CH630362A5 - Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen. - Google Patents

Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen. Download PDF

Info

Publication number
CH630362A5
CH630362A5 CH284981A CH284981A CH630362A5 CH 630362 A5 CH630362 A5 CH 630362A5 CH 284981 A CH284981 A CH 284981A CH 284981 A CH284981 A CH 284981A CH 630362 A5 CH630362 A5 CH 630362A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
salt
hydrochloride
formula
continued
base
Prior art date
Application number
CH284981A
Other languages
English (en)
Inventor
Anton Dr Mentrup
Kurt Dr Schromm
Ernst-Otto Dr Renth
Richard Dr Reichl
Werner Dr Traunecker
Wolfgang Dr Hoefke
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of CH630362A5 publication Critical patent/CH630362A5/de

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Nonwoven Fabrics (AREA)

Description

630362
2
PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkylhetero-cyclen der Formel I
Q-C H0 • n 2n
-nh-ch2-c
R,
rr
(I)
in der Q, n und R3 bis Rs die obige Bedeutung haben, den CHz-Aryl-Rest reduktiv entfernt und gegebenenfalls eine erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.
s 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man den CH2-Aryl-Rest durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Platin, Palladium oder Nickel entfernt.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat der Formel I in die optilo sehen Antipoden auftrennt.
in der Q einen der Reste ls Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkylheterocyclen der Formel I
0 oder
(IIa)
(IIb)
darstellt, worin
Ri und R2, die auch gleich sein können, Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder Methoxy, Ri auch Amino; A einen bivalenten Rest NH, NCH3, OCH2, wobei der Sauerstoff an den Benzolring gebunden ist, -O- oder -CH2-CH2-bedeuten;
n für eine ganze Zahl von 2 bis 6;
R3, R4 und Rs, die auch gleich sein können, für Chlor, Hydro xymethyl, Trifluormethyl, Methyl, Nitro, Nitrilo, CONH2, CONHCH3, COOCH3, Hydroxy, Methoxy und auch, falls nicht einer oder beide restlichen Substituenten R3 bis Rs Chlor oder Trifluormethyl darstellen, für NR6-SO2-CH3, R3 und R4 auch für Wasserstoff oder gemeinsam auch für einen der bivalenten Reste -OCH2O-, -CH=CH-CH=CH-, -O-CH2-CO-NH-, -CH2-CH2-CO-NH- oder -O-CO-NH-; und
Rs für Wasserstoff oder Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen, und ihren Säureadditionssalzen, dadurch gekennzeichnet, dass man aus einer Verbindung der Formel III
q-c h„ -nh-ch0-c ^ n 2n 2
in der Q einen der Reste
R,
0 oder
40
1- 45
so
55
Q-C h„ - n - CHU " CH-
n dn
'"III)
CH^-Aryl
(IIa)
(IIb)
darstellt, worin
Ri und R2, die auch gleich sein können, Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl oder Methoxy, Ri auch Amino; A einen bivalenten Rest NH, NCH3, OCH2, wobei der Sauerstoff an den Benzolring gebunden ist, -O- oder -CH2-CH2-bedeuten;
n für eine ganze Zahl von 2 bis 6;
