CH631077A5

CH631077A5 - Compositions zootechniques.

Info

Publication number: CH631077A5
Application number: CH459078A
Authority: CH
Inventors: Jean Andre Grandadam; Alain Jobard; Jean-Pierre Scheid
Original assignee: Roussel Uclaf
Priority date: 1977-04-27
Filing date: 1978-04-27
Publication date: 1982-07-30
Also published as: DK158702B; NL7804460A; BE866396A; JPS542339A; DE2818586C2; FR2388560B1; IE780843L; DK180678A; AU514703B2; AU3545478A; IT1107212B; CA1106763A; HU177371B; US4192870A; DK158702C; DE2818586A1; IT7849085A0; SU1277943A1; FR2388560A1; JPS6236004B2

Description

La présente invention a pour objet de nouvelles compositions zootechniques, caractérisées en ce qu'elles renferment d'une part le zéranol et d'autre part un stéroïde de formule:

OX

dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant de 1 à

3 atomes de carbone, X représente de l'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de carbone dont l'un peut être remplacé par un atome d'oxygène, ou X représente encore un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique renfermant de 1 à

18 atomes de carbone. Lorsque X représente un radical alcoyle saturé, il s'agit de préférence d'un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, ou isobutyle.

Lorsque X représente un radical alcoyle insaturé, il s'agit de préférence du radical 2-méthylallyle ou 3-méthyl 2-butényle. Lorsque X représente un radical alcoyle saturé dont l'un des atomes peut être remplacé par un atome d'oxygène, il s'agit de préférence du radical méthylméthoxy.

Lorsque X représente un radical acyle, il s'agit de préférence d'un reste acyle dérivé d'un acide alcanoïque, tel que l'acide acétique, propionique, butyrique, isobutyrique ou undécylique, du reste acyle d'un acide cycloalcoylcarboxylique ou cycloalcoylalcanoïque, tel que par exemple l'acide cyclopropyl, cyclopentyl, ou cyclohexyl-carboxylique, cyclopropyl, cyclopentyl ou cyclohexylacétique ou propionique, ou le reste de l'acide benzoïque, ou le reste de l'acide phénylacétique ou phénylpropionique, ou le reste de l'acide formique.

L'invention a notamment pour objet les compositions zootechniques définies ci-dessus, caractérisées en ce qu'elles renferment un stéroïde de formule I dans laquelle R représente un radical méthyle, et les compositions zootechniques, caractérisées en ce qu'elles renferment un stéroïde de formule I dans laquelle X représente un radical acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 18 atomes de carbone.

L'invention a plus particulièrement pour objet les compositions définies ci-dessus, dans lesquelles le stéroïde de formule I est le 3-oxo-17ß-acetoxyestra-4,9,11-triène.

Les compositions de l'invention comprennent, notamment, les compositions destinées à l'alimentation animale et les compositions vétérinaires. Elles sont destinées à promouvoir la prise de poids chez les animaux d'élevage, tels que les bovins et les porcins. La présence simultanée des deux principes actifs renforce de façon inattendue l'action favorable sur la croissance des animaux de l'un et de l'autre des principes actifs, de sorte qu'il en résulte une prise de poids sensiblement plus élevée que celle à laquelle on aurait pu s'attendre, compte tenu des propriétés connues des constituants. Pour les bovins et plus particulièrement le bœuf, les compositions peuvent contenir entre 10 et 100 mg de zéranol et de préférence entre 20 et 60 mg et entre 50 et 400 mg du produit de formule I et, de préférence, entre 100 et 300 mg. En vue de leur administration au bétail, les compositions de l'invention peuvent être déposées sous forme d'implant dans le derme, de préférence à la base de l'oreille. Ces implants peuvent être administrés également dans le cou des animaux ou dans les muscles fessiers. Ils sont déposés par exemple de 20 d à

4 mois avant l'abattage, de préférence de 1 à 3 mois avant celui-ci.

Les compositions de l'invention peuvent être, également, soit injectées sous forme de solutions ou de suspensions, soit ingérées; les implants présentent l'avantage d'être mieux résorbés.

Les compositions peuvent comporter, en outre, d'autres principes actifs intervenant pour améliorer la résorption des compositions.

Parmi les composés qui améliorent la résorption des compositions, en cas d'implantation notamment, on citera tout particulière5

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ment les substances anti-inflammatoires et notamment les substances cortisoniques. On entend, sous ce vocable, un composé possédant les propriétés anti-inflammatoires de la cortisone et caractérisé par une structure stéroïde portant une fonction cétone en 3, un hydroxyle ou une cétone en position 11, une chaîne cétolique libre ou estérifiée en 5 position 17ß, un hydrogène ou un hydroxyle en position 17a et une ou deux doubles liaisons dans le cycle A; les cycles peuvent porter, en outre, d'autres substituants comme par exemple un chlore ou un fluor en 4, un méthyle ou un trifluorométhyle ou un halogène tel que le fluor en 6, un halogène tel que le fluor en 9, un méthyle en 16a ou io en 16ß ou un méthylène en 16, un pont méthylénique ou difluoro-méthylène en 6-7.

