CH553189A - Verfahren zur herstellung neuer chinazolinone. - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer chinazolinone.Info
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Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung neuer Chinazolinone der Formel:
EMI1.1
worin D eine Gruppe der Formel
EMI1.2
der Buchstabe n die Zahl 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3, jedes der Symbole R1, R2 und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfonyl- oder Alkylsulfinylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Trifluormethylrest und R4 einen Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten.
In den Verbindungen der obigen Formel I kann man als Halogenatome Chlor-, Brom-, Jod- und Fluoratome einsetzen. Beispiele von Alkylgruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind Methyl-, Äthyl-, n-Propyl-, Isopropyl-, n-Butyl-, Isobutyl- und tert.-Butylgruppen. Beispiele von Alkoxygruppen mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen sind Methoxy-, Athoxy-, n-Propoxy-, Isopropoxy-, n-Butoxy-, Isobutoxy- und tert. Butoxyreste. Beispiele von Cycloalkylgruppen mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen sind Cyclopropyl-, Cyclobutyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl-, Methylcyclopropyl-, Dimethylcyclopro pylreste usw.
Stellt die -CnH2n-Gruppe eine Alkylengruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen dar, so kommen beispielsweise Methylen-, Äthylen-, 1-Methyläthylen-, 2-Methyläthylen- und Trimethylenreste in Frage.
Verbindungen der Formel I und deren pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze (z.B. die Salzsäure-, Bromwasserstoffsäure-, Schwefelsäure-, Phosphorsäure-, Salpetersäure-, Essigsäure-, Maleinsäure-, Fumarsäure-, Weinsäure-, Bernsteinsäure- oder Citronensäure- Additionssalze von solchen Verbindungen) besitzen hervorragende pharmakologische Eigenschaften und sind insbesondere ausgezeichnete ent ztlndungshemmende und analgetische Mittel. Sie eignen sich auch als Zwischenprodukte für die Herstellung von anderen Arzneimitteln.
So zeigt beispielsweise 1 -Cyclopropylmethyl- -4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon eine hervorragende Hemmwirkung auf das bei der Ratte durch Carragen erzeugte Oedem, wobei die Oedembildung um 44,8% bei 15 mg/kg (per os), 53,3% bei 75 mg/kg (per os) und 73,1% bei 150 mg/kg (per os) gehemmt wird. Dabei kann man keine toxischen Symptome feststellen und die Prüfung auf akkulte Blutung im Stuhl fällt nach der oralen Verabreichung von 1500 mg/kg bei der Ratte negativ aus. Die entzündungshemmende Wirkung dieser Verbindung ist 6mal höher als jene von 1 ,2-Diphenyl-3,5-dioxo-4-n-butylpyrazolidin (d.h. Phe- nylbutazon ) und die akute, subakute und chronische Toxizität ist wesentlich geringer als beim Phenylbutazon.
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man eine Verbindung der Formel:
EMI1.3
worin D, n, Ra, R2 und Ri obige Bedeutung haben, mit Phosgen umsetzt.
Die Umsetzung der Verbindungen der Formel IV-b mit äquimolaren Mengen oder grösseren Mengen an Phosgen wird vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, wie z.B. Äther, Benzol, Chloroform, Toluol, Dioxan usw., durchgeführt. Die Umsetzung erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels. Beispiele geeigneter säurebindender Mittel sind tertiäre organische Basen, wie z.B. Triäthylamin, Tributylamin, Pyridin oder N-Methylpiperidin, Alkalimetallbydroxyde, wie z.B. Natriumhydroxyd oder Kaliumhydroxyd, sowie Alkalimetallcarbonate, wie z.B. Natriumcarbonat oder Kaliumcarbonat.