R3, R4 und Rs, die auch gleich sein können, für Chlor, Hydro-xymethyl, Trifluormethyl, Methyl, Nitro, Nitrilo, CONH2, CONHCH3, COOCH3, Hydroxy, Methoxy und auch, falls nicht einer oder beide restlichen Substituenten R3 bis Rs Chlor oder Trifluormethyl darstellen, für NR6-SO2-CH3; R3 und R4 auch für Wasserstoff oder gemeinsam auch für einen der bivalenten Reste -OCH2O-, -CH=CH-CH=CH-, -O-CH2-CO-NH-, -CH2-CH2-CO-NH- oder -O-CO-NH-; und
Re für Wasserstoff oder Niederalkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen stehen, gegebenenfalls in Form von Racematen oder einzelnen optischen Antipoden und ihren Säureadditionssalzen.
Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man aus einer Verbindung der Formel III
3
630362
Q-C H- - N n 2n I
CH,
(III)
ch2-aryl in der Q, n und R3 bis Rs die obige Bedeutung haben, den CHî-Aryl-Rest reduktiv, z.B. durch katalytische Hydrierung in Gegenwart von Platin, Palladium oder Nickel, entfernt und gewünschtenfalls ein erhaltenes Racemat der Formel I in die optischen Antipoden auftrennt und/oder eine erhaltene Verbindung der Formel I in ein Säureadditionssalz überführt.
Die Ausgangsstoffe für das erfindungsgemässe Verfahren können nach bekannten Methoden erhalten werden.
Die erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen sind wertvolle Arzneistoffe und Zwischenprodukte, insbesondere für die Synthese von Arzneistoffen. Hervorzuheben ist die gefässerweiternde Wirkung, die auch die Verwendung der Substanzen als Antihypertonika, Broncholytika und durchblutungsfördernde Mittel erlaubt.
Verwandte Verbindungen sind bereits in den AT-PSen 253 499 und 258 282 beschrieben worden. Bei den dort erwähnten Verbindungen handelt es sich jedoch um solche, s die am Stickstoff im Unterschied zu den gemäss der vorliegenden Erfindung herstellbaren Verbindungen nicht eine Phenyläthanol- sondern eine Aralkylgruppe enthalten. Die vorbeschriebenen Verbindungen wurden, anders als die Verbindungen der vorliegenden Anmeldung, als Beruhigungs-10 mittel bzw. Tranquilizer vorgeschlagen.
Für die Anwendung können die erfindungsgemäss herstellbaren neuen Wirkstoffe mit den in der galenischen Pharmazie üblichen Hilfsstoffen zu gebräuchlichen Arzneimittelformen verarbeitet werden, z.B. zu Tabletten, Dragées, Kap-is sein, Tinkturen, Injektionslösungen, Suppositorien, Inhalationspräparaten.
Die Einzeldosis beträgt im allgemeinen zwischen 1 und 500 mg, vorzugsweise 2 bis 200 mg; in Abhängigkeit von Applikationsform, Wirkstoff und Körpergewicht der zu 20 behandelnden Person. Die hohen Dosierungen kommen vor allem für Retardformen in Betracht.
Die gute pharmakologische Wirkung der erfindungsgemäss herstellbaren Verbindungen zeigt sich beispielsweise in den nachstehenden Daten ch-
conhch-
n-ch2-ch2-c-nh-ch2-choh
Ih.
(A)
0
nhso^ch-, 2 j>
ch.
n-ch2-ch2-c-nh-ch2-choh
L
(b)
ch.
N - Chr2-ChT2-C-NH-C;H2
ch.
oh ( c )
In der peripheren Gefässerweiterung am Hund zeigt die Verbindung B eine 22mal so lange Halbwertszeit und 18mal so starke Wirkung wie das Handelsprodukt Isoxsuprin.
Gemessen wurde die Durchströmung der linken Hinterextre-mität nach arterieller Gabe. A ergibt an wachen, genetisch hypertonen Ratten bei einer Dosis von 30 mg/kg i.p. eine
630362
