CH544115A - Verfahren zur Herstellung von 2-Niederalkyl-2,3-dihydrothieno-(3,2-c)-chinolin-5-oxyd - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2-Niederalkyl-2,3-dihydrothieno-(3,2-c)-chinolin-5-oxydInfo
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- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-Niederalkyl-2,3-dihydro thienot3,2-cj chinolin-5-oxyd der Formel I
EMI1.1
worin R eine Niederalkylgruppe und R ein Wasserstoffatom eine Halogenatom, eine Niederalkylgruppe oder eine Nieder alkoxygruppe ist.
Dieses Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
EMI1.2
worin R und R die obige Bedeutung haben, und X ein Halo genatom ist, mit Thioharnstoff oder Alkalimetallhydrogensulfid bei 30 bis 30( > C umsetzt.
Als Alkalimetallhydrogensulfid kann beispielsweise Natriumhydrosulfid oder Kaliumhydrosulfid verwendet werden. Die Umsetzung wird mit Vorteil in einem inerten Lösungsmittel bei einer Temperatur im Bereich von etwa 30 bis etwa 3000C durchgeführt. Als Lösungsmittel für diese Umsetzung kann z. B. Wasser, Methanol, Methanol, Propanol, Butanol, Äthylenglycol, Propylenglycol und dergleichen verwendet werden. Die erfindungsgemäss erzeugte Verbindung I wird zur Herstellung des 1,5-Oxyds der Formel III
EMI1.3
verwendet. Diese Herstellung erfolgt auf diese Weise, dass man die Verbindung der Formel I oxydiert.
Als Oxydationsmittel können z. B. Wasserstoffperoxyd, eine organische Persäure (z. B. Perameisensäure, Peressigsäure, Per benzoesäure, 3-Chlorperbenzoesäure, Monoperphthalsäure), Perjodsäure, ein Perjodat (z. B. Natriumperjodat, Kaliumperjodat), Perschwefelsäure, ein Persulfat (z. B. Ammoniumpersulfat, Kaliumpersulfat), Chromsäure, Chromsäureanhydrid, ein Chromat (z. B. Natriumbichromat, Kaliumbichromat), Salpetersäure, eine Hypohalogenigesäure (z. B. Hypochlorige säure, Hypobromigesäure, Hypojodigesäure), ein Hypohalogenit (z. B. Natriumhypochlorit, Natriumhypobromit, Natriumhypojodit), ein Halogen (z. B. Chlor, Brom, Jod), Selendioxyd, Rutheniumtetraoxyd, Mangandioxyd, Bleitetraacetat und dergleichen verwendet werden.
Die Behandlung der Verbindung 1 mit einem solchen Oxydationsmittel kann bei einer Temperatur im Bereich von etwa 0 bis etwa 1500C in einem geeigneten Lösungsmittel, wie z. B. Wasser, einem Niederalkanol (z. B. Methanol, Äthanol, Propanol), Dioxan, Tetrahydrofuran, Äther, Benzol, Chloroform, Dichlormethan, Essigsäure und dergleichen oder einem Gemisch davon, durchgeführt werden.
Je nach dem verwendeten Oxydationsmittel und den Reaktionsbedingungen, unter denen die Umsetzung durchgeführt wird, kann die Verbindung I zu Thieno[3,2-c]chinolin-1,1,5trioxyd weiter oxydiert werden. Daher wird bei Verwendung einer organischen Persäure als Oxydationsmittel zweckmässigerweise eine äquimolare Menge dieser Persäure verwendet, damit man Thieno[3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd (III) mit einer guten Ausbeute erhält. Die Oxydationsreaktion mit Chromsäureanhydrid, Salpetersäure oder einem Hydrohalogenit wird zweckmässigerweise unter milden Bedingungen durchgeführt, um die Bildung von Thieno[3,4-cjchinolin-1,t,5-trioxyd zu vermeiden. Vorzugsweise wird ein Oxydationsmittel, wie z. B.
ein Perjodat, Selendioxyd, Mangandioxyd, Bleitetraacetat und dergleichen, eingesetzt, da man damit das gewünschte Thieno[3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd (III) selektiv erhält.
