CH532601A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine - Google Patents

Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine

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Publication number
CH532601A
CH532601A CH1614772A CH1614772A CH532601A CH 532601 A CH532601 A CH 532601A CH 1614772 A CH1614772 A CH 1614772A CH 1614772 A CH1614772 A CH 1614772A CH 532601 A CH532601 A CH 532601A
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CH
Switzerland
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pyridine
imidazo
anthelmintic
general formula
derivs
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Application number
CH1614772A
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Inventor
Boesch Roger
Original Assignee
Rhone Poulenc Sa
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
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Description


  Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo [4,5-b]pyridine    La présente invention concerne un procédé de préparation  de nouveaux dérivés de l'imidazo[4,5-b]pyridine de formule  générale:  
EMI0001.0000     
    dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un  radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R2 repré  sente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone,  ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides.  



  Ce procédé est caracterisé en ce que l'on cyclise un dérivé de  la pyridine de formule générale:  cyclisation.  
EMI0001.0001     
    dans laquelle R et R2 sont définis comme précédemment et  R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical     -CS-NH-          COOR2.     



  Généralement la cyclisation s'effectue en milieu acide tel  que l'acide acétique, en     milieu    aqueux et en présence d'un sel  de cuivre, tel que l'acétate de cuivre, à la température de  reflux du milieu réactionnel.  



  Les dérivés de la pyridine de formule générale II peuvent  être obtenus par action d'un isothiocyanate de formule géné  rale:    S=C=N-COOR2 III    dans laquelle R2 est défini comme précédemment, sur une  diaminopyridine de formule générale:  
EMI0001.0005     
    La réaction s'effectue généralement dans un solvant orga  nique à une température voisine de 25 C.  



  Les pyridines de formule générale IV peuvent être prépa  rées selon la méthode de LAPIN et SLEZAK, J. Amer. Chem.  Soc., 72, 2806 (19S0) par réduction des amino-2 nitro-3     pyri-          dines    correspondantes, qui peuvent elles-mêmes être préparées  ,selon la méthode de PINO et ZEHRUNG, J. Amer. Chem.  Soc., 77, 3154 (1955). Les     pyridines    de formule générale IV  peuvent également être préparées selon la méthode de     GRA-          BOYES    et     DAY,    J. Amer.     Chem.    Soc., 79, 6421 (1957).  



  Les nouveaux produits de formule générale I peuvent être  éventuellement purifiés par des méthodes physiques (telles que  distillation, cristallisation, chromatographie) ou chimiques _  (telles que formation de sels,     cristallisation    de ceux-ci puis  décomposition en milieu alcalin). Dans ces opérations, la  nature de l'anion du sel est indifférente, la seule condition  étant que le sel soit bien     défini    et aisément cristallisable.  



  Les nouveaux produits obtenus par le procédé selon l'inven  tion peuvent être transformés en sels d'addition avec les  acides.  



  Les sels d'addition peuvent être obtenus par action des  nouveaux composés sur des acides dans des solvants appro  priés; comme solvants organiques on utilise par exemple des  alcools, des cétones, des éthers ou des solvants     chlorés;    le sel  formé précipite après concentration éventuelle de la solution et  est séparé par filtration ou décantation.      Les nouveaux produits de formule générale I et leurs sels  présentent d'intéressantes propriétés anthelminthiques asso  ciées à une faible     toxicité.     



  Ils se sont montrés particulièrement actifs sur les infestations  expérimentales de la souris à Nippostrongylus muris et à  Nematospiroides dubius à des doses comprises entre 200 et  1000 mg/kg par voie orale et par administration.  



  Chez les chiens infestés par Ankylostoma caninum,     Unci-          naria    stenocephala, Toxocara canis, Toxascaris leonina,     Tri-          churis    vulpis, Taenia sp., Dipylidium caninum, ils sont actifs  par voie orale à des doses de 15 à 150 mg/kg. Chez les mou  tons infestés par Haemonchus contortus, Trichostrongylus  axei, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus colubriformis,  Nematodirus battus, Dictyocaulus filaria, ils sont actifs par voie  orale à des doses de 15 à 100 mg/kg.  



