CH633445A5 - Procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic. - Google Patents

Procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic. Download PDF

Info

Publication number
CH633445A5
CH633445A5 CH973478A CH973478A CH633445A5 CH 633445 A5 CH633445 A5 CH 633445A5 CH 973478 A CH973478 A CH 973478A CH 973478 A CH973478 A CH 973478A CH 633445 A5 CH633445 A5 CH 633445A5
Authority
CH
Switzerland
Prior art keywords
microcrystalline
complex
cold
lyophilized
substances
Prior art date
Application number
CH973478A
Other languages
English (en)
Inventor
Angelo Erbeia
Original Assignee
Lafon Labor
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lafon Labor filed Critical Lafon Labor
Publication of CH633445A5 publication Critical patent/CH633445A5/fr

Links

Classifications

    • F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
    • F26—DRYING
    • F26B—DRYING SOLID MATERIALS OR OBJECTS BY REMOVING LIQUID THEREFROM
    • F26B5/00—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat
    • F26B5/04—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum
    • F26B5/06—Drying solid materials or objects by processes not involving the application of heat by evaporation or sublimation of moisture under reduced pressure, e.g. in a vacuum the process involving freezing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0241—Containing particulates characterized by their shape and/or structure
    • A61K8/0283—Matrix particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/365—Hydroxycarboxylic acids; Ketocarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A61K8/368—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof with carboxyl groups directly bound to carbon atoms of aromatic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/817—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by a single or double bond to nitrogen or by a heterocyclic ring containing nitrogen; Compositions or derivatives of such polymers, e.g. vinylimidazol, vinylcaprolactame, allylamines (Polyquaternium 6)
    • A61K8/8176—Homopolymers of N-vinyl-pyrrolidones. Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/22—Gas releasing
    • A61K2800/222—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/52—Stabilizers
    • A61K2800/524—Preservatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/56—Compounds, absorbed onto or entrapped into a solid carrier, e.g. encapsulated perfumes, inclusion compounds, sustained release forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/60—Particulates further characterized by their structure or composition
    • A61K2800/65—Characterized by the composition of the particulate/core
    • A61K2800/652—The particulate/core comprising organic material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/80—Process related aspects concerning the preparation of the cosmetic composition or the storage or application thereof
    • A61K2800/84—Products or compounds obtained by lyophilisation, freeze-drying

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Drying Of Solid Materials (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Description