Beispiele der erfindungsgemäss erzeugten Verbindungen der Formel I und der durch Verwendung dieser Verbindung erhaltenen Verbindungen der Formel III sind: 2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin-5 -oxyd, 2-Äthyl-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Propyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Butyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Methyl-7-chlor-2,3-dihydrothieno [3 ,2-cjchinolin-5-oxyd, 2-Methyl-8 -chlor-2 ,3-dihydrothieno [3 ,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Methyl-8-brom-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Methyl-7-jod-2,3-dihydrothieno- [3,2-c]chinolin-5 -oxyd, 2-Butyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2,8-Dimethyl-2,3-dihydrothieno- [3,2-c]chinolin-5-oxyd,
2-Methyl-7-propyl-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Propyl-7-methyl-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Methyl-7-methoxy-dihydrothieno [3,2-cjchinolin-5-oxyd, 2-Methyl-8-methoxy-2 ,3 -dihydrothieno- [3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Propyl-7-methoxy-2,3-dihydrothieno [3 ,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Butyl-8-methoxy-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-5-oxyd, 2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin- 1 ,5-dioxyd, 2-Äthyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin- 1 ,5-dioxyd, 2-Propyl-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin-1 ,5-dioxyd, 2-Butyl-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin- 1 ,5-dioxyd, 2-Methyl-7-chlor-2,3-dihydrothieno [3 ,2-c]chinolin- 1 ,5-dioxyd, 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd,
2-Methyl-7-brom-2,3 -dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd, 2-Methyl-8-jod-2, 3 -dihydrothieno- [3,2-c]chinolin-1,4-dioxyd, 2-Propyl-7-brom-2 ,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd, 2,8 -Dimethyl-2,3 -dihydrothieno [3 ,2-c]chinolin-1,5 -dioxyd, 2-Methyl-7-äthyl-2,3 -dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1 ,5-dioxyd, 2-Butyl-8-methyl-2,3-dihydrothieno [3 ,2-c]chinolin-1,5 -dioxyd, 2-Methyl-7-methoxy-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin- 1,5-dioxyd, 2-Methyl-8-methoxy-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin- 1, 5-dioxyd, 2-Äthyl-8-methoxy-2,3-dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd, 2-Methyl-7-propoxy-2,3 -dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd und dergleichen.
Die auf obige Weise erhaltenen Verbindungen der Formel I und III sind gewöhnlich flüssige oder feste Substanzen, die meistens einen verhältnismässig niedrigen Schmelzpunkt auf weisen. Diese Substanzen können nötigenfalls in ein saures
Additionssalz umgewandelt werden, z. B. indem sie mit einer
Säure, wie z. B. Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Jodwasser stoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure,
Thiocyansäure, Kohlensäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxal säure, Zitronensäure, Weinsäure, Bernsteinsäure, Salicyl säure, Benzoesäure oder Palmitinsäure, in einem geeigneten
Lösungsmittel, wie z. B. Wasser, Methanol, Benzol oder
Toluol, behandelt werden. Auf diese Weise erhält man ein
Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydrojodid, Sulfat, Nitrat, Phos phat, Thiocyanat, Carbonat, Acetat, Propionat, Oxalat, Citrat,
Tartrat, Succinat, Salicylat, Benzoat, Palmitat und dergleichen.
Die erfindungsgemäss erzeugte Verbindung I und die durch
Verwendung dieser Verbindung erhaltene Verbindung III sowie deren nichttoxische Salze sind als hypothermische, analgetische und entzündungshemmende Mittel nützlich. Beispielshalber sind die Ergebnisse von Tierversuchen bei oraler Verabreichung mit einigen typischen erfindungsgemässen Produkten im Vergleich zu einem im Handel erhältlichen und häufig verwendeten Mittel, nämlich Aminopyrin, in der nachstehenden Tabelle aufgeführt.
Tabelle Pharmakologische Eigenschaft 1) 2) 3) Versuchsverbindung Toxizität (LDso mg/kg) Analgetische Wirkung Hypothermische Wirkung (EDso mg/kg) (") 2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]- 650 80 - 5,22 chinolin-5 -oxyd-hydrochlorid 2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3,2- 700 40 - 6,09 -c]chinolin- 1,5 -dioxyd-hydrochlorid 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno- 800 200 - 5,36 [3,2-c]chinolin-5-oxyd-hydrochlorid Aminopyrin (Vergleich) 780 673 -2,99 Anmerkung:
1) die Toxizität wird bei Mäusen durch orale
Verabreichung bestimmt;
2) die analgetische Wirkung wird bei Ratten nach oraler Verabreichung durch Unter drückung des durch Formalin verursachten
Fussleckens bestimmt;
3) die hypothermische Wirkung wird durch die
Herabsetzung der Körpertemperatur von
Mäusen, die oral mit 250 mg Versuchsver bindung pro kg Körpergewicht behandelt werden, bestimmt.
