CH633274A5 - Verfahren zur herstellung neuer 1-acyl-2-imidazoline. - Google Patents

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CH633274A5
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imidazoline
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
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    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/44—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D233/50—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical with carbocyclic radicals directly attached to said nitrogen atoms

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Description

25 Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von l-Acyl-2-imidazolinen sowie ihre Verwendung als wertvolle Zwischenprodukte.
Nach Veröffentlichungen von H. Bredereck et al. [Chem. Ber. 92,837 ff. (1959)] ist bekannt, dass man N,N-Dialkyl-3g fettsäureamide mit Phosphoroxytrichlorid zu N,N-Dialkyl-fettsäure-Phosphoroxytrichlorid-Addukten umsetzen kann, die mit Aminen zu trisubstituierten Amidinen reagieren. H. und K. Bredereck berichten weiterhin [Chem. Ber. 94, 2278 (1961)], dass sich Lactame, wie Pyrrolidon-2, Piperi-35 don-2, e-Caprolactam und 3,4-Dihydrochinolon-2, analog verhalten und semicyclische Amidine ergeben. Auch 1-Acyl--imidazolinone-2 sind beispielsweise dieser Reaktion zugänglich (DE-OS 2 316 377).
Es wurde nun überraschend gefunden, dass l-Acyl-2-imid-40 azoline der Formel I
(II),
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(I),
in der n die Zahlen 3 oder 4 und der Rest R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch Halogen, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom, Alkoxy- mit 1 bis 4 Kohlenstoff atomen, Alkoxycarbonyl mit 1 55 bis 2 C-Atomen im Alkyl oder Phenoxyreste 1- bis 3fach substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen im Ring, Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkyl, das durch ein bis drei Halogenatome, insbesondere Chlor- oder Bromatome, oder einen 60 Alkoxyrest mit 1 bis 4 C-Atomen substituiert sein kann, Cycloalkoxy mit 3 bis 10 Kohlenstoff atomen im Ring, gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen substituiert, Alkenyloxy mit 3 bis 4 C-Atomen, Alkoxycarbonyl mit 1 oder 2 C-Atomen im Alkyl, Aralkoxy, das im Aromaten durch 65 Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, insbesondere Chlor oder Brom oder Nitro substituiert sein kann, Aryloxy, das im Aromaten durch Nitro substituiert sein kann, sowie Phenyl oder Phenylalkyl mit 7 oder 8 Kohlenstoffatomen, bei denen
der Phenylring 1- bis 3fach durch Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Trifluormethyl, Halogen, insbesondere Chlor, Brom, Fluor, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Methylendioxy, Äthylendioxy, oder Phenyl substituiert sein kann, Phenylalkenyl mit 8 oder 9 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls 1- bis 3fach substituiert durch Halogen, insbesondere Fluor, Chlor oder Brom, Methyl, Propyl und Methylendioxy oder Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, oder ein heterocyclisches Ringsystem, wie Thie-nyl, Furyl, Pyridyl, wobei der Pyridinring gegebenenfalls durch Halogenatome, insbesondere Chlor substituiert sein kann, bedeuten, wertvolle Zwischenverbindungen zur Herstellung der entsprechenden 1-unsubstituierten Imidazolinen aufgrund ihrer guten Zugänglichkeit und leichten Verseifbar-keit darstellen.
Alkylreste für R sind beispielsweise Methyl, Äthyl, Propyl, Butyl; substituierte Alkylreste sind beispielsweise Mono-halogenmethyl, Monohalogenäthyl, Trihalogenmethyl, Meth-oxyäthyl, Äthoxyäthyl, Phenoxmethyl, Methoxycarbonyl-methyl, Äthoxycarbonylmethyl.
Cycloalkylreste für R sind beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Cycloheptyl.
Alkoxyreste für R, die gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogenatome oder Alkoxyrest substituiert sein können, sind beispielsweise Methoxy, Äthoxy, Propoxy, Butoxy, Amyl-oxy, 2-Äthylhexyloxy, Bromäthoxy, Trichloräthoxy, Methoxy-äthoxy.
Cycloalkoxyreste für R sind z.B. Cyclopentyloxy, Cyclo-hexyloxy, tert.-Butylcyclohexyloxy.
Alkenyloxy für R ist beispielsweise Allyloxy.
Alkoxycarbonyl für R sind beispielsweise Methoxycarbo-nyl, Äthoxycarbonyl.
Aralkoxy für R, das im Aromaten durch Alkoxy, Halogen, oder Nitro substituiert sein kann, ist beispielsweise Benzyl-oxy, Methoxybenzyloxy, Chlorbenzyloxy und Nitrobenzyloxy.
Aroxyreste für R sind z.B. Phenoxy und Nitrophenoxy.
Phenylreste für R, die durch einen bis drei Reste Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Trifluormethyl, Halogen, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Methylendioxy, Äthylendioxy oder Phenyl substituiert sein können, sind beispielsweise Methylphenyl, Äthylphenyl, Propylphenyl, Trifluormethylphenyl, Fluorphe-nyl, Chlorphenyl, Bromphenyl, Methoxyphenyl, Äthoxyphe-nyl, Propyloxyphenyl, Butyloxyphenyl, Biphenylyl, Dimethyl-phenyl, Dichlorphenyl, Dimethoxyphenyl, Methoxyäthoxy-phenyl, Diäthoxyphenyl, Methylendioxyphenyl, Äthylendioxy-phenyl, Trimethoxyphenyl, Dimethoxyäthoxyphenyl, Tri-äthoxyphenyl.