La présente invention concerne un procédé de préparation de formes pharmaceutiques, cosmétiques ou de diagnostic par cryodessiccation de substances en solution ou en suspension dans un solvant ou un mélange de solvants appropriés, susceptibles de permettre la lyophilisation d'associations de produits, irréalisable jusqu'alors, et d'améliorer les performances de cette technique.
Il est connu que beaucoup de substances naturelles et de nombreux produits de synthèse sont instables en milieu liquide et doivent être traités par cryodessiccation afin de leur assurer une conservation d'une durée convenable.
On sait que le cryodessiccation consiste en une mise en solution dans un solvant approprié, le plus généralement de l'eau, d'un ou de plusieurs principes actifs additionnés ou non d'excipients ou d'adjuvants, en une congélation de la solution obtenue et en l'élimination du solvant par sublimation de préférence sous pression réduite et à une température suffisamment basse pour ne pas causer de dommages aux produits initialement mis en solution, l'ensemble de l'opération devant être conduit à partir de l'état rigide suivant un cycle particulier à chaque cas.
La lyophilisation a permis d'obtenir des produits déshydratés ou désolvatés de bonne conservation et capables d'une réhydratation facile, permettant une dissolution ou une mise en suspension généralement très rapide.
D'autre part, pour la préparation de formes pharmaceutiques, cosmétiques ou de diagnostic, on doit souvent réunir deux ou plusieurs substances, mais on se heurte à des difficultés, voire à des impossibilités lorsqu'il existe entre ces substances une incompatibilité physique ou chimique.
Le procédé suivant la présente invention a pour but d'élargir considérablement les possibilités et le champ d'application de la lyophilisation, notamment en permettant de réaliser des mélanges de substances normalement incompatibles en solution ainsi qu'en permettant le mélange parfait au lyophilisât de substances pulvérulentes, cristallines, granulées, enrobées ou non, et cela sans adjonction de substances autres que celles qui composent normalement le produit. Il permet, en outre, d'améliorer les avantages de la lyophilisation et principalement d'obtenir des vitesses de dissolution ou de dispersion plus grandes.
Selon la présente invention, on refroidit, localement et progressivement, de manière contrôlée tout en l'agitant une solution ou une suspension d'un principe actif ou d'un mélange de principes actifs dans un solvant ou un mélange de solvants, additionnés ou non d'excipients, de façon à provoquer la naissance de microcristaux de solvant à partir de la phase liquide. Les microcristaux sont, en continu, mis en suspension dans le liquide restant jusqu'à obtenir un système complexe microcristallin à haute viscosité, composé essentiellement de microcristaux isolés de solvant en mélange intime avec des phases liquides interstitielles hautement concentrées en les principes actifs et les substances de charge éventuelles initialement présents.
Ce système complexe microcristallin peut être obtenu notamment par refroidissement localisé progressif et contrôlé de la solution, par injection de fluide frigorigène ou cryogénique dans une masse liquide soumise à agitation.
On peut également obtenir la formation de microcristaux par refroidissement localisé progressif et contrôlé dans un récipient dont la surface refroidie est raclée. Des exemples connus de tels appareils sont constitués par les appareils de cryoconcentration.
La structure et les propriétés physiques d'un système complexe microcristallin froid sont fonction du solvant utilisé, de la nature et de la concentration de la ou des substances dissoutes ainsi que du mode de formation des microcristaux.
En particulier, il est possible d'augmenter la finesse des microcristaux notamment en augmentant la vitesse d'agitation, en modérant la vitesse de refroidissement, en augmentant la vitesse de la lame de raclage, si un tel appareil est employé.
Selon les cas, l'appareillage utilisé peut comporter un ou plusieurs cristallisateurs et fonctionne de façon continue ou discontinue par lots individualisés.
Le système complexe microcristallin à haute viscosité ainsi obtenu peut être divisé en grains au moyen d'un ajutage adapté ou réparti par fluage, pression, moulage, extrusion dans des récipients
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
3
633 445
ou volumes appropriés représentant chacun une unité thérapeutique ou de traitement ou un élément de réaction, puis refroidi à nouveau à basse température plus généralement de l'ordre de —50 à — 70° C selon un cycle approprié, jusqu'à durcissement total des liquides interstitiels.
On procède alors sur les grains ou volumes répartis du produit congelé durci à une lyophilisation suivant un cycle adapté à chaque cas.