Blutdrucksenkung von 113 mbar. Bei C wurde am Meerschweinchen die broncholytische EDso (intravenös) zu 0,09 Hg/kg bestimmt, während für das stark wirksame Handelsprodukt Isoproterenol der entsprechende EDso-Wert 3,0 (ig/kg beträgt.
Nachstehend sind Zubereitungen für Arzneimittel angegeben.
Tabletten
Zusammensetzung:
Wirkstoff, hergestellt gemäss der Erfindung 2 Gew.-Teile
Stearinsäure 6 Gew.-Teile
Traubenzucker 592 Gew.-Teile
Die Bestandteile werden in üblicher Weise zu Tabletten von 600 mg Gewicht verarbeitet. Gewünschtenfalls kann der Wirkstoffgehalt erhöht oder vermindert und die Traubenzuckermenge entsprechend vermindert oder erhöht werden.
Suppositorien Zusammensetzung:
Wirkstoff, hergestellt gemäss der Erfindung 100 Gew.-Teile
Lactose, gepulvert 45 Gew.-Teile
Kakao-Butter 1555 Gew.-Teile
Die Bestandteile werden in üblicher Weise zu Suppositorien von 1,7 g Gewicht verarbeitet.
Kapseln
Zusammensetzung:
Wirkstoff, hergestellt gemäss der Erfindung 10 Gew.-Teile
Lactose 490 Gew.-Teile s Maisstärke 400 Gew.-Teile
Je 1000 mg der fein pulverisierten Mischung werden in Hartgelatinekapseln abgefüllt.
io Beispiel l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-2-[2-(benzimidazolidin-2-on-l-yl)-äthylamino]-äthanol
3,15 g 3,5-Diacetoxy-cu-bromacetophenon werden in 150 ml Essigsäureäthylester mit 6,34 g N-[2-(Benzimidazo-15 lidin-2-on-l-yl)-äthyl]-benzylamin 15 Minuten unter Rück-fluss gekocht. Nach dem Abkühlen wird abgesaugt und die Mutterlauge im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird in 100 ml Äthanol aufgenommen und portionsweise bei 10 bis 15°C mit 1,2 g Natriumborhydrid versetzt und über Nacht 20 stehen gelassen. Die mit wässriger Salzsäure angesäuerte Lösung wird eingeengt, mit Ammoniak versetzt und die freigesetzte Base, l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-2-{N-[2-benzimida-zolidin-2-on-l-yl)-äthyl]-benzylamino}-äthanol, nach dem Aufnehmen in Essigsäureäthylester in einer Ausbeute von 25 4,7 g isoliert (Pikrat, Fp. 107°C).
Die nicht kristalline Base wird in Methanol gelöst und mit 0,8 g Palladium/Kohle bei Normaldruck hydriert. Die Titelverbindung wird in einer Ausbeute von 80% d.Th. als Formiat (Fp. 214°C) isoliert.
Tabelle (Fortsetzung)
Ausbeutet Smp. Base [°C] Salz Smp. Salz [°C]
91
Hydrochlorid 185
92
Cyclamat 176
Nr. Formel
HO
"O^C^CH-CH2-NH-(CH2)2-lf—iQ,
oh 0
ch.
2 H0-(OyCH-CH?-NH-(CH2)2- N
oh
'X®
ch.
ho
-^ch-ch2-nh-c-ch2-ch2- rç rql oh cho j h
89
Maleinat
134
H 0 "^ö/~ 9h_ch2~nh~(ch2^3
H
90
Succinat
204
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel
Ausbeute% Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
cooch
3
CHo
I 3
HOaQ/-CH-CH2'NH'c"(CH2^2"
oh ch.
90
Hydrochlorid 170
H0\ CH1 0
>—V • I 3
<^)-CH-CH2-NH-C-CH2-CH2-fj/^-<^ 85 Hydrochlorid 158
oh ch3 . 1 1 ncf3
ch.
WI,3
hö-covch-cn -nh-c-(ch7)?- n—
OH CH, W9>
j h
86
Maleinat
168
HO
ch.
^)-ch-ch2-nh-c-ch,
oh ch0
91
Hydrochlorid 157
Tabelle (Fortsetzung)
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
90
Hydrochlorid • 2H20
Nr. Formel ch.
"V ï"3
^)-ch-ch2-nh-c-ch, ho ^h3
X®
10
ch-ch. oh '
ch3