Phenylalkyl für R, die im Aromaten durch einen bis drei der Reste Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Methylendioxy, Äthylendioxy substituiert sein können, sind z.B. Benzyl, Methylbenzyl, Chlorbenzyl, Methoxybenzyl, Dimethylbenzyl, Dichlorbenzyl, Dimethoxy-benzyl, Methylendioxybenzyl, Äthylendioxybenzyl, Tri-methoxybenzyl, Phenyläthyl, Chlorphenyläthyl, Methoxy-phenyläthyl, Dichlorphenyläthyl, Dimethoxyphenyläthyl.
Phenylalkenyl für R sind beispielsweise Styryl, Methyl-styryl, Propylstyryl, Chlorstyryl, Fluorstyryl, Methoxystyryl, Dichlorstyryl, Dimethoxystyryl, Methylendioxystyryl, Tri-methoxystyryl.
Heterocyclische Ringsysteme für R sind beispielsweise Thienyl, Furyl, Pyridyl und Chlorpyridyl.
Von den für R genannten Bedeutungen seien als bevorzugte Reste genannt: Wasserstoff; Alkylreste mit 1 bis 4 C-Atemen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, i-Propyl, n-Butyl, i-Bu-tyl, sec.-Butyl, tert.-Butyl; Alkylreste, substituiert durch ein bis drei Chlor-, Brom- oder Fluoratome, einen Alkoxy- oder Alkoxycarbonylrest mit jeweils 1 bis 2 C-Atomen im Alkyl oder einen Phenoxyrest, gegebenenfalls durch eine Nitrogrup-pe substituiert, wie Chlormethyl, Trichlormethyl, Trifluorme-
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thyl, 2-Chloräthyl, 2-Methoxyäthyl, 2-Äthoxyäthyl, Phenoxy-methyl, Methoxycarbonylmethyl, Äthoxycarbonylmethyl;
Cycloalkylreste mit 3 bis 6 C-Atomen im Ring, wie Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl;
Alkoxyreste mit 1 bis 8 C-Atomen, gegebenenfalls substituiert durch 1 bis 3 Brom- oder Chloratome oder eine Alkoxy-gruppe mit 1 bis 2 C-Atomen, wie Methoxy, Äthoxy, Propoxy, i-Propoxy, n-Butoxy, i-Butoxy, sec.-Butoxy, Amyloxy, 2-Äthylhexyloxy, 2-Bromäthoxy, 2,2,2-TrichIoräthoxy, 2-Meth-oxyäthoxy; Cycloalkoxy mit 5 oder 6 Gliedern im Ring, wobei der Cycloalkylrest mit einem Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen substituiert sein kann, wie Cyclopentyloxy, Cyclohexyl-oxy, 4-tert.-Butylcyclohexyloxy, Alkenyloxy mit 3 oder 4 C-Atomen, wie Allyloxy;
Alkoxycarbonyl, wie Methoxycarbonyl, Äthoxycarbonyl; Benzyloxy, wobei der Phenylring durch ein Chloratom, Methoxy oder Nitro substituiert sein kann, wie Benzyloxy, p-Meth-oxybenzyloxy, p-Chlorbenzyloxy, p-Nitrobenzyloxy;
Phenoxy, wobei der Phenylkern durch eine Nitrogruppe substituiert sein kann, wie Phenoxy, p-Nitrophenoxy;
Phenyl, gegebenenfalls 1- bis 3fach durch Fluor-, Chloroder Bromatome, Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen oder einem Trifluormethylrest, einem Phe-nylrest, einem Methylen- oder Äthylendioxyrest substituiert, wie Phenyl, Methylphenyl, Äthylphenyl, Propylphenyl, i-Pro-pylphenyl, Trifluormethylphenyl, Fluorphenyl, Chlorphenyl, Bromphenyl, Methoxyphenyl, Äthoxyphenyl, Propyloxyphenyl, i-Propyloxyphenyl, n-Butyloxyphenyl, Biphenylyl, Dimethylphenyl, Methylchlorphenyl, Dichlorphenyl, Dimethoxyphenyl, Äthoxymethoxyphenyl, Diäthoxyphenyl, Methylendioxyphenyl, Äthylendioxyphenyl, Trimethoxyphenyl, T riäthoxyphenyl ;
Phenylalkyl mit 7 oder 8 C-Atomen, im Phenylring gegebenenfalls ein- bis dreifach durch Chlor- oder Bromatome, Alkoxyreste mit 1 bis 3 C-Atomen im Alkyl, Alkylreste mit 1 bis 2 C-Atomen oder einen Methylendioxy- oder Äthylendioxyrest substituiert, wie Benzyl, Methylbenzyl, Chlorbenzyl, Methoxybenzyl, Dimethylbenzyl, Dichlorbenzyl, Dimethoxy-benzyl, Methylendioxybenzyl, Äthylendioxybenzyl, Tri-methoxybenzyl, 1-Phenyl-äthyl, 1-o-Methoxyphenyläthyl,
1-p-Chlorphenyl-äthyl, 2-Phenyläthyl, 2-Chlorphenyläthyl,
2-(Methoxyphenyl)-äthyl, 2-(Dimethoxyphenyl)-äthyl;
Styryl, gegebenenfalls ein- bis dreifach durch Methyl,
Propyl, ein Halogenatom, insbesondere ein Fluor-, Chloroder Bromatom, einen Alkoxyrest mit 1 bis 3 C-Atomen oder durch einen Methylendioxyrest substituiert, wie Styryl, Me-thylstyryl, i-Propylstyryl, Chlorstyryl, Fluorstyryl, Methoxystyryl, Dichlorstyryl, Dimethoxystyryl, Methylendioxystyryl, Trimethoxystyryl; ein heterocyclischer Ring, wie Thienyl,
Furyl, Pyridyl und Chlorpyridyl.