Die als Ausgangsprodukte eingesetzten Verbindungen der Formel IV-b können dadurch erhalten werden, dass man ein Indolderivat der Formel:
EMI1.4
worin D, n, R1, R2 und R4 obige Bedeutung haben und R5 einen Alkoxycarbonylrest, dessen Alkoxyteil 1 bis 4 Kohlenstoffatome aufweist, einen Carboxyrest, eine Carbamoylgruppe oder eine Cyanogruppe bedeutet, mit einem Oxydationsmittel umsetzt, die entstandene Verbindung der Formel:
EMI1.5
hydrolysiert und anschliessend nötigenfalls die erhaltene Verbindung der Formel:
EMI1.6
mit Ammoniak behandelt.
Beispiele von für die Oxydation der Indolderivate der Formel VII verwendeten Oxydationsmittel sind Ozon, Wasserstoffperoxyd, Persäuren, wie z.B. Perameisensäure, Peressigsäure und Perbenzoesäure, Chromsäure, Kaliumpermanganat und dgl. Das bevorzugte Oxydationsmittel ist Chromsäure oder Ozon. Die Oxydationsreaktion erfolgt vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels oder eines Lösungsmittelgemisches. Die Wahl des Lösungsmittels hängt vom verwendeten Oxydationsmittel ab. Als solche kommen Wasser, Aceton, Tetrachlorkohlenstoff, Eissigsäure ,Schwefelsäure und dgl. in Frage. Das Oxydationsmittel wird in stöchiometrischer Menge oder in einer grösseren Menge verwendet. Die Reaktionstemperatur schwankt je nach dem verwendeten Oxydationsmittel.
Die Hydrolyse der Verbindungen der Formel VIII verläuft in Gegenwart eines Hydrolysiermittels. Beispiele von Hydrolysiermitteln sind Mineralsäuren, wie z.B. Salzsäure und Schwefelsäure, Alkalimetallhydroxyde, wie z.B. Natriumhydroxyd und Kaliumhydroxyd, Erdalkallmetallhydroxyde, wie z.B. Calciumhydroxyd und Bariumhydroxyd, Alkalimetallcarbonate, wie z.B. Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat, sowie Ammoniakverbindungen, wie z.B. Ammoniumhydroxyd. Die Hydrolyse erfolgt vorzugsweise in einem Lösungsmittel oder in einem Lösungsmittelgemisch. Einige Beispiele geeigneter Lösungsmittel sind Wasser, Methanol, Äthanol, Aceton, Dimethylsulfoxyd und dgl., sowie Mischungen davon.
Die Verbindungen der Formel IV-b können auch dadurch erhalten werden, dass man Benzonitrilderivate der Formel:
EMI2.1
worin die Reste R1, R2, R4 und n die obigen Bedeutungen haben, mit einer Verbindung der Formel:
D-M (X) worin der Rest D die obige Bedeutung hat und der Rest M Li, MgBr, MgCI oder MgI bedeutet, in der in der japani schen Veröffentlichungsschrift Nr. 26 457/69 beschriebenen Weise behandelt.
Nach den obigen Verfahren kann man beispielsweise die folgenden Chinazolinderivate herstellen: 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-2(1 H/ -chinazolinon
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-5-chlor-2(1H)-chinazolinon
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-chlor-2( 1 H)-chinazolinon 1 .Cyclopropylmethyl-4-phenyl-7-chlor-2(lH)-cninazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-brom-2(1H)-chinazolinon 1 .Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-fluor-2(1H)-chinazolinon 1 .Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-chlor-8-methyl-2(lH)-china- zolinon
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinon
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylthio-2(1H)-chinazo- linon
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl- 6-methylsulfonyl-2(1H)-china- zolinon
1
-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-trifluormethyl-2(1H)-chinazolinon I -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,8-dichlor-2(1H)-chinazolinon 1 Cycolpropylmethyl-4-(o-fluorphenyl)-6-nitro-2(lH)-china- zolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4- (o-chlorphenyl)- 6-nitro-2(1 H)-china- zolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(m-chlorphenyl)- 6-nitro-2(1 H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(p-chlorphenyl)-6-nitro-2(1H)-china- zolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(o4olyl)- 6-nitro-2(l H)-chinazolinon 1 -Cyclopropyläthyl-4-phenyl- 6-nitro-2(1 H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylpropyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon I -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylsulfinyl-2(1H)-china- zolinon 1
