CH520109A - Verfahren zur Herstellung von Aminoacetylaminobenzophenonverbindungen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Aminoacetylaminobenzophenonverbindungen

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CH520109A
CH520109A CH1448471A CH1448471A CH520109A CH 520109 A CH520109 A CH 520109A CH 1448471 A CH1448471 A CH 1448471A CH 1448471 A CH1448471 A CH 1448471A CH 520109 A CH520109 A CH 520109A
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benzophenone
hydroxy
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Tachikawa Ryuji
Takagi Hiromu
Miyadera Tetsuo
Kamioka Toshiharu
Fukunaga Mitsunobu
Kawano Yoichi
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Sankyo Co
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Description


  
 



  Verfahren zur Herstellung von Aminoacetylaminobenzophenonverbindungen
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Aminoacetylaminobenzophenonverbindungen, welche der folgenden Formel entsprechen:
EMI1.1     
 in welcher R1,   R.2    und R3, welche die gleiche oder eine voneinander verschiedene Bedeutung haben können, Wasserstoff, ein Halogenatom, die Hydroxyl-, Nitro-, Cyan- oder Trifluormethylgruppe, eine niedere Alkyloder Alkoxygruppe, eine Acyloxygruppe, die Aminogruppe, eine Acylamino-, Niederalkylamino- oder Di (niederalkyl)-aminogruppe, die Carboxylgruppe, eine Acylgruppe, wie eine Alkoxycarbonylgruppe, die Carb  amoylgruppe,    eine   Niederalkylcarbamoyl-    oder eine Di-(niederalkyl)-carbamoylgruppe, eine niedere Alkylthio-, Alkylsulfinyl- oder Alkylsulfonylgruppe, R4 Wasserstoff,

   eine niedere Alkylgruppe, eine Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Phenacylgruppe, R5 und R6, welche die gleiche oder eine voneinander verschiedene Bedeutung haben können, Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe, A eine Polymethylengruppe, welche durch eine niedere Alkyl- oder Hydroxyalkylgruppe oder eine Phenylgruppe substituiert sein kann, und X ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeuten.



   In der obigen Formel (II) kann die niedrige Alkylgruppe eine geradlinige oder verzweigte Alkylgruppe, z. B. eine Methylgruppe, eine   Äthylgruppe,    eine n Propylgruppe, eine Isopropylgruppe, eine n-Butylgruppe, eine sekundäre Butylgruppe, eine tertiäre Butylgruppe usw., sein. Die niedrige Alkoxygruppe kann beispielsweise eine Methoxygruppe, eine   Äthoxygruppe,    eine Propoxygruppe, eine Isopropoxygruppe, eine Butoxygruppe usw. sein. Das Halogenatom kann Fluor, Chlor, Brom oder Jod bedeuten. Die Acylgruppe kann eine aliphatische oder aromatische Acylgruppe sein, z. B. eine Formyl-, Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Benzoyl-, Toluoyl-, Naphthoylgruppe usw. sein. Die Acylaminogruppe kann z. B. eine Acetylamino-, Propionylamino-, Butyrylamino-, Benzoylamino-, Toluylamino-, Naphthoylaminogruppe usw. sein.

   Die N-Mono-(niederalkyl)-aminogruppe kann z. B. eine N-Methyl-,   -Äthyl-,    -Propyl- oder -Butylaminogruppe sein. Die N Di-(niederalkyl)-aminogruppe kann beispielsweise eine N-Dimethyl-, -Diäthyl-, -Dipropyl- oder -Dibutylaminogruppe sein. Die Acyloxygruppe kann z. B. eine Acetoxy-, Propionyloxy-, Butyryloxy-, Benzoyloxygruppe usw. sein. Die Alkoxycarbonylgruppe kann beispielsweise eine Methoxycarbonyl-, Athoxycarbonyl-, Propoxycarbonyl-, Butoxycarbonylgruppe usw. darstellen.



  Die   N-Mono-(niederalkoxy)-carbamoylgruppe    kann z. B.



  eine N-Methyl-,   -Athyl-,    -Propyl- oder -Butylcarbamoylgruppe usw. sein. Die N-Di-(niederalkyl)-carbamoylgruppe kann z. B. eine N-Dimethyl-, -Diäthyl-, -Dipropyl- oder -Dibutylcarbamoylgruppe sein. Die niedrige Alkylthiogruppe kann eine Methylthio-, Äthylthio-, Propylthio-, Butylthio- oder dergleichen sein.



