CH520120A - Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von BenzolsulfonylharnstoffenInfo
- Publication number
- CH520120A CH520120A CH78872A CH78872A CH520120A CH 520120 A CH520120 A CH 520120A CH 78872 A CH78872 A CH 78872A CH 78872 A CH78872 A CH 78872A CH 520120 A CH520120 A CH 520120A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- ethyl
- benzenesulfonyl
- methoxy
- benzamido
- thio
- Prior art date
Links
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 title abstract 2
- -1 (1-4C)Oalkyl Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract description 6
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims abstract description 5
- 125000005073 adamantyl group Chemical group C12(CC3CC(CC(C1)C3)C2)* 0.000 claims abstract description 3
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims abstract 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000005745 ethoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims 5
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 12
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N cyclohexylurea Chemical compound NC(=O)NC1CCCCC1 WUESWDIHTKHGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonylurea Chemical compound NC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GHDLZGOOOLEJKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- KAJICSGLHKRDLN-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylthiourea Chemical compound C1CCCCC1NC(=S)NC1CCCCC1 KAJICSGLHKRDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N [methyl(oxido){1-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]ethyl}-lambda(6)-sulfanylidene]cyanamide Chemical compound N#CN=S(C)(=O)C(C)C1=CC=C(C(F)(F)F)N=C1 ZVQOOHYFBIDMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/14—The ring being saturated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/18—Systems containing only non-condensed rings with a ring being at least seven-membered
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen der For mel I
EMI0001.0000
die als Substanz oder in Form ihrer Salze blutzucker senkende Eigenschaften besitzen und die sich durch eine starke Senkung des Blutzuckerspiegels auszeich nen.
In der Formel bedeuten: <B>2</B>
EMI0001.0001
Y <SEP> -CH2-CH2-, <SEP> -CH(CH3)-CH- <SEP> oder
<tb> -CH2-CH(CH3)-,
<tb> R <SEP> Alkyl <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> bis <SEP> 5 <SEP> C-Atomen, <SEP> Alkenyl <SEP> mit <SEP> 2 <SEP> bis
<tb> 4 <SEP> Kohlenstoffatomen, <SEP> Methoxymethyl, <SEP> Äthoxy methyl, <SEP> Methoxyäthyl <SEP> oder <SEP> Äthoxyäthyl,
<tb> X <SEP> Halogen, <SEP> Alkyl <SEP> oder <SEP> Alkoxy <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> bis <SEP> 4 <SEP> Kohlen stoffatomen <SEP> in <SEP> gerader <SEP> oder <SEP> verzweigter <SEP> Kette <SEP> oder
<tb> Trifluormethyl,
<tb> R1 <SEP> a) <SEP> Alkyl <SEP> mit <SEP> 3 <SEP> bis <SEP> 6 <SEP> C-Atomen,
<tb> b) <SEP> Cycloalkyl <SEP> mit <SEP> 5 <SEP> bis <SEP> 8 <SEP> C-Atomen,
<tb> c) <SEP> Cyclohexenyl, <SEP> Methylcyclohexenyl,
<tb> d)
<SEP> mit <SEP> 1 <SEP> bis <SEP> 2 <SEP> Alkylen <SEP> substituiertes <SEP> Cyclohexyl,
<tb> wobei <SEP> die <SEP> Alkyle <SEP> je <SEP> 1 <SEP> bis <SEP> 2 <SEP> C-Atome <SEP> enthalten,
<tb> e) <SEP> Chlorcyclohexyl, <SEP> Alkoxycyclohexyl <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> bis
<tb> 4 <SEP> Alkylkohlenstoffatomen,
<tb> f) <SEP> Endomethylencyclohexyl, <SEP> -cyclohexenyl, <SEP> -cyclo hexylmethyl <SEP> oder <SEP> -cyclohexenylmethyl,
<tb> g) <SEP> Nortricyclyl,
<tb> h) <SEP> Adamantyl. Der Substituent X kann sich in 3,4- oder vorzugs weise 5-Stellung zur Thiocarbonamid-Gruppe befinden.