Davon ist für R besonders bevorzugt Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere Methyl und Äthyl, Alkoxy mit 1 bis 8 C-Atomen im Alkyl, insbesondere Methoxy und Äthoxy, und Phenyl.
Die neuen Verbindungen werden hergestellt durch Umsetzung eines Amins der Formel II
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in der n die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem l-Acylimidazolidinon-2 der Formel III
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H-N N-C-R
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in der R die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von mindestens 1 Mol Phosphoroxytrichlorid bei Temperaturen von 20 bis 120°C. Die bevorzugten Umsetzungstemperaturen liegen dabei bei 40 bis 70°C. Die Erfahrung zeigt, dass es für die Umsetzung zweckmässig ist, das Phosphoroxytrichlorid in doppelt bis dreifach molarer Menge zu verwenden. Darüber hinaus kann gegebenenfalls weiteres Phosphoroxy-chlorid als Lösungsmittel dienen.
Die Umsetzung eines Amins der Formel II mit einem l-Acyl-imidazolidinon-2 der Formel III erfolgt bevorzugt im Molverhältnis 1:1,1 bis 1:1,5 und darüber hinaus zweckmässig in überschüssigem POCl3 als Lösungsmittel, bevorzugt bei Temperaturen von 40 bis 70°C oder Rückflusstemperatur eines gegebenenfalls verwendeten Lösungsmittels. Die zweckmässige Menge POCl3 als Lösungsmittel beträgt bis zum 20fachen molaren Überschuss. Im Einzelfall richtet sich die Menge danach, dass die Reaktionsmischung noch gut rührbar bleibt. Zweckmässigerweise kann die Reaktion auch in Gegenwart eines inerten organischen Lösungsmittels, z.B. einem Chlorkohlenwasserstoff, wie Chloroform oder Tetrachlorkohlenstoff, durchgeführt werden. Es ist ausserdem vorteilhaft, das Erhitzen wegen der verhältnismässig leichten Oxidierbarkeit der verwendeten Amine in einer inerten Atmosphäre, beispielsweise unter Stickstoff oder Argon, durchzuführen.
Nach Beendigung der Umsetzung, die z.B. durch Dünnschichtchromatographie verfolgt werden kann, kann das überschüssige POCl3 durch Destillation entfernt werden und nach Neutralisation können die erhaltenen neuen Verbindungen der Formel I gegebenenfalls durch physikalische Methoden, wie beispielsweise Verteilung, Kristallisation, Chromatographie, oder durch chemische Methoden, wie z.B. Bildung von Salzen, Kristallisation derselben und ihre anschliessende Zerlegung in alkalischen Medien, gereinigt werden. Bei der Reinigung spielt die Art des Anions des Salzes keine Rolle, da es nur darauf ankommt, dass das Salz gut definiert und leicht kristallisierbar ist.
Das überschüssige POCl3 wird vorzugsweise abdestilliert, was zur Schonung des Reaktionsproduktes besonders bevorzugt unter vermindertem Druck erfolgt. Der erhaltene Destillationsrückstand wird im allgemeinen in der Kälte mit Wasser, vorzugsweise Eiswasser, versetzt, mit wässrigen alkalischen Lösungen, wie z.B. Natriumhydrogencarbonat-, Na-trium-carbonat- oder Natriumhydroxid-Lösung bis zur deutlich alkalischen Reaktion, alkalisch gestellt und vorzugsweise mit einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie z.B. Methylenchlorid oder Chloroform, extrahiert. Nach dem Entfernen des Lösungsmittels werden die neuen Substanzen gemäss Formel I vorzugsweise durch Kristallisation aus einem inerten organischen Lösungsmittel, wie z.B. Hexan, Cyclo-hexan, Toluol, Isopropanol oder Acetonitril, gereinigt.
Die als Ausgangsverbindungen verwendeten 1-Acyl-imid-azolidin-2-one der Formel III lassen sich durch Acylierung von Äthylenharnstoff mit Carbonsäureanhydriden oder mit Carbonsäurehalogeniden gegebenenfalls in Gegenwart von säurebindenden Mitteln, wie z.B. Triäthylamin, Pyridin oder Antipyrin, in an sich üblicher Weise und in guten Ausbeuten erhalten. Einige der l-Acyl-imidazolidin-2-one werden beispielsweise in den DE-OS2 152 967 und 2 316 377 beschrieben.
Die neuen l-Acyl-2-imidazoline der Formel I sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von Iimidazolinen der Formel IV
NH
in der n die Zahl 3 oder 4 bedeutet,
die nützliche Arzneimittel darstellen.