Il est à noter que, dans certains cas, on peut effectuer la répartition soit sur le produit congelé durci, soit sur le produit sec lyophilisé, par des moyens mécaniques appropriés.
Après séchage, on obtient ainsi des produits stabilisés à très haute porosité, susceptibles d'être utilisés tels quels ou de servir de base à des opérations ultérieures, ou bien encore d'être remis en solution ou en suspension dans des véhicules appropriés. Leur grande porosité et la régularité de leur composition leur confèrent alors des propriétés particulièrement remarquables et, entre autres, une très grande vitesse de dissolution.
Il est à noter qu'en jouant sur l'un ou l'autre des facteurs précédemment mentionnés, tel que la taille des microcristaux, on peut agir sur la porosité des compositions obtenues. Un tel réglage ne peut être réalisé par l'utilisation de la technique classique de lyophilisation. Le procédé suivant l'invention permet d'obtenir une structure très homogène et en particulier d'éviter croûtage et zonation.
Dans une variante du procédé selon l'invention, on opère comme précédemment, mais avant l'opération de division ou de répartition du système complexe microcristallin, on lui incorpore de l'air ou un gaz neutre non réactif sous pression. Cela permet, au moment de la division ou de la répartition, l'expansion du gaz et donne en fin d'opération, au produit séché, une structure lacunaire régulière susceptible de multiples applications. La densité du produit ainsi obtenu est fonction de la pression et de la nature du gaz admis dans le récipient.
Dans une autre variante du procédé selon l'invention, on incorpore au système complexe microcristallin lors de sa formation, ou immédiatement après, une ou plusieurs substances solides plus ou moins finement divisées et refroidies.
On peut ainsi ajouter aux produits initiaux des corps non solubles ou chimiquement incompatibles avec eux et/ou entre eux, tout en assurant leur dispersion parfaite au sein de la masse. Les opérations qui suivent sont effectuées comme précédemment.
C'est ainsi que l'on peut incorporer au système complexe microcristallin une poudre refroidie incompatible chimiquement avec un ou plusieurs produits initialement présents.
On peut également ajouter à la masse du système complexe microcristallin des produits solides, des cristaux ou d'autres éléments solides, tels que granules enrobés ou encapsulés.
L'homogénéité du mélange obtenu permet un dosage précis des éléments adjoints, enrobés ou non, dans le reste de la composition qui sert ainsi de véhicule-dose à ces éléments solides.
Dans une autre variante du procédé selon l'invention, on réalise un mélange intime de substances incompatibles chimiquement, en les préparant séparément sous forme de systèmes complexes microcristallins, comme décrit précédemment, et en les mélangeant à froid. La division ou la répartition du mélange avant ou après durcissement à basse température est suivie de cryodessiccation. Lors de l'utilisation ultérieure des produits obtenus, les éléments réactifs pourront alors entrer en combinaison et provoquer les effets recherchés.
C'est le cas du mélange à froid d'un système complexe microcristallin acide et d'un système complexe microcristallin alcalin, en vue de préparer des solides poreux lyophilisés présentant des propriétés effervescentes lors de leur addition à de l'eau.
Dans une autre variante du procédé selon l'invention, on mélange à froid suivant le mode d'application décrit dans le paragraphe précédent, des systèmes complexes microcristallins incompatibles physiquement.
On peut ainsi avoir le mélange parfait d'une solution aqueuse et d'une solution organique, ou de deux solutions organiques, dans des solvants différents, individuellement lyophilisables, en mélangeant intimement leurs complexes microcristallins, la suite des opérations 5 se déroulant comme décrit précédemment.
On peut également combiner les possibilités précédentes en assurant le mélange intime de solutions différentes, compatibles puis en les transformant, suivant le processus décrit, en système complexe •microcristallin, en mélangeant ensuite deux ou plusieurs systèmes io complexes microcristallins ainsi préparés, additionnés éventuellement d'éléments solides de nature et de granulométrie diverses, de manière à obtenir un ensemble homogène qui est ensuite durci par refroidissement, puis lyophilisé.
Les exemples suivants illustrent la présente invention.
15
Exemple 1 :
20 g 300 g 50 g 1000 g
On introduit cette solution dans une cuve en acier inoxydable pourvue d'un agitateur à vitesse variable et d'un ajutage placé dans le fond de la cuve et permettant l'arrivée contrôlée d'un très fin courant de gaz carbonique liquide.