mh-c-(ch2)2-CHo
85
Maleinat
180
ch.
11
V"3
H0nQ/CH"CH2"NH'C"^CH2^2"
oh ch
91
Maleinat
157
V
ch.
12
H0-(Cy-ÇH-CH2"NH"c"(CH2^2" f—îôi oh cho
H
94
Maleinat
138
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel ho ch.
13 HO
<q}- çh-
ch3
ch„-nh-c-ch0-ch0- n r^s oh
, '2
CHo
0
ch.
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°CJ
83
Succinat 176
hq
14
V-x ^H3
<£5^ch-ch2-nh-c-(ch2)2-i oh ch.
93
p-Amino-benzoat
193
15
H1W
<OVcH-ch. ho '
ch3
-nh-c-(ch2) 2« CH^
92
Succinat
171
ho
16
©-ÇH-
oh ch3
ch2-nh-c-(ch2)3- n tq"
ch, 0 j h
93
Succinat* H2O 128
Tabelle (Fortsetzung)
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
92
Succinat 215
Nr. Formel
17
^^-CH-CH2-NH-C-(CH2)3
H(r °H
oì
HMS02CH3
CH-
I J
18
h°-\0/-ÇH-CH9-NH-C-(CH7)
'3
2 "" T ^"2'2 OH CH
90
Hydrochlorid 177
CH.
19
V
(OyCH-CH?-NH-C-(CH9)
HC) ÒH
2; 2
CH.
84
Formiat
214
C0NH2
CH.
20
H0 \Q/ch"ch?'nh"c"(ch^
OH
2 ' 2
Cfl.
90
190
Hydrochlorid 225
Tabelle (Fortsetzung)
MV.
Formel
Ausbeute %
Smp. Base[°C]
Salz
Smp. Salz [°C]
21
cooch.
ho
■fe-ÇH-
ch3
ch2-nh-c-(ch2)2-oh ch.
82
Hydrochlorid 170
nhs02ch3
ch.
22
h°-<q)- ch-ch2-nh-c-ch2-ch2-
0h ch.
93
193
Hydrochlorid 196
23
V
ho-\OVch-ch?-nh - ( ch? )
oh
2 ' 3
Hydrochlorid 175
hns02ch3
ch.
24
h0~<Q)"ch"CH2"NH"C'CH2" 'f—Iftl oh ch,
94
206
Hydrochlorid 169
Tabelle (Fortsetzung)
Ausbeute %
Smp. Base [°C] Salz
Smp. SalzfC]
91
200
Hydrochlorid 201
Nr.
Formel h s 0 £ c h 3
ch.
25
HO"(@hCH"CH2"NH"(r"CH2"CH2' f—[0]
oh ch.
ch
•3
hns02ch3
26
ho
oh ch3
ch2-nh-c-ch2-ch2-i
CH.
86
198
Hydrochlorid 157
27
CH.
I 3
nso.ch. ru
V—? 3 ÎH3 _
H0 (rH"CH2"NH"c"^CH2^2" j—(Ol oh ch3
84
saures Maleinat
202
h3C
ch-
28
H0"©^CH_CH2"NH'(r"CH2"CH2" ^
oh ch,
92
saures Maleinat
180
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel ch.
29
v
(QycH-cH2-NH-C-CH2-CH2
hcf ìh ch3
ch.
Ausbeute% Smp. Base [°CJ Salz
Smp. Salz [°C]
92
212
p-Amino-benzoat
234
30
ch3
(OyCH-CH2-NH-C-CH2-CH, oh ch.
oj
93
148
p-Amino-benzoat
191
ch.
31
ho-@-çh-ch2-nh-(ch2)3- |qi oh
92
Hydrochlorid 190
ch.
32
ho h0-okh-ch9-nh-(ch?)
oh
2 ' 3
86
Succinat
189
Tabelle (Fortsetzung)
Nr.
Formel
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
H(^ CH3
ch.
33
H°-\Ö)-(;H-CH2~NH"(>CH2"CH2'
oh ch.
84
Formiat •I/2CH3CN
159
HO
34
<^ch-ch2-nh-(ch2)3
oh (o)
89
Hydrochlorid 198
35
HQ ^
(QyCH-CH2-NH-(CH2)3-
90
p-Amino-benzoat
199
36
ch3
ch-ch2-nh-c-ch2-ch2-oh ch~
dj
81
saures Maleinat
168
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel
37
nhs02ch3
H°-^ycH-CH2-NH-(CH2)3-l oh C1*(0N
XI
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
81
Hydrochlorid 230
38
c0nh2
ch-
i J
H0*<JO/-(;H-CH2"NH"CH"CH2'CH2
oh ch
3
Ö]
84
Hydrochlorid 252
39
CH.
^2
h 0c h - c h 2 - n h - ( c h 2 ) 3 - rfjo
°h o
90
Succinat
173
conh,
40
ch.
H0 \Q/ CH'CH2"NH"C"^CH2^2'V-/°
oh ch.
93
198
Hydrochlorid 235
Tabelle (Fortsetzung)
Ausbeute %
Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
85
Succinat
212
82
Succinat
218
Nr.
Formel
41
ch.
I-so2ch3
ch,
I J
H° nQ/ CH"CH2"N"C~CH2"CH2"1_J)
OH
ch.
42
ï3h7
■s02ch3
CH,
I J
H°-\0/CH"CH2~NH'C"CH2"CH2"
oh ch-
ch.
43
c0nhch3 h0-a^ch-ch?-nh-c-(ch2)
2 ' 2
oh ch.
84
180