Parmi tous les stéroïdes cortisoniques, le composé préféré est le (p-éthoxy p-éthoxy)éthoxyacétate de dexaméthasone.

L'invention s'étend donc aux compositions renfermant, outre le 15 zéranol et un stéroïde de formule I, un composé cortisonique.

L'invention s'étend notamment aux compositions renfermant,

outre le zéranol et un stéroïde de formule I, le ([î-éthoxy ß^thoxy)-éthoxyacétate de dexaméthasone.

Les compositions selon l'invention pourront contenir, par exem- 20 pie, de 0,05 à 5 mg de composé cortisonique.

Les compositions zootechniques de l'invention manifestent d'intéressantes propriétés pharmacologiques, notamment des propriétés anabolisantes et plus particulièrement des propriétés anabolisantes protidiques. Ces propriétés rendent les compositions zootechniques 25 de l'invention aptes à être utilisées comme médicaments vétérinaires, notamment pour augmenter la résistance générale organique aux agressions de toutes sortes, pour lutter contre les retards de croissance, l'amaigrissement, les troubles organiques généraux liés à un état de sénescence et également pour lutter à titre secondaire contre 30 les maladies infectieuses, parasitaires et nutritionnelles.

L'invention a donc également pour objet, à titre de médicaments vétérinaires, les compositions zootechniques définies ci-dessus, et notamment les compositions zootechniques dans lesquelles le composé de formule I est le 3-oxo-^-acétoxyestra-4,9,l 1-triène. Les 35 teneurs en principe actif des compositions et médicaments de l'invention peuvent varier selon l'espèce animale.

Les composés utilisés dans les compositions de l'invention sont des produits connus. Le zéranol ou zéaralanol (voir «Merck Index» 1976, 9e édition, 9781) peut être préparé, par exemple, selon le *o procédé décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique N° 3239345.

Les composés de formule I peuvent être préparés selon les procédés décrits dans les brevets français Nos 1380414 et 1492985, ainsi que dans le brevet belge N° 696084.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.

Exemple 1 :

Composition zootechnique sous forme d'implant a) On a préparé un implant renfermant :

Zéranol 36 mg

3-oxo-l 7ß-acétoxyestra-4,9,11-triène 200 mg b) On a préparé un implant renfermant :

Zéranol 36 mg

3-oxo-17p-acétoxyestra-4,9,11-triène 140 mg

Exemple 2:

Composition renfermant un anti-inflammatoire On a préparé un implant renfermant:

Zéranol 36 mg

3-oxo-^-acétoxyestra-4,9,11-triène 140 mg

(ß^thoxy ß-éthoxy)éthoxyacétate de dexaméthasone 70 y

Exemple 3:

Effet sur le bétail des compositions zootechniques

L'essai a été effectué sur des baby beef de race pie rouge. Les animaux sont divisés en 4 lots :

1) un lot témoin,

2) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant la composition de l'exemple la,

3) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant 36 mg de zéranol,

4) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant 200 mg de composé de 3-oxo-^-acétoxyestra-4,9,l 1-triène.

Les implants sont introduits dans le tissu sous-cutané situé derrière l'oreille.

Tous les animaux reçoivent la même nourriture pendant 90 d. Les résultats sont réunis dans le tableau suivant:

Témoins (lot 1)

Lot 2

Lot 3

Lot 4

Nombre d'animaux

39

38

39

Nombre moyen de jours d'engraissement

90

85

90

Poids moyen à l'implantation (kg)

441,59

442,49

439

439,61

Poids moyen à l'abattage (kg)

533,05

549,85

540,60

530,65

Gain de poids (kg)

91,46

107,36

101,60

91,03

Gain de poids moyen quotidien (kg)

1,016

1,263

1,142

1,034

Conclusion:

Le gain de poids moyen des animaux du lot 2 est nettement supérieur à celui des autres lots. La différence entre le gain de poids du lot 2 et celui du lot 1 (témoin) est supérieure à la somme des différences entre les gains de poids des lots 3 et 4 et celui du lot 1.

Gain de poids du lot 2 — gain de poids du lot 1 > (gain de poids du lot 3 — gain de poids du lot 1) + (gain de poids du lot 4 — gain de poids du lot 1).

60 Conclusion:

Le gain de poids moyen quotidien des animaux du lot 2 est nettement supérieur à celui des autres lots.

65 Exemple 4:

L'expérience décrite à l'exemple 3 a été répétée sur des baby beef de race pie rouge, pour une période comprise entre 0 et 28 d après l'implantation. Les résultats sont les suivants:

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4

Témoins (loti)

Lot 2

Lot 3

Lot 4

Nombre d'animaux

39

38

39

Gain de poids (kg)

33,31

42,59

37,211

35,18

Gain de poids moyen quotidien (kg)

1,190

1,521

1,330

1,256

Conclusion:

Le gain de poids moyen des animaux du lot 2 est nettement supérieur à celui des autres lots.

La différence entre le gain de poids du lot 2 et celui du lot 1 (témoin) est supérieure à la somme des différences entre les gains de poids des lots 3 et 4 et celui du lot 1. Gain de poids du lot 2 — gain de poids du lot 1 > (gain de poids du lot 3 — gain de poids du lot 1) + (gain de poids du lot 4 — gain de poids du lot 1).

