CH599202A5 - Thiophene derivs - Google Patents

Thiophene derivs

Info

Publication number
CH599202A5
CH599202A5 CH1138273A CH1138273A CH599202A5 CH 599202 A5 CH599202 A5 CH 599202A5 CH 1138273 A CH1138273 A CH 1138273A CH 1138273 A CH1138273 A CH 1138273A CH 599202 A5 CH599202 A5 CH 599202A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
sep
oxalate
ethyl
thienyl
methyl
Prior art date
Application number
CH1138273A
Other languages
English (en)
Inventor
Tetsuya Tahara
Hideo Matsuki
Kazuhiko Araki
Masami Shiroki
Original Assignee
Yoshitomi Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP9253472A external-priority patent/JPS5516431B2/ja
Priority claimed from JP9333772A external-priority patent/JPS5521750B2/ja
Application filed by Yoshitomi Pharmaceutical filed Critical Yoshitomi Pharmaceutical
Publication of CH599202A5 publication Critical patent/CH599202A5/fr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description


  
 



   La présente invention concerne un procédé pour la préparation des dérivés du   thiophène    de formule générale (I) dans la feuille annexée, dans laquelle:
R'   =HouCH3   
R2 =   CH3ou    C2H5 ou R1 +R2=   -(CH2)4-   
R3,   R4 =    H, un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou le cyclohexyle,
 ou R3 et R4 avec l'atome d'azote voisin = un groupe
 l-pyrrolidinyl, pipéridino,   4-méthyl-1-pipérazinyl    ou
 morpholino
X = H, un   halogéne    ou   0CM3   
A = -CH- ou    -C(CH3)et   
B = =N- ou =CH- ou
A   =-N=et   
B   ==N-.   



   Selon l'invention, le procédé est caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule   (II),    dans laquelle les symboles ont les significations ci-dessus, et
Y = un halogène, un arylsulfonyloxy ou un alkylesulfonyloxy, avec un composé de formule (III), dans laquelle R3 et R4 ont les significations ci-dessus.



   On conduit habituellement la réaction en présence d'un solvant tel qu'un alcool (par exemple le méthanol, I'éthanol, le propanol, le   2-propanol,    le butanol), une cétone (par exemple l'acétone, la méthyléthylcétone ou la cyclohexanone), un hydrocarbure aromatique (par exemple le benzène, le toluène ou le xylène), un hydrocarbure halogéné (par exemple le chloroforme, le dichlorométhane, le dichloréthane, le chlorobenzène), un éther (par exemple le diéthyléther, le dibutyléther, le tétrahydrofuranne, le dioxanne), la pyridine, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, avantageusement en présence d'un agent désacidifiant tel qu'un hydroxyde alcalin (par exemple NaOH, KOH), un carbonate alcalin (par exemple Na2CO3, NaHCO3, K2C03) ou une amine tertiaire (par exemple la pyridine ou la triéthylamine),

   à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du solvant employé, pendant une période allant de 0,5 à 48 h.



   Un excès du composé de formule III peut également servir d'agent désacidifiant. Si on le désire, on peut également conduire la réaction dans un autoclave, sans solvant.



   On peut transformer les composés de formule (I) en sels d'addition d'acide au moyen de divers acides minéraux (par exemple l'acide chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique ou phosphorique) ou organiques (par exemple l'acide formique, acétique, oxalique, maléique, fumarique, tartrique, méthanesulfonique, p-toluènesulfonique,   campho-ss-sulfonique.   



   On peut préparer de la manière suivante les composés de départ de formule   (II):   
 i) On hydrolyse un composé de formule IV en présence d'un hydracide halogéné (par exemple   HCI,    HBr) dans un solvant inerte tel que l'eau, le méthanol,   méthanol,    le 2-propanol, le butanol,
I'acétone, le benzène, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide ou l'acide acétique à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du solvant employé pendant une période de 0,5 à 20 h.

  Le produit d'hydrolyse résultant est mis à réagir avec un nitrite alcalin (par exemple NaNO2 ou
KNO2) à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du solvant employé pendant une période allant de plusieurs minutes à plusieurs heures, ce qui donne un mélange de composés de formule (II) et (VI), dans lesquels Hal représente un halogène et les autres symboles ont la signification précédente.