Hydrochlorid 190
ho. /ch3
ch.
44
ho
çh-ch2-nh-c-(ch2)3-
oh ch.
81
p-Amino-benzoat
190
Tabelle (Fortsetzung)
hq
46
oh
■nh-
CH. ■c-ch.
I *
ch,
-ch2-
89
p-Amino-benzoat
196
48
ch3
n-so.ch-,
\ 2 3
H0^)*CH"CH2'
oh ch3 nh-ç-(ch9)
,/co\,
2 ' 2
ch.
82
Hydrochlorid 212
Tabelle (Fortsetzung)
Ausbeute %
Smp. Base [°C]
Salz
Smp. Salz [°C]
79
Hydrochlorid 182
Nr.
Formel
49
HO
ch3
N-SO.CH-j ch
2-nh-(ch2)3-
oh
ö
50
c0nhnh2
HO^CH-CH,. oh nh
çh3 7C0x
.ç-(ch2)3-n n ch3 w
79
Hydrochlorid 221
conh,
51
ch
H0\o
3
ch-ch,
I <-
oh
-nh-c-(ch2)3-ch,
80
113
Hydrochlorid • H2O
80-82
hopch3 ch
52 H0-^^-CH-CH2-NH-C-CH2-CH2-^ /-^3) 75 Formiat 138
oh ch,
Tabelle (Fortsetzung)
N:'.
Formel
Ausbeute %
Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
?3H7
I-so2ch3
ch.
53 ho4d/-çh-ch2-nh-c-CH2-ch2
oh ch.
82
Methan-sulfonat-H20
120
nw™ ch. ru
S 3 ch.
ch-ch0-nh-c-ch0-ch0-n tk( )) 86 SÜlfat 192
ho-^^ch-ch2-nh-c-ch2-ch2-
oh ch. ^ / ct
55
Cl
X CH3
n n-ch2-ch2-c-mh-ch2-çh ch3 oh oh nh so^-ch-
173
Hydrochlorid 216
56
ch,0-5
O
X
CH^O
ch,
1 5
vch0-ch0-c~nh-ch0-ch ch, oh
1)
oh
73,6
175
Hydrochlorid 216
nh
SO
, 2
ch5
Tabelle (Fortsetzung)
Nr.
Formel
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
57
u
A
ch,
i *
n-ch0-ch0-c-nh-chq-ch
2 2 i 2 i ch-
oh
- oh nk
SO,
ch3
63
Hydrochlorid 181
58
N
/cox ch,
I 3
n-ch~-ch --c-nh-ch 0 J 2ÌH,
oh n oh nh 1
so,
74
169
D*ydf°- 206
chlond ch-
59
PJ\nJ-
h ch,
i 3
n-ch0-ch„-c-nh-ch0-ch 0 ch3 0h oh cn
72
60
ch-
n-ch0-ch~-c~nh-ch~-ch ch.
oh oh ch2oh
69
Hydrochlorid amorph
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz Smp. Salz [°C]
CH,
. 1 *—\
61 N—CH0—CH0—C—NH—CH0—CH —OH 87 156 Hydrochlorid 188
f^r-N-CH2-CH2-C-NH-CH2-CH _/pV \^°-wo ch3 oh nhsö2ch5
CH,
i 3
62 [Wl N-CH0-CH^-C-NH-CHo-CH OH 75 Maleinat 176
(g]-j-ch2-ch2-c-nh-ch2-ch -tg).
-^^0 CH^ OH ^ OH
3.
f3
63 iOÌ N-CH0-CHr)-CH0-C-NH-CH0-CH
fc«3 2'
H
OH
74
Hydrochlorid Zers. >230
64
t§C
H
■ch 2-ch 2-ch 2-nh-ch 2-cj h
0
92
Methan-sulfonat
Zers. >230
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel
Ausbeute % Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
65
66
.o ch, i 3
o n-ch2-ch2-c-nh-ch2-ch _vq\_ oh
( " ch, oh va
°,_/H
0
CH?
h-ch2-ch2-c-nh-ch2-ch oh
Ò
ch-
oh
0 nh
88
Hydrochlorid Zers. >220
87
Sulfat
Zers. >240
67
ch-
(<^>1 n-ch 0-ch 0-c-nh-ch„-ch tSCX 2 2 ■ 21
I
ch,
ch-
oh
0
oh nh
78
Hydrochlorid Zers. >230
68
ch-
j-ch2-ch2-c-nh-ch2-ch —(q ch-
oh
80
Hydrochlorid Zers. >230
ON ©
ON
ts>
Tabelle (Fortsetzung)
Nr. Formel
Ausbeute0/» Smp. Base [°C] Salz
Smp. Salz [°C]
69
ch3
n-ch0-ch0-c-nh-ch0-ch d. Ii i di ch, oh
0
78
Hydrochlorid Zers. >220
ch-
70 /n, n-ch0-ch0-c-nh-ch0-ch ch-
ch-
/s~\\
0H
oh
72
Methan-sulfonat
Zers. >240
71
-ch2-ch2-ch2-nh-ch2-ch oh
/tVoh
0
/ nh
V
0
81
Hydrochlorid Zers. >230
?h3
72 0' .n-ch2-ch2-ç-nh-ch2-çh _ oh ch, oh
0
0 nh o
69
CH284981A 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen. CH630362A5 (de)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762609645 DE2609645A1 (de) 1976-03-09 1976-03-09 Aminoalkylheterocyclen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH630362A5 true CH630362A5 (de) 1982-06-15

