CH636073A5 - Process for the preparation of substituted cyclopropanecarboxylates - Google Patents

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CH636073A5
CH636073A5 CH25282A CH25282A CH636073A5 CH 636073 A5 CH636073 A5 CH 636073A5 CH 25282 A CH25282 A CH 25282A CH 25282 A CH25282 A CH 25282A CH 636073 A5 CH636073 A5 CH 636073A5
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trans
carboxylate
dimethylcyclopropane
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CH25282A
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Grahame Roy Lee
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Wellcome Found
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    • C07C309/63—Esters of sulfonic acids
    • C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C309/67—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
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Description

Die Erfindung betrifft ein neuartiges Verfahren, das in den Ansprüchen 1 und 9 definiert ist, zur Herstellung von bekannten substituierten Cyclopropancarboxylatestern. Die Cyclopropancarboxylatester können durch Abspalten der im Patentanspruch 1 beschriebenen Säure in Vinylcyclo-propancarboxylatester übergeführt werden.
In der GB-PS 1 413 491 werden Verbindungen der Formel A
h3c ch3
r2 V (a)
\ /\
yC=CH-CH-CH-COOR
..A.
sowie deren Salze oder Säurehalogenide beschrieben. In Formel A bedeuten R2 und R3 unter anderem Halogen und R Alkyl oder Wasserstoff. Diese Verbindungen werden als geeignete Vorstufen zur Synthese von insektizid wirksamen Estern der Formel I
«3CX/H3
*\ A
yC=CH-CH-CH-COOB
f (I)
R
beschrieben. In Formel I bedeuten R2 und R3 beide Halogen, wobei in diesem Zusammenhang Chlor oder Brom gemeint sind, und B einen cyclischen Rest, wie er im Oberbegriff des Anspruchs 1 näher beschrieben ist. Diese insektizid wirksamen Ester zeigen eine vielversprechende Aktivität gegenüber einer Vielzahl von schädlichen Arthropoden.
Eine Methode zur Herstellung dieser Verbindungen schliesst die Reaktion eines 1,1 -Dihalogen-4-methyl-1,3-pen-tadiens mit einem Alkyldiazoacetat ein. Diese Synthese ist
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60
65
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jedoch im Hinblick auf die Toxizität und den explosiven Charakter der Diazoacetate gefahrlich.
Eine weitere Synthese-Methode schliesst eine Wittig-Syn-these entsprechend der folgenden Gleichung ein:
✓Ph 2 P^-Ph
N?h
^/C-Halogen2
\ /Ph
4 >C=P—Ph
é Nh
+ 0CH-CH-CH-C02R
V
A
:h, ch.
Verbindung der Formel I
In diesem Formelschema besitzen R, R2 und R3 die glei- mit Hilfe eines selektiven Reduktionsmittels reduziert, den che Bedeutung wie in Formel A. Diese Methode führt jedoch erhaltenen Alkohol der Formel IV unglücklicherweise zu der Bildung einer unerwünschten Verunreinigung und zu einer Ringöffnung (J. Chem. Soc. 2470, 25 1974, und Supplement Publication No. SUP 2113, Seite 9).
Es wurde nun gefunden, dass man die Verbindungen der im Oberbegriff des Anspruchs 1 definierten Formel V in bequemer Weise herstellen kann, indem man ein Keton der Formel III
K
\
CH—C
^ !
30
(hd
<IV)
35 mit einer starken Säure der Formel R1OH, oder einem funktionellen Derivat davon, in die Verbindung der Formel V überführt.
Die Verbindungen der Formel V können durch Abspalten der Säure R1OH in die entsprechenden Vinylcyclo-40 propancarboxylatester übergeführt werden.
H3<\ /chJ
V
CH3C0-CH- — CH-X
(ii)
Schema A
(a)
H,Ç CH,
V
R'
S
CH.CO.CH — tH-X (III)
IM.
R
R
H3Cx /CH 3
y
CH-CH.CH — CH-X (c)
OH
R
H,C CH,
\/ 3
'C
\
CH-CH.CH — CH-X
I
OR1
Cd)
(IV)
(v)
5
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H,c CH.
\/ 3
R
\
R
>C=CH.CH — CH-X (e)
(VI)
"jC CHj
V
R
R
4(1)
C=CH.CH — CH-COOH
(VII)
Dieser Syntheseweg umfasst die Bildung von Verbindungen der Formeln II bis VII. In diesen Formeln bedeuten R2 und R3, die gleich oder verschieden sind, Chlor oder Brom und X eine Nitrii-, Carboxyl-, Carbonylhalogenid- oder Estergruppe oder eine gegebenenfalls durch eine oder zwei Niederalkylgruppen substituierte Carbonamidgruppe. Geeignete Estergruppen sind solche der Formel COOM, worin M Niederalkyl wie Äthyl, Aralkyl wie Benzyl oder Aryl wie Gruppen der Formel B, im Oberbegriff des Anspruchs 1 näher definiert, bedeutet.
Bei der Durchführung des dargestellten Verfahrens wurde überraschenderweise gefunden, dass die Dihalogen-verbindungen der Formel III leicht durch Halogenierung der AcetylVerbindungen der Formel II hergestellt werden können, ohne dass es dabei zu einer Verunreinigung durch die Monohalogenverbindungen oder die Bildung der entsprechenden Trihalogenverbindungen kommt. Darüber hinaus wurde gefunden, dass die sekundären Alkohole der Formel IV leicht in die Vinylverbindungen der Formel VI übergeführt werden können, indem man zuerst einen Ester der Formel V, worin RxO eine abspaltbare Gruppe bedeutet, herstellt und in Stufe (d) aus diesem Ester die Säure R^H, welche anschliessend zur Bildung weiteren Esters der Formel V wiederverwendet werden kann, abspaltet, ohne dass es zu einer Öffnung des Cyclopropanrings kommt.
Die Chlorierung der Acetylverbindungen der Formel II wird bevorzugt unter Verwendung von Sulfurylchlorid durchgeführt. Die Reaktion kann bei niedrigen Temperaturen, z. B. von 0 bis 50 °C durchgeführt werden, obwohl auch höhere Temperaturen bis zur Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches angewendet werden können. Das Sulfurylchlorid sollte möglichst in einem molaren Überschuss eingesetzt werden. Die Menge des Sulfurylchlorids kann beispielsweise 2 bis 4 oder sogar 10 Mol-Äquivalent, bezogen auf die Acetylverbindung der Formel II betragen. Die Umsetzung wird vorzugsweise in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt, obwohl gewünschtenfalls auch ein Lösungsmittel, z.B. Tetrachlorkohlenstoff, verwendet werden kann.