   Dans la réaction précédente, quand l'hydrolyse est conduite en présence d'un acide autre que l'hydracide halogéné tel que l'acide sulfurique, on obtient le composé de formule (VI) seul. On peut séparer les composés   (II')    et (VI) par chromatographie sur colonne de gel de silice ou d'alumine ou en mettant à profit leur différente solubilité dans un acide minéral dilué, du fait que le composé de formule   (II')    n'est que légèrement soluble dans un tel acide minéral dilué, tandis que le composé de formule (VI) est fortement soluble dans ce même acide.



   ii) On obtient également les composés de formule (II) en faisant réagir un composé de formule (VI) avec un agent halogénant (par exemple le chlorure de thionyle, l'oxychlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, les acides bromhydriques, sulfuriques ou le mélange acide chlorhydrique-chlorure de zinc) ou un dérivé fonctionnel sulfonique (par exemple le chlorure   d'arènesulfonyle,    le chlorure d'alkanesulfonyle, un anhydride arènesulfonique, un anhydride alkanesulfonique) avec ou sans solvant tel que l'eau,
I'éther, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, le benzène, le chloroforme ou la pyridine à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du solvant employé pendant une période allant de plusieurs minutes à plusieurs heures.

  Des exemples de ces réactions sont les suivants:
 1) On soumet au reflux en agitant pendant   V2    h une solution de 10,8 g de 6-o-chlorophényl-8-éthyl-4H-imidazo-(2,c)-thiéno (2,3-e)-(1,4)-diazépine dans 216 ml d'acide chlorhydrique à 10%.



  Après refroidissement, on ajoute 2,2 g de nitrite de sodium en agitant. On agite le mélange à température ambiante pendant   1/2    h puis on le soumet au reflux en agitant pendant   1/2    h. Après refroidissement, on ajoute au mélange réactionnel 2,2 g de nitrite de sodium. On agite le mélange à température ambiante pendant   V2    h, puis on le laisse reposer jusqu'au lendemain. On extrait l'huile jaunâtre formée par l'acétate d'éthyle. On lave la couche à l'acétate d'éthyle par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, et on la sèche sur sulfate de magnésium anhydre. On chasse l'acétate d'éthyle par distillation sous pression réduite.

  On purifie l'huile brute brune obtenue par chromatographie sur gel de silice, ce qui donne le 2-chlorométhyl-l-(3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)imidazole sous la forme d'une huile jaunâtre   (n20=    1,66061).



   2) a) On chauffe sous reflux pendant 2,5 h une solution de 10 g de   1-méthyl-6-o-chlorophényl-8-éthyl-4H-1,2,4-triazolo-      (3,4-c)-thiéno-(2,3-e)-(1,4)-diazépine    dans 200 ml d'acide chlorhydrique à 10%. Après refroidissement à la glace, on ajoute 5 g de nitrite de sodium au mélange réactionnel, puis on agite le mélange à température ambiante pendant 1 h. On ajoute au mélange 500 ml d'eau et on extrait ce mélange par l'acétate d'éthyle. On lave la couche à l'acétate d'éthyle par une solution de bicarbonate de sodium et on la sèche sur sulfate de sodium anhydre puis on chasse le solvant par distillation. On chromatographie le résidu sur 200 ml de gel de silice de 70-324 mailles avec un mélange de chloroforme et de méthanol (250:1) comme éluant.

  On concentre l'éluat sous vide et on cristallise le résidu dans la ligroine et on le recristallise dans un mélange de ligroine et d'acétate d'éthyle, ce qui donne 4,2 g de   3-chlorométhyl-4-(3.o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-    méthyl-4H-1,2,4-triazole sous forme de barreaux incolores fondant à   l09-1l0'C.   



   b) Dans le même procédé, après extraction à l'acétate d'éthyle, on rend la couche aqueuse alcaline par du carbonate de potassium, on extrait la solution alcaline à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche sur sulfate de sodium anhydre, puis on chasse le solvant par distillation. On recristallise les cristaux bruts obtenus dans   l'éthanol,    ce qui donne 3,4 g de 3-hydroxyméthyl-4 (3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyl-4H1,2,4-triazole sous forme de cristaux incolores fondant à   140-141  C.   

