CH628340A5 - Process for the preparation of Schiff's bases and process for the reduction thereof - Google Patents
Process for the preparation of Schiff's bases and process for the reduction thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CH628340A5 CH628340A5 CH65877A CH65877A CH628340A5 CH 628340 A5 CH628340 A5 CH 628340A5 CH 65877 A CH65877 A CH 65877A CH 65877 A CH65877 A CH 65877A CH 628340 A5 CH628340 A5 CH 628340A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- benzodioxol
- methylamino
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 23
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 11
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 11
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 p-aminobenzoic acid ester Chemical class 0.000 claims description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 claims description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims description 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- KAKANTSRBSGITC-UHFFFAOYSA-N 4-[1,3-benzodioxol-5-yl(methyl)amino]benzoic acid Chemical class O1COC2=C1C=CC(=C2)N(C1=CC=C(C(=O)O)C=C1)C KAKANTSRBSGITC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940081310 piperonal Drugs 0.000 claims description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1 MTZQAGJQAFMTAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 6
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N Magnesium oxide Chemical compound [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010021024 Hypolipidaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 240000009122 Satureja thymbra Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 235000012716 cod liver oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003026 cod liver oil Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229940125810 compound 20 Drugs 0.000 description 1
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- MWBBKLNJJBISRF-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-[1,3-benzodioxol-5-yl(methyl)amino]benzoate Chemical compound C(C)OC(C1=CC=C(C=C1)N(C)C1=CC2=C(OCO2)C=C1)=O MWBBKLNJJBISRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N gtpl8555 Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)N[C@H](B1O[C@@]2(C)[C@H]3C[C@H](C3(C)C)C[C@H]2O1)CCC1=CC=C(F)C=C1 JAXFJECJQZDFJS-XHEPKHHKSA-N 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000020939 nutritional additive Nutrition 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000021395 porridge Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/235—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group
- A61K31/24—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids having an aromatic ring attached to a carboxyl group having an amino or nitro group
- A61K31/245—Amino benzoic acid types, e.g. procaine, novocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
- A61K31/36—Compounds containing methylenedioxyphenyl groups, e.g. sesamin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von Schiffschen Basen und auf ein Verfahren zur Reduktion derselben. The present invention relates to a method for producing Schiff bases and a method for reducing the same.
Die neue substituierte erfindungsgemäss herstellbare p-Aminobenzoesäure ist beispielsweise für die Behandlung von Hypolipidemia nützlich. The new substituted p-aminobenzoic acid which can be prepared according to the invention is useful, for example, for the treatment of hypolipidemia.
Es wurde beispielsweise erkannt, dass Cholesterin und Triglyceride bei der Bildung von arteriosklerotischen Plaquen eine Hauptrolle spielen, indem sie die Ablagerung von Blut-Lipiden in den Arterienwänden beschleunigen. For example, it has been recognized that cholesterol and triglycerides play a major role in the formation of arteriosclerotic plaques by accelerating the deposition of blood lipids in the artery walls.
3 3rd
628340 628340
CH CH
2 2nd
NH NH
COOR (II) COOR (II)
worin R Wasserstoff oder Niedrigalkyl bedeutet, ist dadurch gekennzeichnet, dass man Schiffsche Basen der Formel I wherein R is hydrogen or lower alkyl, is characterized in that Schiff bases of the formula I
o O
CH = N CH = N
COOR COOR
(I) (I)
