CH544767A - Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer DibenzoxazepineInfo
- Publication number
- CH544767A CH544767A CH1541572A CH1541572A CH544767A CH 544767 A CH544767 A CH 544767A CH 1541572 A CH1541572 A CH 1541572A CH 1541572 A CH1541572 A CH 1541572A CH 544767 A CH544767 A CH 544767A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- chloroform
- dragendorff reagent
- compounds
- acetic acid
- Prior art date
Links
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 title description 2
- 230000000701 neuroleptic effect Effects 0.000 title description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 title 1
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 title 1
- 150000000221 oxazepines Chemical class 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 1
- WXLCDTBTIVJDCE-UHFFFAOYSA-N 1,4-oxazepine Chemical compound O1C=CC=NC=C1 WXLCDTBTIVJDCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YERNAAQLMAFCGK-UHFFFAOYSA-N 1-benzo[d][1]benzoxepin-1-ylpiperazine Chemical compound N1(CCNCC1)C1=CC=CC2=C1C1=C(C=CO2)C=CC=C1 YERNAAQLMAFCGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 abstract 1
- UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N heptanoyl chloride Chemical compound CCCCCCC(Cl)=O UCVODTZQZHMTPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 10
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 7
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 7
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- -1 1-piperazinyl Chemical group 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- ODNBVEIAQAZNNM-UHFFFAOYSA-N 1-(6-chloroimidazo[1,2-b]pyridazin-3-yl)ethanone Chemical compound C1=CC(Cl)=NN2C(C(=O)C)=CN=C21 ODNBVEIAQAZNNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJKPKVLFYAXEBS-UHFFFAOYSA-N 2,3,6,7-tetrahydrooxazepine Chemical compound C1CC=CCNO1 CJKPKVLFYAXEBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUNJVIDCYZYFGV-UHFFFAOYSA-K Antimony trifluoride Inorganic materials F[Sb](F)F GUNJVIDCYZYFGV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 2
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 2
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRDZBAQVWWMMSG-UHFFFAOYSA-N 2-chloroethyl heptanoate Chemical compound CCCCCCC(=O)OCCCl YRDZBAQVWWMMSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003911 Arachis Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 1
- NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N Raney nickel Chemical compound [Al].[Ni] NPXOKRUENSOPAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- 125000004659 aryl alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating effect Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 235000003441 saturated fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004671 saturated fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008030 superplasticizer Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003571 thiolactams Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/088—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings to an acyclic saturated chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C265/00—Derivatives of isocyanic acid
- C07C265/12—Derivatives of isocyanic acid having isocyanate groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D267/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D267/02—Seven-membered rings
- C07D267/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D267/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D267/16—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D267/20—[b, f]-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine der Formel
EMI1.1
worin A für eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen und Rt für einen geraden oder vezweigten gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 3-18 Kohlenstoffatomen stehen, und ihrer Säureaddi tionssalze.
Erflndungsgernäss gelangt man zu Verbindungen der Formel I und ihren Salzen, indem man die Verbindungen der Formel
EMI1.2
mit Verbindungen der Formel Z-A-O-CO-R1, (VII) worin A und R1 obige Bedeutung besitzen und Z für eine reaktive abspaltbare Gruppe steht, umsetzt, und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I anschliessend in ihre Salze überführt.
Das erfindungsgemässe Verfahren kann beispielsweise wie nachfolgend beschrieben, durchgeführt werden:
Die Umsetzung der Verbindung der Formel VI mit Verbindungen der Formel VII, worin in der Bedeutung von Z als reaktive abspaltbare Gruppe, vorzugsweise ein Halogen, insbesondere jedoch ein Chloratom oder ein Toyslrest, in Betracht kommen, erfolgt vorzugsweise in einem inerten organischen Lösungsmittel, wie z. B. Dioxan, Toluol oder einem Alkohol, wie z. B. Äthanol, bei Temperaturen zwischen 500 C und Siedetemperatur des Reaktionsgemisches. Zweckmässigerweise wird dem Reaktionsgemisch ein säurebindendes Mittel, wie z B. Kaliurncarbonat, beigegeben.
Die nach den oben beschriebenen Verfahren erhaltenen Verbindungen der Formel I können auf an sich bekannte Weise isoliert und gereinigt werden. Die Verbindungen der Formel I sind bei Zimmertemperatur ölige basische Verbindungen, die durch Umsetzung mit geeigneten anorganischen oder organischen Säuren in ihre Säureadditionssalze übergeführt werden können. Für diese Umsetzung haben sich als organische Säuren die Toluolsulfonsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Äpfelsäure, Maleinsäure, Weinsäure usw. und als anorganische Säuren die Halogenwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure usw. als geeignet erwie sen.