 

   3) On ajoute goutte à goutte 4 g de chlorure de thionyle à une solution de 10 g de 3-hydroxyméthyl-4-(3-o-chlorobenzoyl   5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyl4H- 1,2,4-triazole    dans 50 ml de dioxanne. On agite le mélange à   70-80 C    pendant 2 h. On verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'eau et on le rend alcalin avec du carbonate de potassium. L'huile libérée est extraite par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche sur sulfate de sodium anhydre et on le concentre sous vide. On traite le résidu par la ligroine contenant 5% d'acétate d'éthyle pour déclencher la cristallisation.

  On recueille les cristaux par filtration sur succion et  on les recristallise dans de la ligroine contenant 5% d'acétate d'éthyle, ce qui donne 9,3 g de 3-chlorométhyl-4-(3-o-chloro   benzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyl-4H-l ,2.4-triazole    sous forme de barreaux incolores fondant à   109-110 C.   



   4) A une solution de 4,5 g de 3-hydroxyméthyl-4-(3-o-chloro   benzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyl-4M- 1 ,2,4-triazole dans    50 ml de pyridine, on ajoute 2,5 g de chlorure de tosyle et on laisse le mélange reposer à température ambiante jusqu'au lendemain.



  On chasse le solvant par distillation et le résidu auquel on a ajouté de l'eau et rendu alcalin avec du bicarbonate de sodium et extrait à l'acétate d'éthyle. La couche d'acétate d'éthyle est séchée sur sulfate de sodium anhydre et on chasse le solvant par distillation, ce qui donne le   3-tosyloxyméthyl-4-(3.o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-      thiényl)-5-méthyl-4H-1,2,4-triazole    sous la forme d'une huile jaunâtre.



   Les composés suivants sont préparés de manière analogue:   3-chlorométhyl-4-(3-o-chlorobenzoyl-5-méthyl-2-thiényl)-   
 5-méthyl-4H-1,2,4-triazole,   nD       1,6006;      3-chlorométhyl-4-(3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-4H-   
 1,2,4-triazole,   nO =    1,5930;   3-chlorométhyl-4-(3-o-fluorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-   
 méthyl-4H-1,2,4-triazole,   ndo=    1,5868;   3-chlorométhyl-4-(3-o-chlo robenzoyl-4,5-diméthyl-2-thiényl)-
 5-méthyl-4H-1,2,4-triazole, nD = = 1,5942;

   3-chlorométhyl-4-(3-o-chlorobenzoyl-4,5,7-tétrahydro-(1)-benzo-   
   thiophén-2-yl)-5-méthyl-4H- 1,2,4-triazole,    fondant à    128-130"C;    2-chlorométhyl- 1 -(3-benzoyl-5-éthyl-2-thiényl)imidazole,
   nD =    1,6015; 2-chlorométhyl- 1   -(3-o-fluorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-       imidazone, nD = 1,5952;    2-chlorométhyl- 1 -(3-o-chlorobenzoyl-4,5-diméthyl-2-thiényl)
 imidazole, fondant à   128-129 C.   



   Les composés de formule (I) et leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables possèdent d'excellentes propriétés pharmacologiques en tant que sédatifs, anxiolytiques et anticonvulsivants ainsi qu'un effet protecteur contre l'hypoxie et l'anoxie.



   On comprend mieux la présente invention en se référant aux exemples suivants illustrant le procédé selon l'invention:
Exemple 1:
 A une solution de 4 g de 3-chlorométhyl-4-(3-o-chlorobenzoyl   5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyl-4H-1,2,4-triazole    dans 20 ml d'éthanol on ajoute 12   ml    d'éthanol contenant 30% de diméthylamine et on laisse reposer le mélange jusqu'au lendemain à température ambiante. Après élimination du solvant par distillation fractionnée, on ajoute de l'eau au résidu. On rend le résidu alcalin avec du carbonate de potassium et on l'extrait à l'acétate d'éthyle.



  On lave l'extrait à l'eau et on le sèche sur sulfate de sodium anhydre.



  On chasse le solvant par distillation et on laisse le résidu réagir avec 0,9 g d'acide oxalique anhydre dans   l'èthanol.    On recristallise les cristaux bruts résultant dans   méthanol,    ce qui donne 4,1 g de   3-diméthylaminométhyl-4-(3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-      thiényl)-5-méthyl-4H-1 2,4-triazole-oxalate    sous forme de cristaux incolores fondant à   172-175 C    (décomposition).