  Généralement, deux administrations sont effectuées à six  heures d'intervalle.  



  In vitro, les produits se sont montrés actifs sur les larves de  strongles digestifs du cheval.  



  Les produits de formule générale I pour lesquels R repré  sente un atome d'hydrogène et     R2    représente un radical  méthyle ou éthyle constituent une classe préférentielle de  produits selon l'invention.  



  Pour l'emploi en thérapeutique vétérinaire ou humaine, il  peut être fait usage des nouveaux composés soit à l'état de  bases, soit à l'état de sels d'addition pharmaceutiquement  acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation.  



  Comme exemples de sels d'addition pharmaceutiquement  acceptables peuvent être cités les sels d'acides minéraux (tels  que     chlorhydrates,    sulfates, nitrates, phosphates) ou organi  ques (tels que les acétates, propionates, succinates, benzoates,  fumarates, maléates, tartrates, théophyllineacétates, salicylates  phénolphtalinates, méthylène bis-(3-oxynaphtoates) ou des  dérivés de substitution de ces acides.  



  L'exemple suivant montre comment le procédé de l'inven  tion peut être réalisé en pratique.    <I>Exemple</I>  On chauffe à     102 C    pendant 5 h une suspension de 2,26 g  de (méthoxycarbonyl-3 thiouréido)-2 amino-3 pyridine et 2 g  d'acétate de cuivre dans 20 cm3 d'eau et 20 cm' d'acide acé  tique. On filtre la suspension ainsi obtenue et alcalinise le  filtrat par addition d'ammoniaque (d = 0,92) jusqu'à pH = 8.  Un solide apparaît que l'on sépare par filtration et lave par  trois fois 5 cm3 d'eau distillée. On obtient ainsi 0,6g     méthoxy-          carbonyl-amino-2    imidazo[4,5-b]pyridine fondant à     285-          290 C.     



  On peut obtenir 15,5 g de (méthoxycarbonyl-3     thiouréido)-          2    amino-3 pyridine de départ, qui se décompose à 230 C, par  action de 15,2 g d'isothiocyanatoformiate de méthyle sur  28,4 g de diamino-2,3 pyridine dans 370 cm 3 d'acétonitrile à  25 C.    La diamino-2,3 pyridine de départ, fondant à 115-116 C,  peut être préparée à partir d'amino-2 pyridine selon la  méthode décrite dans Org. Synth. 44, 34 (1964).  



  En opérant de la même manière à partir de matières pre  mières appropriées, on peut obtenir les produits suivants:  - éthoxycarbonylamino-2 imidazo[4,5-b]pyridine fondant à  285 C avec décomposition  - méthoxycarbonylamino-2 méthyl-5     imidazo[4,5-b]pyri-          dine    fondant à 271-272 C  - méthoxycarbonylamino-2 méthyl-6     imidazo[4,5-b]pyri-          dine    se décomposant à 365-368 C avant fusion.

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé de préparation d'une imidazo[4,5-b]pyridine de formule générale: EMI0002.0019 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R2 repré sente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on cyclise un dérivé de la pyridine de formule générale: dans laquelle R et R2 sont définis comme précédement et EMI0002.0020 R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical -CS-NH- COORz. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme le produit obtenu en un sel d'addition avec un acide.
CH1614772A 1971-08-25 1971-09-20 Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine CH532601A (fr)

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FR7130825A FR2150236A2 (en) 1971-08-25 1971-08-25 Anthelmintic imidazo (4,5-b) pyridine derivs - with low mammalian toxicity,for oral human and veterinary use
CH1372371A CH532600A (fr) 1970-09-21 1971-09-20 Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine

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