Family

ID=5971857

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH281977A CH630358A5 (de) 1976-03-09 1977-03-07 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH285281A CH630365A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH284881A CH630361A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH284981A CH630362A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH284781A CH630360A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH285081A CH630363A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH285181A CH630364A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH284681A CH630359A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH281977A CH630358A5 (de) 1976-03-09 1977-03-07 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH285281A CH630365A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH284881A CH630361A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.

Family Applications After (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH284781A CH630360A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH285081A CH630363A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH285181A CH630364A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
CH284681A CH630359A5 (de) 1976-03-09 1981-04-30 Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.

Country Status (36)

Country Link
US (4) US4154829A (de)
JP (2) JPS52108970A (de)
AT (1) AT360542B (de)
AU (1) AU515953B2 (de)
BE (1) BE852223A (de)
BG (4) BG27743A3 (de)
CA (1) CA1086317A (de)
CH (8) CH630358A5 (de)
CS (2) CS220320B2 (de)
DD (1) DD130037A5 (de)
DE (1) DE2609645A1 (de)
DK (1) DK102177A (de)
ES (10) ES456622A1 (de)
FI (1) FI69070C (de)
FR (2) FR2343731A1 (de)
GB (1) GB1571231A (de)
GR (1) GR64553B (de)
HK (1) HK12884A (de)
HU (1) HU177953B (de)
IE (1) IE45300B1 (de)
IL (1) IL51627A (de)
LU (1) LU76898A1 (de)
MX (1) MX4878E (de)
MY (1) MY8500079A (de)
NL (1) NL7702403A (de)
NO (1) NO147950C (de)
NZ (1) NZ183536A (de)
PH (3) PH16110A (de)
PL (2) PL111240B1 (de)
PT (1) PT66282B (de)
RO (3) RO70569A (de)
SE (1) SE435059B (de)
SG (1) SG55583G (de)
SU (4) SU698530A3 (de)
YU (1) YU62377A (de)
ZA (1) ZA771412B (de)

Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2609645A1 (de) * 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen
DE2644833A1 (de) * 1976-10-05 1978-04-20 Boehringer Sohn Ingelheim Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
DE2833140A1 (de) * 1978-07-28 1980-02-07 Boehringer Sohn Ingelheim Neue n-substituierte heterocyclen
SE8003278L (sv) 1979-05-04 1980-11-05 Continental Pharma Fenyletylaminderivat
DE3026534A1 (de) * 1980-07-12 1982-03-18 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 3,1-benzoxazin-2-one, ihre herstellung und verwendung
US4460581A (en) * 1982-10-12 1984-07-17 Boehringer Ingelheim Kg (1-Hydroxy-2-amino-alkyl)-substituted benzoxazinones and benzoxazolinones
DE3325875A1 (de) * 1983-07-18 1985-01-31 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue 1-phenylimidazolidin-2-on-derivate, ihre herstellung und verwendung
US4743613A (en) * 1986-04-08 1988-05-10 Smithkline Beckman Corporation Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity
GB8609331D0 (en) * 1986-04-16 1986-05-21 Pfizer Ltd Anti-arrythmia agents
TW203049B (de) * 1990-04-13 1993-04-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
US6075040A (en) * 1996-09-05 2000-06-13 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
EP0827746B1 (de) * 1996-09-05 2002-04-03 Eli Lilly And Company Carbazolanaloge als selektive beta3-adrenergische Agonisten
CO5011072A1 (es) 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
RU2426730C2 (ru) * 2001-04-18 2011-08-20 Эро-Селтик, С.А. Аналоги ноцицептина
NZ551453A (en) * 2001-04-18 2008-02-29 Euro Celtique Sa Nociceptin analogs for the treatment of pain
KR100628292B1 (ko) 2001-04-18 2006-09-27 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 스파이로파이라졸 화합물
US6872733B2 (en) 2001-04-18 2005-03-29 Euro-Celtique S.A. Benzimidazolone compounds
PT1385514E (pt) 2001-04-18 2009-02-04 Euro Celtique Sa Compostos espiroindeno e espiroindano
KR100855204B1 (ko) 2001-04-18 2008-09-01 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 노시셉틴 유사체
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
WO2004050657A2 (en) * 2002-11-27 2004-06-17 Artesian Therapeutics, Inc. COMPOUNDS WITH MIXED PDE-INHIBITORY AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITY FOR TREATMENT OF HEART FAILURE
US20070117978A1 (en) * 2002-12-23 2007-05-24 Artesian Therapecutics, Inc Cardiotonic compounds with inhibitory activity against beta-adrenergic receptors and phosphodiesterase
DE102004001413A1 (de) * 2004-01-09 2005-08-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
US20050272726A1 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicaments for the treatment of respiratory diseases
DE102004021779A1 (de) * 2004-04-30 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US7220742B2 (en) * 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
US20050256115A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aerosol formulation for the inhalation of beta-agonists
US20050255050A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
DE102004045648A1 (de) * 2004-09-21 2006-03-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
JP2008521806A (ja) * 2004-11-30 2008-06-26 アーテシアン セラピューティクス， インコーポレイテッド 心不全を治療するための混合型のＰＤＥ−阻害活性およびβ−アドレナリン作用性アンタゴニスト活性または部分アゴニスト活性を有する化合物
US20080255134A1 (en) * 2004-11-30 2008-10-16 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic Compounds With Inhibitory Activity Against Beta-Adrenergic Receptors And Phosphodiesterase
DE102005007654A1 (de) * 2005-02-19 2006-08-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
DE102005030733A1 (de) * 2005-07-01 2007-01-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen enthaltend langwirksame Beta-2-Agonisten und wenigstens einen weiteren Wirkstoff
CN101208316B (zh) * 2005-08-15 2012-05-09 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 制备β-模拟物的方法
DE102005052101A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102005052127A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue indol-haltige Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102005052102A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2007093608A1 (de) * 2006-02-16 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arzneimittelkombinationen zur behandlung von atemwegserkrankungen
PE20080142A1 (es) 2006-03-15 2008-04-14 Boehringer Ingelheim Int Beta-agonistas enantiomericamente puros y sus procedimientos de preparacion
JP2010500318A (ja) 2006-08-07 2010-01-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 呼吸器疾患の治療用医薬組成物
US9604926B2 (en) 2007-08-16 2017-03-28 The University Of Mississippi Highly selective sigma receptor radioligands
US8686008B2 (en) * 2007-08-16 2014-04-01 The University Of Mississippi Highly selective sigma receptor ligands
WO2009026227A2 (en) * 2007-08-16 2009-02-26 The University Of Mississippi Highly selective sigma receptor ligands