Aus den obigen Angaben geht hervor, dass die drei typischen erfindungsgemäss erzeugten Produkte eine wesentlich stärkere analgetische und hypothermische Wirkung als Aminopyrin aufweisen. Ferner ist die Toxizität dieser erfindungsgemässen Verbindungen ebenso niedrig wie diejenige von Aminopyrin.
Übrigens haben die erfindungsgemäss erzeugten Verbindun gen eine deutliche entzündungshemmende Wirkung, die ebenso stark ist wie diejenige von Phenylbutazon, einem im Handel erhältlichen nicht-steroiden entzündungshemmenden Mittel. Wenn z. B. die entzündungshemmende Wirkung gegen das vom Entzündungsmittel Carrageenin verursachte Odem bei Ratten geprüft wird, denen pro kg Körpergewicht 100 mg Versuchsverbindung 2-Methyl-2,3dihydrothieno- [3,2 -cjchinolin-5-oxyd-hydrnchlorid, 2-Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno [3,2 -clchinolin-5 -oxyd -hydrochlorid, 2 -Methyl-8-chlor-2,3 -dihydrothieno [3,2-c]chinolin-1,Sdioxyd, und Aminopyrin oral verabreicht werden, so wird eine Hemmung von 40,5 bzw. 41,8; 46,4 und 42,9% festgestellt.
Die übrigen erfindungsgemäss erzeugten 2-Niederalkyl-2,3 dihydrothieno[3,2-cjchinolin-5-oxyde sowie die durch Verwendung dieser erhaltenen 2,5-Dioxyde und deren nichttoxische saure Additionssalze weisen ebenfalls ähnliche ausgezeichnete pharmakologische Eigenschaften auf. Somit sind die Verbindungen der obigen Formel I und III und deren pharmazeutisch annehmbare nichttoxische Salze als hypothermische, analgetische und entzündungshemmende Mittel von geringer Toxizität nützlich, die in Einheitdosierungsform mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger den Menschen insbesondere zur Bekämpfung von Fieber, Schmerzen und/oder Entzündungen verabreicht werden können.
In den nachstehenden Beispielen verhalten sich Gewichtsteile zu Volumteilen wie g zu ml.
Beispiel I
EMI3.1
Eine Lösung von 4,6 Gewichtsteilen 3-(2-Chlorpropyl)-4chlorchinolin-1-oxyd und 3,02 Gewichtsteilen Natriumhydrosulfid in 75 Volumteilen wasserfreiem Äthanol wird 1 Stunde auf 3O4ODC und dann 2 Stunden bei Rückfluss erhitzt. Nach der Abkühlung wird das gefällte Natriumchlorid durch Filtrieren entfernt und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird mit Chloroform extrahiert und der Extrakt mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und verdampft. Der Rückstand wird durch Chromatographie auf Aluminiumoxyd gereinigt und mit einem Gemisch von Benzol und Chloroform eluiert, wobei man 3,307 Gewichtsteile 2-Methyl-2,3-dihydrothieno[3,2cjchinolin-5-oxyd in Form einer öligen Substanz erhält.
Das Hydrochlorid besteht aus gelben Stäbchen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Methanol und Ace ton bei l50152oC schmelzen.
Analyse für Cl2H"NOS HCl:
C H N Berechnet 56,79 4,76 5,52 Gefunden 56,57 4,93 5,29
Das Picrat besteht aus Kristallen, die nach Umkristallisation aus Äthanol bei 181-1830C schmelzen.
Analyse für Cl2HllNOS GH3N3Ov:
C H N Berechnet 48,42 3,16 12,55 Gefunden 48,39 3,31 12,74 Beispiel 2
EMI4.1
Eine Lösung von 12 Gewichtsteilen 3-(2-Chlorpropyl)-4,6dichlorchinolin-1-oxyd und 4,63 Gewichtsteilen Natriumhydrosulfid in 200 Volumteilen wasserfreiem Äthanol wird eine Stunde auf 40OC und dann 2 Stunden bei Rückfluss erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird in ähnlicher Weise wie im obigen Beispiel 8 behandelt und durch Chromatographie auf Aluminiumoxyd gereinigt. Das Produkt wird mit Chloroform eluiert und aus einem Gemisch von Benzol und Petroläther umkristallisiert, wobei man 9,66 Gewichtsteile 2-Methyl-8-chlor-2,3 dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in Form von gelben Stäbchen erhält, F = 154-155oC.
Analyse für C12HloNOSCl:
C H N Berechnet 57,25 4,00 5,56 Gefunden 57,35 4,01 5,65
Das Hydrochlorid besteht aus farblosen Stäbchen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Aceton und Methanol bei 160-1620C schmelzen.