  Die niedrige Alkylsulfinylgruppe kann z. B. eine Methylsulfinyl-,   Sithylsulfinyl-,    Propylsulfinyl-, Butylsulfinylgruppe usw. sein. Die niedrige Alkylsulfonylgruppe kann beispielsweise eine Methylsulfonyl-,   Athylsulfo-     nyl-, Propylsulfonyl-, Butylsulfonylgruppe usw. sein.



  Die Cycloalkylgruppe kann z. B. eine Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexylgruppe usw. sein. Die Aralkylgruppe kann z. B. eine   Benzyl-,    Phenäthylgruppe usw.



  sein. Die Arylgruppe kann z. B. eine Phenyl-, Naphthylgruppe usw. sein. Die Polymethylengruppe kann z. B.



  Äthylen-, Propylen-, Trimethylen-,   1 ,2-Butylen-,    1,3 Butylen-, 2,3-Butylen-, Tetramethylen-, 1-Hydroxymethyläthylen-, l-Phenyläthylen-, 1-Phenylmethyläthylenreste usw. aufweisen.



   Diese Verbindungen sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von neuen   5-Phenyl-2,3,4,5-    tetrahydro-lH-l ,4-benzodiazepin-2-on-derivaten der
Formel
EMI2.1     

Letztere Verbindungen besitzen psychosedative Wirkungen. Insbesondere üben sie sowohl beruhigende als auch antidepressive Wirkungen auf das zentrale Nervensystem aus und bewirken eine Entspannung und Beruhigung. Zusätzlich zu diesen günstigen psycholeptischen Eigenschaften zeigen die erfindungsgemäss erhältlichen Benzodiazepinverbindungen eine ausserordentlich geringe Toxizität beim Menschen und eine geringere Neigung zur Erzeugung von Nebenwirkungen.



  Somit eignen sich die neuen Diazepinverbindungen als schwache Tranquillizer bei verschiedenen psychoneurotischen Depressionen.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man ein substituiertes Acetylaminobenzophenonderivat der Formel
EMI2.2     
 worin R1, R2,   R3,    R4, R5 und R6 die obigen Bedeutungen haben und Q den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters darstellt, mit einem primären Aminderivat der Formel    H2N-A-X¯H    IV worin A und X die obigen Bedeutungen haben, bei einer Temperatur von weniger als 500 C umsetzt.



   In der obigen Formel (III) umfasst die Gruppe Q den Säurerest solcher Ester, wie z. B. Halogenwasserstoffsäureestern, Sulfonsäureestern und Phosphorsäureestern. Solche Säurereste sind z. B. das Chlor-, Bromoder Jodatom, der p-Toluolsulfonyloxy-, Methansulfonyloxy- oder Diphenylphosphorylrest usw.



   Bei der Durchführung des erfindungsgemässen Verfahrens kann man die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels unter Verwendung eines inerten, organischen Lösungsmittels durchführen.



   Als Lösungsmittel eigenen sich beliebige organische Lösungsmittel, welche die Umsetzung nicht nachteilig beeinflussen. Beispiele solcher inerter, organischer Lösungsmittel, welche man verwenden kann, sind niedrige Alkanole, z. B. Methanol,   Äthanol,    Propanol, Isopropanol und Butanol; Di-(niederalkyl)-ketone, wie z. B.



  Aceton, Methyläthylketon oder Diäthylketon; cyclische   Ather,    wie z. B. Tetrahydrofuran oder Dioxan; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie z. B. Chloroform oder Dichloräthan; aliphatische Carbonsäureester, z. B.



  Athylacetat; Acetonitril; Di-(niederalkyl)-formamid, wie z. B. Dimethylformamid oder Diäthylformamid usw.



  Unter den vorgenannten Verbindungen bevorzugt man niedrige Alkanole, wie z. B. Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol usw., sowie cyclische Äther, wie z. B. Tetrahydrofuran, Dioxan und dergleichen.