Die Chlorierung kann ausserdem unter Verwendung von molekularem Chlor in Gegenwart eines Katalysators wie einem Peroxyd, z.B. Benzoylperoxyd, oder unter Einwirkung katalytisch wirkender Strahlung, insbesondere von ultraviolettem Licht, bewirkt werden. Führt man die Chlorierung mit molekularem Chlor in Tetrachlorkohlenstoff durch, so ist die Verwendung eines Katalysators nicht notwendig; diese Reaktion kann bei Raumtemperatur durchgeführt werden.
Die Bromierung von Acetylverbindungen der Formel II kann unter Verwendung von flüssigem Brom in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels wie Äther bewirkt werden; die Reaktion verläuft rasch bei Raumtemperatur.
Die Reduktion der Dihalogenverbindungen der Formel III zu den Hydroxyverbindungen der Formel IV entsprechend Verfahrensstufe (b) kann nach irgendeiner der für die i5 Reduktion von Ketonen zu sekundären Alkoholen bekannter Methoden durchgeführt werden. Geeignete Methoden sind beispielsweise die Reduktion mit Natrium in Äthanol oder mit Natrium oder Alumoniumamalgam in Wasser, die katalytische Hydrierung, z.B. mit einem Nickelkatalysator 20 wie Raney-Nickel sowie die Methode nach Ponndorf unter Verwendung von einem Aluminiumalkoxyd und einem Alkohol, z.B. Aluminiumpropoxyd und Isopropanol.
Bevorzugt wird die Reduktion mit Hilfe eines Hydrids, z.B. Natriumborhydrid, vorzugsweise in Gegenwart eines 25 Lösungsmittels, durchgeführt. Geeignete Lösungsmittel sind Alkanole, Äther wie Dioxan oder deren wässrige Lösungen.
In Verfahrensstufe (c) wird ein Alkohol der Formel IV durch Umsetzung mit einer Säure R1OH oder einem reaktiven Derivat davon, z.B. einem Säurechlorid, -bromid oder 30 -anhydrid, in einen Ester der Formel V übergeführt werden. Die Säure der Formel R1OH ist eine starke Säure, vorzugsweise eine starke organische Säure, insbesondere eine Alkyl-, Aralkyl- oder Arylsulfonsäure, z.B. p-Toluolsulfonsäure, Trifluormethansulfonsäure, Methansulfonsäure, p-Brom-35 benzolsulfonsäure oder eine Halogenalkansäure wie beispielsweise Trichloressigsäure oder Trifluoressigsäure.
Die Reaktion verläuft rasch bei Raumtemperatur und wird zweckmässigerweise unter Verwendung eines Lösungsmittels wie Pyridin durchgeführt. Das Olefin der Formel VI 40 kann dann aus dem Ester der Formel V durch Abspaltung der Säure RxOH in Gegenwart einer Base erhalten werden. Um die gleichzeitig verlaufende Substitutionsreaktion auf ein Minimum zurückzudrängen, ist es zweckmässig, die Reaktionsbedingungen so zu wählen, dass die Abspaltung der 45 Säure mit Hilfe einer starken Base begünstigt wird. Als Beispiele für geeignete Reaktionsteilnehmer sind zu nennen: Alkalimetallalkoxyde, z.B. Natriummethoxyd oder -äth-oxyd oder Kalium-tert.-butoxyd in dem entsprechenden Al-kanol, Alkalimetallhydroxyde wie Natriumhydroxyd in ei-50 nem Alkanol sowie Kalium-tert.-butoxyd in einem nichtpolaren Lösungsmittel wie Benzol, Toluol oder einem halo-genierten Kohlenwasserstoff, wie beispielsweise Tetrachlorkohlenstoff, Dichlormethan oder Dichloräthan. Die Umsetzung kann bei Raumtemperatur oder unter Erhitzen auf die 55 Rückflusstemperatur des Reaktionsgemisches durchgeführt werden.
Schlägt man den im Formelschema A beschriebenen Syntheseweg ein, so kann selbstverständlich die Bedeutung der Gruppe X innerhalb der angegebenen Definition variiert 6o werden. So kann es beispielsweise günstig sein, die Verfahrensstufe (a) unter Verwendung eines Alkylesters durchzuführen, danach jedoch die Verbindung der Formel III in einen Ester eines Alkohols der Formel BOH überzuführen, bevor die Synthese weitergeführt wird. In ähnlicher Weise ist 65 es wichtig, dass in den einzelnen Reaktionsstufen die Gruppe X mit den eingesetzten Reaktionspartnern verträglich ist.
Bedeutet in der Verbindung der Formel VI X einen Ester eines Alkohols der Formel BOH, worin B die im Oberbegriff
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des Anspruchs 1 angegebene Bedeutung hat, so stellt das resultierende Olefin einen insektiziden Ester der Formel I dar. Alternativ kann das Olefin der Formel VI mit Hilfe üblicher Methoden in den gewünschten Ester übergeführt werden. Geeignete Methoden sind beispielsweise Umesterung oder Hydrolyse, sofern notwendig, zur Säure der Formel VII und anschliessende Veresterung.
So können beispielsweise Verbindungen der Formel VI, worin X keine Carboxylgruppe bedeutet, mit Hilfe von Standardmethoden, wie beispielsweise saure oder alkalische Hydrolyse, in die entsprechenden Carbonsäuren der Formel
VII übergeführt werden. Bei sorgfältiger Auswahl der Reak-tionsbedingungen für die Spaltungsreaktion (siehe oben) und Verwendung eines Überschusses an Base, gelingt es, eine Verbindung der Formel V direkt ohne Zwischenisolierung der Verbindung der Formel VI in eine Carbonsäure der Formel VII überzuführen.
Die insektizid wirkenden Ester der Formel I können durch Veresterung des Alkohols der Formel BQ oder eines reaktiven Derivates davon, mit der Säure der Formel VII oder einem reaktiven Derivat davon, welches der Formel vm h3c
: ch.
V
R
R
^C-CH-CH
(VIII)
CH-COQ
entspricht, hergestellt werden. Dabei bedeuten R2 und R3 25 beide Halogen und Q und Q1 funktionelle Gruppen oder Atome, welche unter Ausbildung einer Esterbindung miteinander reagieren; B hat die im Oberbegriff des Anspruchs 1 angegebene Bedeutung.