Analyse für Cl2HloNOSCl HCI:
C H N Berechnet 50,00 3,84 4,86 Gefunden 50,07 3,89 4,67
Beispiel 3
EMI4.2
Eine Lösung von 32,5 Gewichtsteilen 3-(2-Chlorpropyl)-4chlor-6-methylchinolin-1-oxyd und 14 Gewichtsteilen Natri umhydrosulfid in 500 Volumteilen wasserfreiem Äthanol wird
1 Stunde auf 40OC und dann 2,5 Stunden bei Rückfluss erhitzt.
Nach der Abkühlung wird das gefällte Natriumchlorid durch Filtrieren entfernt und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird mit Wasser verdünnt, mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und verdampft. Der kri stalline Rückstand wird aus einem Gemisch von Benzol und Petroläther umkristallisiert, wobei man 27,1 Gewichtsteile 2,8 Dimethyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in Form von farblosen Stäbchen erhält, F = 162,5-1640C Analyse für C13H13NOS:
C H N Berechnet 67,50 5,66 6,06 Gefunden 67,67 5,62 6,08
Das Hydrochlorid besteht aus gelben Plättchen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Aceton und Methanol bei 170C schmelzen.
Analyse für Cl3Hl3NOS HCl:
C H N
Berechnet 58,31 5,27 5,23
Gefunden 58,29 5,28 5,43 Beispiel 4
EMI5.1
Eine Lösung von 16,4 Gewichtsteilen 3-(2-Chlorpropyl)-4chlor-6-methoxychinolin-1-oxyd und 8,4 Gewichtsteilen Natriumhydrosulfid in 250 Volumteilen wasserfreiem Äthanol wird 1 Stunde auf 400C und dann 2,5 Stunden bei Rückfluss erhitzt.
Das Reaktionsgemisch wird in ähnlicher Weise wie im obigen Beispiel 10 behandelt und durch Umkristallisation aus Benzol gereinigt; man erhält 12,39 Gewichtsteile 2-Methyl-8-meth oxy-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in Form von gelben Nadeln, F = 177,5-1790C.
Analyse für C,3H,3NO2S:
C H N Berechnet 63,14 5,30 5,66 Gefunden 63,37 5,25 5,43
Das Hydrochlorid besteht aus Kristallen, die nach Umkri stallisation aus Aceton bei 172C schmelzen.
Analyse für Ct3Hl3NO2S HCl:
C H N Berechnet 55,02 4,97 4,94 Gefunden 54,95 4,90 4,70 Beispiel 5
EMI5.2
Eine Lösung von 4,4 Gewichtsteilen 3-(2-Chlorhexyl)-4 chlorchinolin- 1-oxyd und 1,23 Gewichtsteilen Thioharnstoff in 30 Volumteilen Methanol wird 1 Stunde bei Rückfluss erhitzt.
Das Lösungsmittel wird entfernt und der Rückstand mit Wasser verdünnt, mit Natriumcarbonat alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Extrakt wird mit Wasser gewa schen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und verdampft. Durch Chromatographie-Reinigung erhält man 2,47 Gewichtsteile 2-Butyl-2,3 -dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin- 5-oxyd in Form einer öligen Substanz.
Das Hydrochlorid besteht aus Kristallen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Aceton und Benzol bei 116-119oC schmelzen.
Analyse für C1sHl7NOS HCI:
C H N S Berechnet 60,90 6,13 4,74 10,84 Gefunden 60,94 6,23 4,86 10,83
Das Picrat besteht aus Kristallen, die nach Umkristallisatior aus einem Gemisch von Äthanol und Dichlormethan bei 132 1330C schmelzen.
Analyse für C15H17NOS'C6H3N307:
C H N S Berechnet 51,63 4,13 11,47 6,56 Gefunden 51,74 4,24 11,47 6,85
Bei der Umsetzung erhält man auch 0,418 Gewichtsteile 2 Amino-4-butyl-4,5 ,6,7-tetrahydro- 1 ,3-thiazepino[6,7-c]-chi- nolin-6-on in Form von Kristallen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Äthanol und Dichlormethan bei 173 1750C schmelzen.
Analyse für Cl6HlsN3OS:
C H N S Berechnet 63,76 6,35 13,94 10,64 Gefunden 63,87 6,50 14,01 10,66
Die nachfolgenden Beispiele beziehen sich auf die Verwendung der Verbindung 1(5-Oxyd) zur Herstellung des 1,5 Dioxyds.