   Die Umsetzung wird vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchgeführt. Da das Aminderivat der obigen Formel (IV) ebenfalls als säurebindendes Mittel reagieren kann, braucht man für das erfindungsgemässe Verfahren nicht zwingend ein anderes säurebindendes Mittel in das Reaktionssystem einzuführen. Wenn das verwendete Aminderivat sowohl als Reaktionsmittel als auch als säurebindendes Mittel wirkt, so wird man, wenn auch nicht unbedingt, vorzugsweise aus praktischen Überlegungen einen   Uberschuss    von mehr als einem Moläquivalent des besagten Aminderivates verwenden. Verwendet man bei der Umsetzung ein anderes säurebindendes Mittel, so eignen sich hierfür insbesondere organische und anorganische Basen, wobei als organische Base beispielsweise ein tertiäres Amin, wie z. B.

   Trimethylamin, Triäthylamin, Tributylamin, N-Methylmorpholin, N-Methylpiperidin, N,N'-Dimethylpiperazin oder Dimethylanilin; ungesättigte heterocyclische Basen, wie z. B. Pyridin, Picolin oder Chinolin usw., in Frage kommen. Als anorganische Basen kommen beispielsweise basische Alkalimetallverbindungen, wie z. B. ein Alkalimetallhydroxyd beispielsweise Natriumhydroxyd, Lithiumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd; Alkalimetallcarbonate oder -bicarbonate, wie z. B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriumbicarbonat oder Kaliumbicarbonat; Alkalimetallsalze von schwachen Carbonsäuren, z. B. Natriumacetat, Kaliumacetat usw. in Frage. Die Alkalimetallsalze von schwachen Carbonsäuren werden im allgemeinen bevorzugt.



   Die Reaktion wird bei weniger als 500 C, vorzugsweise während einer kurzen Zeitdauer durchgeführt, um eine bessere Ausbeute an der Verbindung der Formel II zu erhalten. Die Reaktionsdauer ist nicht von Bedeutung und kann je nach der Art des Ausgangsmaterials und des verwendeten Lösungsmittels sowie der Reaktionstemperatur schwanken. Vorzugsweise erfolgt die Umsetzung während etwa 10 Minuten bis etwa 20 Stunden. Nach beendeter Umsetzung kann man das Reaktionsprodukt aus dem   Reaktionsgemisch in an sich bekannter Weise isolieren.



  So kann man das Reaktionsprodukt ohne weiteres durch Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation, Extraktion des Rückstandes mit einem geeigneten Lösungsmittel, Entfernen des Lösungsmittels durch Destillation und Umkristallisieren oder Chromatographie des Rückstandes gewinnen und reinigen.



   Beispiel 1 5-Chlor-2-(2-hydroxyäthylamino) -acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 3,5 g 5-Chlor-2-chloracetylamino-benzophenon, 0,7 g 2-Aminoäthanol, 1,4 g Tri äthylamin und 60 cm3 Tetrahydrofuran wird bei gewöhnlicher Temperatur während 5 Stunden gerührt.



  Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck ab destilliert und der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und hierauf das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird aus   Äthanol    umkristallisiert, wobei man 3,15 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 121 bis 1220 C erhält.



   Beispiel 2 5-Chlor-2-(3 -hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 7,1 g 5-Chlor-2-bromacetylamino-benzophenon, 1,5 g 3-Amino-n-propanol, 2,0 g Pyridin und 80 cm3 Äthanol wird bei Zimmertemperatur während 12 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das   Athanol    unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, hierauf   über    wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel aus dem Extrakt abdestilliert. Der ölige Rückstand wird in Benzol gelöst und die Lösung auf einer Siliciumdioxydgelkolonne chromatographiert. Die blassgelben Fraktionen der Eluate werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird daraus abdestilliert, wobei man 5,2 g des gewünschten Produktes in Form eines blassgelben Öls erhält.



   Analyse für   C1H1(103N2C1:   
Ber.: C 62,36 H 5,32 N 8,12   Cd 10,22   
Gef.: C 61,98 H 5,38 N 8,24   Cd 10,31   
Beispiel 3 5-Chlor-2-(2-hydroxy- 1,1 -dimethyläthylamino)-acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 3,5 g 5-Chlor-2-bromacetylamino-benzophenon, 0,9 g 2-Amino-2,2-dimethyläthanol, 1,2 g Triäthylamin und 100 cm3 Methanol werden bei Zimmertemperatur während 10 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie im Beispiel 1 behandelt, wobei man 2,8 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 113 bis 1140 C erhält.