worin R die oben genannten Bedeutungen hat, gemäss den wei- werden, um die Verbindung zu tragen. Es kann z. B. die reine ter oben genannten Verfahren herstellt und die erhaltenen Ver- 20 Verbindung verwendet werden, oder sie kann mit einem festen bindungen anschliessend reduziert. Eine geeignete Methode Träger gemischt werden. Im allgemeinen werden anorganische zur Durchführung der Reduktion umfasst das Mischen der pharmazeutische Träger bevorzugt und insbesondere feste wherein R has the meanings given above, according to the weiden, to carry the compound. It can e.g. B. the pure ter the above-mentioned method and the resulting compound 20 used, or it can then be reduced with a solid bonds. A suitable method of carrier mixing. In general, inorganic ones are preferred for carrying out the reduction, mixing the pharmaceutical carriers, and in particular solid ones
Schiffschen Base mit einem Überschuss an Äthanol und Was- anorganische Träger. Ein Grund dafür ist beispielsweise die ser. Verdünntes wässriges Natriumhydroxid, z. B. etwa 1 mola- grosse Zahl von anorganischen Materialien, welche als phar-res Äquivalent der Schiffschen Base, kann der Mischung gege- 25 mazeutisch sicher und verträglich, sowie als sehr geeignet zur benenfalls zugegeben werden. Bei Raumtemperatur wird bei- Herstellung von Formulierungen bekannt sind. Die Zusammen-spielsweise Natriumborhydrid, NaBHt (1 molares Äquivalent) Setzungen können die Form von Tabletten, Linguets, Pulvern, zugegeben und gerührt bis es sich auflöst. Die neue Verbindung Kapseln, Brei, Plätzchen oder Pastillen aufweisen, und solche kann auch hergestellt werden durch Verseifen eines Esters, vor- Zusammensetzungen können durch Standardtechniken herge-zugsweise eines Niederalkylesters von 4-(l,3-Benzodioxol-5-yl- 30 stellt werden. Die Tablettenzusammensetzungen können über-methylamino)-benzoesäure, gefolgt durch ein Ansäuern gemäss zogen sein oder nicht und können effervescens sein oder nicht, bekannten Verfahren. Für die Tablettenformung können konventionelle Inertträger- Schiff base with an excess of ethanol and what- inorganic carrier. One reason for this is, for example. Dilute aqueous sodium hydroxide, e.g. B. about 1 molar large number of inorganic materials, which are the pharmaceutical equivalent of the Schiff base, can be added to the mixture in a pharmaceutically safe and tolerable manner, and can also be added as very suitable. At room temperature it is known when formulations are produced. The combined sodium borohydride, NaBHt (1 molar equivalent) settlements can be added in the form of tablets, linguets, powders and stirred until it dissolves. The new compound comprises capsules, porridge, cookies or lozenges, and such can also be prepared by saponifying an ester, pre-compositions can be prepared by standard techniques using a lower alkyl ester of 4- (1,3-benzodioxol-5-yl-30 The tablet compositions may or may not be over-methylamino) -benzoic acid followed by acidification according to and may be effervescens or not, known methods. Conventional inert carrier
Die erfindungsgemäss hergestellte Verbindung ist ein kri- substanzen verwendet werden. Z. B. können inerte Streckmittel stalliner Feststoff, der beispielsweise in vielen bekannten orga- wie Magnesiumcarbonat oder Lactose, Aufschlussmittel wie nischen Lösungsmitteln, wie z. B. Aceton, Benzol, Alkoholen 35 Maisstärke oder Alginsäure und Schmiermittel wie Magnesioder flüssigen Alkanen, löslich ist. umstearat verwendet werden. The compound produced according to the invention is a crystal substance. For example, inert extenders may be stable solids, which, for example, in many known organa-like magnesium carbonate or lactose, disintegrating agents such as niche solvents, such as. B. acetone, benzene, alcohols 35 corn starch or alginic acid and lubricants such as magnesia or liquid alkanes, is soluble. umstearate can be used.
Die Verbindung hat im allgemeinen eine hypolipidemische Falls ein flüssiger Träger verwendet wird, kann das Präpa- The compound is generally hypolipidemic. If a liquid carrier is used, the prepa-
Wirksamkeit bei Tieren gezeigt, insbesondere bei Säugetieren. rat in Form einer weichen Gelatinekapsel, eines Sirups, einer Hypolipidemische Wirksamkeit, wie sie hierin verwendet wird, flüssigen Lösung oder einer Suspension vorliegen. Efficacy shown in animals, especially in mammals. in the form of a soft gelatin capsule, a syrup, a hypolipidemic efficacy as used herein, a liquid solution or a suspension.