  Exemple 2:
 A une suspension de 7 g de 3-tosyloxyméthyl-4-(3-o-chloro   benzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyî-4H-l ,2,4-triazole    dans 100   ml    d'éthanol on ajoute 2 g de N-méthylpipérazine et on soumet le mélange au reflux pendant 5 h. A l'achèvement de la réaction, on chasse le solvant par distillation et on ajoute de l'eau au résidu.



  On rend le résidu alcalin avec du carbonate de potassium et on l'extrait à l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau et on le sèche sur sulfate de sodium anhydre. On chasse le solvant par distillation et on fait réagir le résidu obtenu avec 2,2 g d'acide oxalique dans l'éthanol. On recristallise les cristaux bruts formés dans l'méthanol aqueux, ce qui donne 3,8 g de 3-(4-méthyl-1-pipérazinylméthyl)   4-(3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)-5-méthyl-4H-1,2,4-    triazoledioxalate semi-hydraté sous forme de cristaux incolores fondant à   164-165 C    (décomposition).



  Exemple 3:
 A une solution de 7,3 g de   2-chlorométhyl-l-(3-o-chlorobenzoyl-    5-éthyl-2-thiényl)imidazole dans 20   ml    d'une solution à 25% de diméthylamine dans l'éthanol, et on agite le mélange pendant   8h    à température ambiante. Après repos du mélange jusqu'au lendemain, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. Le résidu auquel on a ajouté de l'eau est extrait par le chloroforme et l'extrait est lavé à l'eau et séché sur sulfate de magnésium anhydre.



  On chasse le chloroforme par distillation sous pression réduite.



  L'huile brune résiduelle est dissoute dans l'acétate d'éthyle et on ajoute à la solution une quantité   stoechiométrique    d'acide oxalique anhydre. On recristallise les cristaux formés dans l'éthanol, ce qui donne le   2-diméthylaminométhy1- 1 -(3-o-chlorobenzoyl-    5-éthyl-2-thiényl)imidazole-oxalate sous forme de cristaux incolores fondant à   150-152 C.   



  Exemple 4:
 A une solution de 5,6 g de   2-chlorométhyl-1-(3-o-chloro-    benzoyl-5-éthyl-2-thiényl)imidazole dans 50   ml    d'éthanol on ajoute 4 g de diéthylamine et on agite le mélange à   50"C    pendant 2 h. Après repos jusqu'au lendemain, on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On extrait à l'acétate d'éthyle le résidu auquel on a ajouté de l'eau. On lave l'extrait et on le sèche sur sulfate de magnésium anhydre. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On chromatographie l'huile résiduelle brune sur 150 g de gel de silice de 70-325 mailles avec du chloroforme comme éluant.

  On combine les éluats et on les concentre sous vide, ce qui donne le 2-diéthylaminométhyl   (3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)imidazole    sous la forme d'une huile jaunâtre transparente   (nd'    = 1,5813).



  Exemple 5:
 A une solution de 3,5 g de   2-chlorométhyl-1-(3-o-chlorobenzoyl-    5-éthyl-2-thiényl)imidazole dans 35   ml    de toluène on ajoute 2,2 g de pipéridine et on soumet le mélange au reflux pendant 2 h. Après refroidissement, le chlorhydrate de   pipéridine    précipite et on l'élimine par filtration. On sèche le filtrat sur sulfate de magnésium anhydre et on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. On dissout l'huile résiduelle brune dans l'acétate d'éthyle et à la solution on ajoute la quantité   stcechiométrique    d'acide oxalique anhydre.

 

   On recueille par filtration les cristaux formés et on les recristallise dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'éthanol, ce qui donne   2-pipéridinométhyl-1    -(3-o-chlorobenzoyl-5-éthyl-2-thiényl)imidazole-oxalate sous forme de cristaux incolores fondant à   145-146 C.   