Es wurde überraschenderweise gefunden, dass bei den neuen Verbindungen der Formel I die Abspaltung des Acyl-restes schon durch Erhitzen in Wasser, vorzugsweise durch Kochen am Rückfluss, gelingt, während eine Abspaltung der Acylgruppe bei den chemisch ähnlichen l-Acyl-2-arylamino--2-imidazolinen, beispielsweise hergestellt nach dem Verfahren der DE-OS 2 316 377, nur mit sauer oder alkalisch reagierenden Agentien und in niedrigaliphatischen alkoholischen Lösungsmitteln gelingt. Mit den erfindungsgemäss hergestellten Zwischenprodukten werden die in der DE-OS 2 316 377 beschriebenen Arbeitsweisen sowohl hinsichtlich der Wohlfeilheit des verwendeten Verseifungsagens als auch in den erzielten Ausbeuten übertroffen.
Das erfindungsgemässe Verfahren zur Entacylierung einer Verbindung der Formel I lässt sich dadurch kennzeichnen,
dass man im Gemisch mit Wasser auf 70 bis 100°C erhitzt und gegebenenfalls Wasserdampf durchleitet. In der Regel werden 10- bis 25gew. %ige Mischungen mit Wasser verwendet. Zweckmässigerweise richtet sich die Wassermenge danach, dass das System gegebenenfalls gut rührbar bleibt. Die Wasserdampfdestillation ist insbesondere vorteilhaft für die Entfernung von nicht umgesetztem Amin, das sonst durch Kristallisation nur schwer abgetrennt werden kann.
Zur Herstellung der entacyHerten Verbindung kann die wässrige Lösung direkt weiter verwandt werden, ohne dass andere störende Agentien zuvor entfernt werden müssen. Aus der erhaltenen wässrigen Lösung der Imidazolin-Basen der Formel IV kann das Imidazolin vorteilhaft als in Wasser schwerlösliches Nitrat kristallin abgeschieden und isoliert werden. Die Imidazolin-nitrate fallen hierbei in hoher Ausbeute praktisch analysenrein an.
Für das Gelingen der Entacylierung bzw. Verseifung durch Erhitzen in Wasser ist es nicht erforderlich, die neuen Acyl-imidazoline in Substanz zu isolieren. Es genügt, wenn man das überschüsisge POCl3 durch Abdestillieren entfernt, den Eindampf-rückstand in einem geeigneten Extraktionsmittel, beispielsweise einem chlorierten Kohlenwasserstoff, wie Chloroform, aufnimmt, mit Alkalilösung, z.B. Natronlauge, auf pH ca. 11 stellt, den mit Wasser neutral gewaschenen Extrakt vom Lösungsmittel befreit und den Rückstand wie beschrieben mit Wasser am Rückfluss kocht.
Hierbei hat es sich als besonders vorteilhaft erwiesen, gleichzeitig Wasserdampf in die Reaktionsmischung einzuleiten, wobei mit dem Wasserdampf nicht umgesetztes Amin der Formel II übergeht und als wertvollstes eingesetztes Reaktionsprodukt aus dem Destillat wiedergewonnen werden kann.
Die Entacylierung in Wasser ist im Prinzip mit allen erfindungsgemäss hergestellten l-Acyl-2-imidazolinen der Formel I möglich. Voraussetzung ist natürlich eine ausreichende Wasserlöslichkeit bei den angewandten Temperaturen. Die Wasserlöslichkeit kann gegebenenfalls durch Zugabe von Lösungsvermittlern erhöht werden. Wegen ihrer Wohlfeilheit, guten Zugänglichkeit, verhältnismässig guten Wasserlöslichkeit und verhältnismässig schnellen Verseifbarkeit sind die Verbindungen der Formel I, in denen R einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere Methyl und Äthyl, einen Alkoxyrest mit 1 bis 8 C-Atomen im Alkyl, insbesondere Methoxy und Äthoxy, oder einen Phenylrest bedeutet, besonders bevorzugt.
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Bei diesen Verbindungen ist die Entacylierung in wässriger Lösung bei 100°C im allgemeinen nach 2 bis 4 Stunden beendet.
Bevorzugte Ausgangsverbindungen für die Entacylierungs-reaktion sind demnach 1-Acetyl-, 1-Propionyl-, 1-Methoxy-carbonyl-, 1-Äthoxycarbonyl-, l-Benzoyl-2-(4-indanylamino)--2-imidazoIin und die entsprechenden 5,6,7,8-Tetrahydro-l--naphthyl-aminoverbindungen der Formel I.
Dem Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-2-imid-azolinen durch Verseifung von l-Acyl-2-imidazolinen kommt insofern besondere Bedeutung zu, da es im Gegensatz zu bekannten Verfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-2-imid-azolinen keine schwefelorganischen Verbindungen benötigt, die im Verlauf der Synthese zu Umweltbelastungen führen könnten, weiterhin das wertvollste Einsatzprodukt, die Amine der Formel II, erst gegen Ende der Reaktionsfolge einsetzt und damit die beste Gesamtausbeute an Imidazolinen der Formel IV, bezogen auf umgesetztes Amin, liefert. Die bisher bekannten nutzbaren Syntheseverfahren zur Herstellung von 2-Arylamino-2-imidazolinen der Formel V (DE-PS 1 191 381 und 1 195 323 bzw. DE-PS 2 136 325) durchlaufen schwefelorganische Zwischenstufen, wie Thioharnstoffe oder Iso-thiuroniumverbindungen, aus denen im Verlauf der Ringschlussreaktion zum Imidazolin Schwefelwasserstoff bzw. Merkaptan abgespalten wird.
Es sei darauf hingewiesen, dass die neuen Verbindungen der allgemeinen Formel I, ebenso wie die 2-Imidazoline der Formel IV, teilweise oder vollständig in einer zweiten tauto-meren Form entsprechend der Formel Ia vorliegen können:
Beispiel 2
Aus l-Propionyl-imidazolidinon-2 (Fp. 148-149°C) und 4-Amino-indan: 1 -Propionyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 156-157°C.
5 Beispiel 3
Aus l-n-Butyryl-imidazolidinon-2 (Fp. 104-106°C) und 4-Amino-indan: l-n-Butyryl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 77-80°C.
10 Beispiel 4
Aus l-Trifluoracetyl-imidazolidinon-2 (Fp. 160-164°C) und 4-Aminoindan: l-Trifiuoracetyl-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin, Fp. 149,5-152°C.
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Die folgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
Beispiel 1
140,9 g (1,1 Mol) l-Acetyl-imidazolidinon-2 (Fp. 186 bis 187°C) werden in 1320 ml POCl3 eingetragen und 133,2 g (1 Mol) 4-Amino-indan unter kräftigem Rühren so zugetropft, dass die Innentemperatur nicht über 50°C steigt. Nach beendeter Zugabe wird weitere 40 Stunden bei 50°C gerührt. Anschliessend wird das überschüssige POCl3 unter vermindertem Druck am Rotationsverdampfer möglichst vollständig abdestilliert und der Destillationsrückstand in 51 Eiswasser gegeben, wobei die Temperatur durch weitere Eiszugabe bei ^ 15°C gehalten wird. Unter Eiskühlung stellt man mit 25 %-iger Natronlauge auf pH 11, extrahiert mehrmals mit Chloroform, wäscht die vereinigten Chloroformphasen nochmals mit 112-n Natronlauge und anschliessend mit Wasser neutral, trocknet über wasserfreiem Natriumsulfat und destilliert das Chloroform ab. Der Rückstand wird aus Isopropanol umkristallisiert. Man erhält 84,3 g reines l-Acetyl-(4-indanylamino)--2-imidazolin vom Fp. 180,5 bis 182°C.
Aus der Mutterlauge der Umkristallisation werden 70 g 4-Amino-indan zurückgewonnen.
Die Ausbeute an l-Acetyl-(4-indanylamino)-2-imidazolin beträgt 73,1 % d.Th. (bezogen auf umgesetztes 4-Amino-indan).
Nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren wurden folgende Verbindungen erhalten:
15 Beispiel 5
Aus 1 -Formyl-imidazolidinon-2 (Fp. 156-158°C)und4-- Aminoindan: 1 -Formyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 166-167°C.
20 Beispiel 6
Aus l-Äthoxycarbonyl-imidazolidinon-2 (Fp. 124-126°C) und 4-Aminoindan: l-Äthoxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin, Fp. 102-103°C.
25 Beispiel 7
Aus l-Acetyl-imidazolidinon-2 und 5,6,7,8-Tetrahydro-l--naphthylamin: l-Acetyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthyl-amino)-2-imidazolin, Fp. 175,5-176,5°C.
30 Beispiel 8
Aus l-Benzoyl-2-imidazolidinon-2 (Fp. 169-171°C) und 4-Aminoindan: 1 -Benzoyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 194-197°C.
35 Beispiel 9
Aus l-Benzoyl-2-imidazolidinon-2 und 5,6,7,8-Tetrahydro--1-naphthylamin: l-Benzoyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthyl-amino)-2-imidazolin, Fp. 163-165°C.
40 Beispiel 10
Aus l-(o-Toluoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 234-236,5°C) und 4-Aminoindan: l-(o-Toluöyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazo-lin, Fp. 247-249°C.
45 Beispiel 11
Aus l-(o-Chlorbenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 124 bis 125,5°C) und 4-Aminoindan: l-(o-Chlorbenzoyl)-2-(4-indanyl-amino)-2-imidazolin, Fp. 186-187°C.
50 Beispiel 12
Aus l-(m-Chlorbenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 189-191°C) und 4-Aminoindan: l-(m-Chlorbenzoyl)-2-(4-indanylamino)--2-imidazolin, Fp. 153-156°C.
55 Beispiel 13
Aus l-(p-Toluoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 188-192°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Toluoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin, Fp. 148-149°C.
so Beispiel 14
Aus l-(p-ToIuoyl)-imidazolidinon-2 und 5,6,7,8-Tetrahy-dro-l-naphthylamin: l-(p-Toluoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l--naphthylamino)-2-imidazolin, Fp. 128-130°C.
65 Beispiel 15
Aus l-(p-Isopropylbenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 165 bis 166,5°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Isopropylbenzoyl)-2-(4--indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 167-168°C.