Au contact du froid dégagé par le gaz liquéfié, il se produit localement l'apparition de microcristaux du solvant qui sont mis en suspension continuellement dans le liquide restant. Celui-ci se concentre de plus en plus et on obtient finalement un mélange intime ' de microcristaux de glace et de liquides interstitiels hautement concentrés, formant un système complexe microcristallin visqueux à une température de l'ordre de — 15° C.
Ce complexe est réparti dans des moules froids qui sont immédiatement portés à basse température, — 50° C environ, pendant 10 min.
Les formes moulées durcies sont alors portées au lyophilisateur.
On obtient, après séchage, des formes légères du produit solide relativement friables et qui, dans l'eau, se désagrègent en 5 s.
Exemple 2:
On opère avec la même solution et dans les mêmes conditions que dans l'exemple 1, mais en fermant la cuve hermétiquement et en contrôlant par une vanne l'échappement du gaz carbonique passé de l'état liquide à l'état gazeux. Avant d'avoir atteint la viscosité désirée du système complexe microcristallin, on ferme cette vanne, provoquant une montée en pression du gaz, jusqu'à 1 bar environ, à l'intérieur de la cuve.
Lors de l'ouverture de la vanne inférieure de la cuve pour recueillir le complexe microcristallin, celui-ci s'écoule mais le gaz 50 mélangé, en s'échappant, provoque une expansion qui donne après séchage une structure lacunaire communiquant au produit sec une rapidité de dissolution encore accrue.
Exemple 3:
55 On prépare une solution de 500 g d'acide citrique dans 500 g d'eau. On place cette solution dans une cuve pourvue d'un agitateur et, à sa partie inférieure, d'un ajutage d'arrivée de gaz liquéfié de refroidissement.
Tout en agitant, on admet de façon contrôlée de l'azote liquide. 60 On provoque ainsi l'apparition de microcristaux de glace qui sont, en continu, remis en suspension dans le liquide restant par agitation.
Lorsque le système complexe microcristallin a acquis la viscosité recherchée, on lui ajoute en mélangeant 300 g de carbonate acide de sodium finement pulvérisé et refroidi à — 25° C.
65 Le mélange effectué, on le répartit dans des moules réfrigérés qu'on porte ensuite à —50°C environ pendant 10 min.
Les formes moulées durcies sont ensuite placées dans un lyophilisateur.
On prépare la solution suivante: Vincamine Lactose
20 Polyvinylpyrrolidone
Eau q.s.p.
25
30
35
40
633 445
4
Les formes lyophilisées obtenues sont légères, ont une bonne tenue mécanique et se dissolvent dans l'eau avec effervescence de manière quasi instantanée.
Exemple 4:
On prépare les trois solutions suivantes:
A) Acide citrique 500 g Eau 500 g
B) Carbonate acide de sodium 300 g Eau 300 g
C)
Acide acétyl salicylique 500 g
Dioxanne 500 g
Chacune de ces solutions est placée dans une cuve semblable à celle utilisée dans l'exemple 3 et refroidie, par injection contrôlée d'azote liquide, jusqu'à ce que chaque solution donne un complexe microcristallin, à une température de l'ordre de — 15°C.
Les trois complexes sont alors mélangés jusqu'à homogénéité.
Le mélange final est réparti dans des moules froids qui sont ensuite portés à — 50° C pendant 10 min.
Les formes moulées durcies sont ensuite lyophilisées.
Les produits secs obtenus se présentent en divisions de 1,3 g, relativement friables et instantanément solubles en libérant 500 mg d'acide acétylsalicylique en particules extrêmement fines.
Exemple 5:
On prépare la solution suivante:
Vincamine , 5 g
Glycocolle 300 g
Polyvinylpyrrolidone 30 g
Eauq.s.p. 1000 g
5 Cette solution est placée dans une cuve à surface réfrigérée et raclée. La solution est refroidie sous agitation et raclage jusqu'à obtenir un complexe microcristallin à la température de —15° C environ.
Dans un complexe, on introduit 15 g de Vincamine sous forme de io microcapsules à libération retardée à 50% en poids, soit 30 g.
Le mélange des microcapsules d'un diamètre moyen de 1 mm avec le complexe microcristallin est homogénéisé, puis réparti dans des moules eux-mêmes refroidis à raison de 2 g par moule.
Les formes moulées sont ensuite portées à — 60° C environ, puis 15 lyophilisées.
Les lyophilisats obtenus correspondent à 40 mg de Vincamine chlorhydrate par unité. Le quart du principe actif est libéré au moment de la dissolution du lyophilisât et donc immédiatement disponible. Les trois quarts restants, soit 30 mg, se présentent sous la 20 forme de microcapsules libérées dans le liquide au moment de la dissolution du lyophilisât. Ces microcapsules sont absorbées en même temps que la solution, mais ne libèrent que progressivement le principe actif qu'elles contiennent.
L'examen des lyophilisats a montré la très bonne répartition des 25 microcapsules dans le reste de la composition. Cela prouve que l'on peut ainsi obtenir une répartition parfaite des éléments présents dans la composition qui sert de véhicule-dose.
R