bezieht sich im allgemeinen auf die Fähigkeit, den Lipidgehalt 40 Die Kohlenwasserstofflöslichkeit der erfindungsgemäss des Blutes und insbesondere den Cholesterin- und Triglycerid- hergestellten Verbindung ist gewöhnlich hoch genug, um die gehalt des Serums zu senken. Die erfindungsgemäss herge- Verwendung von pharmazeutisch verträglichen Ölen als Trä-stellte Verbindung eignet sich demnach beispielsweise zur Ver- gern zu erlauben. Es können z. B. pflanzliche oder tierische öle wendung bei der Behandlung von Serium-Hyperlipidemia bei wie Sonnenblumenöl, Safloröl, Maisöl oder Lebertran verwen-Säugetieren und insbesondere bei der Behandlung von Hyper- 45 det werden. Es kann auch Glycerin verwendet werden. Mit die-cholesterolemia und Hypertriglyceridemia, d. h. abnormal sem letzteren Lösungsmittel können 2 bis 30% Wasser zugege- generally relates to the ability to reduce the lipid content. The hydrocarbon solubility of the compound of the present invention, particularly the cholesterol and triglyceride compound, is usually high enough to lower the serum level. The use according to the invention of pharmaceutically acceptable oils as a carrier compound is accordingly suitable, for example, for allowing to be forgiven. It can e.g. B. vegetable or animal oils use in the treatment of serium hyperlipidemia in such as sunflower oil, safflower oil, corn oil or cod liver oil, and in particular in the treatment of hyper-45 det. Glycerin can also be used. With die-cholesterolemia and hypertriglyceridemia, i.e. H. abnormally the latter solvent can add 2 to 30% water
hohen Spiegeln von Lipiden, Cholesterin oder Triglyceriden im ben werden. Wenn das Wasser der alleinige Träger ist oder Serium. Die Verbindung kann entweder oral oder parenteral wenn die Löslichkeit der Verbindung im öl niedrig ist, können durch subkutane, intravenöse oder intraperitoneale Injektion die Präparate in Form einer Aufschlämmung verabreicht wer-oder durch Implantation verabreicht werden, wobei die orale 50 den. high levels of lipids, cholesterol or triglycerides in ben. If the water is the sole carrier or serium. The compound can be administered either orally or parenterally if the solubility of the compound in the oil is low, the preparations can be administered in the form of a slurry by subcutaneous, intravenous or intraperitoneal injection or by implantation, the oral 50 den.
Verabreichung bevorzugt ist. Es können Emulsionszusammensetzungen formuliert wer- Administration is preferred. Emulsion compositions can be formulated
Die hypolipidemische Menge der einem Tier zu verabrei- den unter Verwendung von Emulgiermitteln wie Sorbitantrio-chenden p-Aminobenzoesäure-Verbindung, d. h. die Menge, leat, Polyoxyäthylen, Sorbitanmonooleat, Lecithin, Akazienweiche den Lipidspiegel des Serums signifikant senken kann, gummi oder Tragantgummi. Suspensionen auf wässriger Basis kann von verschiedenen Faktoren abhängen, wie dem behan- 55 können hergestellt werden mit Hilfe von Benetzungsmitteln delten Tier; dem gewünschten zu erreichenden Lipidspiegel, ob wie Polyäthylenoxid-Kondensationsprodukten von Alkylphe-das Tier hyperlipidemisch ist oder nicht, der Periode und der nolen, Fettalkoholen oder Fettsäuren mit den Schwebemitteln, Methode der Verabreichung. Im allgemeinen liegt eine wirk- z. B. einem hydrophilen Kolloid wie Polyvinylpyrrolidon. Die same tägliche Dosis im Bereich von 1 bis 400 mg/kg Körperge- Emulsionen und Suspensionen können konventionelle Inertsubwicht, wobei eine tägliche Dosis im Bereich von etwa 5 bis 30 60 stanzen enthalten, wie z. B. Süssstoffe, Fliessmittel, Farbstoffe mg/kg Körpergewicht bevorzugt ist. oder Konservierungsmittel. The hypolipidemic amount to be administered to an animal using emulsifiers such as sorbitan trio-p-aminobenzoic acid compound, i.e. H. the amount, leat, polyoxyethylene, sorbitan monooleate, lecithin, acacia soft can significantly lower the serum lipid level, gum or tragacanth. Water-based suspensions can depend on various factors, such as the treated 55 can be prepared with the aid of wetting agents from the animal; the desired lipid level to be achieved, whether or not the animal is hyperlipidemic, such as polyethylene oxide condensation products of alkylphe, the period and the nol, fatty alcohols or fatty acids with the suspended substances, method of administration. In general there is an effective. B. a hydrophilic colloid such as polyvinyl pyrrolidone. The same daily dose in the range of 1 to 400 mg / kg of body emulsions and suspensions can contain conventional inert substances, with a daily dose in the range of about 5 to 30 60 punches, e.g. B. sweeteners, flow agents, dyes mg / kg body weight is preferred. or preservatives.