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Beispiel 16
Aus l-(p-Chlorbenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 204 bis 205,5°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Chlorbenzoyl)-2-(4-inda-nylamino)-2-imidazolin, Fp. 185-186,5°C.
Beispiel 17
Aus l-(p-Fluorbenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 177-180°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Fluorbenzoyl)-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin, Fp. 207,5-209°C.
Beispiel 18
Aus l-(p-Methoxybenzoyl)-imidazolidon-2 (Fp. 167-168°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Methoxybenzoyl)-2-(4-indanylami-no)-2-imidazoIin, Fp. 132,5-134°C.
Beispiel 19
Aus l-(p-Äthoxybenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 182 bis 183,5°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Äthoxybenzoyl)-2-(4-inda-nylamino)-2-imidazolin, Fp. 148-149,5°C.
Beispiel 20
Aus l-(p-n-Butyloxybenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 171,5 bis 173°C) und 4-Aminoindan: l-(p-n-Butyloxybenzoyl)-2--(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 141-142,5°C.
Beispiel 21
Aus l-(4-BiphenylyIcarbonyl)-imidazolidinon-2 (Fp. > 250°C) und 4-Aminoindan: l-(p-Biphenylylcarbonyl)-2--(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 164-165,5°C.
Beispiel 22
Aus l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 228 bis 229,5°C) und 4 Aminoindan: l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-2-(4--indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 167-168°C.
Beispiel 23
Aus l-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 182 bis 184°C) und 4-Aminoindan: l-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-2--(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 219-221°C.
Beispiel 29
Aus l-Cinnamoyl-imidazolidinon-2 (Fp. 203-205°C) und 4-Aminoindan: l-Cinnamoyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazo-lin, Fp. 162-164°C.
5 Analog Beispiel 1 können folgende Verbindungen erhalten werden:
Beispiel 30
l-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-io azolin, Fp. 177-178,5°C.
Beispiel 31
l-(2,6-Dimethylbenzoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin,
is Fp. 242-244°C.
Beispiel 32
l-(2,6-Dimethoxybenzoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin, Fp. 245-247°C.
20
Beispiel 33
l-(o-To]ylacetyl)-2-(4-indany]amino)-2-imidazolin, Fp. 178 bis 180°C.
25 Beispiel 34
l-(o-Tolylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 179 bis 181°C.
Beispiel 35
30 l-(o-Methoxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin, Fp. 140-141 °C.
Beispiel 24
Aus l-(3,4-Methylendioxybenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 167,5-171°C) und 4-Aminoindan: l-(3,4-Methylendioxy-benzoyI)-2-(4-indanyIamino)-2-imidazoIin, Fp. 157-159°C.
Beispiel 25
Aus l-(2,3,4-Trimethoxybenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 156-158°C) und 4-Aminoindan: l-(2,3,4-Trimethoxybenzoyl)--2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 160-162°C.
Beispiel 26
Aus l-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-imidazolidinon-2 (Fp. 162-163°C) und 4-Aminoindan: l-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)--2-(4-indany]amino)-2-imidazolin, Fp. 167-168,5°C.
Beispiel 27
Aus l-(3,4,5-Trimethoxybenzoyl)-imidazolidinon-2 und 5,6,7,8-Tetrahydro-l-naphthylamin: l-(3,4,5-Trimethoxy-benzoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)-2-imidazolin, Fp. 153-154°C.
Beispiel 28
Aus l-Phenylacetyl-imidazolidinon-2 (Fp. 112-113,5°C) und 4-Aminoindan: l-Phenylacetyl-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin Fp. 142-144°C.
Beispiel 36
35 l-(m-Methoxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin, Fp. 139-140°C.
Beispiel 37
l-(p-Methoxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-
40 azolin, Fp. 193,5-195°C.
Beispiel 38
l-(p-Chlorphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 172-173°C.
45
Beispiel 39
l-(2,6-Dichlorphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin, Fp. 180-181°C.
so Beispiel 40
l-(3,4-Methylendioxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)--2-imidazolin, Fp. 177-179°C.
Beispiel 41
55 l-(3,4-Äthylendioxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin, Fp. 207-209°C.
Beispiel 42
l-(3,4,5-Trimethoxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-
60 -imidazolin, Fp. 164-166°C.
Beispiel 43
l-(2-Phenylpropionyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 148,5-150°C.
65
Beispiel 44
l-[2-(o-Methoxyphenyl)propionyl-]-2-(4-indanylamino)--2-imidazolin, Fp. 142-143°C.
7
633 274
Beispiel 45
l-(2-p-Chlorphenyl-propionyl)-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin, Fp. 144-145°C.
Beispiel 46
l-(3-p-Methoxyphenyl-propionyl)-2-(4-indanylamino)-2--imidazolin, Fp. 159-160,5°C.
Beispiel 47
l-[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-propionyl]-2-(4-indanyl-amino)-2-imidazolin, Fp. 137-139°C.
Beispiel 48
l-Benzyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 124-126°C.
Beispiel 49
l-Phenoxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 144-147°C.
Beispiel 50
l-(2-Thenoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 157 bis 158,5°C.
Beispiel 51
l-(3-Thenoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 150 bis 151,5°C.
Beispiel 52
l-Nicotinoyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 132 bis 133°C.
Beispiel 53
l-(6-Chlornicotinoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 176-177,5°C.
Beispiel 54
l-(m-Toluoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 158 bis 160°C.
Beispiel 55
l-Isobutyryl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 156 bis 157°C.
Beispiel 56
l-MethoxycarbonyI-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 131-133°C.
Beispiel 57
l-Äthoxalyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 162 bis 166°C.
Beispiel 58
l-Cyclohexylcarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 147-149°C.
Beispiel 59
l-(m-TrifluormethylbenzoyI)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin, Fp. 183-185°C.
Beispiel 60
l-(2,3-Dimethy]benzoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin, Fp. 186,5-189°C.
Weiterhin seien beispielhaft genannt: 1 -Propionyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro- l-naphthylamino)-2-imid-
azolin l-n-Butyryl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)-2-imid-
azolin l-Isobutyryl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)-2-imid-azolin l-Chloracetyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-Trichloracetyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-Phenoxyacetyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(o-Toluoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)-2-imid-azolin l-(o-Chlorbenzoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)--2-imidazolin l-(2-Chlor-6-methylbenzoyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(2-Chlor-6-methylbenzoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naph-
thylamino)-2-imidazolin l-(2,6-Dichlorbenzoyl)-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthyl-
amino)-2-imidazolin l-Cyclopropylcarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-Cyclopentylcarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-Methoxycarbonyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)--2-imidazolin l-Äthoxycarbonyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)--2-imidazolin l-Isopropoxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-n-Butyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-n-Butyloxycarbonyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-l-naphthylamino)--2-imidazolin l-Isobutyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-sec.-Butyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(2-Äthylhexyloxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(2-Bromäthoxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(2-Methoxyäthoxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin l-(2,2,2-Trichloräthoxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin l-Cyclopentyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-Cyclohexyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(p-tert.-Butylcyclohexyloxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)--imidazolin l-(p-Chlorbenzyloxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin l-(p-Methoxybenzyloxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin l-(p-Nitrobenzyloxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-Allyloxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(p-Nitrophenoxycarbonyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(o-Chlorphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(m-Chlorphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin l-(3,4-Dimethoxyphenylacetyl)-2-(4-indanylamino)-2-imid-azolin l-(3-Phenylpropionyl)-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin. Beispiele für Entacylierungsreaktionen:
Beispiel 61
73,0 g (0,3 Mol) nach Beispiel 1 erhaltenes reines 1-Ace-tyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin werden in 500 ml Wasser unter Rühren 3 Stunden am Rückfluss gekocht. Man lässt auf ca. 40-45°C abkühlen, versetzt tropfenweise und unter Rühren bis zur bleibenden neutralen Reaktion mit 15 %iger Salpetersäure (ca. 83 ml), setzt 6 g Aktivkohle zu, erhitzt nochmals kurz zum Sieden und filtriert heiss. Aus dem Filtrat kristallisieren nach Stehen über Nacht im Kühltschrank 63,5 g (78,8% d.Th.) reines 2-(4-Indanylamino)-2-imidazolin-nitrat vom Fp. 143-144°C.
Beispiel 62
90,2 g nach Beispiel 1 erhaltenes rohes l-Acetyl-2-(4-in-danylamino)-2-imidazolin werden mit 500 ml Wasser versetzt und unter gleichzeitigem Einleiten von Wasserdampf 4 Stunden zum Sieden erhitzt. Aus dem Wasserdampfdestillat gewinnt man nach Ansäuren mit Salzsäure und Einengen zur
5
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Trockne 43,6 g 4-Aminoindan-hydrochlorid zurück. Der Destillationsrückstand wird, wie im Beispiel 62 beschrieben, mit Salpetersäure versetzt und aufgearbeitet. Man erhält 43,5 g (68,5% d.Th., bezogen auf umgesetztes 4-Aminoindan) 2-(4-IndanyIamino)-2-imidazolin-nitrat vom Fp. 142-143°C.
Vergleichsbeispiel zu Beispiel 61 (nach Stand der Technik DE-OS 2 316 377, Beispiel 1) 4,87 g (20 mMol) nach Beispiel 1 erhaltenes reines 1-Ace-tyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazoIin werden in 40 ml Methanol 6 Std. unter Rückfluss gekocht. Das Methanol wird unter vermindertem Druck abdestilliert, der ölige Rückstand mit 40 ml Wasser versetzt und, wie in Beispiel 62 beschrieben, mit Salpetersäure neutral gestellt und aufgearbeitet. Man erhält 3,14 g (59,3% d.Th.) 2-(4-IndanyIamino)-2-imidazoIin--nitrat vom Fp. 142-143°C.
Beispiel 63
11,2 g (43,6 mMol) nach Beispiel 7 erhaltenes 1-Acetyl--2-(5,6,7,8-tetrahydro-1 -naphthylamino)-2-imidazolin werden in 50 ml Wasser 3 Std. am Rückfluss gekocht. Nach Abziehen des Lösungsmittels bleiben 9,2 g (98% d.Th. reines 2--(5,6,7,8-Tetrahydro-1 -naphthylamino)-2-imidazolin vom Fp. 142,5-143,5°C zurück.
