CH532602A - Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine - Google Patents
Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridineInfo
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Description
Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo [4,5-b]pyridine La présente invention a pour objet un procédé de prépara tion de nouveaux dérivés de l'imidazo[4,5-b]pyridine de for mule générale:
EMI0001.0000
dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, Ri repré sente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R2 représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que de leurs sels d'addition avec les acides.
Ce procédé est caractérisé en ce que l'on fait réagir une cyana- mide de formule générale: R1-NH-CN II dans laquelle Ri est défini comme précédemment, sur un halogénoformiate d'alcoyle de formule générale: Hal-COOR2 III dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R2 est défini comme précédemment, puis à ajouter une diaminopyri- dine de formule générale:
EMI0001.0009
dans laquelle R est défini comme précédemment.
Généralement, la réaction s'effectue dans un solvant orga nique inerte et à une température comprise entre 0 et 50 C. Les pyridines de formule générale IV peuvent être prépa rées selon la méthode de LAPIN et SLEZAK, J. Amer. Chem. Soc., 72, 2806 (1950) par réduction des amino-2 nitro-3 pyri- dines correspondantes, qui peuvent elles-mêmes être préparées selon la méthode de PINO et ZEHRUNG, J. Amer. Chem. Soc., 77, 3154 (1955). Les pyridines de formule générale IV peuvent également être préparées selon la méthode de GRA- BOYES et DAY, J. Amer. Chem. Soc., 79, 6421 (1957).
Les nouveaux produits de formule générale I peuvent être éventuellement purifiés par des méthodes physiques (telles que distillation, cristallisation, chromatographie) ou chimiques (telles que formation de sels, cristallisation de ceux-ci puis décomposition en milieu alcalin). Dans ces opérations, la nature de l'anion du sel est indifférente, la seule condition étant que le sel soit bien défini et aisément cristallisable.
Les nouveaux produits obtenus par le procédé selon l'inven tion peuvent être transformés en sels d'addition avec les acides. Les sels d'addition peuvent être obtenus par action des nouveaux composés sur des acides dans des solvants appro priés; comme solvants organiques on utlise par exemple des alcools, des cétones, des éthers ou des solvants cl-dorés; le sel formé précipite après concentration éventuelle de sa solution et est séparé par filtration ou décantation.
Les nouveaux produits de formule générale I et leurs sels présentent d'intéressantes propriétés anthelminthiques asso ciées à une faible toxicité.
Ils se sont montrés particulièrement actifs sur les infestations expérimentales de la souris à Nippostrongylus muris et à Nematospiroides dubius à des doses comprises entre 200 et 1000 mg/kg par voie orale et par administration.
Chez les chiens infestés par Ankylostoma caninum, Unci- naria stenocephala, Toxocara canis, Toxascaris leonina, Tri- churis vulpis, Taenia sp., Dipylidium caninum, ils sont actifs par voie orale à des doses de 15 à<B>150</B> mg/kg. Chez les mou tons infestés par Haemonchus contortus, Trichostrongylus axei, Ostertagia circumcincta, Trichostrongylus colubriformis, Nematodirus battus, Dictyocaulus filaria, ils sont actifs par voie orale à des doses de 15 à 100 mg/kg.
Généralement, deux administrations sont effectuées à six heures d'intervalle.
In vitro, les produits se sont montrés actifs sur les larves de strongles digestifs du cheval.
Les produits de formule générale I pour lesquels R et Ri représentent des atomes d'hydrogène et R2 représente un radical méthyle ou éthyle constituent une classe préférentielle de produits selon l'invention.
Pour l'emploi en thérapeutique vétérinaire ou humaine il peut être fait usage des nouveaux composés soit à l'état de bases, soit à l'état de sels d'addition ou de sels d'ammonium quaternaires pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation.
Comme. exemples de sels d'addition pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités les sels d'acides minéraux (tels que chlorhydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou organi ques (tels que les acétates, propionates, succinates, benzoates, fumarates, maléates, tartrates, théophyllineacétates, salicylates, phénolphtalinates, méthylène bis-(ss-oxynaphtoates) ou des dérivés de substitution de ces acides.
L'exemple suivant montre comment le procédé de l'inven tion peut être réalisé en pratique.
<I>Exemple</I> A une solution de 2 g de cyanamide dans 15 cm5 d'eau distillée, on ajoute simultanément, sous agitation, en 20 minutes et en maintenant la température au-dessous de 50 C, une solution de 4,2 g de soude caustique dans 4,2 cm3 d'eau et 5,15 g de chloroformiate de méthyle. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant 45 minutes à 45-50 C (pH = 8 9) puis ajoute 4,55 g de diamino-2,3 pyridine et ajuste le pH à 4 par addition d'acide chlorhydrique concentré (d = 1,19). Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à 95 C pendant 5 heures.
Le solide qui apparaît est séparé par filtration après refroidissement du mélange réactionnel, puis lavé successive ment par deux fois 1 cm' d'eau et deux fois 1 cm' d'acétoni- trile. On obtient ainsi 0,65 g de méthoxycarbonylamino-2 imi- dazo[4,5-b]pyridine fondant vers 290 C.
La diamino-2,3 pyridine de départ, fondant à 115-116 C, peut être préparée à partir d'amino-2 pyridine selon la méthode décrite dans Org. Synth. 44, 34 (1964). En opérant de la même manière et à partir des matières premières appropriées, on peut obtenir les produits suivants: - éthoxycarbonylamino-2 imidazo[4,5-b]pyridine fondant à 295 C avec décomposition - méthoxycarbonylamino-2 méthyl-5 imidazo[4,5-b]pyri- dine fondant à 271-272 C - méthoxycarbonylamino-2 méthyl-6 imidazo[4,5-b]pyri- dine se décomposant à 365-368 C avant fusion.
Claims (1)
- REVENDICATION Procédé de préparation d'une imidazo[4,5-b]pyridine de formule générale: EMI0002.0016 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, Ri repré sente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone et R2 représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait réagir une cyanamide de formule générale: R iNH-CN dans laquelle Ri est défini comme précédemment, sur un halogénoformiate d'alcoyle de formule générale:Hal-COOR2 dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et R_- est défini comme précédemment, puis ajoute une diaminopyridine de formule générale: EMI0002.0023 dans laquelle R est défini comme précédemment. SOUS-REVENDICATION Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on transforme le produit obtenu en un sel d'addition avec un acide.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7034133A FR2105060A1 (en) | 1970-09-21 | 1970-09-21 | Anthelmintic imidazo (4,5-b) pyridine derivs - with low mammalian toxicity,for oral human and veterinary use |
| CH1372371A CH532600A (fr) | 1970-09-21 | 1971-09-20 | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH532602A true CH532602A (fr) | 1973-01-15 |
Family
ID=25712902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1614872A CH532602A (fr) | 1970-09-21 | 1971-09-20 | Procédé de préparation de nouveaux dérivés de l'imidazo (4,5-b)pyridine |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH532602A (fr) |
-
1971
- 1971-09-20 CH CH1614872A patent/CH532602A/fr not_active IP Right Cessation
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