-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,7-dichlor-2(lH)-chinazolinon i -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-chlor-8-nitro-2(1H)-chinazo- linon i -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-chlor-8-methylthio-2(1H)- -chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,7-dimethyl-2(1H)-chinazoli- non 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,7-dimethoxy-2(1H)-chinazolinon I -Cyclopropylmethyl-4-(p-methoxyphenyl)-6-chlor-2(1H)-chi- nazolinon I -Cyclopropylmethyl-4-(o-chlorphenyl)-6-chlor-2(1H)-china- zolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(p-chlorphenyl)-6-chlor-2(1H)-china- zolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(m-chlorphenyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(m-chlorphenyl)-6-methoxy-2(1H)-chi- nazolinon 1
-Cyclopropylmethyl-4-(o-fluorphenyl)-6-chlor-2(lH)-china- zolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(p-fluorphenyl)-6-chlor-2(1H)-china- zolinon 1 -Cyclopropyläthyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4- (2'-pyridyl)-6-chlor-2(1H)-chinazoli- non 1 -Cyclopropylmethyl-4- (2'-pyridyl)-6-brom-2(1 H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(3 '-pyridyl)-6-chlor-2(1H)-chinazolinon 1 -Cyclopropylmethyl-4-(4'-pyridyl)-6-chlor-2(1H)-chinazoli- non
1 -Cyclobutylmethyl-4-phenyl- 6-chlor-2( 1H)-chinazolinon I -Cyclopentylmethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon
I -Cyclohexylmethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon
1 -Cyclohexyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon
1 -Cyclohexyläthyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon.
Die Erfindung sei nun anhand der folgenden Beispiele erläutert.
Herstellung der Ausgangsprodukte a) Eine Lösung von 50 g Chromianhydrid in 50 cm3
Wasser wird tropfenweise einer Suspension von 60,2 g l-Cy clopropylmethyl-3-phenyl-5-chlorindol-2-carbonsäureäthyl.
ester in 340 cm3 Eisessig bei 20 bis 25"C zugegeben. Das Gemisch wird dann während 6 Stunden auf 50 bis 550C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wird hierauf in Wasser ge gossen und mit Toluol extrahiert. Die Toluolextrakte wer den vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, worauf man das Lösungsmittel unter verminder tem Druck entfernt. Auf diese Weise erhält man 61,8 g rohes
2-(N-Cyclopropylmethyl-äthoxalylamino)-5-chlorbenzophe non in Form eines Öls. Durch Auskristallisierenlassen aus einer Mischung von Äthanol und Petroläther gelangt man zu farblosen Kristallen vom Smp. 67 bis 68"C.
Das so erhaltene rohe 2-(N-Cyclopropylmethyläthoxalyl -amino)-5-chlorbenzophenon wird in 260 cm3 Dimethylsulf oxyd gelöst. Die Lösung wird hierauf mit 57 g 40%-iger Kaliumhydroxydlösung versetzt und die Mischung während 2 Stunden auf 50 bis 550C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt und die ausgefällten Niederschläge werden durch Filtrieren gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 43,4 g rohes 2-Cyclopropylmethylamino-5-chlorbenzophenon vom Smp. 77 bis 78"C erhält.
Durch Umkristallisieren aus Äthanol erhält man das reine Produkt mit einem Schmelzpunkt von 86 bis 87"C.
b) Eine Mischung von 25 cm8 konzentrierter Salzsäure und 25 cm3 Wasser wird einer Lösung von 2,5 g 2-(N-Cyclopropylmethyläthoxalyl-amino)-5-chlorbenzophenon in 62,5 cm3 Äthanol hinzugegeben. Das Gemisch wird während 6 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Kühlen wird das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck eingeengt, mit 100 cm3 Wasser verdünnt und mit Chloroform extrahiert.