Zweckmässigerweise setzt man die Säure der Formel VII, 30 deren Säureanhydrid mit Chlorkohlensäure oder ein Säurechlorid der Formel VIII, wobei Q1 Chlor bedeutet, mit einem Alkohol der Formel BOH um. Eine weitere Möglichkeit besteht darin, ein Halogenid der Formel BHal mit einem Salz der Säure der Formel VII, z.B. das Natrium-, Silber- 35 oder Tetraäthylammoniumsalz, umzusetzen. Die Veresterung kann auch durchgeführt werden, indem man eine Säure der Formel VII oder ein reaktives Derivat davon, z.B.
ein Alkalimetallsalz, mit einem quaternären Ammoniumsalz der Formel BA+Hal~, worin A beispielsweise ein Alkylamin und Hai" ein Halogenid bedeuten, umsetzt. Weiterhin kann man einen Ester der Formel VI, worin X einer Gruppe COOM entspricht, einer Umesterung mit einem Alkohol der Formel BOH in Gegenwart eines basischen Katalysators unterwerfen.
Die als Ausgangsmaterial verwendbaren Acetylverbindungen der Formel II können mit Hilfe einer beliebigen bekannten Methode hergestellt werden, z.B. nach der in der US-PS 3 397 223 beschriebenen Methode. Der dabei stattfindende Reaktionsablauf kann durch das nachstehend gezeigte Reaktionsschema B dargestellt werden.
Schema B
CH3SCH3 + Hal.CH2X
(IX)
(X)
S -CH2X Hai
(XI)
=CH.X
CH.
C=CH.CO.CH.
(II)
(XII)
(XIII)
Bei dem im obenstehenden Reaktionsschema wiedergegebenen Verfahren werden die Verbindungen der Formel II durch Umsetzung von Mesityloxyd der Formel XIII mit einem Dimethylsulfuranyliden der Formel XII hergestellt. Der letztgenannte Reaktionspartner, d.h. die Verbindung der
Formel XII, kann seinerseits ausgehend von dem entspre-6s chend substituierten Dimethylsulfoniumsalz der Formel XI, welches aus einer Verbindung der Formel X, worin Hai ein Halogen wie Brom bedeutet, und Dimethylsulfid erhalten wird, hergestellt werden.
Die Sulfoniumverbindung der Formel XI wird bevorzugt durch Umsetzung von Dimethylsulfid mit einer Verbindung der Formel X in einem polaren oder nichtpolaren Lösungsmittel bei Raumtemperatur hergestellt. Die resultierende Sulfoniumverbindung der Formel XI kann dann mit Hilfe einer Base, z. B. einem Alkalimetallhydroxyd, -alkoxyd oder -hydrid in einem Alkanol, dehydrohalogeniert werden. Bevorzugt verwendet man eine Alkalimetallcarbonatlösung und Chloroform, um die Zersetzung des Ylids der Formel XII auf ein Minium zu beschränken.
Diejenigen Acetylverbindungen der Formel II, die Ester eines Alkohols der Formel BOH darstellen, werden üblicherweise mit Hilfe bekannter Methoden aus anderen entsprechenden Acetylverbindungen hergestellt. Dies kann beispielsweise durch Umesterung eines Alkylesters oder durch Hydrolyse und anschliessende Veresterung analog zur Umwandlung eines Olefins der Formel VI in eine Verbindung der Formel I geschehen.
Als besonders wirksam haben sich Ester der Formel I erwiesen, welche sich vom 5-Benzyl-3-furylmethylalkohol (in Formel XIV bedeuten Z-Y 5-Benzyl, D = R7 = R8 Wasserstoff) und m-Phenoxybenzyl (in Formel XVII bedeuten Z3 Sauerstoff, D Wasserstoff und n Null) ableiten. Andere spezifische Ester, die zu der obengenannten Verbindungsklasse zählen, sind im Detail in der GB-PS 1 413 491 beschrieben.
Erfolgt die Synthese der Acetylverbindungen der Formel II mit Hilfe der im Reaktionsschema B dargestellten Umsetzungen, so erhält man gezielt die reinen trans-Isomere (geometrische Isomere); während der anschliessenden Reaktionsfolge zur Überführung in die Vinylester der Formel VI wird die trans-Konfiguration beibehalten. Nichtsdestoweniger ist es gewünschtenfalls möglich, eine trans-Verbindung der Formeln II bis VII in das entsprechende cis-Isomer oder ein eis/ trans-Isomerengemisch zu überführen, um das entsprechende cis-Isomer oder ein cis/trans-Isomerengemisch der insek-tiziden Verbindungen der Formel I zu erhalten.
So kann beispielsweise ein cis/trans-Gemisch in bequemer Weise erhalten werden, indem man eine Verbindung der Formel II, III, V oder VI in ihr Säurechlorid überführt und das Säurechlorid auf eine Temperatur oberhalb 100 °C, z.B. auf 110 bis 150°C, erhitzt. Das Erhitzen des Säurechlorids der Säure der Formel VII führt zur Einstellung eines Gleichgewichts, wobei ein Gemisch erhalten wird, indem das cis/trans-Verhältnis 20 bis 25:80 bis 75 beträgt. Alternativ kann die Umwandlung in ein cis/trans-Gemisch durch Einwirkung von ultravioletter Strahlung bewirkt werden. Derartige Gemische können nach üblichen Methoden aufgetrennt werden, z.B. durch Destillation eines Esters oder durch fraktionierte Kristallisation der entsprechenden Säuren.
Die Verbindungen der Formeln II bis VII sowie die in-sektiziden Ester der Formel I können sowohl optische als auch geometrische Isomerie zeigen.
Die Bildung des Cyclopropanringes in einem frühen Stadium des Syntheseweges von VI zu VII erlaubt, sofern notwendig, die Aufspaltung der optischen Isomere der als Race-mat vorliegenden Ausverbindungen der Formel II, wobei die stärker insektizid wirksamen (+)-Isomere der Verbindungen der Formel I auf dem Wege über die (+)-Isomere der Verbindungen der Formeln II bis V erhalten werden.
Die Racemate all dieser Verbindungen können in die (+)- und (-)-Isomere aufgetrennt werden, um die entsprechenden (+)- oder (-)-Isomere der insektiziden Ester zu erhalten; anderseits können die Racemate selbst zur Herstellung racemischer Gemische der insektiziden Ester der Formel I verwendet werden.