Für die orale Verabreichung können pharmazeutische Prä- Die erfindungsgemäss erhältliche Verbindung kann auch in parate der Verbindung durch konventionelle Techniken erhal- einem Nahrungsmittel eingebaut sein, wie z. B. Butter, Marga-ten werden. Diese Techniken umfassen beispielsweise Granu- rine, Speiseöle, Casein oder Kohlenhydrate. Solche nahrhaften lieren und, falls nötig, Verdichten oder verschiedenartiges 65 Zusammensetzungen sind gewöhnlich angepasst, um als teil-Mischen und Lösen oder Suspendieren der Bestandteile auf weise oder totale Kost oder als Zusatz zur Ernährung einge-geeignete Art und Weise zum gewünschten Endprodukt. Es nommen werden. Solche Zusammensetzungen enthalten vorkann eine Vielzahl von pharmazeutischen Formen verwendet zugsweise von 0,02 bis 2 Gew.-% des aktiven Bestandteils, wenn For oral administration, pharmaceutical preparations can be incorporated. The compound obtainable according to the invention can also be incorporated into a compound containing the compound by conventional techniques, such as food. B. Butter, Marga-ten. These techniques include, for example, granules, edible oils, casein or carbohydrates. Such nutritious and, if necessary, compacting or various compositions are usually adapted to be suitable as partial mixing and dissolving or suspending the ingredients in a wise or total diet or as a nutritional additive to the desired end product. It will be taken. Such compositions may contain a variety of pharmaceutical forms, preferably from 0.02 to 2% by weight of the active ingredient when used
628340 628340
io sie als totale Kost verabreicht werden. Die Zusammensetzungen können höhere Konzentrationen des Wirkstoffs enthalten, falls sie als Zusatz verabreicht werden. io they are administered as total food. The compositions may contain higher concentrations of the active ingredient if administered as an additive.
Für parenterale Anwendung kann die Verbindung mit sterilen Bestandteilen formuliert, vermischt und aseptisch abgepackt und intravenös oder intramuskulär verabreicht werden. Nützliche Lösungsmittel zur Formulierung bei solcher Anwendung sind beispielsweise mehrwertige aliphatische Alkohole und Mischungen davon. Insbesondere geeignet sind pharmazeutisch verträgliche Glykole, wie z. B. Propylenglykol und Mischungen davon. Besonders nützlich ist Glycerin. Falls gewünscht können bis zu 25-30 Volumen-% Wasser in das Beförderungsmittel eingearbeitet werden. Ein besonders geeignetes Lösungsmittelsystem ist eine 80%ige wässrige Propylen-glykollösung. Ein pH von beispielsweise etwa 7,4 und eine Isoto-'s nie, welche mit der Körperisotonie verträglich ist, sind im allgemeinen wünschenswert. Falls erforderlich kann die Basizität durch Zugabe einer Base reguliert werden, wobei Monoätha-nolamin eine besonders geeignete Base ist. Oft ist es wünschenswert, ein lokales Betäubungsmittel einzubauen, wie es 20 dem Fachmann im allgemeinen bekannt ist. For parenteral use, the compound can be formulated with sterile ingredients, mixed and packaged aseptically and administered intravenously or intramuscularly. Useful solvents for formulation in such an application are, for example, polyhydric aliphatic alcohols and mixtures thereof. Particularly suitable are pharmaceutically acceptable glycols, such as. B. propylene glycol and mixtures thereof. Glycerin is particularly useful. If desired, up to 25-30% by volume of water can be incorporated into the vehicle. A particularly suitable solvent system is an 80% aqueous propylene glycol solution. For example, a pH of about 7.4 and an Isoto-'s never compatible with body isotonia are generally desirable. If necessary, the basicity can be regulated by adding a base, monoethanolamine being a particularly suitable base. It is often desirable to incorporate a local anesthetic as is well known to those skilled in the art.