  Exemples 6 à 40:
 En procédant par le procédé des exemples 1 à 5, mais en y remplaçant par des quantités équivalentes les matières de départ appropriées, on obtient d'autres composés qui sont:  
Exemple A B RÚ Rê N(R )(R4) X Point de fusion ( C)
EMI3.1     


<tb>  <SEP> 6 <SEP> C-CH3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> NH2 <SEP> o-C1 <SEP> diparatoluènesulfonate <SEP> 167-170
<tb>  <SEP> 7 <SEP> CH <SEP> N <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> NH2 <SEP> o-CI <SEP> diparatoluènesulfonate <SEP> 167-169
<tb>  <SEP> 8 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> NH2 <SEP> o-CI <SEP> diparatoluènesulfonate <SEP> 149-151
<tb>  <SEP> 9 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> NH2 <SEP> o-C1 <SEP> diparatoluènesulfonate <SEP> 163-165
<tb>  <SEP> 10 <SEP> N <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 170-171
<tb>  <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> N(CH3)2 

   <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 143-145
<tb>  <SEP> 12 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2Hs <SEP> N(CH3)2 <SEP> H <SEP> oxalate <SEP> 172-175 <SEP> (décomposition)
<tb>  <SEP> 13 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2Ms <SEP> N(CH3)2 <SEP> p-C1 <SEP> oxalate <SEP> 165-167
<tb>  <SEP> 14 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2Hs <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-F <SEP> oxalate <SEP> 167-168
<tb>  <SEP> 15 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> p-F <SEP> oxalate <SEP> 169-171 <SEP> (décomposition)
<tb>  <SEP> 16 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-Br <SEP> oxalate <SEP> 140-141
<tb>  <SEP> 17 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> p-OCH3 <SEP> oxalate <SEP> 173-174
<tb>  <SEP> 18 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 170-171
<tb>  <SEP> 19 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> -(CM2)4- <SEP> N(CH3)2 <SEP> H <SEP> 

   oxalate <SEP> 174-176 <SEP> (décomposition)
<tb> 20 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> -(CM2)4- <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 176-177 <SEP> (décomposition)
<tb> 21 <SEP> C-CM3 <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> base <SEP> 98-100
<tb> 22 <SEP> CH <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> l/2H2O <SEP> 160-161
<tb>  <SEP> (décomposition)
<tb> 23 <SEP> C-CH3 <SEP> N <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 174-176
<tb> 24 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> p-C1 <SEP> base <SEP> 150-152
<tb> 25 <SEP> C-CH3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-Br <SEP> oxalate <SEP> 168-170
<tb> 26 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-F <SEP> oxalate <SEP> 169-170 <SEP> (décomposition)
<tb> 27 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N(CH3)2 <SEP> p-F <SEP> base 

   <SEP> 107-108
<tb> 28 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> base <SEP> 145-146
<tb> 29 <SEP> C-CH3 <SEP> N <SEP> -(CH2)4- <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 179-181 <SEP> (décomposition)
<tb> 30 <SEP> N <SEP> N <SEP> CH3 <SEP> CH3 <SEP> N(CH3)2 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 189-190
<tb>  <SEP> H
<tb> 31 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N,

   <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 162-163
<tb>  <SEP> CH3
<tb>  <SEP> M
<tb> 32 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 146-147
<tb>  <SEP> CH(CH3)2
<tb>  <SEP> H
<tb> 33 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N < ) <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 172-173
<tb>  <SEP> M
<tb> 34 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> NC <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 184-185
<tb> 35 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N <SEP> N-CH3 <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 188-189
<tb> 36 <SEP> CH <SEP> CH <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> ltZO <SEP> o-CI <SEP> oxalate <SEP> 145-146
<tb>  <SEP> H
<tb>  <SEP> y
<tb> 37 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H5 <SEP> N <SEP> o-C1 <SEP> oxalate <SEP> 183-184 <SEP> (décomposition)
<tb>  <SEP> CH3
<tb> 38 <SEP> C-CM3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2M5 <SEP> NC <SEP> o-C1 <SEP> base <SEP> 94-95
<tb> 39 <SEP> C-CH3 <SEP> N <SEP> H <SEP> C2H0  

   <SEP> N <SEP> o-Cl <SEP> dihydrochloride
<tb>  <SEP> 202-204 <SEP> (décomposition)
<tb> 40 <SEP> C-CH3 <SEP> N <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> N <SEP> O <SEP> Cl <SEP> oxalate <SEP> 178-179 <SEP> (décomposition)
<tb>

Claims (1)

  1. REVENDICATION Procédé pour la préparation des dérivés du thiophène de formule: EMI4.1 dans laquelle: R' = H ou CH3 R2 = CH3 ou C2H^, ou RÚ+Rê= -(CH2)4- R3, R4 = H, un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone ou le cyclohexyle, ou R3+R4 avec l'atome d'azote voisin =un groupe l-pyrrolidinyl, pipéridino, 4-méthyl-1-pipérazinyl ou morpholino X = H, un halogène ou OCH3 A = -CH= ou -C(CH3)=avecB==N- ou =CH-, ou A =-N=avecB==N-, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule: EMI4.2 dans laquelle les symboles ont les significations ci-dessus et Y = un halogène, un arylsulfonyloxy ou un alkylesulfonyloxy avec un composé de formule: EMI4.3 dans laquelle R3 et R4 ont les significations ci-dessus.
CH1138273A 1972-09-13 1973-08-02 Thiophene derivs CH599202A5 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP9253472A JPS5516431B2 (fr) 1972-09-13 1972-09-13
JP9333772A JPS5521750B2 (fr) 1972-09-16 1972-09-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH599202A5 true CH599202A5 (en) 1978-05-12

Family

ID=26433944

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH1138273A CH599202A5 (en) 1972-09-13 1973-08-02 Thiophene derivs

Country Status (2)

Country Link
AT (1) AT330762B (fr)
CH (1) CH599202A5 (fr)

Also Published As

Publication number Publication date
AT330762B (de) 1976-07-26
ATA694573A (de) 1975-10-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH665417A5 (fr) Derives du benzimidazole, procede pour leur preparation et agents anti-ulceres contenant ces derives.
CH646969A5 (fr) Derives du beta-amino-3 nor-tropane.
CH618699A5 (fr)
FI93835C (fi) Menetelmä 3-(bentsotiatsol-2-yylimetyyli)-4-okso-3-H-ftaaliatsin-1-yylietikkahappojohdannaisten valmistamiseksi
US5182389A (en) Process for the preparation of 2-(2&#39;,4&#39;-dihydroxyphenyl)-4,6-diaryl-s-triazines
EP0511074A1 (fr) Dérivés hétérocycliques antisérotonines, leur préparation et les médicaments les contenant
FR2472564A1 (fr) Nouveaux aryl-1 arylsulfonyl-4 1h-pyrazolols-3, et procede pour les preparer
CH616161A5 (fr)
HU178354B (en) Process for preparing 5-substituted 1,2-dihydro-3h-pyrrolo/1,2-a/-pyrrol-1-carboxylic acid derivatives from the corresponding nitriles
HU214822B (hu) Javított eljárás szubsztituált indolonszármazékok előállítására
EP0086678B1 (fr) Procédé pour la préparation d&#39;acyl-2 hexahydro-1,3,4,6,7,11b-2H-pyrazino (2,1-a)isoquinoléinones-4 et intermédiaires
CN112390725B (zh) 一种酰胺类化合物的制备方法
EP0002978A2 (fr) Dérivés de thiazolidinedione-2,4, leur préparation et leur application en thérapeutique
HU208533B (en) Process for selective etherification of ascorbinic acid derivatives
CH599202A5 (en) Thiophene derivs
RU2248974C2 (ru) Способ получения {2-[4-(альфа-фенил-п-хлорбензил)пиперазин-1-ил]-этокси}-уксусной кислоты и новые промежуточные соединения
US4894457A (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
CH616418A5 (fr)
US4925944A (en) Process for the preparation of o-carboxypyridyl- and o-carboxyquinolylimidazolinones
FR2481280A1 (fr) Procede de preparation de derives de 2-guanidinothiazole, nouveaux produits ainsi obtenus et leur utilisation comme agents contre les ulceres d&#39;estomac
US4172141A (en) N-(naphthylethyl)imidazole derivatives
CH616659A5 (fr)
FR2495157A1 (fr) Procede nouveau de preparation des tetrahydro-5, 6, 7, 7a 4h-thieno (3, 2-c) pyridinones-2
EP0454871B1 (fr) Cetone alpha, beta-insaturee et derive de cetoxime
US7601847B2 (en) Preparation and purification of 4-(indazol-3-yl)phenols

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased
PL Patent ceased