   Beispiel 4 5-Chlor-2-(2-hydroxy- 1 -methyl-1-hydroxymethyläthylamino)-acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 3,5 g 5-Chlor-2-bromacetylamino-benzophenon, 1,2 g   1-Methyl-1,1-dihydro.xyme-    thyl-äthylamin, 1,2 g Triäthylamin und 80 cm3 Dioxan wird während 4 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 behandelt, wobei man 3,1 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 120 bis 1210 C erhält.



   Beispiel 5 5-Chlor-2-(2-hydroxy-2-methyläthylamino)-acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 6,0 g 5-Chlor-2-chloracetylamino-benzophenon, 1,6 g   rsopropanolamin,    2,5 g Natriumacetat und 120 cm3 Äthanol wird bei Zimmertemperatur während 14 Stunden verrührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 behandelt mit dem Unterschied jedoch, dass das Umkristallisieren aus Äther geschieht. Dabei erhält man 6,2 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 92 bis 940 C.



   Beispiel 6 5-Chlor-2-(2-mercaptoäthylamino)-acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 5,2 g 5-Chlor-2-bromacetylamino-benzophenon, 1,2 g 2-Mercaptoäthylamin, 1,8 g Triäthylamin und 60 cm3 Dioxan wird bei Zimmertemperatur während 4 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Dioxan unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel abdestilliert. Der ölige Rückstand wird in einer Mischung von Benzol und Chloroform gelöst und die Lösung in einer Siliciumdioxydgelkolonne chromatographiert. Die blassgelben Fraktionen der Eluate werden gesammelt, und das Lösungsmittel wird abdestilliert. Dabei erhält man 4,1 g des gewünschten Produktes.



   Analyse für   C17H1702N2SC1:   
Ber.: C58,54   H 4,88    N8,04   Cd 10,18    S9,18
Gef.: C 58,37 H 4,91 N 7,92   Cd 10,24    S9,33
Beispiel 7 3 -Methyl-5-chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 3,6 g 3-Methyl-5-chlor-2-bromacetylamino-benzophenon, 1,6 g Isopropanolamin und 100 cm3 Dichlormethan wird bei Zimmertemperatur während 10 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und hierauf das Lösungsmittel abdestilliert. Der Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 0,9 g des gewünschten Produktes in Form von Kristallen vom Schmelzpunkt 88 bis 910 C erhält.



   Beispiel 8 5-Nitro-2-(2-hydroxy-2-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Eine Mischung von 7,3 g 5-Nitro-2-bromacetylamino-benzophenon, 1,6 g Isopropanolamin, 2,4 g Tri äthylamin und 80 cm3 Dioxan wird bei Zimmertemperatur während 5 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 1 behandelt mit dem Unterschied jedoch, dass die Umkristallisierung in Gegenwart von   Ather    geschieht. Dabei erhält man 6,2 g  des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 106 bis 108,50 C.



   Beispiel 9 3,5-Dimethyl-2-(2-hydroxy-2-n-propylamino)-acetylamino-benzophenon
Eine Mischung von 3,4 g 3,5-Dimethyl-2-bromacetylamino-benzophenon, 1,8 g Isopropanolamin und 60 cm3 Dioxan wird bei Zimmertemperatur während 4 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 2 behandelt. Dabei erhält man 1,1 g des gewünschten Produktes in Form eines blassgelben Öles.



   Analyse für C20H2403N2:
Ber.: C70,56 H7,11 N 8,23
Gef.: C 70,44 H 7,30 N 8,09
Beispiel 10 5-Brom-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Eine Mischung von 7,9 g 5-Brom-2-bromacetylamino-benzophenon, 3,3 g Isopropanolamin und 100   cm3    Dichlormethan wird bei Zimmertemperatur während 2 Stunden gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und der Rückstand hierauf aus Äthanol umkristallisiert, wobei man 6,5 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 93 bis 960 C erhält.