Beispiel 6
EMI6.1
In eine Lösung von 4,34 Gewichtsteilen 2-Methyl-2,3 dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in 200 Volumteilen Methanol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 4,71 Gewichtsteilen Natriumperjodat in 100 Volumteilen Wasser gegeben. Das entstandene Gemisch wird 1 Stunde bei Raumtemperatur gerührt und dann über Nacht stehen gelassen. Das gefällte Natriumjodat wird durch Filtrieren entfernt und das Filtrat unter vermindertem Druck konzentriert. Der Rückstand wird mit Chloroform extrahiert und der Extrakt mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und verdampft. Durch Umkristallisieren aus Benzol erhält man 3,68 Gewichtsteile 2-Methyl-2,3-dihydro thieno[3,2-cjchinolin-1,5-dioxyd in Form von farblosen Prismen, F=148-1500L.
Analyse für CizHiiNO2S:
C H N Berechnet 61,77 4,75 6,00 Gefunden 62,02 4,67 6,04 Beispiel 7
EMI6.2
In eine Lösung von 5 Gewichtsteilen 2-Methyl-8-chlor-2,3 dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in 200 Volumteilen Methanol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 4,686 Gewichtsteilen Natriumperjodat in 100 Volumteilen Wasser tropfenweise gegeben. Durch Aufarbeitung in ähnlicher Weise wie im obigen Beispiel 13 erhält man 4,91 Gewichtsteile 2 -Methyl-8-chlor-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]chi- nolin-1,5-dioxyd in Form von farblosen Stäbchen, die nach Umkristallisation aus Benzol bei 1780C schmelzen.
Analyse für Cl2HloNO2SCl:
C H N S Berechnet 53,83 3,76 5,23 11,97 Gefunden 53,67 3,82 5,20 11,98 Beispiel 8
EMI7.1
In eine Lösung von 3 Gewichtsteilen 2,8-Dimethyl-2,3- dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in 100 Volumteilen Methanol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 3,1 Gewichtsteilen Natriumperjodat in 50 Volumteilen Wasser tropfenweise gegeben. Durch Aufarbeitung in ähnlicher Weise wie im obigen Beispiel 13 erhält man 3,03 Gewichtsteile 2,8 Dimethyl-2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-1,5-dioxyd in Form von farblosen Stäbchen, die nach Umkristallisation aus einem Gemisch von Benzol und Petroläther bei 154,5-156,5OC schmelzen.
Analyse für Cl3Hz3NO2S:
C H N Berechnet 63,14 5,30 5,66 Gefunden 63,21 5,27 5,57 Beispiel 9
EMI7.2
In eine Lösung von 3 Gewichtsteilen 2-Methyl-8-methoxy2,3-dihydrothieno[3,2-c]chinolin-5-oxyd in 90 Volumteilen Methanol wird unter Rühren und Eiskühlung eine Lösung von 2,87 Gewichtsteilen Natriumperjodat in 50 Volumteilen Wasser tropfenweise gegeben. Durch Aufarbeitung in ähnlicher Weise wie im obigen Beispiel 13 erhält man 2,98 Gewichtsteile 2-Methyl-8-methoxy-2,3-dihydrothieno[3,2- c]chinolin-1,5-dioxyd in Form von farblosen Stäbchen, die nach Umkristallisation aus Benzol bei 161-1620C schmelzen.
Analyse für Ci3Hz3NO3S:
C H N Berechnet 59,30 4,98 5,32 Gefunden 59,10 4199 5,03
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung von 2-Niederalkyl-2,3-dihy drothieno[3 ,2-c]chinolin-5-oxyd der Formel I EMI8.1 worin R eine Niederalkylgruppe und R' ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine Niederalkylgruppe oder eine Niederalkoxygruppe ist, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II EMI8.2 worin R und R' die obige Bedeutung haben, und X ein Halogenatom ist, mit Thioharnstoff oder Alkalimetallhydrogensullid bei 30 bis 300OC umsetzt.II. Verwendung des laut Verfahren gemäss Patentanspruch I erzeugten 2-Niederalkyl-2,3-dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin-5- oxyds der Formel I zur Herstellung des 2-Niederalkyl-2,3 dihydrothieno[3 ,2-c]chinolin-1,5 -oxyds der Formel III EMI8.3 dadurch gekennzeichnet, dass man genannte Verbindung der Formel 1 oxydiert.UNTERANSPRUCH Verfahren gemäss Patentanspruch I zur Herstellung von Additionssalzen der Verbindung der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel I mit einer Säure behandelt.
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