Der prozentuale Anteil der im pharmazeutischen Träger zu verwendenden Verbindung kann variiert werden. Es ist normalerweise notwendig, dass die Verbindung einen solchen Anteil ausmacht, dass eine geeignete Dosierung erreicht wird, wobei vorzugsweise pharmazeutische Zusammensetzungen verwendet werden, die mindestens 10Gew.-% der Verbindung enthalten. Die Aktivität nimmt im allgemeinen zu mit der Konzentration des Mittels im Träger, aber jene Zusammensetzungen, welche einen signifikanten Anteil eines Trägers enthalten, z. B. mindestens 1 % und vorzugsweise mindestens 5%, sind bevorzugt, da sie eine leichtere Verabreichung der Verbindung erlauben. The percentage of the compound to be used in the pharmaceutical carrier can be varied. It is usually necessary that the compound make up such a proportion that a suitable dosage is achieved, preferably using pharmaceutical compositions containing at least 10% by weight of the compound. The activity generally increases with the concentration of the agent in the carrier, but those compositions which contain a significant proportion of a carrier, e.g. B. at least 1% and preferably at least 5% are preferred because they allow easier administration of the compound.
Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele illustriert. The invention is illustrated by the following examples.
35 35
Beispiel 1 example 1
Eine Mischung von 2 Mol Piperonal, 2 Mol p-Aminobenzoesäure und 21 Toluol wurde während 2 Stunden am Rückfluss gekocht. Die Reaktionsmischung wurde abgekühlt und filtriert, wobei 520 g (96,6% Ausbeute einer Schiffschen Base mit einem « Schmelzpunkt von 235-238 °C erhalten wurden. A mixture of 2 moles of piperonal, 2 moles of p-aminobenzoic acid and 21 toluene was refluxed for 2 hours. The reaction mixture was cooled and filtered to give 520 g (96.6% yield of a Schiff base with a melting point of 235-238 ° C).
Analyse: Analysis:
Rückfluss gekocht bis 0,15 Mol Wasser in einer Falle aufgefangen worden war. Die Reaktion wurde gekühlt, und es bildeten sich gelbe Kristalle. Die Mischung wurde filtriert und das kristalline Produkt mit Benzol gewaschen und unter Vakuum getrocknet. Diese Schiffsche Base wog 31,97 g (0,107 Mol). Reflux boiled until 0.15 mole of water was trapped. The reaction was cooled and yellow crystals formed. The mixture was filtered and the crystalline product washed with benzene and dried under vacuum. This Schiff base weighed 31.97 g (0.107 mol).
Die Schiffsche Base wurde in 500 ml wasserfreiem Äthanol gelöst und auf 40 °C erwärmt. Dann wurden 4,5 g Natriumborhydrid zugegeben und die erhaltene Aufschlämmung während 45 Minuten am Rückfluss gekocht. Die Reaktionsmasse wurde gekühlt und auf 800 ml Eiswasser ausgegossen, wobei der rohe 4-( 1,3-Benzodioxol-5-yl-methylamino)-benzoesäure-äthylester ausgefällt wurde. Der Niederschlag wurde gesammelt und mit Wasser gewaschen. Nach dem Vakuumtrocknen wurden 30,4 g des weissen kristallinen Esters erhalten. The Schiff base was dissolved in 500 ml of anhydrous ethanol and heated to 40 ° C. Then 4.5 g of sodium borohydride were added and the resulting slurry was refluxed for 45 minutes. The reaction mass was cooled and poured onto 800 ml of ice-water, the crude ethyl 4- (1,3-benzodioxol-5-yl-methylamino) -benzoate being precipitated. The precipitate was collected and washed with water. After vacuum drying, 30.4 g of the white crystalline ester were obtained.
Der Ester hatte einen Schmelzpunkt von 120-122 °C. The ester had a melting point of 120-122 ° C.
Elementaranalyse: Elemental analysis:
25 25th
30 30th
C C.
H H
N N
Berechnet Calculated
68,21 68.21
5,72 5.72
4,68 4.68
Gefunden Found
68,1 68.1
5,82 5.82
4,74 4.74
Aus dem obigen Ester wurde die 4-(l ,3-Benzodioxol-5-yl-methyIamino)-benzoesäure wie folgt hergestellt. 15 g des Esters wurden mit 150 ml 20%igem Natriumhydroxid und 150 ml Äthylalkohol gemischt. Die erhaltene Aufschlämmung wurde während 4 Stunden am Rückfluss gekocht und dann abgekühlt. Die erhaltene klare Lösung wurde auf 800 g Eis ausgegossen. Die Reaktionsmasse wurde mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Die gebildete kristalline 4-(l,3-Benzodioxol-5-yl-methyl-amino>benzoesäure wurde abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Das Produkt wurde aus Acetonitril umkristallisiert. Die Verbindung hatte einen Schmelzpunkt von 193-196°C. From the above ester, 4- (1,3-benzodioxol-5-yl-methylamino) benzoic acid was prepared as follows. 15 g of the ester were mixed with 150 ml of 20% sodium hydroxide and 150 ml of ethyl alcohol. The resulting slurry was refluxed for 4 hours and then cooled. The clear solution obtained was poured onto 800 g of ice. The reaction mass was acidified with concentrated hydrochloric acid. The crystalline 4- (1,3-benzodioxol-5-yl-methylamino> benzoic acid formed was filtered off, washed with water and dried. The product was recrystallized from acetonitrile. The compound had a melting point of 193-196 ° C.
Elementaranalyse: Elemental analysis:
C C.
H H
N N
Berechnet Calculated
66,91 66.91
4,12 4.12
5,20 5.20
Gefunden Found
66,7 66.7
4,26 4.26
5,51 5.51
45 45
C C.
H H
N N
Berechnet Calculated
66,42 66.42
4,83 4.83
5,16 5.16
Gefunden Found
66,7 66.7
4,90 4.90
5,50 5.50
50 50
Die obige Schiffsche Base (1,89 Mol) wurde mit Natriumborhydrid in 11 Äthanol und 21 In NaOH reduziert. Das Umkristallisieren des rohen Produktes (322,8 g) aus Isopropylalkohol und dann aus Äthanol ergab 221,2 g 4-( 1,3-Benzodioxol-3-yl-me- _ thylamino>benzoesäure, Smp. 196-198 °C. The above Schiff base (1.89 mol) was reduced with sodium borohydride in 11 ethanol and 21 in NaOH. Recrystallization of the crude product (322.8 g) from isopropyl alcohol and then from ethanol gave 221.2 g of 4- (1,3-benzodioxol-3-yl-methyl-benzoic acid, mp 196-198 ° C.
Analyse: Analysis:
C C.
H H
N N
Berechnet Calculated
66,42 66.42
4,83 4.83
5,16 5.16
Gefunden Found
66,5 66.5
4,83 4.83
5,23 5.23
60 60
Beispiel 2 Example 2
Eine Mischung von 22,5 g (0,15 Mol) Piperonal und 24,8 g (0,15 Mol) Äthyl-p-aminobenzoat in 500 ml Benzol wurde am A mixture of 22.5 g (0.15 mol) of piperonal and 24.8 g (0.15 mol) of ethyl p-aminobenzoate in 500 ml of benzene was added on
Der hypolipidemische Effekt der erfindungsgemäss hergestellten aktiven Verbindung wird beispielsweise bei Ratten anschaulich demonstriert: Bei diesem Verfahren wird die Verbindung gewöhnlich in Aceton gelöst, auf Silikagel aufgenommen und mit Grundfutter gemischt, wobei Konzentrationen von 0,125 Gew.-% der Verbindung im Tierfutter erhalten werden. Das behandelte Futter wurde üblicherweise während einer Periode von 14 Tagen männlichen Ratten mit einem Gewicht von 150-160 g verabreicht. Nach dieser Fütterungsperiode wurden die Ratten getötet und Blutproben genommen. Die Leber wurde entfernt, gewogen und für weitere Analysen eingefroren. Die relativen Spiegel des Serum-Cholesterins in den Blutproben wurden gewöhnlich durch die Henly-Methode bestimmt; A. A. Henly, Analyst, 82,286 (1957). Das Cholesterin in der Leber wurde beispielsweise bestimmt durch die Sperry-Webb-Methode; Journal of Biological Chemistry 187,97 (1950). Die relativen Spiegel der Triglyceride in den Blut- und Leberproben wurden vorzugsweise bestimmt durch die Van-Handel-und Zilversmit-Methode; J. Lab. Clin. Med. 50,152 (1957) und Clin-Chem. 7,249 (1961). Indem die mittleren Spiegel der Ver- The hypolipidemic effect of the active compound produced according to the invention is vividly demonstrated, for example, in rats: in this process, the compound is usually dissolved in acetone, taken up on silica gel and mixed with basic feed, concentrations of 0.125% by weight of the compound being obtained in animal feed. The treated feed was usually administered to male rats weighing 150-160 g for a period of 14 days. After this feeding period, the rats were sacrificed and blood samples were taken. The liver was removed, weighed and frozen for further analysis. The relative levels of serum cholesterol in the blood samples were usually determined by the Henly method; A. A. Henly, Analyst, 82, 286 (1957). Cholesterol in the liver was determined, for example, by the Sperry-Webb method; Journal of Biological Chemistry 187.97 (1950). The relative levels of the triglycerides in the blood and liver samples were preferably determined by the Van Handel and Zilversmit method; J. Lab. Clin. Med. 50, 152 (1957) and Clin-Chem. 7.249 (1961). By using the middle mirrors of the
gleichsratten als Standard genommen werden, konstatiert man üblicherweise die mittleren erhaltenen Resultate in den behandelten Gruppen. Die unten stehenden Daten stellen eine relative Veränderung der Werte für die behandelten Tiere gegenüber der Vergleichsgruppe dar. Equal rats are taken as the standard, usually the mean results obtained in the treated groups. The data below represent a relative change in the values for the treated animals compared to the comparison group.
628340 628340
Serum-Cholesterin - 32 Serum cholesterol - 32
Serum-Triglyceride - 77 Serum triglycerides - 77
Leber-Cholesterin +15 Liver Cholesterol +15
Leber-Triglyceride - 21 Liver triglycerides - 21
Lebergewicht + 5 Liver weight + 5
G G
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US65009076A | 1976-01-19 | 1976-01-19 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH628340A5 true CH628340A5 (en) | 1982-02-26 |
Family
ID=24607411
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH65877A CH628340A5 (en) | 1976-01-19 | 1977-01-19 | Process for the preparation of Schiff's bases and process for the reduction thereof |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5289660A (en) |
| AT (1) | AT347923B (en) |
| AU (1) | AU500881B2 (en) |
| BE (1) | BE850516A (en) |
| CA (1) | CA1072969A (en) |
| CH (1) | CH628340A5 (en) |
| DE (1) | DE2702058C2 (en) |
| DK (1) | DK153471C (en) |
| FR (1) | FR2338040A1 (en) |
| GB (2) | GB1521459A (en) |
| IE (1) | IE44858B1 (en) |
| NL (1) | NL7700480A (en) |
| NO (1) | NO145839C (en) |
| SE (1) | SE435175B (en) |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE716668C (en) * | 1938-02-15 | 1942-01-27 | Dr Aladar Skita | Process for the preparation of derivatives of substituted aminobenzoic acids |
| FR2080069A5 (en) * | 1970-02-23 | 1971-11-12 | Commissariat Energie Atomique | |
| US3868416A (en) * | 1973-10-01 | 1975-02-25 | American Cyanamid Co | Hypolipidemic 4-(monoalkylamino)benzoic acid derivatives |
-
1977
- 1977-01-07 AU AU21140/77A patent/AU500881B2/en not_active Expired
- 1977-01-10 DK DK008177A patent/DK153471C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-11 CA CA269,483A patent/CA1072969A/en not_active Expired
- 1977-01-17 GB GB52242/77A patent/GB1521459A/en not_active Expired
- 1977-01-17 GB GB1803/77A patent/GB1521458A/en not_active Expired
- 1977-01-17 JP JP384477A patent/JPS5289660A/en active Granted
- 1977-01-18 FR FR7701296A patent/FR2338040A1/en active Granted
- 1977-01-18 NO NO770151A patent/NO145839C/en unknown
- 1977-01-18 SE SE7700490A patent/SE435175B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-18 NL NL7700480A patent/NL7700480A/en active Search and Examination
- 1977-01-19 AT AT31277A patent/AT347923B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 BE BE174188A patent/BE850516A/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 CH CH65877A patent/CH628340A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 IE IE104/77A patent/IE44858B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-01-19 DE DE2702058A patent/DE2702058C2/en not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6233230B2 (en) | 1987-07-20 |
| DK153471B (en) | 1988-07-18 |
| AT347923B (en) | 1979-01-25 |
| FR2338040A1 (en) | 1977-08-12 |
| SE435175B (en) | 1984-09-10 |
| DK153471C (en) | 1988-11-21 |
| ATA31277A (en) | 1978-06-15 |
| DK8177A (en) | 1977-07-20 |
| CA1072969A (en) | 1980-03-04 |
| JPS5289660A (en) | 1977-07-27 |
| NO145839C (en) | 1982-06-09 |
| GB1521459A (en) | 1978-08-16 |
| NO770151L (en) | 1977-07-20 |
| IE44858L (en) | 1977-07-19 |
| DE2702058A1 (en) | 1977-07-28 |
| IE44858B1 (en) | 1982-04-21 |
| NL7700480A (en) | 1977-07-21 |
| BE850516A (en) | 1977-07-19 |
| FR2338040B1 (en) | 1980-04-30 |
| AU500881B2 (en) | 1979-06-07 |