Beispiel 64
4,0 g (14,6 mMol) nach Beispiel 6 erhaltenes 1-Äthoxy-carbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin werden in 40 ml
Wasser 3 Std. am Rückfluss gekocht. Zu der auf ca. 45°C abgekühlten Reaktionslösung gibt man ca. 5 ml 15 %ige HN03 bis pH 3, setzt 0,3 g Aktivkohle zu, erwärmt kurz zum Sieden, filtriert heiss und lässt nach dem Abkühlen auf Raumtempe-5 ratur über Nacht im Kühlschrank stehen. Nach Absaugen des abgeschiedenen kristallinen Produktes und Trocknen erhält man 2,0 g (52% d.Th.) reines 2-(4-Indanylamino)-2-imid-azolin-nitrat vom Fp. 142-143°C.
io Beispiel 65
8,0 g (26,2 mMol) nach Beispiel 8 erhaltenes 1-Benzoyl--2-(indanylamino)-2-imidazolin werden in 50 ml Wasser 3 Stunden am Rückfluss gekocht und wie in Beispiel 66 beschrieben aufgearbeitet. Man erhält 6,0 g (86,7 % d.Th.) 2-(4-15 -Indanylamino)-2-imidazolin-nitrat vom Fp. 142-143°C.
Vergleichsbeispiel zu Beispiel 65 (nach Stand der Technik DE-OS 2 316 377) 8,0 g (26,2 mMol) l-Benzoyl-2-(4-indanylamino)-2-imid-20 azolin werden in 40 ml Methanol 3 Stunden am Rückfluss gekocht. Anschliessend wird am Rotationsverdampfer i. Vak. das Lösungsmittel abgezogen, der Rückstand mit 50 ml Wasser versetzt und wie in Beispiel 66 beschrieben, in das Nitrat überführt und isoliert. Das erhaltene Produkt ist noch gelb 25 gefärbt und hat einen Fp. von 138,5 bis 139,5°C. Nach Um-kristallisation aus Wasser erhält man 1,8 g (26,0% d.Th.)
reines 2-(4-Indanylamino)-2-imidazolin-nitrat vom Fp. 142 bis 143°C.
v

Claims (7)

  1. 633274
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung von l-Acyl-2-imidazolinen der Formel I
    /*S
    -NH-v I
    (cn2)n
  2. N.
    N-C-R
    II
    0
    in der n die Zahl 3 oder 4 und der Rest R Wasserstoff, Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, durch Halogen, Alkoxy mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Alk-oxycarbonyl mit 1 bis 2 C-Atomen im Alkyl oder Phenoxy-reste 1- bis 3fach substituiertes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, Cycloalkyl mit 3 bis 7 Kohlenstoffatomen im Ring, gegebenenfalls durch ein bis drei Halogenatome oder einen Alkoxyrest mit 1 bis 4 C-Atomen substituiertes Alkoxy mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen im Alkyl, gegebenenfalls durch einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen substituiertes Cycloalkoxy mit 3 bis 10 Kohlenstoffatomen im Ring, Alke-nyloxy mit 3 bis 4 C-Atomen, Alkoxycarbonyl mit 1 oder 2 C-Atomen im Alkyl, im Aromaten gegebenenfalls durch Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Halogen oder Nitro substituiertes Aralkoxy, im Aromaten gegebenenfalls durch Nitro substituiertes Aryloxy, sowie am Phenylring gegebenenfalls 1- bis 3fach durch Alkyl mit 1 bis 4 C-Atomen, Trifluorme-thyl, Halogen, Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen, Methylendioxy, Äthylendioxy oder Phenyl substituiertes Phenyl oder Phenyl-alkyl mit 7 bis 8 Kohlenstoffatomen, gegebenenfalls 1- bis 3fach durch Halogen, Methyl, Propyl, Methylendioxy oder Alkoxy mit 1 bis 4 C-Atomen substituiertes Phenylalkenyl mit 8 oder 9 Kohlenstoffatomen, oder ein heterocyclisches Ringsystem bedeuten,
    dadurch gekennzeichnet, dass man ein Amin der Formel II
    o*
    r>
    ( CH~ ) 2 'n in der n die oben angegebene Bedeutung hat, mit einem 1 -Acyl-imidazolidinon-2 der Formel III
    I
    H-N
    "N-C-
    R
    tt
    0
    ti
    0
    (III),
    in der R die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart von mindestens 1 Mol Phosphoroxytrichlorid bei Temperaturen von 20 bis 120°C umsetzt.
  3. 2. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von Verbindungen der Formel I, in der n die Zahlen 3 oder 4 und R einen Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, einen Alkoxyrest mit
    1 bis 8 C-Atomen oder Phenyl bedeuten.
  4. 3. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1-Ace-tyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin.
  5. 4. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1-Ace-tyl-2-(5,6,7,8-tetrahydro-1 -naphthylamino)-2-imidazolin.
  6. 5. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1--Äthoxycarbonyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin.
  7. 6. Verfahren nach Anspruch 1 zur Herstellung von 1--Benzoyl-2-(4-indanylamino)-2-imidazolin.
    5 7. Verfahren zur Herstellung von Imidazolen der Formel IV
    ,N-
    (I),
    10
    15
    H
    (IV),
    (CH0 ) 2 'n in der n die Zahl 3 oder 4 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine nach dem Verfahren nach Anspruch 1 erhaltene Verbindung der Formel I entacyliert, indem man in Wasser auf Temperaturen von 70 bis 100°C erhitzt.
    20 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, dass man Wasserdampf durchleitet.
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