Die Racemate von Verbindungen der Formeln II bis VI
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können nach bekannten Methoden aufgetrennt werden, was bevorzugt durch Umsetzung der entsprechenden ( + )-Säure mit einer optisch aktiven Base, wie beispielsweise einem Al-kaloid, z.B. Chinin, a-Phenyläthylamin oder threo-l-p-Nitrophenyl-2-(N,N-dimethylamino)-propan-l,3-diol, geschehen kann.
Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung.
Beispiel 1
A: Carbäthoxymethyldimethylsulfoniumbromid Eine Lösung von 530 g (3,17 Mol) Äthylbromacetat und 228 g (3,67 Mol) Dimethylsulfid in 1,0 Liter Aceton wurde drei Tage bei Zimmertemperatur gerührt. Nach Filtrieren des Gemisches erhielt man das Sulfoniumbromid als einen weissen, kristallinen Feststoff, Schmelzpunkt 78° bis 79 °C.
B: Äthyl-(dimethylsulfuranyliden)-acetat Eine Lösung von 85,7 g (0,37 Mol) Sulfoniumbromid in 280 ml Chloroform wurde bei 5 bis 10 °C kräftig gerührt und in einer Portion mit einem Gemisch aus 212 ml gesättigter Kaliumcarbonatlösung und 29,5 ml 12,5n-Natrium-hy-droxydlösung behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde auf
15 bis 20 °C erwärmt und 15 Minuten bei dieser Temperatur gehalten. Nach Entfernung des Salzes durch Filtrieren wurde das Filtrat abgetrennt und die obere Chloroformschicht 2 Stunden über wasserfreiem Kaliumcarbonat getrocknet. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum bei 25 °C/ 1 mm Hg erhielt man das Ylid als ein hellgelbes Öl.
C: (+) trans-Äthyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carboxylat
Eine Lösung von 49,3 g (0,33 Mol) des Ylids und 146 g (149 Mol) Mesityloxyd in 750 ml trockenem Benzol wurde 18 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach Entfernung des Lösungsmittels und überschüssigen Reagens durch Destillation ergab sich ein Rückstand. Diese Flüssigkeit wurde fraktioniert destilliert und das bei 45 °C/1 mm Hg siedende Produkt gesammelt. Das gewünschte Cyclopropan fiel als eine farblose Flüssigkeit an.
Beispiel 2
(+) trans-Äthyl-3-dichloracetyI-2,2-dimethylcyclo-
propan-1 -carboxylat 59,4 g (0,44 Mol) Sulfurylchlorid wurden tropfenweise zu 20,4 g (0,11 Mol) Äthyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat unter Eiskühlung zugesetzt. Die Lösung wurde
16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Überschüssiges Reagens wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in 50 ml Äther gelöst. Der Ätherextrakt wurde mit Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet, in Vakuum eingedampft und ergab eine hellgelbe Flüssigkeit vom Siedepunkt 85 °C/0,05 mm Hg.
Beispiel 3
( ± ) trans-Äthyl-3-(ß, ß-dichlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat 2,4 g (0,063 Mol) festes Natriumborhydrid wurden portionenweise zu einer gekühlten Lösung von 16,0 g (0,063 Mol) (±) trans-Äthyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethylcyclo-propan-1-carboxylat in 160 ml Methanol zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Der grösste Teil des Methanols wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in 150 ml Eis/Wasser gegossen. Er wurde dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert, die Ätherextrakte vereinigt, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhielt die Hydroxy-verbindung als eine hellgelbe Flüssigkeit vom Siedepunkt 110 °C/0,07 mm Hg.
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Beispiel 4
(+) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat 0,97 g (0,005 Mol) Aluminiumisopropoxyd und 1,0 g (0,004 Mol) (+) trans-Äthyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethyl-cyclopropan-l-carboxylat wurden 16 Stunden in 6,0 ml Iso-propanol unter Rückfluss erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch in 50 ml 2n-Salzsäure gegossen und dreimal mit je 30 ml Äther extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden zweimal mit je 50 ml Wasser extrahiert, getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhielt ein farbloses Öl. Dieses Produkt war gemäss NMR- und IR-Spektren sowie Gaschromatographie mit der aus der in Beispiel 3 beschriebenen Natriumborhydridreduktion erhaltenen Titelverbindung identisch.
Beispiel 5
( ± ) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-tosyloxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-1-carboxylat _
Eine Lösung von 28,0 g (0,11 Mol) (+) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichIor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat in 168 ml Pyridin wurde tropfenweise zu einer Lösung von 44,2 g (0,23 Mol) Tosylchlorid in 224 ml Pyridin zugesetzt und bei 40 °C gehalten. Nach der Zugabe wurde das Gemisch drei Tage bei 4 °C gelagert. Der grösste Teil des Pyridins wurde unter Vakuum bei 40 °C entfernt und der Rückstand in 200 ml Eis/Wasser gegossen. Nach An-säuerung mit konzentrierter Salzsäure wurde dieses Gemisch dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert, die Ätherschichten vereinigt, getrocknet und zu einem hellgelben Öl eingedampft, das nach Stehenlassen kristallisierte. Das Tosylat wurde aus Cyclohexan umkristallisiert, Schmelzpunkt 71 °C.
Beispiel 6
A: (+) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-brosyloxyäthyl)-
2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat _
Eine Lösung von 5,0 g (0,020 Mol) (±) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat in 30 ml Pyridin wurde tropfenweise zu einer Lösung von 10,18 g (0,040 Mol) Brosylchlorid in 30 ml Pyridin zugegeben und bei 40 °C gehalten. Nach der Zugabe wurde das Gemisch 3 Tage bei Zimmertemperatur gerührt und dann in 200 ml Wasser gegossen, mit konzentrierter Salzsäure angesäuert, dreimal mit je 80 ml Äther extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem weissen Feststoff eingedampft. Dieser hatte nach Umkristallisation aus Cyclohexan einen Schmelzpunkt von 83 °C.
B: Durch eine ähnliche Reaktion, in welcher das Brosylchlorid durch Mesylchlorid ersetzt wurde, stellte man ( ±) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-mesyloxyäthyl)-2,2-dimethyl-cyclopropan-1-carboxylat her, das eine hellgelbe Flüssigkeit war.