| NO145839B (en) | 1982-03-01 |
| DE2702058C2 (en) | 1985-09-19 |
| SE7700490L (en) | 1977-07-20 |
| GB1521458A (en) | 1978-08-16 |
| AU2114077A (en) | 1978-07-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE3881249T2 (en) | FATTY ACID AMIDES AS ACYL-COA INHIBITORS: CHOLESTEROLACYL TRANSFERASE. | |
| DE2414680C2 (en) | Substituted 2-furancarboxylic acids and 2-furancarboxylic acid esters, processes for their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| EP0146080A2 (en) | Process for the racemic separation of bicyclic alpha-imino carboxylic-acid esters | |
| DE2701854A1 (en) | HYPOLIPIDAEMIC P-BENZYLAMINOBENZOES ACIDS AND AGENTS CONTAINING THEM | |
| DE2157272C3 (en) | Use of bis- (p-chlorophenoxy) acetylurea | |
| DE2926644A1 (en) | USE OF AMINOBENZOESAEE DERIVATIVES IN THE FIGHT AGAINST DIABETES AND MEDICINAL PRODUCTS | |
| DE2446100B2 (en) | Phenoxyalkanecarboxamides of thiazolidinecarboxylic acids, process for their preparation and pharmaceuticals | |
| DE2519059A1 (en) | NEW AMINO DERIVATIVES OF 6-PHENYLPYRAZOLO (3.4-B) PYRIDINES | |
| CH628340A5 (en) | Process for the preparation of Schiff's bases and process for the reduction thereof | |
| DE2412388A1 (en) | DIBENZOTHIOPHEN DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THEM | |
| DE2448387A1 (en) | MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING ISOCUMARIN DERIVATIVES, NEW ISOCUMARIN DERIVATIVES AND METHODS FOR THEIR MANUFACTURING | |
| EP0213295A1 (en) | Thieno-1,2-thiazole derivatives, process for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them | |
| DE69018741T2 (en) | Conjugated gamma-hydroxybutenolide derivatives and agents containing them as active ingredients against gastric ulcers. | |
| DE1801312A1 (en) | Process for the preparation of a new aryloxyalkanoic acid and its salts | |
| DE2406812A1 (en) | 2- (3,5-DI-TERT-BUTYLPHENYL) - (THIO- OR SULFONYL-) - ALKANCARBONIC ACID DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PRODUCTION AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS | |
| DE2309100C2 (en) | N-acylated aminophenol ether derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical formulation containing them for the treatment of liver fluke infections in mammals | |
| DE2043536A1 (en) | New 4 amino 2 methyl pyrimidines | |
| AT343114B (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NEW 5-METHYLISOXAZOLE-3-CARBONIC ACID SALTS | |
| DE2515142B2 (en) | ORAL, MEDICINAL PRODUCTS TO LOWER LIPID AND CHOLESTEROL LEVELS | |
| EP0288072A2 (en) | 3-Amino-4-(ethylthio)-quinoline or its acid addition salts for use as medicament and medicament containing it | |
| AT394045B (en) | NEW SULFAMOYL THIOPHENES, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND THEIR USE | |
| DE2704744C2 (en) | Fatty acid amides of α-methyl-m- (trifluoromethyl) -phenethylamine, processes for their preparation and pharmaceuticals | |
| DE2105418C3 (en) | Alkylenediamine salts of p-chlorophenoxyisobutyric acid, their preparation and pharmaceuticals containing these compounds | |
| DE2017023A1 (en) | Nitroimidazolyl-nitrones | |
| DE2338547A1 (en) | NEW 4,4'-DIHYDROXYDIPHENYL- (2-PYRIDYL) METHANESTER, METHOD FOR MANUFACTURING AND USING IT |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased | ||
| PL | Patent ceased |