Das im obigen Verfahren als Ausgangsverbindung verwendete 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(1-piperazinyl)-dibenz [b,fl[1,4]oxazepin erhält man, indem man Verbindungen der Formel
EMI1.3
worin Y einen mit dem Wasserstoff von Aminen abspaltbaren Rest, beispielsweise ein Halogenatom, die Sulfhydrilgruppe, eine Alkoxy- oder Alkylmercaptogruppe, beispielsweise die Methoxy- oder Methylmercaptogruppe, eine gegebenenfalls durch Substituenten aktivierte Aralkylthiogruppe, z. B. die p-Nitrobenzylthiogruppe oder einen Tosylrest, darstellt, mit Piperazin umsetzt.
Zu den Verbindungen der Formel IV kann man wie folgt gelangen:
2-Nitro-4'-methylthio-diphenyloxid der Formel
EMI1.4
wird mit Chlor zur Verbindung der Formel
EMI1.5
umgesetzt und letztere mit Antimontrifluorid behandelt.
Die erhaltene Verbindung der Formel
EMI1.6
wird zum Amin reduziert und letzteres mit Phosgen ins Isocyanat der Formel
EMI1.7
übergeführt. Das durch Ringschluss des Isocyanates der Formel IX mit Phosphoroxychlorid und Phosphorpentoxid erhaltene Lactam der Formel
EMI1.8
wird mit Wasserstoffperoxid zum Lactam der Formel
EMI1.9
oxydiert. Durch Behandlung der Verbindung der Formel XI mit einem Halogenierungsmittel, wie Phosphoroxychlorid oder Phosphorpentachlorid, vorzugsweise in Gegenwart katalytischer Mengen von Dimethylanilin oder Dimethylformamid, oder durch Oberführung des Lactames in das Thiolactam, gewünschtenfalls unter nachfolgender Alkylierung oder Aralkylierung gelangt man zu Verbindungen der Formel IV.
Die erfindungsgemäss ebenfalls als Ausgangsverbindung verwendeten Verbindungen der Formel VII können z. B.
durch Umsetzung von Verbindungen der Formel
Z-A-OH (XIX) worin Z und A obige Bedeutung besitzen mit Verbindungen der Formel VIII
R1-COOH (VIII) worin Ri obige Bedeutung besitzt, bzw. deren reaktionsfähigen Säurederivaten erhalten werden. Die Verbindungen der Formel IXI sind bekannt oder können auf an sich bekannte Weise hergestellt werden.
Die Verbindungen, der Formel I sowie deren Säueadditionssalze besitzen- vorteilhafte pharamkodynamische Eigenschaften und sollen deshalb als Arzneimittel Verwendung finden.
Die Verbindungen der Formel I zeichnen sich durch eine günstige Wirkung auf das Zentralnervensystem sowie durch eine neuroleptische und eine antiemetische Wirkung aus. Diese Wirkungen äussern sich pharmakologisch z. B. in einer apomorphinnntagonistischen Wirkung bei Ratten. [Methode von Janssen et al., Arzneimittelforschung 10, 1003 (1960)].
Die Substanzen werden vorwiegend in Öl gelöst parenteral verabreicht. Solche Lösungen zeigen überraschenderweise im Gegensatz zu den unveresterten Hydroxyalkylpiperazin verbindungen - eine über mehrere Tage andauernde pharmakologische Wirkung.
Aus den erfindungsgemäss erhaltenen Verbindungen der Formel I lassen sich 1-30/oige Lösungen in pflanzlichen Ölen, wie Sesamöl, Arachisöl und Olivenöl, herstellen. Besonders ge eignet sind aber Glyzeride gesättigter Fettsäuren mittlerer Kettenlänge (CB-C12) vom Typus des Miglyols (R), die sich durch eine gute Haltbarkeit und nicht zu hohe Viskosität auszeichnen. Die öligen Lösungen, die zur intramuskulären Anwendung bestimmt sind, können durch Keimfiltration und anschliessendes Erwärmen auf 1200 C während 20 Minuten sterilisiert werden. Die beim Menschen intramuskulär zu verabreichende einmalige Dosis beträgt 20-60 mg, womit eine langandauernde Wirkung erzielt werden kann.
