CH519515A - Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol - Google Patents

Description

  Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol    Die Erfindung betrifft ein verbessertes Verfahren  zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol.  



  Es ist bekannt, dass 2-(4'-Thiazolyl)-benzimidazol  bzw.dessen Alkylderivate in der Pharmazie für die Be  handlung oder Prevention der Helminthis erfolgreich  verwendet werden können. (Belgische Patentschrift Nr.  <B>599</B> 143). In dieser Patentschrift sind verschiedene  Verfahren zur Herstellung des     2-(4'-Thiazolyl)-benzi-          midazols    beschrieben. So kann man     Thiazol-4-carbon-          säure,    oder Thiazol-4-aldehyd mit o-Phenylendiamin  umsetzen.

   Nach einem anderen Verfahren wird     Thia-          zol-4-carbonsäurechlorid    mit o-Nitranilin umgesetzt  und das erhaltene Produkt mit Wasserstoff reduziert  und bei saurem     pH-Wert    einem Ringschluss unterwor  fen. Die bekannten Verfahren weisen den Nachteil auf,  dass Thiazolylbenzimidazol-Derivate nur mit niedriger  Ausbeute     hergestellt    werden können.  



  Das verbesserte Verfahren der vorliegenden Erfin  dung zur Herstellung von     2-(4'-Thiazolyl)-benzimida-          zol    ist dadurch gekennzeichnet, dass man       N-(o-Nitro-phenyl)-2-chlor-          4-thiazol-carboxamid     in Gegenwart von Palladium mit Wasserstoff unter Er  wärmen behandelt.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete       N-(o-Nitro-phenyl)-2-chlor-          4-thiazol-carboxamid     kann durch Umsetzung von     2-Chlor-4-thiazol-carbon-          säurechlorid    und o-Nitranilin hergestellt werden.  



  Bei der Behandlung in Gegenwart von Palladium  wird     in    einem Verfahrensschritt die Reduktion der  Nitrogruppe, die Ausbildung des Benzimidazol-Ringes  und die Entfernung des Chloratoms ausgeführt. Mit  Hilfe dieses Verfahrens kann die Ausbeute, berechnet  auf das Carboxamid, auf ungefähr 80-90 % erhöht  werden. Die Wirtschaftlichkeit des     erfindungsgemässen     Verfahrens ist besonders günstig.  



  Die Reaktion wird vorzugsweise in Gegenwart  eines mit Wasser mischbaren organischen Lösungsmit  tels, wie z. B. Alkohol bei 3-5 atü Druck ausgeführt.    Die Reaktion erfolgt bei erhöhter Temperatur, vorteil  haft bei etwa 80-100  C.    Im Laufe des Verfahrens wird die Reaktion am be  sten nächst in Gegenwart von Ammoniak und dann     in     Schwefälsäuremedium ausgeführt.    Bei dem erfindungsgemässen Verfahren wird vor  zugsweise der     Katalysator    in mehreren Portionen dem  Reaktionsgemisch zugeführt.  



  Weitere Einzelheiten des erfindungsgemässen Ver  fahrens gehen aus dem folgenden Beispiel hervor.  <I>Beispiel</I>  0,5 g 9 o%ige wässrige Palladiumlösung wird in  einem Gemisch von 20     ml    Wasser, 5 ml konzentrier  tem Ammoniumhydroxyd und 100 ml Methanol bei 4  atü Druck und 20  C während einer Stunde mit Schüt  teln vorreduziert, sodann wird 5 g       N-(o-Nitrophenyl)-2-          chlor-4-thiazolcarboxamid     zugegeben und weiter hydriert (4 atü Druck; 20  C, 2  Stunden Schütteln), nachher werden dem Reaktionsge  misch 0,5 g 9 %ige wässrige Palladiumlösung und  53     ml    5n Schwefelsäure zugegeben und die     Hydrierung     fortgesetzt (6 atü Druck, 80-100  C, 4 Stunden);

   der  Katalysator wird dann filtriert und das Methanol de  stilliert. (Das Destillieren wird unter vermindertem  Druck beendet). Der Destillations-Rückstand wird ab  gekühlt, worauf sich 7,3 g feuchtes     Thiazolyl-benzimi-          dazol-sulfat    ausscheiden. Dieses Produkt wird in  100 ml heissem Wasser gelöst, mit 0,5 g Tierkohle be  handelt und der pH-Wert mittels wässrigem Ammoni  umhydroxyd auf 7 eingestellt. Das ausgeschiedene  Thiazolyl-benzimidazol wird abgesaugt, mit Wasser ge  waschen und getrocknet. Die Ausbeute beträgt 3,1 g  (91  C/Fp) (in geschlossenem Schmelzpunktrohr)     301-          303     C.  



  Das als Ausgangsstoff verwendete       N-(o-Nitro-phenyl)-2-chlor-4-thiazol-carboxamid     kann wie folgt     hergestellt    werden:      1,6 g 2-Chlor-4-thiazol-carbonsäure wird mit  5,6 ml Thionylchlorid 2 Stunden gekocht und im  Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei     2-Chlor-          4-thiazol-carbonsäurechlorid    (Fp.: 114-116  C) erhal  ten wird. Das Produkt wird in 15     ml    Benzol gelöst,  worauf 0,84g o-Nitralin in 10 ml Benzol zugesetzt  werden.

   Nach 5-stündigem Kochen wird zur Trockne  eingedampft und der Rückstand in 100 ml Methanol  heiss     gelöst,    mit Tierkohle geklärt und     filtriert.    Die  ausgeschiedenen     Kristalle    ergeben 1,25 g des gelben  kristallinen       N-(o-nitro-phenyl)-2-chlor-          4-thiazol-carboxamids.     Fp: 160-161  C. Analyse: N % = 14,84; Cl % = 12,96;  S % = 11,44 (ber. 14,84; 12,52, 11,30). Aus der Mut  terlauge werden noch weitere Mengen des Produktes  erhalten.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 2-(4'-Thiazolyl)- benzimidazol der Formel EMI0002.0010 dadurch gekennzeichnet, dass man N-(o-Nitrophe- nyl)-2-chlor-4-thiazal-carboxamid mit Wasserstoff in Gegenwart von Palladium unter Erwärmen behandelt.

   <I>Anmerkung ,des</I> Eidg. <I>Amtes für geistiges Eigentum:</I> Sollten Teile der Beschreibung mit der im Patentanspruch gegebenen Definition der Erfindung nicht in Einklang stehen, so sei daran erinnert, dass gemäss Art. 51 des Patentgesetzes der Patentanspruch für den sachlichen Geltungsbereich des Patentes massgebend ist.