Claims (13)

633445
1. Procédé de préparation de formes pharmaceutiques, cosmétiques ou de diagnostic par cryodessiccation d'une ou de plusieurs substances en solution ou en suspension dans un solvant ou un mélange de solvants, caractérisé en ce que l'on refroidit localement et progressivement de manière contrôlée la solution ou la suspension tout en l'agitant de façon à provoquer la naissance de microcristaux de solvant, qui sont mis en suspension dans le liquide restant jusqu'à obtenir un système complexe microcristallin de viscosité élevée, composé essentiellement de microcristaux isolés de solvant en mélange intime avec des phases liquides interstitielles hautement concentrées en les substances initialement présentes, en ce que l'on durcit le système complexe microcristallin par refroidissement, puis qu'on le lyophilise.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on obtient le système complexe microcristallin par refroidissement progressif et localisé de manière contrôlée, sous agitation, dans un récipient où est injecté un fluide de refroidissement,
2
REVENDICATIONS
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on obtient le système complexe microcristallin par refroidissement progressif et localisé de manière contrôlée, sous agitation, dans un récipient dont la surface refroidie est raclée.
4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on incorpore sous pression un gaz neutre au système complexe microcristallin de façon à obtenir une expansion de la masse lors de sa division ou de sa répartition.
5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on incorpore au système complexe microcristallin lors de sa formation ou immédiatement après une ou plusieurs substances solides plus ou moins finement divisées.
6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la substance divisée est une poudre refroidie, incompatible chimiquement avec une ou plusieurs substances contenues dans la masse à lyophiliser avant son refroidissement.
7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la substance divisée est constituée par des particules solides, des cristaux ou des granules enrobés, le reste de la composition servant de véhicule-dose pour ces éléments.
8. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on mélange à froid le système complexe micorcritallin froid avec un autre système complexe microcristallin obtenu par la même technique.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que les systèmes complexes microcristallins froids sont obtenus à partir de solutions ou suspensions à lyophiliser présentant une incompatibilité chimique.
10. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que les systèmes complexes microcristallins froids sont obtenus à partir de solutions ou suspensions à lyophiliser présentant une incompatibilité physique.
11. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on divise ou répartit le produit congelé durci par un moyen mécanique approprié.
12. Procédé selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que l'on divise ou répartit le produit final séché par un moyen mécanique approprié.
13. Formes pharmaceutiques, cosmétiques ou de diagnostic obtenues par un procédé selon l'une des revendications de 1 à 12.
CH973478A 1977-09-19 1978-09-18 Procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic. CH633445A5 (fr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR7728193A FR2403078A1 (fr) 1977-09-19 1977-09-19 Nouveau procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CH633445A5 true CH633445A5 (fr) 1982-12-15

Family

ID=9195532

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CH973478A CH633445A5 (fr) 1977-09-19 1978-09-18 Procede de preparation de formes pharmaceutiques, cosmetiques ou de diagnostic.

Country Status (15)

Country Link
US (1) US4178695A (fr)
JP (1) JPS5495720A (fr)
BE (1) BE870548A (fr)
CA (1) CA1097209A (fr)
CH (1) CH633445A5 (fr)
DE (1) DE2840461A1 (fr)
DK (1) DK154528C (fr)
ES (1) ES473459A1 (fr)
FR (1) FR2403078A1 (fr)
GB (1) GB2004182B (fr)
IE (1) IE47020B1 (fr)
IT (1) IT1106901B (fr)
LU (1) LU80251A1 (fr)
NL (1) NL186675C (fr)
SE (1) SE444645B (fr)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1209477A (fr) * 1981-03-26 1986-08-12 Bruce E. Haeger Compose comprenant une preparation lyophilisee de derive de la penicilline
US4429542A (en) * 1981-08-10 1984-02-07 Hoxan Corporation Method of freezing fertilized ova, spermatozoa or the like and apparatus therefor
JPS58154547A (ja) * 1982-03-09 1983-09-14 Nippon Shinyaku Co Ltd アズレン誘導体の安定化法
ES8502863A1 (es) * 1982-09-10 1985-02-01 Glaxo Group Ltd Un procedimiento para la produccion de un recipiente hermeticamente cerrado que contiene al menos un antibiotico de beta-lactama.
FR2539626B2 (fr) * 1983-01-25 1985-06-21 Lafon Labor Nouveau procede de preparation de formes galeniques utiles notamment en therapeutique, dietetique, cosmetique et diagnostic, et formes obtenues selon ce procede
US4642903A (en) * 1985-03-26 1987-02-17 R. P. Scherer Corporation Freeze-dried foam dosage form
US4712310A (en) * 1986-09-15 1987-12-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Co-spray technique
IL86892A (en) * 1987-07-08 1993-04-04 Lafon Labor Filter comprising a material obtained by freeze-drying, its preparation and its use, especially in pharmacy
JP2865320B2 (ja) * 1989-08-07 1999-03-08 株式会社資生堂 固型化粧料組成物
FR2670675B1 (fr) * 1990-12-20 1993-04-16 Lafon Labor Procede de preparation de formes pharmaceutiques stables a base d'acide acetylsalicylique ou de ses sels.
IL101007A (en) * 1992-02-18 1997-08-14 Pharmos Ltd Dry stable compositions prepared by lyophilization
FR2702968B1 (fr) * 1993-03-23 1995-06-23 Lafon Labor Procédé de préparation de particules renfermant un ingrédient actif par extrusion et lyophilisation .
DE4342091A1 (de) * 1993-12-09 1995-06-14 Asta Medica Ag Erzeugnisse zur Anwendung von initial hohen Dosen von Cetrorelix und Herstellung einer Kombinationspackung zur Verwendung bei Therapie von Krankheiten
US20040013613A1 (en) * 2001-05-18 2004-01-22 Jain Rajeev A Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US8236352B2 (en) 1998-10-01 2012-08-07 Alkermes Pharma Ireland Limited Glipizide compositions
US6316029B1 (en) 2000-05-18 2001-11-13 Flak Pharma International, Ltd. Rapidly disintegrating solid oral dosage form
US6982251B2 (en) * 2000-12-20 2006-01-03 Schering Corporation Substituted 2-azetidinones useful as hypocholesterolemic agents
KR20070120617A (ko) * 2001-01-26 2007-12-24 쉐링 코포레이션 치환된 아제티딘온 화합물을 포함하는 약제학적 조성물
TW200840563A (en) * 2001-01-26 2008-10-16 Schering Corp Combinations of nicotinic acid and derivatives thereof and sterol absorption inhibitor(S) and treatments for vascular indications
PT1363668E (pt) * 2001-01-26 2007-11-07 Schering Corp Combinaçoes de sequestrante(s) de ácidos biliares e inibidor(es) de absorção de esterol e tratamento de indicações vasculares
EP1385548B1 (fr) * 2001-01-26 2007-05-23 Schering Corporation Combinaisons d'inhibiteur(s) de l'absorption de sterols et d'agents cardio-vasculaires pour le traitement d'affections vasculaires
NZ542090A (en) * 2001-01-26 2006-09-29 Schering Corp Combinations of sterol absorption inhibitor(s) with blood modifier(s) for treating vascular conditions