Entsprechend den oben gegebenen Definitionen kann R beispielsweise bedeuten: Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl. R1 kann beispielsweise bedeuten: Cyclohexyl, 4-Methylcyclohexyl (vorzugsweise in trans-Form), substituierte 4-Äthylcyclohexyl, 2,5-Endomethylencyclohexenyl- methyl, 2,5-Endomethylencyclohexylmethyl, Butyl, 2,5-Endomethylencyclohexyl, Cycloheptyl, Cyclooctyl, 4,4-Dimethylcyclohexyl.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser Benzolsulfonylharnstoffe ist dadurch gekenn zeichnet, dass man an entsprechend substituierte Car- bodümide Wasser anlagert und die Reaktionsprodukte gegebenenfalls zur Salzbildung mit alkalischen Mitteln behandelt.
Die Ausführungsformen des Verfahrens gemäss der Erfindung können im allgemeinen hinsichtlich der Reak tionsbedingungen weitgehend variiert und den jeweili gen Verhältnissen angepasst werden. Beispielsweise kön nen die Umsetzungen in Abwesenheit oder Anwesen heit von Lösungsmitteln, bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden.
Beim Vorliegen bestimmter Substituentenkombina- tionen kann das erfindungsgemässe Verfahren in ein zelnen Fällen ungeeignet sein oder den gewünschten individuellen Benzolsulfonylharnstoff nur in geringen Ausbeuten liefern. Diese Fälle treten verhältnismässig selten auf und können vom Fachmann ohne Schwie rigkeiten erkannt werden. Als Ausgangsstoffe verwendet man solche Verbin dungen, die in p-Stellung einen mit der Gruppe
EMI0002.0001
substituierten Benzolrest enthalten.
EMI0002.0002
Als Beispiele für den Bestandteil
EMI0002.0003
dieser Formel seien insbesondere folgende genannt:
EMI0003.0000
Die blutzuckersenkende Wirkung der beschriebenen Benzolsulfonylharnstoff-Derivate konnte dadurch fest gestellt werden, dass man sie in Dosen von 10 mg/kg an Kaninchen verfütterte und den Blutzuckerwert nach der bekannten Methode von Hagedorn-Jensen oder mit einem Autoanalyzer über eine längere Zeitdauer bestimmte.
So wurde beispielsweise ermittelt, dass 10 mg/kg N-[4-(B- < 2-Methoxy-5-chlorthiobenzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff bzw. 10 mg/kg N[-4-(/- < 2-Methoxy-5-chlorthiobenzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff nach 3 Stunden eine Blutzuckersenkung von 27 bzw. 25 % und nach 24 Stunden von 40 bzw. 38 % bewirken.
mg/kg Gleichermassen wurde ermittelt, dass 1 N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlorthiobenzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexenyl)-harn- stoff (traps) nach 3 Stunden den Blutzucker um 23 %, nach 24 Stunden um 40 % und sogar noch nach 48 Stun den um 27 % senken, während der bekannte N-(4-Methyl-benzolsulfonyl)-N'-butyl-harnstoff bei Ü bei einer Dosierung von weniger als 25 mg/kg am Kaninchen keine Senkung des Blutzuckerspiegels mehr hervorruft. Die starke Wirksamkeit der beschriebenen Benzol- sulfonylharnstoffe wird besonders deutlich, wenn man die Dosis weiter verringert.
Verabreicht man den N-[4-(B- < 2-Methoxy-5-chlorthiobenzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexylharnstoff in einer Do sierung von 0,15 mg/kg oder den N-[4-(8- < 2-Methoxy-5-chlorthiobenzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-(4-methylcyclohexyl)-harnstoff (traps) in einer Dosierung von 0,05 mg/kg an Kanin chen, so ist immer noch eine deutliche Blutzuckersen kung festzustellen.