Exemple 5:

L'expérience décrite à l'exemple 3 a été répétée sur des veaux mâles de race normande.

15 Les animaux sont divisés en 2 lots:

1) un lot témoin,

2) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant la composition de l'exemple 2.

L'expérience a été arrêtée après 49 d. Les résultats sont réunis 20 dans le tableau suivant:

Témoins (lot 1)

Lot 2

Nombre d'animaux

12

13

Nombre de jours d'engraissement

49

Poids moyen le jour du traitement (kg)

105,17

105,84

Poids moyen à la fin de l'essai (kg)

180,25

189,77

Gain de poids moyen (kg)

75,08

83,93

Gain de poids moyen quotidien (kg)

1,532

1,713

Conclusion: 40 Les animaux sont divisés en 3 lots:

Le gain de poids des animaux du lot 2 est très supérieur à celui du *) un 'ot tem°in>

lot témoin 2) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant la composition de l'exemple lb,

Exemple 6: 3) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfer-

L'expérience décrite à l'exemple 5 a été répétée sur des veaux 45 mant 'a composition de 1 exemple 2.

femelles de races croisées. Les résultats sont réunis dans le tableau suivant :

Témoins (lot 1)

Lot 2

Lot 3

Nombre d'animaux

18

Nombre de jours d'engraissement

77

Poids moyen le jour du traitement (kg)

103,44

103,22

102,83

Poids moyen à la fin de l'essai (kg)

198,22

209,83

218,50

Gain de poids moyen (kg)

94,78

106,61

115,67

Gain de poids moyen quotidien (kg)

1,231

1,385

1,502

65

Conclusion : Le gain de poids des animaux du lot 3 est très supérieur à celui

Le gain de poids des animaux du lot 2 est nettement supérieur à des animaux du lot 2. L'adjonction du (p-éthoxy p-éthoxy)éthoxy-celui des animaux du lot 1 (témoin). acétate de dexaméthasone a permis d'améliorer encore les résultats

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obtenus avec la composition zéranol/3-oxo-17[3-acétoxyestra-4,9,11-triène.

Exemple 7:

L'essai a été effectué sur des veaux mâles de race française frisonne pie noire.

Les animaux sont divisés en 3 lots:

1) un lot témoin,

2) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant 36 mg de zéranol,

s 3) un lot d'animaux auxquels on implante un comprimé renfermant 36 mg de zéranol et 140 mg de 3-oxo-17[3-acétoxyestra-4,9,11-triène (composition de l'exemple lb).

Les résultats sont réunis dans le tableau suivant:

Témoins (loti)

Lot 2

Lot 3

Nombre d'animaux

14 .

14

13

Nombre de jours d'engraissement

57

Poids moyen le jour du traitement (kg)

91,36

91,57

90,77

Poids moyen à la fin de l'essai (kg)

164,86

173,43

181,08

Gain de poids moyen (kg)

73,50

81,86

90,31

Gain de poids moyen quotidien (kg)

1,289

1,436

1,584

Conclusion:

Les animaux du lot 3 présentent un gain de poids très supérieur à celui des animaux du lot 2, c'est-à-dire à celui des animaux n'ayant reçu que du zéranol.

R

Claims

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2

REVENDICATIONS

1. Composition zootechnique destinée, notamment, à l'alimentation animale, caractérisée en ce qu'elle renferme d'une part le zéranol et d'autre part un stéroïde de formule:

R

dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, X représente de l'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de carbone dont l'un peut être remplacé par un atome d'oxygène, ou X représente encore un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone.
2. Composition zootechnique telle que définie à la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme un stéroïde de formule I, dans laquelle R représente un radical méthyle.
3. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle renferme un stéroïde de formule I, dans laquelle X représente un radical acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 18 atomes de carbone.
4. Composition zootechnique telle que définie à la revendication 3, caractérisée en ce que le stéroïde de formule I est le 3-oxo-17ß-acétoxyestra-4,9,11-triène.
5. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle renferme entre 10 et 100 mg de zéranol et entre 50 et 400 mg de composé de formule I.
6. Composition zootechnique telle que définie à la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle renferme entre 20 et 60 mg de zéranol et entre 100 et 300 mg du composé de formule I.
7. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle renferme, en outre, d'autres principes intervenant pour améliorer la résorption des compositions.
8. Composition zootechnique selon la revendication 7, caractérisée en ce que le principe intervenant pour améliorer la résorption des compositions est une substance anti-inflammatoire.
9. Composition zootechnique selon la revendication 8, caractérisée en ce que la substance anti-inflammatoire est le (p-éthoxy ß-éthoxy)éthoxyacétate de dexaméthasone.
10. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés destinés à être déposés dans le derme des animaux.
11. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de comprimés destinés à être déposés dans le derme des animaux.
12. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 1 à 11 pour usage à titre de médicament vétérinaire.
13. Composition zootechnique telle que définie à l'une des revendications 4 ou 9 pour usage à titre de médicament vétérinaire.