IL156445A0 (en) * 2001-01-26 2004-01-04 Schering Corp Combinations of peroxisome proliferator-activated receptor (ppar) activator(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular indications
US7071181B2 (en) * 2001-01-26 2006-07-04 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of diabetes using sterol absorption inhibitors
WO2002096415A2 (fr) * 2001-05-25 2002-12-05 Schering Corporation Procedes pour traiter la maladie d'alzheimer et/ou pour reguler les niveaux de peptides beta-amyloides chez un sujet
EP1429756B1 (fr) * 2001-09-21 2006-11-22 Schering Corporation Methodes et combinaisons therapeutiques utiles pour le traitement du xanthome effectue avec des inhibiteurs d'absorption du sterol
DE60229406D1 (de) * 2001-09-21 2008-11-27 Schering Corp Verfahren zur behandlung oder verhinderung von vaskulärer entzündung mit sterol-absorbierungs- inhibitor(en)
US7053080B2 (en) * 2001-09-21 2006-05-30 Schering Corporation Methods and therapeutic combinations for the treatment of obesity using sterol absorption inhibitors
US20030119808A1 (en) * 2001-09-21 2003-06-26 Schering Corporation Methods of treating or preventing cardiovascular conditions while preventing or minimizing muscular degeneration side effects
US7056906B2 (en) * 2001-09-21 2006-06-06 Schering Corporation Combinations of hormone replacement therapy composition(s) and sterol absorption inhibitor(s) and treatments for vascular conditions in post-menopausal women
JP2005508939A (ja) * 2001-10-12 2005-04-07 エラン ファーマ インターナショナル，リミティド 即時放出および徐放特性を組み合わせて有する組成物
US20030215502A1 (en) * 2002-03-20 2003-11-20 Elan Pharma International Limited Fast dissolving dosage forms having reduced friability
CA2504916A1 (fr) * 2002-11-06 2004-05-27 Schering Corporation Inhibiteurs d'absorption de cholesterol pour le traitement de troubles auto-immuns
DE602004018617D1 (de) 2003-03-07 2009-02-05 Schering Corp Substituierte azetidinon-derivate, deren pharmazeutische formulierungen und deren verwendung zur behandlung von hypercholesterolemia
US7459442B2 (en) 2003-03-07 2008-12-02 Schering Corporation Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof
WO2004081004A1 (fr) * 2003-03-07 2004-09-23 Schering Corporation Composes d'azetidinone substitues, formulations et utilisations de ceux-ci pour traiter l'hypercholesterolemie
WO2004081002A1 (fr) 2003-03-07 2004-09-23 Schering Corporation Composes d'azetidinone substitues, leurs formulations et utilisations en vue du traitement de l'hypercholesterolemie
US7842232B2 (en) * 2003-05-22 2010-11-30 Elan Pharma International, Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
WO2005046797A2 (fr) * 2003-11-05 2005-05-26 Schering Corporation Combinaisons de modulateurs lipidiques et d'azetidinones substituees et traitements d'affections vasculaires
NZ548330A (en) * 2004-01-28 2010-03-26 Unilever Plc Porous materials and method of production thereof
US7491263B2 (en) 2004-04-05 2009-02-17 Technology Innovation, Llc Storage assembly
EP1870649A1 (fr) 2006-06-20 2007-12-26 Octapharma AG Lyophilisation visant à obtenir une humidité résiduelle déterminée par énergie de désorption aux niveaux limités
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
FR2945950A1 (fr) 2009-05-27 2010-12-03 Elan Pharma Int Ltd Compositions de nanoparticules anticancereuses et procedes pour les preparer
US20230158047A1 (en) 2020-04-16 2023-05-25 Tavanta Therapeutics Hungary Incorporated Methods and compositions for treating prostate cancer
CN114532542A (zh) * 2022-02-24 2022-05-27 山东坦途农业科技有限公司 一种夹心冻干赋型制剂及其制备方法
FR3160664B1 (fr) 2024-03-27 2026-02-13 Stellantis Auto Sas Structure avant de véhicule automobile et véhicule automobile comportant une telle structure avant

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2984992A (en) * 1954-07-28 1961-05-23 Union Carbide Corp Apparatus for freeze dehydration of liquid bearing solids
US3309779A (en) * 1966-02-02 1967-03-21 Fmc Corp Dehydration of solids-bearing liquids
GB1190319A (en) * 1968-08-15 1970-05-06 George Jarvis Tooby Method for Dehydrating Materials
DE1900995A1 (de) * 1969-01-09 1970-08-27 Struthers Scient And Internat Gefriertrocknungsverfahren fuer Nahrungsmittel und dabei erhaltene Produkte
FR2036890B1 (fr) * 1969-04-15 1973-01-12 Orsymonde
NL6915749A (en) * 1969-10-17 1971-04-20 Powdered products from fruit and vegetable juices aqs - vegetable extracts such as coffee, tea, etc having porous
FR2068447A1 (en) * 1969-11-26 1971-08-27 Orsymonde Dehydrated pharmaceutical comps by - lyophilisation
US3673698A (en) * 1970-11-25 1972-07-04 Albert S Guerard Process for freeze drying with carbon dioxide
JPS503381A (fr) * 1973-05-11 1975-01-14
JPS506532A (fr) * 1973-05-22 1975-01-23

Also Published As

Publication number Publication date
CA1097209A (fr) 1981-03-10
GB2004182A (en) 1979-03-28
DE2840461A1 (de) 1979-03-29
DK154528C (da) 1989-04-10
IT7851099A0 (it) 1978-09-15
BE870548A (fr) 1979-03-19
NL186675C (nl) 1991-02-01
DE2840461C2 (fr) 1988-10-06
FR2403078B1 (fr) 1981-07-03
US4178695A (en) 1979-12-18
NL7809522A (nl) 1979-03-21
JPS62884B2 (fr) 1987-01-10
GB2004182B (en) 1982-03-24
LU80251A1 (fr) 1979-03-07
NL186675B (nl) 1990-09-03
SE444645B (sv) 1986-04-28
IE47020B1 (en) 1983-11-30
JPS5495720A (en) 1979-07-28
IE781341L (en) 1979-03-19
ES473459A1 (es) 1979-10-16
FR2403078A1 (fr) 1979-04-13
DK154528B (da) 1988-11-21
DK333678A (da) 1979-03-20
IT1106901B (it) 1985-11-18
SE7808007L (sv) 1979-03-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4178695A (en) New process for preparing pharmaceutical, cosmetic or diagnostic formulations
CA2135062C (fr) Dosages pharmaceutiques et d'autres types
CA2645917C (fr) Procede de preparation d'une composition pulverulente et produit tel qu'obtenu
CN101379356B (zh) 诱导材料成核的方法
HU209603B (en) Process for production of solid powders in finalydivided microcristallin form
BRPI0608113B1 (pt) Agregado de celulose porosa, método para produzir o mesmo, e, composição de compactação
EP0690747A1 (fr) Procede de preparation de particules renfermant un ingredient actif par extrusion et lyophilisation
Newa et al. Preparation and evaluation of immediate release ibuprofen solid dispersions using polyethylene glycol 4000
FR2641188A1 (fr) Procede pour preparer des microcapsules assurant la liberation rapide d'un medicament en tant qu'ingredient actif
FR2515035A1 (fr) Nouvelle forme galenique solide pour administration par voie orale et son procede de fabrication
Shinde et al. Recent advances in granulation techniques
EP1663163A2 (fr) Particules en forme de lamelles
CA2328572A1 (fr) Dextrose hydrate pulverulent et son procede de preparation
CN115590164A (zh) 一种水果风味冻干块制备方法及其混合设备
CN102743351A (zh) 泮托拉唑钠冻干药物组合物
CA2613977A1 (fr) Procede de production d'une poudre contenant des particules cristallines de xylitol avec un autre polyol
JPS59205938A (ja) 顆粒状乾燥ヨ−グルトの製造方法
EP2419088B1 (fr) Procédé de préparation de compositions pharmaceutiques comprenant des particules fines de substance active
BE698978A (fr)
CA1340757C (fr) Produit edulcorant alimentaire a base de saccharose et d'edulcorant intense et procedes pour le preparer
CA2178220C (fr) Nouveau procede de fabrication de suppositoires
BE545252A (fr)
Sartnurak Evaluation of solid dispersed particles for formulation of oral ibuprofen tablets
FR2905074A1 (fr) Procede de preparation d'une composition pulverulente et produit tel qu'obtenu.
CN110664621A (zh) 一种冻干口腔护理用品的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PL Patent ceased