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA631296A (en) * 1961-11-21 Merck And Co. Substituted benzimidazolones
CH149009A (de) * 1929-08-10 1931-08-15 Chem Ind Basel Verfahren zur Darstellung einer N-substituierten Verbindung der Pyridonreihe.
US2857394A (en) * 1957-05-10 1958-10-21 Ciba Pharm Prod Inc Heterocyclic compounds
NL284529A (de) * 1961-10-24
FR1516714A (fr) * 1962-11-07 1968-02-05 Bayer Ag Procédé de préparation de dérivés de l'imidazolidine
FR1384708A (fr) * 1963-11-21 1965-01-08 Thomson Houston Comp Francaise Perfectionnements aux dispositifs de mise en place d'objets
BE659364A (de) * 1964-02-05
US3355457A (en) * 1965-05-21 1967-11-28 American Cyanamid Co Substituted 2-imidazolinones
FR1573739A (de) * 1968-07-26 1969-07-04
US3984405A (en) * 1971-06-28 1976-10-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Anti-inflammatory agents
BE787103A (fr) * 1971-08-04 1973-02-02 Pfizer Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant
FR2168140A1 (en) * 1972-01-17 1973-08-31 Bellon Labor Sa Roger Dihydro-benzoxazine derivs - antidepressants
US3925383A (en) * 1972-12-08 1975-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic imidazoles and pyrimidines
US3994901A (en) * 1974-06-13 1976-11-30 Otsuka Pharmaceutical Company Limited 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]alkyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives
US4081447A (en) * 1975-04-09 1978-03-28 Abbott Laboratories 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
DE2609645A1 (de) * 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen

Also Published As

Publication number Publication date
LU76898A1 (de) 1978-06-01
ES466601A1 (es) 1978-10-01
CA1086317A (en) 1980-09-23
ATA122377A (de) 1980-06-15
PT66282B (pt) 1979-01-17
FR2343731A1 (fr) 1977-10-07
CH630361A5 (de) 1982-06-15
DD130037A5 (de) 1978-03-01
HK12884A (en) 1984-02-24
NZ183536A (en) 1981-11-19
PL196505A1 (pl) 1979-06-18
SU698530A3 (ru) 1979-11-15
FI69070C (fi) 1985-12-10
SE7702609L (sv) 1977-10-11
YU62377A (en) 1982-10-31
CH630359A5 (de) 1982-06-15
IL51627A0 (en) 1977-05-31
ES466598A1 (es) 1978-10-01
GR64553B (en) 1980-04-14
BG27743A3 (bg) 1979-12-12
ES466602A1 (es) 1978-10-01
PL112937B1 (en) 1980-11-29
CS220320B2 (en) 1983-03-25
NO147950B (no) 1983-04-05
CS209435B2 (en) 1981-12-31
FI69070B (fi) 1985-08-30
RO76589A (ro) 1981-04-30
MX4878E (es) 1982-11-26
SU683616A3 (ru) 1979-08-30
BG28051A4 (bg) 1980-02-25
SE435059B (sv) 1984-09-03
NL7702403A (nl) 1977-09-13
AT360542B (de) 1981-01-12
ES466604A1 (es) 1978-10-01
MY8500079A (en) 1985-12-31
BG28052A4 (bg) 1980-02-25
CH630364A5 (de) 1982-06-15
IE45300B1 (en) 1982-07-28
US4271158A (en) 1981-06-02
GB1571231A (en) 1980-07-09
JPS52108970A (en) 1977-09-12
ES466599A1 (es) 1978-10-01
US4154829A (en) 1979-05-15
SU676163A3 (ru) 1979-07-25
HU177953B (en) 1982-02-28
BE852223A (fr) 1977-09-08
CH630360A5 (de) 1982-06-15
PH16110A (en) 1983-06-30
DE2609645A1 (de) 1977-09-15
NO770804L (no) 1977-09-12
CH630358A5 (de) 1982-06-15
FI770586A7 (de) 1977-09-10
IL51627A (en) 1980-10-26
ES466605A1 (es) 1978-10-01
NO147950C (no) 1983-07-13
BG28053A4 (bg) 1980-02-25
FR2372810B1 (de) 1982-11-26
PL111240B1 (en) 1980-08-30
US4363814A (en) 1982-12-14
IE45300L (en) 1977-09-09
CH630363A5 (de) 1982-06-15
SG55583G (en) 1984-07-27
CH630365A5 (de) 1982-06-15
AU2300977A (en) 1978-09-14
ES456622A1 (es) 1978-03-16
ES466603A1 (es) 1978-10-01
AU515953B2 (en) 1981-05-14
FR2372810A1 (fr) 1978-06-30
ES466606A1 (es) 1978-10-01
ZA771412B (en) 1978-11-29
JPS6172A (ja) 1986-01-06
RO79706A (ro) 1982-08-17
PH16149A (en) 1983-07-12
FR2343731B1 (de) 1982-02-26
US4215119A (en) 1980-07-29
RO70569A (ro) 1981-11-24
ES466600A1 (es) 1978-10-01
DK102177A (da) 1977-09-10
SU685149A3 (ru) 1979-09-05
PT66282A (pt) 1977-04-01
PH17635A (en) 1984-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CH630362A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen.
DE2734070C2 (de) Aminoalkylfuranderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
DE1643224C3 (de) 1 -Phenyl-2-aminoäthanolderivate und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
EP0073505B1 (de) Neue Benzo-Heterocyclen
CH626611A5 (de)
DE3112055A1 (de) Bispidinderivate, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2420618C2 (de) Aminoalkylanilide, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie pharmazeutische Zubereitungen, die diese Aminoalkylanilide enthalten
DE2818672A1 (de) Alpha-(1-r-3-azetidinyl)-alpha- phenyl-alpha-substituierte-acetamide oder -acetonitrile, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung zur behandlung von herzarrhythmien
DE69005861T2 (de) Benzoxepin-Derivate.
DE68906340T2 (de) Tetrahydronaphthalin und indan-derivate.
DE2531312A1 (de) Aminderivate, verfahren zu deren herstellung und sie enthaltende arzneimittel
DE1915230C3 (de) Hydroxyphenylalkylaminderivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf deren Basis
DE2656088A1 (de) Neues benzylalkoholderivat und verfahren zu seiner herstellung
CH642632A5 (de) Benzylisochinolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und die verwendung dieser verbindungen in arzneipraeparaten.
AT343642B (de) Verfahren zur herstellung von neuen naphthalinderivaten
AT372084B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen
DE2304414C3 (de) 1-[3-(trifluormethyl)phenyl]-2-[(cyanoalkyl)amino]-propane, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2633245A1 (de) 4-hydroxy-1,3-benzoldimethanolverbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2901180A1 (de) Hexahydro-1,4-oxazepine, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
CH556323A (de) Verfahren zur herstellung von neuen naphthylalkylaminen.
AT363944B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkylheterocyclen und ihren saeureadditionssalzen
DE2919553A1 (de) Tetrahydroisochinolinderivat, verfahren zu seiner herstellung und es enthaltende arzneimittel
US3108045A (en) Metal chelates of oxazolidinones as central nervous system stimulants
DE3143356A1 (de) Substituierte 1,5-diaminopentane, ihre herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2623377A1 (de) 2-imidazoline und ihre anwendung in pharmazeutischen zubereitungen sowie verfahren zu ihrer herstellung

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased
PL Patent ceased