In den obigen Formeln I, VII und VIII steht R1 insbesondere für eine unverzweigte Alkylgruppe mit 3 bis 18 Kohlenstoffatomen.
Beispiel 1
2-Trifluormethylsulfonyl- 1 1-(4-ss-heptanoyloxy-äthyl 1 - piperazinyl)-dibenz[b,f] [1 ,4joxazepm
Zu einer Lösung von 4,1 g 2-Trifluormethylsulfonyl-ll (l-piperazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin in 70 ml Toluol gibt man 2,0 g Oenanthsäurechloräthylester und erwärmt das Gemisch während 4 Stunden auf 800 C. Danach wird eingedampft, der Eindampfrückstand mit Wasser versetzt, mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und mit Äther extrahiert. Die ätherische Lösung wird mit Wasser und wässeriger Natriumchloridlösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und eingedampft. Das erhaltene gelbe Öl wird in einem Gemisch aus Ather/Petroläther (1:4) gelöst und an neutralem Aluminiumoxid chromatographiert.
Nach dem Einengen der Eluate erhält man 2-Trifluormethylsulfonyl-ll- (4-ss-heptanoyloxy-äthyl 1-piperazinyl)-dibenz[b,f] [1,4]oxazepin in Form eines hellgelben Öls, dessen Dünnschichtchromatogramm der nachfolgenden Tabelle zu entnehmen ist.
Oxalat:
607 mg öliges 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-heptan- oyl-oxyäthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin werden mit 135 mg Oxalsäure (Molv. 1:1) versetzt und hierzu noch Aceton zugefügt. Nach Zusatz von Diäthyläther fallen Kristalle an, die abfiltriert werden. Das so erhaltene Oxalat der Titelverbindung schmilzt bei 197-1990 C. Nach Behandlung mit Aktivkohle in Methanol bleibt der Schmelzpunkt unverändert.
Maleinat:
497 mg öliges 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4ss-heptanoyl- oxyäthyl-l-piperazinyl)-dibenz[b,f] [1,4]oxazepin werden mit 102 mg Maleinsäure (Molv. 1:1) versetzt und hierzu noch Aceton zugefügt. Die Lösung wird stark eingedampft, der Rückstand in Essigester gelöst, die Lösung eingedampft und der Rückstand mit Diäthyläther-Petroläther versetzt. Danach lässt man im Kühlschrank bis zur Kristallisation stehen. Die gebildeten Kristalle werden in Aceton gelöst, die Lösung mit Aktivkohle behandelt und abfiltriert. Das Filtrat wird eingedampft und der Rückstand mit einem Gemisch von Essigester, Diäthyläther und Petroläther versetzt. Danach wird im Kühlschrank stehen gelassen. Die gebildeten Kristalle werden abfiltriert. Das so erhaltene Maleinat der Titelverbindung schmilzt zwischen 800 und 1000 C.
Das in diesem Verfahren als Ausgangsverbindung verwendete 2-Trifluormethylsulfonyl-1 1-(1-piperazinyl)-dibenz- [b,f][1,4]oxazepin kann man wie nachfolgend beschrieben, erhalten:
52,2 g 2-Nitro-4'-methylthio-diphenyloxid (Smp. 59-610 C) werden in 1,5 1 Chloroform gelöst und unter Belichten und Einleiten von insgesamt 43 g Chlorgas bei 200 C chloriert.
Der nach Eindampfen des Reaktionsgemisches im Vakuum erhaltene Rückstand wird aus Äther-Petroläther kristallisiert, wobei man 2-Nitro-4'-tichlormethylthio-diphenyloxid vom Smp. 76-790 C erhält.
61,3 g dieses Produktes werden in 280 ml Sulfolan gelöst und mit 41 g Antimontrifluorid innerhalb 30 Minuten auf 1500 C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird 1,5 Stunden bei dieser Temperatur gehalten, mit viel verdünnter Salzsäure versetzt und mit Äther ausgeschüttelt. Die organische Phase wird mit verdünnter Salzsäure und verdünnter Natronlauge gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingedampft. Als Rückstand erhält man 2-Nitro4'-trifluormethylthio-diphenyloxid vom Siedepunkt 125 bis 1300 C/0,1 Torr., welches sich aus Sither/Petroläther zu gelblichen Kristallen vom Smp. 40-420 C kristallisieren lässt.
27,8 g dieser Verbindung werden in Essigester mit Raney-Nickel bei Normaldruck und 200 C hydriert. Man erhält 2-Amino-4'-trifluormethylthio-diphenyloxid als farbloses Öl vom Siedepunkt 110-1140 C/0,05 Torr.
Zu 150 ml einer ca. 200/obigen Lösung von Phosgen in absolutem Toluol werden unter Rühren 26 g 2-Amino-4' trifluormethylthio-diphenyloxid getropft. Darauf wird das Reaktionsgemisch unter Einleiten von Phosgen 15 Minuten unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Abdestillieren des Toluols wird der Rückstand im Vakuum fraktioniert. Man erhält 2-Isocyanato-4'-trifluormethylthiodiphenyloxid als farbloses Ö1 vom Siedepunkt 110-1150 C/0,07 Torr.
3 g dieses Produktes werden mit 40 ml Phosphoroxychlorid und 4 g Phosphorpentoxid 24 Stunden unter Rück fluss zum Sieden erhitzt. Der nach Eindampfen des Reak tionsgemisches im Vakuum erhaltene dickflüssige Rückstand wird unter Ktihlung mit Eis versetzt, mit konzentrierter Natronlauge beinahe neutral gestellt, 24 Stunden stehen gelassen und mit Äther ausgeschüttelt. Die Ätherphase wird mit Wasser und wässeriger Natriumchloridiösung gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und stark eingedampft. Auf Zusatz von Petroläther erhält man 2-Trifluormelylthio-10,11 dlhydro-ll-oxo-dibenizCb,II1,Q1-oxa in Form von Kristallen vom Smp. 215-2160 C.
2,5 g dieser Verbindung werden in 50 mi Eisessig suspendiert und mit 4 ml 30%iger Wasserstoffperoxidlösung versetzt. Das Reaktionsgemisch wird 1 Stunde auf 700 C und anschliessend 1,5 Stunden auf 100110 C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser versetzt, im Vakuum ein geengt und der entstandene Brei abgenutscht und in Äther aufgenommen. Die Ätherphase wird mit Wasser, verdünnter Natronlauge und wässeriger NatriumcEloridltisung gewaschen über Natriumsulfat getrockneit, mit Aktivkoble behandelt und durch wenig Aluminiumoxid filtriert.
Das Filtrat wird eingeengt und mit Petrolätber versetzt.
Die abgeschiedenen Kristalle werden abgetrennt und aus Aceton/Petroläther umkstallislert. Man erhält 2-Trifluor- methylsulfonyl-10,11-dihydro-11-dibenz[b,f][1,4]oxaze- pin vom Smp. 195--198 C.
4,5 g dieses Produktes werden mit 100 ml Phosphor oxychiorid und 2 ml N,N-Dimethylanilin 4,5 Stunden unter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Nach Abdestillieren des überschüssigen Phosphoroxychiorids im Vakuum wird der Rückstand in 120 ml Xylol gelöst und auf Eis/Wasser gegossen.
Die Xylol-Phase wird mit verdiinuter Salzsäure und mit Was- ser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum auf 100 ml eingeengt. Die Lösung, die das 2-Trifluor methylsulfonyl-ll-chlor-dibenz[b,flll,41oxazepin enthält, wird mit 20 rnl Piperazin versetzt und das Gemisch 5 Stunden uns ter Rückfluss zum Sieden erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit verdtinnter Natronlauge und mit Wasser gewaschen und dann erschöpfend mit verdünnter Salzsäure extrahiert.
Die sauren Ausztige werden mit konzentrierter Natronlauge alkalisch gestellt und die ausgeschiedene Base mit Äther ausgeschüttelt. Die ätherphase wird mit Wasser gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet, filtriert und eingedampft. Als Rückstand erhält man das 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(1- piperaziny)-dibenz[b,f]1,4]oxazepin, das nach Auflösen in Aceton, Zusatz von Maleinsäure zur Lösung und anschlies- sende Zugabe von Äther das 2-Trifluormethylsulfonyl-11- (1-piperazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin-Maleat in Form vor farblosen Prismen vom Smp. 183--186 C ergibt.
Unter Verwendung des im Beispiel 1 beschriebenen Verfahrens und entsprechender Ausgangsverbindungen gelangt man zu folgenden Verbindungen:
2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-tetradecanoyloxyäthyl-1- piperazinyl)-dibenz[b,f] [1,4]oxazepin a)üanschichtchromato- gramm: siehe Tabelle unter Beispiel 2), 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-butanoyloxyäthyl-1-pi- perazinyl)-dibenz[b,f]1 ,4]oxazepin (Dünnschichtchromatogramm: siehe Tabelle unter Beispiel 3), dessen Oxalat bei 209 bis 2130 C schmilzt,
2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-decanoyloxyäthyl-1-pi- perazinyl)-dibenz(b,f][1,4]oxazepin(Dünnschichtchromato- gramm: siehe Tabelle unter Beispiel 4), dessen Oxalat bei 188 bis 1900 C und dessen Maleat bei 8S"90 C schmelzen.