Die beschriebenen Benzolsulfonylharnstoffe sollen vorzugsweise zur Herstellung von oral verabreichbaren Präparaten mit blutzuckersenkender Wirksamkeit zur Behandlung des Diabetes mellitus dienen und können als solche oder in Form ihrer Salze bzw. in Gegenwart von Stoffen, die zu einer Salzbildung führen, appliziert werden. Zur Salzbildung können beispielsweise alkali sche Mittel wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyde, -car- bonate oder -bicarbonate herangezogen werden.
Als medizinische Präparate kommen vorzugsweise Tabletten in Betracht, die neben den Verfahrenser zeugnissen die üblichen Hilfs- und Trägerstoffe wie Talkum, Stärke, Milchzucker, Tragant oder Magne- siumstearat enthalten.
Zweckmässig beträgt die Dosierung je Einheit etwa 0,5 his 100 mg, vorzugsweise 2 bis 10 mg, jedoch kön nen auch erheblich darüber oder darunter liegende Dosierungseinheiten verwendet werden, die gegebenen falls vor Applikation zu teilen bzw. zu vervielfachen sind.
<I>Beispiel</I> N-[4-(3- < 5-Chlor-2-methoxy-thiobenzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff 2,55 g (1/200 Mol) N-[4-(ss < 5-Chlor-2-methoxy thiobenzamido>-äthyl)-benzolsulfonyl]-N'- cyclohexyl-thioharnstoff und 1,03 g (1/200 Mol) + 10 % Überschuss Dicyclohexylcarbodiimid werden in 20 ml absolutem Dioxan gelöst und über Nacht stehengelassen. Man versetzt die Lösung nach Filtration vom ge bildeten Dicyclohexylthioharnstoff mit 10 ml Wasser und erhitzt 5 Minuten unter Rückfluss zum Sieden. Unter vermindertem Druck wird das Lösungsmittel abgezogen. Der Rückstand wird mit Toluol und Äther versetzt und dreimal mit je 300 ml 0,25 %igem wässri gem Ammoniak ausgezogen.
Die. wässrige Phase wird abgetrennt, filtriert und das Filtrat mit verdünnter Salzsäure angesäuert. Man saugt ab, behandelt das Produkt mit wenig Methanol und saugt wieder ab. Der so erhaltene N-[4-8- < 5-Chlor-2-methoxy-thiobenzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff wird aus Methanol umkristallisiert, Fp: 170-172 C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharn- stoffen der Formel I CH, 2- EMI0003.0031 worin Y -CH2-CH2-, -CH(CH3)-CH2- oder -CH2-CH(CH3)-, R Alkyl mit 1 bis 5 C-Atomen, Alkenyl mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, Methoxymethyl, Äthoxy- methyl, Methoxyäthyl oder Äthoxyäthyl, X Halogen, Alkyl oder Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlen stoffatomen in gerader oder verzweigter Kette oder Trifluormethyl, R1 a) Alkyl mit 3 bis 6 C-Atomen, b) Cycloalkyl mit 5 bis 8 C-Atomen, c) Cyclohexenyl, Methylcyclohexenyl, d) mit 1 bis 2 Alkylen substituiertes Cyclohexyl, wobei die Alkyle je 1 bis 2 C-Atome enthalten, e) Chlorcyclohexyl,Alkoxycyclohexyl mit 1 bis 4 Alkylkohlenstoffatomen, f) Endomethylencyclohexyl, -cyclohexenyl, -cyclo- hexylmethyl oder -cyclohexenylmethyl, g) Nortricyclyl, h) Adamantyl bedeuten, sowie von deren Salzen, dadurch gekenn- zeichnet, dass man an entsprechend substituierte Carbo- diimide Wasser anlagert. UNTERANSPRÜCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel I durch Behandeln mit alkalischen Mitteln in ihre Salze überführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel I herstellt, bei der R eine Methylgruppe bedeutet. 3. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel I herstellt, bei der X ein Chloratom bedeutet. 4. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel I herstellt, bei der X eine Methylgruppe bedeutet. 5.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel I herstellt, bei der X eine Methoxygruppe bedeutet. 6. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff herstellt. 7. Verfahren nach Patentanspruch; dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff herstellt. B.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)-harnstoff herstellt. 9. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4,4-dimethyl-cyclohexyl)- harnstoff herstellt. 10.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(B < 2-Methoxy-5-methyl-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)- harnstoff herstellt. 11. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-methyl-thio-benzamido> äthyl)-benzolsulfonyl]-N'-(2,4-dimethyl-cyclo- hexyl)-harnstoff herstellt. 12. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff herstellt. 13.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[-(ss- < 2-Äthoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)- harnstoff herstellt. 14. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclohexyl-harnstoff herstellt. 15. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-butyl-harnstoff herstellt. 16.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4-äthyl-cyclohexyl)-harn- stoff herstellt. 17. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl-]-N'-(2,4-dimethyl-cyclohexyl)- harnstoff herstellt. 18. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-brom-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(4-methyl-cyclohexyl)- harnstoff herstellt. 19.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl)- benzolsulfonyl]-N'-cyclooctyl-harnstoff herstellt. 20. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man den N-[4-(ss- < 2-Methoxy-5-chlor-thio-benzamido>-äthyl) benzolsulfonyl]-N'-(2,5-endomethylen-cyclohexyl- methyl)-harnstoff herstellt.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF0050451 | 1966-10-15 | ||
| CH1432767A CH504418A (de) | 1966-10-15 | 1967-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
| CH900270A CH519478A (de) | 1966-10-15 | 1967-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Benzosulfonylharnstoffen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH520120A true CH520120A (de) | 1972-03-15 |
Family
ID=27176109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH78872A CH520120A (de) | 1966-10-15 | 1967-10-13 | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH520120A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010112946A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Rudjer Boskovic Institute | Adamantane bisurea derivatives, method of preparation and application in anion sensing |
-
1967
- 1967-10-13 CH CH78872A patent/CH520120A/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2010112946A1 (en) | 2009-03-31 | 2010-10-07 | Rudjer Boskovic Institute | Adamantane bisurea derivatives, method of preparation and application in anion sensing |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH629779A5 (de) | Verfahren zur herstellung von benzolsulfonylharnstoffen. | |
| DE1493672A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| CH520120A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| EP0055458A2 (de) | Thiazolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen | |
| DE1443911A1 (de) | Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH392497A (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonyl-cyclohexyl-harnstoffen | |
| DE1909272A1 (de) | N-[4-(ss<2-Methoxy-5-chlor-benzamido>-aethyl)-benzolsulfonyl]-N'-cyclopentylharnstoff und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| CH504418A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| CH519477A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| CH495964A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| DE2027950A1 (de) | Benzolsulfonylharnstoffe und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2644820A1 (de) | Cancerostatisch und immunstimulierend wirkende 1-(n-acyl-carbamoyl)-2-cyanaziridine sowie verfahren zur herstellung derselben | |
| AT238215B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT366670B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen acylaminoalkylbenzolsulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
| AT359082B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen (1,2-dihydro-2-oxo-nicotinamido)-alkylbenzol- sulfonylharnstoffen und von deren salzen | |
| AT326681B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen carbamoylaminoalkyl-benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
| CH459178A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| AT367030B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzoesaeure- derivaten und deren estern und salzen | |
| DE1795842C2 (de) | Antidiabetisch wirksame Sulfonamide sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT236975B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Azidobenzolsulfonylharnstoffen | |
| AT361502B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-methyl-n' -acylaminoaethylbenzolsulfonylharnstoffen | |
| AT361500B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen n-methyl-n' -acylaminoaethylbenzolsulfonylharnstoffen | |
| AT335463B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benzolsulfonylharnstoffen und deren salzen | |
| CH478774A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen | |
| CH468979A (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |