d'eau de cristallisation et possède un point de fusion de   1950 C.   



   Les autres sels se préparent à partir d'acides minéraux ou organiques et du produit de condensation sous forme de base.



   Exemple 7    Monochlorhydrate de 1- (4-hydroxy-phenacyl)-4- (2- (2-hydroxy-ethoxy)-ethyljpiperazine   
EMI2.4     

 A une solution de 0, 15 mole d'alpha-chloro-4-hydroxy-acétophénone dans 100   cm : 3 d'acétone à l'ébulli-    tion, on ajoute graduellement une solution de 0, 15 mole de   1-[2-(2-hydroxy-éthoxy)-éthyl]-pipérazine    dans 50 cm3 d'acétone anhydre. On chauffe à reflux pendant 6 heures.



   On filtre les cristaux de monochlorhydrate formés et on les recristallise dans l'alcool.



   On obtient, avec un rendement de 70%, le monochlorhydrate de   1-(4-hydroxy-phénacyl)-4-[2-hydroxy-      éthoxy)-éthyl]-pipérazine,    de point de fusion   106  C.    



   Exemple 8
 Les produits dont les formules suivent ont été préparés selon les méthodes décrites dans les exemples 6 ou 7, en variant la durée de chauffage :
EMI3.1     

Point de fusion du monochlorhydrate :   160     C.
EMI3.2     




  Point de fusion du dichlorhydrate :   228-2300    C.
EMI3.3     




  Point de fusion du dichlorhydrate :   241-2430 C.   
EMI3.4     




  Point de fusion du monochlorhydrate :   180  C.   
EMI3.5     




  Point de fusion du monochlorhydrate :   215-217     C.
EMI3.6     




  Point de fusion du dichlorhydrate :   226-2280 C.   
EMI3.7     




  Ce dichlorhydrate, de formule globale C16H24O5N2.2HCl, prÚsente un point de fusion peu net
L'analyse a donne les chiffres suivants :    1/9 N  /o C1   
 Calculé 7, 05 17, 88
 Trouvé 7, 02 18, 0
EMI3.8     

Ce   tétrachlorhydrate,    de formule globale C23H40O3N4 . 4HCl, prÚsente un point de fusion peu net. 



  L'analyse a donné les chiffres suivants :
 %N %Cl
 Calculé 9, 90 25, 1
 Trouvé 9, 81   25,    3
EMI4.1     

 Point de fusion du dichlorhydrate :   185  C.   



   Pour préparer ces substances, on a utilisé notamment comme produits de départ l'un des nouveaux produits suivants :   1- (2-hydroxy-gthyl)-2, 5-dimethyl-piperazine   
EMI4.2     

 Ce produit peut être obtenu en faisant reagir, à   80o      C,    l'oxyde d'éthylène sur un excès de 2, 5-dimé  thyl-pipérazine    en solution dans l'eau.



   Rendement : 70 %.



   Point d'ébullition de la base :    126-127  C/12 mm Hg.



   1-12- (2-hydroxy-ithoxy)-gthyll-pip6razine   
EMI4.3     

 On peut préparer ce produit en faisant réagir le   2-(2-hydroxy-éthoxy)-éthanol    sur la pipérazine anhydre en solution   toluénique.   



   Rendement : 72%.



   Point d'ébullition de la base :    130-132  C/0, 7 mm Hg.



   1-1, 3-bis- (diethylamino)-isopropylJ-piperazine   
EMI4.4     

 Ce produit peut être préparé en faisant réagir dans le toluène le   1,      3-diéthylamino-2-chloropropane    et la pipérazine anhydre en présence de   triéthylamine.   



   Rendement : 72 %.



   Point d'ébullition de la base :    163-165  C/12 mm Hg.   


Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé pour la préparation de pipérazines de formule : EMI4.5 dans laquelle : R et Ri représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes hydroxyles ; R' un atome d'hydrog¯ne ou un radical méthyle, et R"un radical alcoyle contenant de 1 à 3 atomes de carbone, cyclohexyle, 2-hydroxy-Úthyle, 2- (2-hydroxy-Úthoxy)-Úthyle, 1, 3-bis- (diéthylamino)-isopro- pyle ou p-chloro-benzhydryle, caractérisé en ce que l'on fait réagir des alpha-chloro-acétophénones avec pipérazines correspondantes.
    SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'on se sert d'une alpha-chloro-acétophé- none substituée.
    2. Procédé suivant la revendication, caractérisé en ce que l'on se sert d'une alphawhloro-acétophénone non substituée.
CH5748658A 1957-03-29 1958-03-25 Procédé pour la préparation de dérivés de la pipérazine CH365381A (fr)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4308400A (en) * 1977-12-22 1981-12-29 Ciba-Geigy A.G. Sensitizers for photopolymerization

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US4308400A (en) * 1977-12-22 1981-12-29 Ciba-Geigy A.G. Sensitizers for photopolymerization

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