2-Trifluormethylsulfonyl-l 1-(4-8-isobutyryloxy-äthyl-1- piperazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin, dessen Oxalat bei 213 bis 2160 Cschmilzt, 2-Trifluormethylsulfonyl-l l*-ss-pentanoyloxy-äthyl-1 -pi- perazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin, dessen Oxalat bei 209 bis 2130 C schmilzt, 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-isovaleryloxyäthyl-1-pi- perazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin, dessen Oxalat bei 206 bis 2100 C schmilzt, 2-Trifluormethylsulfonyl-l l-(4-P-2-methylbutyryloxy- äthyl-1-piperazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin,
dessen Oxalat bei 205--209 C schmilzt, 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-pivaloyloxy-äthyl-1-pi- perazinyl)-dibenz[b > f][1,4joxazepin, das bei 87--92 C schmilzt, 2-Trifluormethylsulfonyl- 11 -(4-ss-hexanoyloxy-äthyl-1 -pi- perazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin, dessen Oxalat bei 205 bis 2090 C schmilzt, 2-Trifluormethylsulfonyl-11-(4-ss-4-methylpentanoyloxy- äthyl-1-piperazinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin, dessen Oxalat bei 207-212 C schmilzt.
2-Trifluormethylsulfonyl- 11 -84-ss-oleyloxy-äthyl-1-piper- azinyl)-dibenz[b,f][1,4]oxazepin, dessen Rf-Wert im Dünnschichtchromatogramm wie folgt lautet:
Fliessmittel:
Chloroform/Cyclohexan/Diäthylamin (5:4:1) Dragendorff Reagenz Rf-Wert = 0,88.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine der Formel EMI3.1 worin A für eine gerade oder verzweigte Alkylengruppe mit 1-3 Kohlenstoffatomen und R1 für einen geraden oder verzweigten gesättigten oder ungesättigten aliphatischen Rest mit 3-18 Kohlenstoffatomen stehen, und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel EMI3.2 mit Verbindungen der Formel Z-A-O-CO-R1, (VII) worin A und R1 obige Bedeutung besitzen und Z für eine reaktive abspaltbare Gruppe steht, umsetzt, und die so erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Salze überführt.Tabelle der Dünnschichtcbromatogramme (Schicht: Kieselgel SL 254 Antec) Beispiel Fliessmittel Nachweis Rf-Wert a) Chloroform/MethanoVDiäthylamin (8+1 + 1) Dragendorff-Reagens 0,84 1 b) Chloroform/Methanol/Eisessig(8+1+1) Dragendorff-Reagens 0,79 c) Essigester/Eisessig/Wasser (5+2+2) Dragendorff-Reagens 0,93 a) Chloroform/Cyclohexan/Diäthylamin(5+4+1) Dragendorff-Reagens 0,76 2 b) Chloroform/Methanol/Eisessig (8 + 1+1) Dragendorff-Reagens 0,91 a) Chloroform/Cyclohexan/Diäthylamin (5+4+1) Dragendorff-Reagens 0,63 3 b) Chloroform/Methanol/Eisessig (8 + 1 + 1) Dragendorff-Reagens 0,68 c) Essigester/Eisessig/Wasser (5+2+2) Dragendorff-Reagens 0,87 a) <RTIID=4.10> Chloroform/Cyclohexan/Diäthylamin (5+4+1) Dragendorff-Reagens 0,64 4 b) Chloroform/Methanol/Eisessig (8+1+1) Dragendorff-Reagens 0,82
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1541572A CH544767A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine |
| US326121A US3891647A (en) | 1970-08-06 | 1973-01-23 | 2-trifluoromethyl-sulphonyl-11-substituted-piperazinyl-dibenz {8 b,f{9 {8 1,4{9 {0 oxazepine |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1192270A CH549593A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur herstellung neuer dibenzoxazepine. |
| CH1541572A CH544767A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH544767A true CH544767A (de) | 1974-01-15 |
Family
ID=4378194
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1541572A CH544767A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine |
| CH1541672A CH544768A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine |
| CH1192270A CH549593A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur herstellung neuer dibenzoxazepine. |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1541672A CH544768A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine |
| CH1192270A CH549593A (de) | 1970-08-06 | 1970-08-06 | Verfahren zur herstellung neuer dibenzoxazepine. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT325619B (de) |