   In ähnlicher Weise erhält man die folgenden Benzophenonderivate:   4,5-Dichlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-    benzophenon (Schmelzpunkt 145,5 bis 147,50 C); 4,5-Dimethyl-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetyl amino-benzophenon (Schmelzpunkt 62 bis 650 C);   3 ,5-Dichlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetyl-    amino-benzophenon (Schmelzpunkt 159 bis 1640 C) 5-Brom-2-(2-hydroxy-äthylamino)-acetylamino-benzo phenon(Schmelzpunkt 140 bis 141,50 C); 5-Nitro-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-benzo phenon (Schmelzpunkt 136 bis 137,50 C); 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-p chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 116 bis
118,50 C); 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 108 bis 1100 C, unter Zersetzung);

   5-Chlor-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 107 bis 1090 C, unter Zersetzung); 5-Nitro-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 125 bis 1270 C);   5-Nitro-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-o-    chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 129 bis 1320 C); 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetyl-p nitro-benzophenon (Schmelzpunkt 101 bis 1030 C);   5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o    methyl-benzophenon (Schmelzpunkt 83 bis 860 C);    5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o,p-    dichlor-benzophenon (Schmelzpunkt 113 bis    116    C); 5-Brom-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 125 bis 1270 C);

   und 5-Brom-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 93 bis 960 C).



   Beispiel 11    5-Chlor-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-benzo    phenon
Eine Mischung von 8,9 g 5-Chlor-2-tosyloxyacetylamino-benzophenon, 2,7 g 2-Aminoäthanol und 100   cm3    Tetrahydrofuran wird während 12 Stunden bei etwa 400 C gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel ab destilliert und hierauf der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und hierauf das Lösungsmittel abdestilliert.



  Der Rückstand wird aus Äthanol umkristallisiert, wobei man das gewünschte Produkt vom Schmelzpunkt 121 bis 122,50 C erhält.



   Beispiel 12 5-Chlor-2-(3 -hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Eine Mischung von 3,1 g 5-Chlor-2-tosyloxyacetylamino-benzophenon, 1,2 g 3-Amino-n-propanol und 60   cm3    Tetrahydrofuran wird während 14 Stunden bei 50 bis 500 C gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Lösungsmittel ab destilliert und der Rückstand mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und hierauf das Lösungsmittel ab destilliert.



  Der Rückstand wird in Benzol gelöst und die Lösung in einer Siliciumdioxydgelkolonne adsorbiert, worauf diese   Kolonne    nacheinander mit Benzol und hierauf mit einer Mischung von Benzol und Äthylacetat (Mischungsverhältnis   9 :1)    eluiert wird. Die mit dieser Mischung eluierten, blassgelben Fraktionen werden gesammelt und die Lösungsmittel abdestilliert, wobei man 1,9 g des gewünschten Produktes in Form eines blassgelben Öls erhält.



   Analyse für   C18H19N203C1:   
Ber.:   C 62,36    H5,52 N8,12   Cd 10,22   
Gef.: C 61,88 H5,19 N8,43 Cl 10,48
Beispiel 13 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon
Eine Mischung von 6,6 g 5-Chlor-2-tosyloxyacetylamino-benzophenon, 2,5 g Isopropanolamin und 100   cm3    Tetrahydrofuran wird während 16 Stunden bei 400 C gerührt. Nach beendeter Umsetzung wird das Reaktionsgemisch in der gleichen Weise wie in Beispiel 11 behandelt, wobei man 4,6 g des gewünschten Produktes vom Schmelzpunkt 92,5 bis 940 C erhält.



   Arbeitet man in im wesentlichen gleicher Weise, so gelangt man zu den folgenden Benzophenonderivaten:   5-Chlor-2-(2-hydroxy-1-methyl-1    -hydroxymethyl  äthylamino)-acetylamino-benzophenon (Schmelz punkt 120 bis 1210 C);   5-Chlor-2-(2-hydroxy-1, 1-dimethyläthylamino)-    acetylamino-benzophenon (Schmelzpunkt 112,5 bis 1140 C); 5-Nitro-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylaminobenzophenon (Schmelzpunkt 106 bis 1080 C); 3,5-Dimethyl-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetyl amino-benzophenon (blassgelbes   Öl)     
Analyse für   C20H24N203:   
Ber.: C 70,56 H 7,11 N 8,23
Gef.:

   C 70,17 H 7.48 N 8,56 5-Brom-2-(2-hydroxy-n-propylamino) -acetylamino benzophenon (Schmelzpunkt 93 bis 950   C);      4, 5-Dichlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-    benzophenon (Schmelzpunkt 145 bis 1470 C);   4, 5-Dimethyl-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetyl-    amino-benzophenon (Schmelzpunkt 62 bis 650 C); 5-Brom-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino benzophenon (Schmelzpunkt 140 bis 1420 C); 5-Nitro-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-benzo phenon (Schmelzpunkt 135,5 bis 1370 C);   3 ,5-Dichlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylemino-    benzophenon (Schmelzpunkt 158,5 bis 1630 C); 3 -Methyl-5-chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino) acetylamino-benzophenon (Schmelzpunkt 88,5 bis
910 C);

