CH556842A - Procede de preparation d'une azine. - Google Patents
Procede de preparation d'une azine.Info
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Classifications
-
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Description
La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'un produit de formule:
EMI1.1
Comme la formule ci-dessus le montre, le composé se tautomérise facilement.
Le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide alpha-cétoglutarique avec la pyridoxamine en solution dans un solvant organique ou inorganique.
Le sel peut être utilisé comme tel, ou être dissous dans de l'eau et être neutralisé avec des bases organiques ou inorganiques, les sels doubles étant ensuite précipités.
Ci-après est décrit un exemple de réalisation de l'invention:
146,10 g (1 mol) d'acide alpha-cétoglutarique sont dissous dans 300 ml d'éthanol chaud et sont ajoutés à une solution également chaude de 168,00 g (1 mol) de pyridoxamine dans 550 ml d'éthanol. Le mélange est porté à ébullition et, si nécessaire, filtré à cette température pour éliminer un éventuel solide en suspension. La solution est gardée au réfrigérateur. On la filtre le lendemain. Les rendements varient entre 52 et 75%, bien que l'on puisse augmenter la précipitation par addition d'éther.
La purification du produit pour analyse est menée à bien par cristallisation dans de l'éthanol.
Analyse de l'alpha-cétoglutarate de pyridoxamine:
Ce produit crisrallise avec deux molécules d'eau. Il aura ainsi
la formule moléculaire suivante: C13H1N2O6 .2H20
Calculé pour C13H20N208:
C 47,00 H 6,02 N 8,44
Trouvé: C 47,20 H 6,00 N 8,54
Spectre RMN (D20) - Des bandes apparaissent qui correspondent au mélange des isomères. A T= 7,40-8,12 une série de bandes apparaissent qui sont affectées au groupe méthyle de pyridoxamine et méthylènes de l'acide. A T= 6,30 apparaît un triplet qui correspond à un hydrogène tertiaire lié à un méthylène, à un azote et au groupe carboxyle. A T= 5,75 apparaît une bande simple qui est affectée au CH pont entre l'azote aliphatique et l'anneau (noyau) de pyridine.
A T= 4,92 et 5,40 apparaissent les hydrogènes de groupes méthyléniques unis à l'anneau (noyau) de pyridine. A T= 1,92 apparaît l'hydrogène alpha-pyridinique. Tous les chiffres sont en p.p.m.
Le produit est un solide formé de cristaux de couleur jaune.
P.F. = 163-164"C (sans rectification). Il est soluble dans l'eau, les alcools à poids moléculaire faible (à chaud), et très peu soluble dans les solvants à polarité faible ou nulle. Avec le chlorure ferrique il donne une couleur rouge brun.
Bien que la réaction ait été conduite au sein de différents solvants, tant organiques qu'inorganiques, on a cité comme exemple celle qui a été effectuée dans de l'méthanol car c'est l'un des meilleurs solvants.
La titulaire estime que le produit obtenu par cette méthode est nouveau et que, vu les applications spécifiques auxquelles il est destiné, il présente les avantages suivants: grande tolérance, puissante activité pharmacologique et solubilité facile dans l'eau.
Pharmacologie:
La toxicité a été déterminée par injection intraveineuse du composé à des souris. La dose létale cinquante, calculée par la méthode de Litchfield et Wilcoxon, a donné le chiffre suivant: 16,2 mg/souris (810 mg/kg).
Ce chiffre montre une toxicité très faible. Les animaux meurent en présentant des symptômes de coma acidoxique et la rapidité de l'injection est critique pour l'uniformité des résultats.
La toxicité chronique réalisée chez la souris, le rat et le lapin pour une période de six mois montre une parfaite tolérance même à doses très élevées du composé.
On a étudié l'activité anticonvulsivante face à la P-éthyl-P- méthyl glutarimide et on a constaté que le composé exerce une activité protectrice. Le résultat est significatif en analyse statistique.
Le composé agit aussi comme anticonvulsivant vis-Åa-vis de la thiosemicarbacide.
Les souris de 25 jours soumises pendant 60 jours à un traitement avec le composé ont pris du poids par rapport à des souristémoins. Cette augmentation apparaît sur la courbe pondérale à partir du 8' au 10e jour. La différence de poids entre les souris traitées par le composé et les souris-témoins est très significative.
Sur des animaux endormis au pentobarbital, le composé agit pour les réveiller, écourtant le temps effectif cinquante d'une manière significative. La méthode employée pour établir la comparaison est celle de J.T. Litchfield modifiée.
Si l'on enregistre la pression artérielle d'un chat anesthésié, on observe une légère élévation de la pression quand on administre le composé par voie endoveineuse.
Grâce à des tests chimiques, le composé a montré les indications thérapeutiques suivantes:
Altérations du caractère, du langage et de la conduite. Difficulté d'apprentissage, de captation et retards scolaires. Fatigue psychophysique, neurasthénie, névrose, les produits agissant de façon générale pour augmenter le rendement intellectuel.
Troubles psychomoteurs (retards locomoteurs, etc.). Anorexie psychogène. Maladies convulsives. Prophylaxie préanesthésique et guérison après anesthésie. Intoxications diverses avec atteinte du système nerveux central. Etats d'obnubilation, de stupeur et comas à étiologie variée (métaboliques, toxiques, traumatiques, méningoencéphaliques, et comas dus à des accidents vasculaires).
Etats de vertiges. Nausées et vomissements. Alcoolisme aigu et chronique. Hépatites et cirrhoses.
Claims (1)
- REVENDICATION IProcédé de préparation d'un produit de formule: EMI2.1 caractérisé en ce qu'on fait réagir l'acide alpha-cétoglutarique avec la pyridoxamine en solution dans un solvant organique ou inorganique.SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé conformément à la revendication I, caractérisé en ce qu'on laisse refroidir ou qu'on concentre la solution pour faciliter la cristallisation du produit obtenu.2. Procédé conformément à la revendication I ou la sousrevendication 1, caractérisé en ce qu'on précipite le produit formé par l'addition d'un précipitant adéquat.3. Procédé conformément à la revendication I ou la sousrevendication 1, caractérisé en ce que le solvant est l'ethanol.REVENDICATION II Produit obtenu par le procédé conformément à la revendication I.
Priority Applications (1)
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Applications Claiming Priority (1)
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| CH556842A true CH556842A (fr) | 1974-12-13 |
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Family Applications (1)
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Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH556842A (fr) |
-
1972
- 1972-10-09 CH CH1474772A patent/CH556842A/fr not_active IP Right Cessation
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