Die Chloroformextrakte werden vereinigt, nacheinander mit Wasser und mit 20%iger Kaliumhydroxydlösung gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Chloroform wird unter vermindertem Druck entfernt, wobei man 2-Cyclopropylmethylamino-5-chlorbenzophenon in quantitativer Menge erhält.
c) Unter Anwendung einer ähnlichen Methode wie jener von Abschnitt a), jedoch durch Ersatz des l-Cyclopropyl- methyl-3-phenyl-5-chlorindol-2-carbonsäureäthyl-esters durch 1 -Cyclopropylmethyl-3-phenyl-5-chlor-indol-2-carbonsäure, erhält man 2-(N-Cyclopropylmethylhydroxyoxalyl-amino)-5 -chlorbenzophenon in Form eines Öls.
Eine Mischung von 8 g 2-(N-Cyclopropylmethylhydroxy- oxalyl-amino)-5-chlorbenzophenon, 9,2 g Natriumhydroxyd und 100 cm3 Wasser wird während 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird gekühlt und die Niederschläge werden durch Filtrieren gesammelt, mit Was ncr gewaschen und getrocknet, wobei man 2-Cyclopropyl methyl-amino-5-chlorbenzophenon mit einem Schmelzpunkt von 82 bis 83"C erhält. Dieses Produkt ist identisch mit der Verbindung gemäss Beispiel 1, wie dies durch das Infrarotabsorptionsspektrum nachgewiesen wird.
d) Eine Lösung von 70 g Chromianhydrid in 70 cm3 Was ncr wird tropfenweise einer Suspension von 73,6 g l-Cyclopro pylmethyl-2-cyano-3-phenyl.5-chlorindol in 500 cm8 Eisessig bei Zimmertemperatur hinzugegeben. Das Gemisch wird über Nacht bei Zimmertemperatur gerührt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch filtriert und das Filtrat in Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, worauf man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Auf diese Weise erhält man 55 g 2- (N-Cyclopropylmethylcyanocarbonylamino)-5-chlorbenzophenon in Form eines ÖIs.
Zu einer Lösung von 34 g 2-(N-Cyclopropylmethyl-cyanocarbonylamino)-5-chlor-benzophenon in 100 cm8 Äthanol gibt man eine Lösung von 120 g Natriumhydroxyd in 300 cm8 Wasser hinzu, worauf man die Mischung während 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Chloroform extrahiert. Die Chloroformextrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird auf Siliciumdioxydgel chromatographiert und mit Chloroform eluiert, wobei man 2-Cyclopropylmethylamino-5-chlorbenzophenon, Smp. 82 bis 83"C, erhält. Dieses Produkt ist identisch mit der Verbindung gemäss Abschnitt a) wie dies durch das Infrarotabsorptionsspektrum nachweisbar ist.
e) Zu einer Lösung von 17,5 g 1-(ss-Cydohexyläthyl)-3- -phenyl-5-chlorindol-2-carbonsäureäthylester in 95 cm3 Eises- sig gibt man tropfenweise eine Lösung von 11,5 g Chromianhydrid in 11,5 cm8 Wasser bei 20 bis 25"C hinzu. Das Gemisch wird während 30 Minuten bei Zimmertemperatur ge nihrt und während 5 Stunden auf 50 bis 55"C erhitzt. Nach dem Kühlen wird das Reaktionsgemisch in 500 cm8 Wasser gegossen und mit Chloroform extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, worauf man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt.
Auf diese Weise erhält man 17,5 g 2-[N-(3-Cyclohexvläthyl)-äthoxyalylaminoi-5-cMorbenzophe- non in Forme eines öIs.
Zu einer Lösung von 17,5 g des so erhaltenen -Cyclohexyläthyl)-äthoxalylamino]-5-chlorbenzophenon in 400 cm3 ,thanol gibt man tropfenweise 150 cm3 konzentrierte Salzsäure hinzu, worauf man das Gemisch während 7 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Hierauf wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Der Rückstand wird mit 300 cm8 kaltem Wasser versetzt und das Gemisch mit konzentriertem Ammoniumhydroxyd neutralisiert und hierauf mit Äther extrahiert. Die Extrakte werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet, worauf man das Lösungsmittel unter vermindertem Druck entfernt. Auf diese Weise erhält man 10,7 g 2-(ss-Cyclohexyl- äthylamino)-5-chlorbenzophenon in Form eines braunen Öls.
f) Eine Lösung von 13,5 g Chromianhydrid in 13,5 cm3 Wasser wird zu einer Lösung von 17,4 g l-Cyclopropylmethyl -3-phenyl-5-trifluormethylindol-2-carbonsäureäthylester in 100 cm3 Eisessig bei 20 bis 25"C hinzugegeben. Das Gemisch wird während 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und hierauf während 7 Stunden auf 50 bis 55"C erhitzt. Nach dem Kühlen wird das Reaktionsgemisch in 500 cm3 Wasser gegossen und 2mal mit jeweils 150 cm3 Chloroform extrahiert.
Die kombinierten Extrakte werden mit Wasser gewa- schen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum zur Trockne eingeengt, wobei man 16,4 g 2-(N-CyclopropylmF thyläthoxalylamino)-5-trifluormethylbenzophenon in Fon eines Öls erhält.
Das so erhaltene 2-(N-Cyclopropylmethyläthoxalylambo)- -5-trifluormethylbenzophenon wird in 200 cm8 einer 20%jan wässrigen Kaliumhydroxydlösung gelöst. Das Gemisch wird gerührt und während 4 Stunden auf 70 bis 80"C erhitzt, worauf man in einem Eisbade kühlt. Der gelbe Niederschlag wird durch Filtrieren gesammelt, mit Wasser gewaschen und getrocknet, wobei man 7,47 g 2-Cyclopropylmethylanaino-5- -trifluormethylbenzophenon, Smp. 102,0 bis 103,5"C,erhält.
g) Aus 11,8 g Brombenzol und 1,0 g Lithiummetall in 40 ml wasserfreiem Äther wird eine Phenyllithiumlösung hergestellt und dieser Lösung unter Eiskühlung eine Lösung von 5,2 g 2-Cyclopropylmethylamino-5-chloLbenzonit in 50 ml wasserfreiem Äther tropfenweise zugegeben. Die entstandene Reaktionsmischung wird über Nacht bei Raumtemperatur gerührt und hierauf unter Rühren in 200 ml Eiswasser gegeben. Die Ätherschicht wird abgetrennt, mit Wasser gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt, wobei 2-Cyclopropylmethylamino-5-chlorbenzophenonimin in Form eines dunkelbraunen Öls erhalten wird.
h) Ein Gemisch von 2,0 g 2-Cyclopropylmethylamino-5- -nitrobenzophenon, 20 ml flüssigem Ammoniak und 0,1 g Zinkchlorid wird während 3 Tage auf 120"C in einem Druckgefäss erhitzt. Der überschüssige Ammoniak wird abgedampft und der Rückstand aus Diisopropyläther umkristallisiert; dabei wird 2-Cyclopropylmethylamino-5-nitrobenzophenonimin von Smp. 100-101 0C erhalten.
Beispiel I
Zu einer Lösung von 2,85 g 2-CyclopropylmethylaminooS- -chlorbenzophenonimin und 12 cm3 Triäthylamin in 70 cm5 Benzol gibt man tropfenweise unter Kühlen 70 cm3 einer 10%igen Phosgenlösung in Benzol hinzu. Das Gemisch wird während 30 Minuten bei Zimmertemperatur gerührt und hierauf im Vakuum zur Trockne eingeengt.
Der Rückstand wird mit 100 cm3 verdünnter wässriger Natriumcarbonatlösung und mit 100 cm3 Chloroform versetzt und das Gemisch gerührt. Die wässrige Schicht wird mit Chloroform extrahiert. Die organischen Schichten werden vereinigt, mit Wasser gewaschen und über Natriumsulfat getrocknet. Das Lösungsmittel wird unter vermindertem Druck entfernt und der Rückstand aus Äthanol umkristallisiert, wobei man l-Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-china zolinon, Smp. 171 bis 172"C, erhält.
Beispiel 2
Beim Arbeiten gemäss den Angaben in Beispiel 1 kann man die folgenden Verbindungen herstellen:
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-brom-2(1 H)-chinazolinon.
Smp. 163-1640C,
1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-fluor-2(1H)-chinazolinon, Smp. 168,5-169,5"C, 1-Cydopropylmethyl-4-phenyl-2(1H)-chinazolinon, Smp. 154 155"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-nitro-2(1H)-chinazolinon, Smp. 172-1730C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methoxy-2(1H)-chinazolinon, Smp. 115-116"C, I -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methyl-2(1H)-chinazolinon, Smp. 162-163"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(o-fluorphenyl)-6-chlor-2(lH)-china- zolinon, Smp. 168-169"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(o-chlorphenyl)-6-chlor-2(1H)-china- zolinon,
Smp. 202-203"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(p-methylphenyl)-2(lH)-chinazolinon, Smp. 159-160"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,7-dichlor-2(1H)-chinazolinon, Smp. 206-207"C, 1 -Cyclobutylmethyl-4-phenyl- 6-chlor-2(1 H)-chinazolinon, Smp. 115-1160C, 1 -Cyclopentylmethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon Smp. 222-2230C, 1 -Cyclohexylmethyl-4-phenyl-6-chlor-2(1H)-chinazolinon, Smp. 224,5-225,5"C, 1 -Cyclohexyl-4-phenyl-6-chlor-2(lH)-chinazolinon, Smp. ca.
120"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-pyridyl)-6-brom-2(1H)-chinazoli- non, Smp. 121-123"C (Zers.), I -Cydopropylmethyl-4-phenyl-6-methylsulfinyl-2(1H)-china- zolinon, Smp. 181-182"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6-methylthio-2(1H)-chinazo- linon, Smp. 133-1340C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-6,8-dichlor-2(1H)-chinazoli- non, Smp. 158-1590C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-pyridyl)- 6-brom-2(1 H)-chinazoli- non, Smp. 121-123"C (Zers.),
1 -Cydohexyläthyl-4-phenyl-6-chlor-2(lH)-chinazolinon, Smp. 115,5-116,5"C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-pyridyl)-6-nitro-2(1H)-chinazoli- non, Smp. 170-1720C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-(2'-pyridyl)-6-chlor-2(1H)-chinazoli- non, Smp. 118-119"C, I -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-8-chlor-2(1H)-chinazolinon Smp. 163-1640C, 1 -Cyclopropylmethyl-4-phenyl-7-methyl-2(1H)-chinazolinon, Smp. 125-1260C.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von Chinazolinonen der Formel: EMI4.1 worin D eine Gruppe der Formel EMI4.2 der Buchstabe n die Zahl 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 3, jedes der Symbole R1, R2 und R3 Wasserstoff, ein Halogenatom, eine Nitrogruppe, einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfonyl- oder Alkylsulfinylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder einen Trifluormethylrest und R4 einen Cycloalkylrest mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel: EMI4.3 worin D, n, R1, R und R4 obige Bedeutung haben, mit Phosgen umsetzt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z.B. einer tertiären organischen Base, eines Alkalimetallhydroxyds oder eines Alkalimetallcarbonats, durchgeführt wird.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man erhaltene Verfahrensprodukte durch Umsetzung mit einer pharmazeutisch annehmbaren anorganischen oder organischen Säure in entsprechende Säureadditionssalze überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1200273A CH553189A (de) | 1970-07-31 | 1970-07-31 | Verfahren zur herstellung neuer chinazolinone. |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1200273A CH553189A (de) | 1970-07-31 | 1970-07-31 | Verfahren zur herstellung neuer chinazolinone. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH553189A true CH553189A (de) | 1974-08-30 |
Family
ID=4378913
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH1200273A CH553189A (de) | 1970-07-31 | 1970-07-31 | Verfahren zur herstellung neuer chinazolinone. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH553189A (de) |
-
1970
- 1970-07-31 CH CH1200273A patent/CH553189A/de not_active IP Right Cessation
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