   5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylmethyl amino-benzophenon (blassgelbes   Öl)   
Analyse für   C1SH21N203C1:   
Ber.: C 63,30 H 5,87 N 7,77   Cd 10,17   
Gef.: C63,17 H5,71 N 7,83   C1    10,06 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-p chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 116 bis 1180 C); 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 107,5 bis;
1100 C, unter Zersetzung); 5-Chlor-2-(2-hydroxy-äthylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 107 bis 1090 C, unter Zersetzung); 5-Chlor-2-a-(2-hydroxyäthylamino)-propionylamino benzophenon (blassgelbes   Ö1)   
Analyse für   C18H19N203C1:   
Ber.: C 62,36 H 5,52 N 8,12   Cd 10,22   
Gef.:

   C 62,29 H 5,38 N 8,27   Cd 10,26    5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-p nitro-benzophenon (Schmelzpunkt 101 bis 1030 C); 5-Chlor-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o methyl-benzophenon (Schmelzpunkt 83,5 bis
860 C); 5-Chlor-2-(2-mercaptoäthylamino) -acetylamino-benzo phenon (blassgelbes   Ö1)   
Analyse für   C17H17Ns02SC1:   
Ber.: C 58,54 H 4,88 N 8,04   Cd 10,18      S9,18   
Gef.: C58,29 H4,83 N8,15   Cd 10,31    S9,05 5-Brom-2-(2-hydroxyäthylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 125 bis
127,50 C); sowie 3 -Brom-2-(2-hydroxy-n-propylamino)-acetylamino-o chlor-benzophenon (Schmelzpunkt 92 bis 960 C).

Claims (1)

  1. PATENTANSPRUCH
    Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel EMI5.1 worin jeder der Reste R1, Ro und Rs, welche gleich oder verschieden sein können, und ein Wasserstoffatom, eine niedrige Alkylgruppe, eine niedrige Alkoxygruppe, ein Halogenatom, eine Hydroxygruppe, eine Nitrogruppe, eine Cyangruppe, eine Acylgruppe, eine Trifluormethylgruppe, eine Aminogruppe, eine Acylaminogruppe, eine N-Mono-(niederalkyl)-aminogruppe, eine N-Di-(niederalkyl)-aminogruppe, eine Acyloxygruppe, eine Carboxylgruppe, eine niedrige Alkylthiogruppe, eine niedrige Alkylsulfinylgruppe oder eine niedrige Alkylsulfonylgruppe, R4 ein Wasserstoffatom, eine niedrige Alkylgruppe, eine Cycloalkylgruppe, eine Aralkylgruppe, eine Arylgruppe oder eine Phenacylgruppe, jeder der Reste R5 und R6, welche gleiche oder verschiedene Reste sein können,
    ein Wasserstoffatom oder eine niedrige Alkylgruppe, A eine Polymethylengruppe, welche durch eine niedrige Alkylgruppe, eine hydroxysubstituierte niedrige Alkylgruppe oder eine Phenylgruppe substituiert sein kann, und X ein Sauerstoffatom oder ein Schwefelatom bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI5.2 worin R1, R2, R3, R4, R5 und R6 die obigen Bedeutungen haben und Q den Säurerest eines reaktionsfähigen Esters bedeutet, mit einem primären Amin der Formel H2N-A-X-H IV worin A und X die obigen Bedeutungen haben, bei einer Temperatur von weniger als 500 C umsetzt.
    UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels durchführt.
    2. Verfahren nach Patentanspruch oder Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem inerten organischen Lösungsmittel durchführt.
    3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteranspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem Überschuss des Amins der Formel IV durchführt.
    4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass, falls R1, R9 und/oder Rs eine Acylgruppe ist, diese Gruppe eine Alkoxycarbonylgruppe, eine Carbamoylgruppe, eine N-Mono-(niederalkyl)carbamoylgruppe oder eine N-Di-(niederalkyl)-carbamoylgruppe ist.
CH1448471A 1967-11-27 1968-11-27 Verfahren zur Herstellung von Aminoacetylaminobenzophenonverbindungen CH520109A (de)

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