| CH (3) | CH544767A (de) |
| PL (1) | PL82244B1 (de) |
| SU (3) | SU450411A3 (de) |
| ZA (1) | ZA715245B (de) |
-
1970
- 1970-08-06 CH CH1541572A patent/CH544767A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-08-06 CH CH1541672A patent/CH544768A/de not_active IP Right Cessation
- 1970-08-06 CH CH1192270A patent/CH549593A/de not_active IP Right Cessation
-
1971
- 1971-08-04 SU SU1850487A patent/SU450411A3/ru active
- 1971-08-04 SU SU1690481A patent/SU461501A3/ru active
- 1971-08-04 SU SU1850485A patent/SU451246A3/ru active
- 1971-08-04 PL PL1971149831A patent/PL82244B1/pl unknown
- 1971-08-05 AT AT687071A patent/AT325619B/de not_active IP Right Cessation
- 1971-08-06 ZA ZA715245A patent/ZA715245B/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH544768A (de) | 1973-11-30 |
| ATA687071A (de) | 1975-01-15 |
| PL82244B1 (en) | 1975-10-31 |
| SU461501A3 (ru) | 1975-02-25 |
| SU450411A3 (ru) | 1974-11-15 |
| ZA715245B (en) | 1973-03-28 |
| SU451246A3 (ru) | 1974-11-25 |
| AT325619B (de) | 1975-10-27 |
| CH549593A (de) | 1974-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2858259C2 (de) | 9,10-Dimathoxy-2,3,6,7-tetrahydro-4-H-pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-4-on-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2040510A1 (de) | Neue Azepin-Derivate | |
| DE1965981C3 (de) | 9-Phenyl-lO-oxopiperazino [l,2-a]-indole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| CH544767A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzoxazepine | |
| DE2929414A1 (de) | Pyrimido- eckige klammer auf 5',4' zu 5,6 eckige klammer zu -pyrido- eckige klammer auf 1,2-a eckige klammer zu -benzimidazole, verfahren zu ihrer herstellung und deren verwendung | |
| DE1470367A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von in 5-Stellung substituierten 5,6-Dihydro-6-oxopyrido[2,3-b][1,4]benzoxazepinen | |
| DE1695941A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-gliedrigen N-Heterocyclen,die im Ring ungesaettigt sind | |
| AT202152B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dimethylaminopropylidenthiaxanthenen. | |
| AT338798B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 6-aza-3h-1,4-benzodiazepinen, deren optischen isomeren und deren salzen | |
| DE2649061A1 (de) | Pyrazolo eckige klammer auf 1,5-a eckige klammer zu chinoxalin-3-carbonsaeure- derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1804328A1 (de) | 3-substituierte Chinoxalinone und Verfahren zur Herstellung von 3-substituierten Chinoxalin-2-Onen | |
| DE2139016A1 (de) | Neue organische Verbindungen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| AT215993B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Oxo-2-(halogenalkyl)-2,3-dihydro-[benzo-1,3-oxazinen] | |
| AT256846B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen in 5-Stellung substituierten 5,6-Dihydro-6-oxo-pyrido[2,3-b][1,4]benzoxazepinen | |
| AT339312B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen chinolonderivaten und ihren salzen | |
| AT308754B (de) | Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten und von Säureadditionssalzen hievon | |
| AT222122B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenthiazinderivaten | |
| CH499539A (de) | Verfahren zur Herstellung 11-basisch substituierter Dibenz(b,f)-1,4-oxazepine, Dibenzo(b,f)-1,4-thiazepine und Dibenzo(b,e)-1,4,diazepine | |
| DE1518654A1 (de) | Neue Cycloheptadiene | |
| DE2262912A1 (de) | Pyrido eckige klammer auf 3,4-d eckige klammer zu pyridazinderivate und verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT251588B (de) | Verfahren zur Herstellung von Chinazolin-Derivaten | |
| AT240859B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolin-Derivaten | |
| DE1906254C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-Phenyl^-dihydro-lH-M-benzodiaze- | |
| DE2809117A1 (de) | Verfahren zur herstellung von bis- benzoxazolystilbenverbindungen | |
| DE2405255A1 (de) | Neue tetrazolderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |