CH617656A5 - Process for the preparation of novel diphenylmethane derivatives - Google Patents
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Description
**WARNUNG** Anfang DESC Feld konnte Ende CLMS uberlappen **.
PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung neuer Diphenylmethan-Derivate der Formel
EMI1.1
in welcher Rl Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyloder Alkoxygruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und niedere Alkylgruppen mit zusammen mindestens 3 C-Atomen darstellen, R4 Wasserstoff, eine organische Gruppe oder das Kation einer pharmazeutisch unbedenklichen Base und Z entweder ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom ist mit der Einschränkung, dass Z ein Schwefelatom sein muss, wenn R4 eine organische Gruppe in der Bedeutung von Niederalkyl ist, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Diphenylmethan-Derivat der Formel
EMI1.2
zur Kondensation bringt mit einer Verbindung der Formel
EMI1.3
wobei X und X' zwei unter Kondensationsbedingungen sich mit Ausnahme eines in einer derselben vorhandenen Sauerstoff- bzw.
Schwefelatoms abspaltende Gruppen bedeuten.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man durch entsprechende Wahl eines Ausgangsstoffes der Formel III ein Produkt der Formel I herstellt, bei dem R2 und R3 unterschiedliche Niederalkylreste sind.
3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die allfällige freie Carboxygruppe durch Umsetzung mit einer Base in ein Salz umwandelt.
4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Produkt der Formel I herstellt, bei dem R4 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 und vorzugsweise 2 C-Atomen ist.
5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Produkt der Formel I herstellt, bei dem R4 die Pyridyl-3-methylgruppe ist.
6. Verfahren nach Anspruch 1, 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass man 4'-Chlor-4-hydroxy- bzw.- 4'-Chlor-4mercapto-diphenylmethan mit einem Ester einer 2-Halogenfettsäure kondensiert.
7. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das Produkt in seine optischen Isomeren aufspaltet. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Diphenylmethan-Derivate der Formel
EMI1.4
in welcher R1 Wasserstoff, Halogen (vorzugsweise Chlor), eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und niedere Alkylgruppen mit zusammen mindestens 3 C-Atomen darstellen, R4 Wasserstoff, eine organische Gruppe oder ein Kation einer pharmazeutisch unbedenklichen Base und Z entweder ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom ist, mit der Einschränkung jedoch, dass Z ein Schwefelatom sein muss, wenn R4 eine organische Gruppe in der Bedeutung von Niederalkyl ist.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, dass man ein Diphenylmethan Derivat der Formel
EMI1.5
zur Kondensation bringt mit einer Verbindung der Formel
EMI1.6
wobei X und X' zwei unter Kondensationsbedingungen sich mit Ausnahme eines in einer derselben vorhandenen Sauerstoff- bzw. Schwefelatoms abspaltende Gruppen bedeuten, und die allenfalls freie Carboxylgruppe gewünschtenfalls in ein Salz umwandelt. Am einfachsten gestaltet sich dieses Vorgehen, wenn man von einem in 4'-Stellung entsprechend substituierten 4 -Hydroxy- bzw. 4-Mercapto-diphenylmethan ausgeht und dieses mit einem a-Halogenfettsäure-Ester, am zweckmässigsten einem a-Brom- oder auch a-Chlorfettsäure Ester, umsetzt.
Ähnliche Phenoxycarbonsäure-Derivate, auch solche mit einem p-Chlorbenzyl-Substituenten in p-Stellung der Phenylgruppe, sind beispielsweise aus der GB-PS 860 303 bzw.
DE-OS 23 56 655 bekannt; es ist auch bekannt, dass solche
Verbindungen den Cholesterin- und Lipidgehalt des Blutes zu senken vermögen. Es hat sich nun gezeigt, dass erfindungsgemäss erhältliche Diphenylmethan-Derivate, insbesondere die Methyl-, Äthyl- und Pyridylmethylester sowie die Salze mit pharmakologisch unbedenklichen Metallionen (z. B. mit Alkali- oder Erdalkalimetallen, Aluminium und dgl.) solche Eigenschaften in überraschend gesteigertem Masse aufweisen.
Beispiel 1 2-Methyl-2-[4-(4'-chlorbenzyl)-phenylmercaptol-buttersäure ( Sgd 37874 )
EMI2.1
3,1 g Natriumhydrid (60%ige Suspension in Öl) werden in 60 ml Dimethylformamid (DMF) suspendiert. Dann wird eine Lösung von 11,8 g 4-(4'-Chlorbenzyl)-thiophenol in 12 ml DMF langsam und unter Rühren zugetropft, wobei sich das Gemisch erwärmt. Nach fortgesetztem Rühren während einer Stunde lässt man eine Lösung von 15,7 g 2-Brom 2-methyl-buttersäure-Äthylester in 16 ml DMF zutropfen und rührt während weiterer 2 Stunden bei 70" C. Anschliessend wird das Lösungsmittel unter vermindertem Druck abdestilliert. Der Rückstand wird mit 1n NaOlI behandelt, und der unlösliche Ester wird mit Äther extrahiert.
Eindampfen der ätherischen Lösung ergibt eine Rohausbeute von 17,7 g (97,5%). Der so als Zwischenprodukt erhaltene 2-Methyl-2 [4-(4' -chlorbenzyl)-phenylmercapto)l-buttersäure-Äthylester wird in ungereinigtem Zustand zwecks Verseifung mit 25 ml methanolischer KOH-Lösung (25 %) während 1 Stunde unter Rückfluss gekocht. Dann wird das Lösungsmittel abdestilliert und der Rückstand in Wasser gelöst und mit Aktivkohle behandelt. Nach Filtration wird mit verdünnter Salzsäure angesäuert und mit Äther extrahiert. Der eingedampfte Rückstand liefert 13,7 g rohes Produkt (80%), aus welchem man nach Umkristallisieren aus Benzin die reine Säure mit Smp. 88-89 C erhält.
C18H19C102S (334,9) ber.: C 64,56 H 5,72 0 9,55 Cl 10,59 S 9,58 gef.: C 64,69 H 5,44 0 9,44 Cl 10,61 S 9,50
Das als Ausgangsstoff benützte 4-(4'-Chlorbenzyl)-thiophenol kann in Analogie zur Vorschrift in J. Org. Chem. 31, 3980 (1966) hergestellt werden.
Beispiel 2 2-Methyl-2-[4-(4'-chlorbenzyl)-phenoxyl-buttersäure-(3-oxy-methylpyridin)-ester-Hydrochlorid ( Sgd 33374 )
EMI2.2
Man löst 78 g (0,232 Mol) 2-Methyl-2-[4-(4'-chlorbenzyl)-phenoxyl-butyrylchlorid in 300 ml wasserfreiem Benzol und 200 ml wasserfreiem Pyridin und setzt dann eine Lösung von 27 g (0,47 Mol) 3-Hydroxy-methylpyridin in 20 ml wasserfreiem Benzol zu. Das Gemisch wird während 5 Stunden unter Rühren auf Rückfiusstemperatur erhitzt und anschliessend in einem Büchi-Rotationsverdampfer eingedampft. Den braunen Rückstand nimmt man in Äther auf, extrahiert die Lösung mit Wasser, trocknet über MgSO4 und dampft unter vermindertem Druck wieder ein. Der Rückstand wird in Cyclohexan gelöst und durch eine Säule von 250 g basischem A1203 filtriert.
Das durch Abdestillieren des Cyclohexans erhaltene hellbraune Öl wird in Äther gelöst und mit einer Lösung von Chlorwasserstoff in Äther behandelt. Der kristalline Niederschlag liefert nach Umkristallisieren aus Dichlormethan/Äther 40,0 g Hydrochlorid als weisse glänzende Kristalle mit Smp.
111-1140C C24H24CINO3 HCl (446,3) ber.: C 64,58 H 5,65 N 3,14 0 10,75 Cl 15,89 gef.: C 64,95 H 5,65 N 2,98 0 10,46 Cl 16,00
Das als Ausgangsstoff benützte 2-Methyl-2-[4-(4'-chlorbenzyl)-phenoxyl-butyrylchlorid kann erhalten werden, indem man den gemäss Beispiel 1 als Produkt erhaltenen Äthylester mit alkoholischer Kalilauge verseift und die entstandene freie Säure mit Thionylchlorid in das Säurechlorid überführt.
Beispiel 3 2-Methyl-2-[4-(4' -chlorbenzyl)-phenoxyl-buttersäure- [7-(2-oxyäthyl)-theophyllinl-ester ( Sgd 33274 )
EMI2.3
Man löst 29 g (0,086 Mol) 2-Methyl-2-[4-(4'-chlor- benzyl)-phenoxyl butyrylchlorid in 200 ml wasserfreiem Xylol und 50 ml wasserfreiem Pyridin und gibt eine Lösung von 19,35 g (0,086 Mol) 7-(2-Hydroxyäthyl)-theophyllin in 50 ml wasserfreiem Xylol und 50 ml wasserfreiem Pyridin zu.
Das Gemisch wird 24 Stunden unter Rühren auf Rückflusstemperatur erhitzt und anschliessend in einem Büchi-Rotationsverdampfer eingedampft. Der Rückstand wird mit Dichlormethan extrahiert, und die organische Phase wird mit Wasser gewaschen, über MgSO4 getrocknet und unter vermindertem Druck eingedampft. Der dabei erhaltene feste Rückstand liefert nach Umkristallisieren aus Methanol 28,5 g Produkt mit Smp. 105-106 C.
C27H2gClN4Os (525,0) ber.: C 61,77 H 5,57 N 10,67 0 15,24 Cl 6,75 gef.: C61,83 H 5,59 N 10,57 0 15,15 Cm6,94
Claims (7)
- PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung neuer Diphenylmethan-Derivate der Formel EMI1.1 in welcher Rl Wasserstoff, Halogen, eine niedere Alkyloder Alkoxygruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und niedere Alkylgruppen mit zusammen mindestens 3 C-Atomen darstellen, R4 Wasserstoff, eine organische Gruppe oder das Kation einer pharmazeutisch unbedenklichen Base und Z entweder ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom ist mit der Einschränkung, dass Z ein Schwefelatom sein muss, wenn R4 eine organische Gruppe in der Bedeutung von Niederalkyl ist, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Diphenylmethan-Derivat der Formel EMI1.2 zur Kondensation bringt mit einer Verbindung der Formel EMI1.3 wobei X und X' zwei unter Kondensationsbedingungen sich mit Ausnahme eines in einer derselben vorhandenen Sauerstoff- bzw.Schwefelatoms abspaltende Gruppen bedeuten.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man durch entsprechende Wahl eines Ausgangsstoffes der Formel III ein Produkt der Formel I herstellt, bei dem R2 und R3 unterschiedliche Niederalkylreste sind.
- 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die allfällige freie Carboxygruppe durch Umsetzung mit einer Base in ein Salz umwandelt.
- 4. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Produkt der Formel I herstellt, bei dem R4 eine Alkylgruppe mit bis zu 4 und vorzugsweise 2 C-Atomen ist.
- 5. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Produkt der Formel I herstellt, bei dem R4 die Pyridyl-3-methylgruppe ist.
- 6. Verfahren nach Anspruch 1, 4 oder 5, dadurch gekennzeichnet, dass man 4'-Chlor-4-hydroxy- bzw.- 4'-Chlor-4mercapto-diphenylmethan mit einem Ester einer 2-Halogenfettsäure kondensiert.
- 7. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass man das Produkt in seine optischen Isomeren aufspaltet. Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Diphenylmethan-Derivate der Formel EMI1.4 in welcher R1 Wasserstoff, Halogen (vorzugsweise Chlor), eine niedere Alkyl- oder Alkoxygruppe oder eine Hydroxygruppe bedeutet, R2 und R3 gleich oder verschieden sind und niedere Alkylgruppen mit zusammen mindestens 3 C-Atomen darstellen, R4 Wasserstoff, eine organische Gruppe oder ein Kation einer pharmazeutisch unbedenklichen Base und Z entweder ein Sauerstoff- oder ein Schwefelatom ist, mit der Einschränkung jedoch, dass Z ein Schwefelatom sein muss, wenn R4 eine organische Gruppe in der Bedeutung von Niederalkyl ist.Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen besteht darin, dass man ein Diphenylmethan Derivat der Formel EMI1.5 zur Kondensation bringt mit einer Verbindung der Formel EMI1.6 wobei X und X' zwei unter Kondensationsbedingungen sich mit Ausnahme eines in einer derselben vorhandenen Sauerstoff- bzw. Schwefelatoms abspaltende Gruppen bedeuten, und die allenfalls freie Carboxylgruppe gewünschtenfalls in ein Salz umwandelt. Am einfachsten gestaltet sich dieses Vorgehen, wenn man von einem in 4'-Stellung entsprechend substituierten 4 -Hydroxy- bzw. 4-Mercapto-diphenylmethan ausgeht und dieses mit einem a-Halogenfettsäure-Ester, am zweckmässigsten einem a-Brom- oder auch a-Chlorfettsäure Ester, umsetzt.Ähnliche Phenoxycarbonsäure-Derivate, auch solche mit einem p-Chlorbenzyl-Substituenten in p-Stellung der Phenylgruppe, sind beispielsweise aus der GB-PS 860 303 bzw. **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH1532974A CH617417A5 (de) | 1973-12-27 | 1974-11-18 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH617656A5 true CH617656A5 (en) | 1980-06-13 |
Family
ID=4408222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH897879A CH617656A5 (en) | 1974-11-18 | 1979-10-05 | Process for the preparation of novel diphenylmethane derivatives |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS6140263A (de) |
| CH (1) | CH617656A5 (de) |
-
1979
- 1979-10-05 CH CH897879A patent/CH617656A5/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-03-21 JP JP5243984A patent/JPS6140263A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6121947B2 (de) | 1986-05-29 |
| JPS6140263A (ja) | 1986-02-26 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
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