5(CDC13) 1,12-1,39 (9H, m), 1,62-2,15 (2H, m), 3,18 (3H, s), 4,18 (2H, q, J 7Hz), 4,70 (IH, d von d, J 3&9 Hz), 6,03 (IH, d, J 3Hz).
Beispiel 7
( ± ) trans-Äthyl-3-(ß, ß-dichlor-a-trifluoracetoxyäthyl)-
2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat 1,0 g (0,004 Mol) (+) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylpropan-l-carboxylat wurde mit 5,0 g (0,024 Mol) Trifluoressigsäureanhydrid behandelt und das Gemisch 16 Stunden bei Zimmertemperatur in feuchtigkeitsfreier Atmosphäre gerührt. Überschüssiges Reagens wurde im Vakuum entfernt, und es blieb das Trifluoracetat als eine hellgelbe Flüssigkeit zurück. Diese wurde unter Ausschluss von Feuchtigkeit gelagert und ohne weitere Reinigung verwendet.
5(CDC13) 1,08-1,41 (9 Hz, m), 1,57-2,07 <2H, m), 4,18 (2H, q, J 7Hz), 5,06 (IH, d von d, J 5 & 9 Hz), 5,92 (IH, d, J 5Hz).
Beispiel 8
( ± ) trans-3-Acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carbonsäure
36,0 g (0,2 Mol) Äthyl-2-acetyl-2,2-dimethylcyclo-propan-l-carboxylat und 391 ml n-Kaliumhydroxyd in 391 ml Äthanol wurden zwei Stunden unter Rückfluss erhitzt. Überschüssiger Alkohol wurde im Vakuum entfernt und die erhaltene Lösung mit 40 ml konzentrierter Salzsäure angesäuert. Sie fiel als ein Feststoff aus, der dreimal mit je 200 ml Äther extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem cremigen Feststoff vom Schmelzpunkt 111 °C eingedampft wurde.
Beispiel 9
(±) trans-3-Acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxamid 45,7 g (0,40 Mol) Thionylchlorid wurden tropfenweise zu einer Lösung von 30,0 g (0,20 Mol) 3-Acetyl-2,2-dimethyl-cyclopropan-l-carbonsäure in 300 ml Benzol zugesetzt und das Gemisch zwei Stunden unter Rückfluss erhitzt. Überschüssiges Lösungsmittel und Reagens wurden im Vakuum entfernt und der Rückstand in 320 ml Dimethoxyäthan gelöst. Diese Lösung wurde zu 1600 ml Dimethoxyäthan zugegeben, die mit Ammoniakgas gesättigt waren, und das Gemisch 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach Entfernung von einigen anorganischen Salzen durch Filtrieren wurde das Filtrat im Vakuum eingedampft und ergab einen weissen Feststoff, der als das verlangte Amid identifiziert wurde.
Beispiel 10
(+) trans-3-Acetyl-l-cyano-2,2-dimethylcyclopropan 202,4 g (1,32 Mol) Phosphoroxychlorid wurden tropfenweise zu einer Lösung von 34,6 g (0,22 Mol) 3-Acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxamid in 140 ml Benzol zugegeben und das erhaltene Gemisch 3 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Überschüssige Reagentien wurden im Vakuum entfernt und der Rückstand in 100 ml Äther gelöst. Dann wurde dreimal mit je 60 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhielt ein dunkles Öl vom Siedepunkt 72 bis 75 °C/l,0mmHg.
Beispiel 11
(+) trans-Benzyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-
1-carboxylat
25,5 g (0,21 Mol) Thionylchlorid wurden tropfenweise zu einer Lösung von 16,7 g (0,11 Mol) 3-Acetyl-2,2-dimethyI-cyclopropan-1-carbonsäure in 250 ml trockenem Benzol zugegeben und dann 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wurde im Vakuum eingedampft, der Rückstand in 100 ml Benzol aufgenommen und nochmals eingedampft. Dieser Rückstand wurde in 150 ml Benzol gelöst und 13,1 g (0,12 Mol) Benzylalkohol zugesetzt. Nach Kühlen des Gemisches in Eis wurden 11,3 g (0,12 Mol) Pyridin tropfenweise zugegeben und das Gemisch 16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Diese organische Phase wurde zweimal mit je 80 ml 2-Natriumhydroxydlösung, zweimal mit je 80 ml Wasser, zweimal mit je 80 ml n-Salzsäure, zweimal mit je 80 ml Wasser und einmal mit 80 ml Natriumchloridlösung extrahiert, dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem hellgelben Öl eingedampft. Die Reinigung erfolgte durch Herabfliessen in einer Aluminiumoxydsäure (75 g) unter Verwendung von 40/60 Petroläther als Eluierungsmittel. Dies ergab ein klares viskoses Öl.
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Beispiel 12
( ± ) trans-Benzyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carboxylat
39,5 g (0,29 Mol) Sulfurylchlorid wurden tropfenweise zu 18,0 g (0,07 Mol) Benzyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carboxylat unter Eiskühlung zugesetzt. Diese Lösung wurde 16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Überschüssiges Reagens wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in 100 ml Äther gelöst. Man wusch zweimal mit je 50 ml Wasser, trocknete über wasserfreiem Magnesiumsulfat und dampfte im Vakuum ein. Es fiel ein viskoses Öl an.
8(CDCI3) 1,38 (3H, s), 1,58 (3H, s), 2,74 (IH, d, J 6Hz), 3,17 (IH, d, J 6 Hz), 5,41 (2H, s), 6,11 (1H, s), 7,69 (5H, s).
Beispiel 13
(± ) trans-Benzyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat 2,56 g (0,068 Mol) festes Natriumborhydrid wurden portionenweise zu einer gekühlten Lösung von 21,3 g (0,068 Mol) des Produkts von Beispiel 12 in 200 ml Methanol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann der grösste Teil des Methanols unter Vakuum entfernt. Der Rückstand wurde in 200 ml Eis/ Wasser gegossen und dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert. Die vereinigten organischen Schichten wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter Vakuum zu einem gelben Öl eingedampft. Die Reinigung erfolgte durch Herabfliessen in einer Aluminiumoxydsäule Grad III (100 g) unter Verwendung von 40/60 Petroläther als Eluierungsmit-tel, um das schnellfliessende Nebenprodukt zu entfernen. Die weitere Eluierung mit Toluol ergab den gewünschten Dichloralkohol.
8(CDC13) 1,32 (6H, s), 1,52-1,91 (2H, m), 2,62 (1H, breit s, mit D20 austauschbar), 3,51-3,79 (1H, m), 5,79 (IH, d, J 4 Hz), 7,44 (5H,s).
v max. (Film) 3457,1730,1165,1117,791,733,
698 cm+1.
Beispiel 14
(+) trans-Benzyl-3-(ß, ß-dichlor-a-tosyloxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat 5,0 g (0,016 Mol) einer Lösung des Produkts von Beispiel 13 in 30 ml Pyridin wurden tropfenweise zu einer Lösung von 6,0 g (0,032 Mol) Tosylchlorid in 30 ml Pyridin zugesetzt und das Gemisch 3 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der grösste Teil des Pyridins wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in 200 ml Eis/Wasser gegossen. Dieser wurde mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherphasen wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem dicken Öl eingedampft. Dieses wurde mit 40/60 Petroläther verrieben und ergab das Tosylat als schmutzigweissen Feststoff. Die Um-kristallisation erfolgte aus 60/80 Petroläther, Schmelzpunkt 98 °C
5(CDC13) 1,21 (3H, s), 1,24 (3H, s), 1,76-2,22 (2H, m), 2,52 (3H, s), 4,72 (IH, d von d, J 3 & 9 Hz), 5,22 (2H, s), 5,99 (IH, d, J 3 Hz), 7,26-7,95 (9H, m).
vmax. (Mull) 1726,1217,1177, 920, 840 cm-1
Beispiel 15
m-Phenoxybenzyl (dimethylsulfuranyliden)-acetat Eine Lösung von 50,0 g (0,13 Mol) Carbo-(m-phenoxy-benzoxy)methyldimethylsulfoniumbromid in 103 ml Chloroform wurde kräftig bei 5° bis 10 °C gerührt und in einer Portion mit einem Gemisch von 78 ml gesättigter Kalium-carbonatlösung und 10,3 ml 12,5n-Natriumhydroxydlösung behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde auf 15 bis 20 °C erwärmt und bei dieser Temperatur 15 Minuten gehalten.
636 073
Nach Entfernung des Salzes durch Filtrieren wurde das Filtrat abgetrennt und die untere Chloroformschicht über wasserfreiem Kaliumcarbonat 2 Stunden getrocknet. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum bei 25 °C/1 mm Hg erhielt man das Ylid als hellgelbes Öl.
Beispiel 16 ( ± ) trans-m-Phenoxybenzyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat a) Eine Lösung von 34,6 g (0,11 Mol) des Produkts von Beispiel 15 und 44,7 g (0,46 Mol) Mesityloxyd in 330 ml Äthanol wurde 16 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Nach Entfernung des Lösungsmittels und überschüssigen Reagens im Vakuum erhielt man einen Rückstand von 37,5 g. Dieser wurde durch Hinabfliessen in einer Aluminiumoxydsäule Grad III (120 g) unter Verwendung von 60/80 Petroläther, der 10% Toluol enthielt, als Eluierungsmittel gereinigt. Dies ergab die gewünschte Verbindung als ein hellgelbes Öl.
b) Eine Lösung von 33,3 g (0,21 Mol) ( + ) trans-3-Ace-tyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carbonsäure in 500 ml trok-kenem Benzol wurde mit 50,8 g (0,42 Mol) Thionylchlorid behandelt und 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Sie wurde im Vakuum eingedampft, um alle überschüssigen Reagen-tien zu entfernen, und der Rückstand in 300 ml trockenem Benzol gelöst. 38,3 g (0,21 Mol) m-Phenoxybenzylalkohol und anschliessend tropfenweise 16,8 g (0,21 Mol) Pyridin wurden zu der gekühlten Lösung zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Nach dem Filtrieren wurde die Lösung zweimal mit je
100 ml 2n-Natriumhydroxydlösung, zweimal mit je 100 ml Wasser, zweimal mit je 100 ml n-Salzsäure, zweimal mit je 100 ml Wasser und einmal mit 100 ml gesättigter Natriumchloridlösung extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und schliesslich im Vakuum zum Ester eingedampft. Dieses Produkt war bezüglich IR- und NMR-Spektren, Dünnschicht- und Gaschromatographie mit dem über das Schwefelylid wie oben hergestellten identisch.
Beispiel 17
( ± ) trans-m-Phenoxybenzyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat a) 2,1 g (0,03 Mol) Chlorgas wurden in 50 ml eisgekühltem Tetrachlorkohlenstoff gelöst und zu dieser Lösung wurden 1,3 g (0,004 Mol) m-Phenoxybenzyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carboxylat zugesetzt. Das Reak-tionsgefäss wurde mit einem Stopfen verschlossen und 16 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum verblieb ein hellgelbes Öl. Dieses Material wurde durch Chromatographie an einer Aluminiumoxydsäule Grad III (8 g) unter Verwendung von 40/60 Petroläther als Eluierungsmittel gereinigt und die am langsamsten laufende Verbindung wurde gesammelt. Die spektroskopische Identifikation dieser Verbindung zeigte, dass es die gewünschte Verbindung war.
5(CDC13) 1,29 (3H, s), 1,48 (3H, s), 2,59 (IH, d, J 5 Hz), 3,02 (IH, d, J 5 Hz), 4,73 (2H, s), 5,22 (1H, s), 5,22 (1H, s), 6,96-7,61 (9H, m).
b) Eine Lösung von 1,0 g (0,004 Mol) 3-Dichloracetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carbonsäure in 25 ml trockenem Benzol wurden mit 1,2 g (0,008 Mol) Thionylchlorid behandelt und 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Sie wurde im Vakuum eingedampft, um alle überschüssigen Reagentien zu entfernen, und der Rückstand in 25 ml trockenem Benzol gelöst. 0,8 g (0,004 Mol) m-Phenoxybenzylalkohol wurden zugegeben, das Gemisch in Eis gekühlt und 0,4 g (0,005 Mol) Pyridin tropfenweise zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Nach dem Filtrieren wurde die Lösung zweimal mit je 20 ml 2n-
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Natriumhydroxyd, zweimal mit je 20 ml Wasser, zweimal mit je 20 ml n-Salzsäure, zweimal mit je 20 ml Wasser und einmal mit 20 ml gesättigter Natriumchloridlösung extrahiert, dann über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und schliesslich im Vakuum zum Ester eingedampft. Dieses Produkt, ein hellgelbes Öl, war bezüglich IR- und NMR-Spektren, Dünnschicht- und Gaschromatographie mit dem wie oben hergestellten Material identisch.
Beispiel 18
(± ) trans-m-Phenoxybenzyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hydroxy-
äthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat 3,17 g (0,084 Mol) Natriumborhydrid wurden portionenweise zu einer gekühlten Lösung von 34,0 g (0,084 Mol) des Produkts von Beispiel 17 in 300 ml Methanol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt und dann der grösste Teil des Methanols im Vakuum entfernt, bevor der Rückstand in 300 ml Eis/Wasser gegossen wurde. Dieser wurde dreimal mit je 150 ml Äther extrahiert, die vereinigten Ätherschichten über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und der Äther schliesslich abgedampft, worauf man ein viskoses Öl erhielt. Die Reinigung erfolgte durch Hinabfliessen durch eine Aluminiumoxydsäule Grad III (150 g) unter Verwendung von 60/80 Petroläther als Eluierungsmittel, um ein schneilaufendes Nebenprodukt zu entfernen. Die weitere Eluierung mit 60/80 Petroläther, der 10% Toluol enthielt, ergab den verlangten Dichloralkohol.
5(CDC13) 1,39 (6H, s), 1,69-1,94 (2H, m), 2,63 (1H, s, austauschbar mit D20), 3,54-3,83 (1H, m), 5,20 (2H, s), 5,81 (IH, d, J 5 Hz), 6,99-7,56 (9H, m).
vmax. (Film) 3462,1732,1589,1490,1258,1216,1165, 692 cm-1.
Beispiel 19
(± ) trans-m-Phenoxybenzyl-3-(ß,ß-dichlor-a-tosyloxy-
äthyl)-2,2-dimethyIcyclopropan-l-carboxylat Eine Lösung von 12,5 g (0,03 Mol) des Produkts von Beispiel 18 in 50 ml Pyridin wurden tropfenweise zu einer Lösung von 12,1 g (0,063 Mol) Tosylchlorid in 50 ml Pyridin zugegeben und das Gemisch 3 Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der grösste Teil des Pyridins wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in 300 ml Eis/Wasser gegossen. Dieser wurde mit konzentrierter Salzsäure angesäuert und dreimal mit je 150 ml Äther extrahiert. Die vereinigten Ätherphasen wurden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem viskosen Öl eingedampft. Dieses Öl wurde durch Eluierung mittels einer Aluminiumoxydsäule Grad III (50 g) unter Verwendung von 40/60 Petroläther gereinigt.
5(CDC13) 0,94 (3H, s), 1,08 (3H, s), 1,38-1,90 (2H, m), 2,23 (3H, s), 4,49 (IH, d von d, J 3 & 9 Hz), 4,96 (2H, s), 5,92 (IH, d, J 3 Hz), 6,75-7,81 (13H, m).
vmax. (Film) 1732,1590,1491,1258,1216,1178, 692 cm-1.
Beispiel 20
(+) trans-Äthyl-3-dibromacetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carboxylat
26,0 g (0,160 Mol) Brom wurden tropfenweise zu 12,0 g (0,065 Mol) Äth3;I-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat in 600 ml Äther zugesetzt. Die Lösung wurde dreimal mit je 200 ml 10%iger Natriumbicarbonatlösung, zweimal mit je 200 ml Wasser extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einer hellgelben Flüssigkeit eingedampft. Eine weitere Reinigung dieser Verbindung wurde nicht versucht.
Beispiel 21
(± ) trans-Äthyl-3-(ß,ß-dibrom-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat 2,38 g (0,063 Mol) festes Natriumborhydrid wurden portionenweise zu einer gekühlten Lösung von 21,6 g (0,063 Mol) des Dibromketonprodukts von Beispiel 20 in 300 ml Methanol zugesetzt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Der grösste Teil des Methanols wurde im Vakuum entfernt und der Rückstand in 200 ml Eis/Wasser gegossen. Dieser wurde dreimal mit je 100 ml Äther extrahiert, die Ätherphasen vereinigt, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum eingedampft. Man erhielt die Hydroxyverbindung als ein hellgelbes Öl vom Siedepunkt 130 °C/0,1 mm Hg.
Beispiel 22
( ± ) trans-Äthyl-3-(ß, ß-dibrom-a-tosyloxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat Eine Lösung von 11,0 g (0,032 Mol) des Produkts von Beispiel 21 in 63 ml Pyridin wurden tropfenweise zu einer Lösung von 12,7 g (0,067 Mol) Tosylchlorid in 92 ml Pyridin zugegeben und das Gemisch drei Tage bei Zimmertemperatur stehengelassen. Der Hauptteil des Pyridins wurde unter Vakuum entfernt und der Rückstand in 100 ml Eis/Wasser gegossen. Nach Ansäuerung mit konzentrierter Salzsäure wurde das Gemisch dreimal mit je 50 ml Äther extrahiert, die Ätherphasen vereinigt, dreimal mit je 50 ml Wasser,
dann einmal mit 100 ml Natriumchloridlösung extrahiert, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einem hellgelben Öl (15,1 g) eingedampft. Dieses Öl wurde in 600 ml Petroläther aufgenommen und nach Stehenlassen und kristallisierte das Tolysat als weisse Prismen aus. Die Umkristallisation wurde mit 40/60 Petroläther vorgenommen, Schmelzpunkt 84 °C.
Beispiel 23 - Auflösung trans-3-Acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carbonsäure 4,0 g (0,026 Mol) trans-3-Acetyl-2,2-dimethylcyclo-propan-l-carbonsäure wurden in einem Gemisch von 170 ml Diisopropyläther und 30 ml Methanol gelöst. Diese Lösung wurde auf 60 °C erwärmt und 3,1 g (0,026 Mol) (+) a-Methylbenzylamin zugegeben. Das Gemisch wurde 30 Minuten unter Rückfluss erhitzt und dann gekühlt. Die erhaltenen Kristalle wurden durch Filtrieren entfernt und zweimal aus einem Gemisch von Diisopropyläther und Methanol (80:10) umkristallisiert. Man erhielt 2,3 g Feststoff mit konstanter spezifischer Rotation von 4-10,12°. Die Hydrolyse dieses Salzes mit 30 ml 2n-Salzsäure, zweimalige Extraktion in 20 ml Äther, Trocknen der Ätherschichten über wasserfreiem Magnesiumsulfat und anschliessendes Eindampfen unter Vakuum ergaben 1,1 g der (+) Säure (Ausbeute 54% d.Th.). Die Umkristallisation erfolgte aus Äthanol. Die NMR-Analyse des Produktes unter Verwendung von Eu(hfc)3 zeigte, dass die optische Reinheit 62% (+) und 38% (-) war.
Beispiel 24
(+) trans-3-Dichloracetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1-carbonsäure
69,1 g (0,51 Mol) Sulfurylchlorid wurden tropfenweise zu 10,0 g (0,064 Mol) (+) trans-3-Acetyl-2,2-dimethylcyclo-propan-1-carbonsäure in 100 ml Äther unter Eiskühlung zugesetzt. Die Lösung wurde 16 Stunden bei Zimmertemperatur gerührt. Überschüssiges Reagens und Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt und der Rückstand in 100 ml Äther gelöst. Der Äther wurde mit Wasser gewaschen, über
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wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu einer hellgelben Flüssigkeit eingedampft, Siedepunkt 130 °C/0,7 mm Hg.
Beispiel 25 5
Isomerisierung von (+) trans-3-Acetyl-2,2-dimethyl-
cyclopropan-1 -carbonsäure 2,0 g (0,013 Mol) (+) trans-3-Acetyl-2,2-dimethylcyclo-propan-1-carbonsäure und 3,28 g (0,026 Mol) Thionylchlorid in 10 ml Toluol wurden eine Stunde unter Rückfluss 10 erhitzt. Überschüssiges Reagens und Lösungsmittel wurden im Vakuum entfernt und das zurückbleibende Säurechlorid 7 Stunden bei 144 °C erhitzt. Nach dem Abkühlen wurde das Gemisch mit 2n-Natriumhydroxydlösung neutralisiert und dann mit konzentrierter Salzsäure angesäuert. Es wurde dreimal mit je 30 ml Äther extrahiert, die Ätherphase über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum zu 1,9 g weissem Feststoff eingedampft. Ausbeute 95% d.Th. Die HPL-Chromatographie an einer O.D.S. Säule zeigte die Gegenwart des cis-Isomeren (etwaiges Verhältnis von trans zu eis 70:30) und das NMR-Spektrum des Produkts war mit demjenigen des trans-Isomeren identisch.
s

Claims (16)

  1. 636 073
    PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der For-
    melV H,C CH,
  2. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reduktion durch katalytische Hydrierung oder mit Hilfe von Natrium in Äthanol oder Wasser, Aluminiumamalgam in Wasser, einem Aluminiumalkoxyd in Gegenwart eines Alkohols oder unter Verwendung eines Hydrids vornimmt.
  3. 3. Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass X eine Carboxyl-, Niederalkyloxycarbonyl-oder Aralkyloxycarbonylgruppe bedeutet.
    3
    636 073
    3 \ / 3
    (V).
    -CH2-C=C.CH2 (XVIII);
    3\/ 5
    <v).
    oder
    (XIV);
    (XV);
    (XVI);
    (XVII);
    OCH^CEC.CH^— (XIX),
  4. 4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass X eine Äthoxycarbonyl- oder Benzyl-oxycarbonylgruppe bedeutet.
  5. 5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass B eine m-Phenoxybenzylgruppe bedeutet.
  6. 6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der Formeln III, IV oder V in trans-Konfiguration vorliegen.
  7. 7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel IV
    ( ± )trans-Äthyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dime-thylcyclopropan-1 -carboxylat; ( ± )trans-Benzyl-3-(ß, ß-di-chlor-a-hydroxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan-l-carb-oxylat; (±)trans-m-Phenoxybenzyl-3-(ß,ß-dichlor-a-hy-droxyäthyl)-2,2-dimethylcyclopropan- i -carboxylat; oder (+)trans-Äthyl-3-(ß,ß-dibrom-a-hydroxyäthyl)-2,2-dime-thylcyclopropan-1 -carboxylat herstellt.
  8. 8. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass man (+)trans-Äthyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat; (+)trans-Benzyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat;
    (+)trans-m-Phenoxybenzyl-3-dichloracetyl-2,2-dimethyl-cyclopropan-1-carboxylat; oder (+)trans-Äthyl-3-dibrom-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat als Ausgangsstoff einsetzt.
  9. 9. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel V, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II
    CH
    (II)
    chloriert oder bromiert und das erhaltene Keton der Formel
    III
    CH
    CH
    CH—C
    Vc' S
    nach dem Verfahren des Anspruchs 1 in die Verbindung der Formel V überführt.
  10. 10. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II chloriert, wobei man als Chlorierungsmittel Sulfurylchlorid oder molekulares Chlor verwendet.
    10
    wonn
    Z >0, >S, >CH2 oder >CO;
    worin
    R1 einen von einer starken Säure RJOH abgeleiteten Rest darstellt;
    R2 und R3, die gleich oder verschieden sind, Chlor oder Brom; und
    X eine Nitrii-, Carboxyl-, Carbonylhalogenid- oder eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Niederalkylgruppen substituierte Carbonamidgruppe oder eine Gruppe der Formel -COOM, wobei M Niederalkyl, Aralkyl, Aryl oder eine Gruppe B darstellt, bedeuten, wobei B einer der Gruppen der Formeln XIV bis XIX
    Y Wasserstoff, Alkyl, Alkenyl, Alkinyl oder unsub-stituiertes oder im Ring ein- oder mehrfach durch Alkyl, Alkenyl, Alkoxy oder Halogen substituiertes Aryl oder Furyl;
    R7 und R8, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff, 15 Alkyl oder Alkenyl;
    R9 Wasserstoff oder Methyl;
    R10 und R11, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff oder Alkyl;
    R12 einen organischen Rest, der in a-Stellung zu der 20 CH2-Gruppe, an die R12 gebunden ist, eine ungesättigte Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindung aufweist;
    A/S ) einen Phenylenrest oder ein Dihydro- oder Tetra-
    25 hydroanalog davon;
    X1, X2, X3 und X4, die gleich oder verschieden sind, Wasserstoff, Chlor oder Methyl;
    D Wasserstoff, -CN oder -C=CH;
    Z1 und Z2, die gleich oder verschieden sind, Chlor oder 30 Methyl;
    Z3 > CH2, > O, > S oder > CO; und n Null, 1 oder 2 ist, darstellen, entspricht, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Keton der Formel III
    35
    40
    (III)
    mit Hilfe eines selektiven Reduktionsmittels reduziert,- den 45 erhaltenen Alkohol der Formel IV
    50
    55
    (IV)
    60
    mit einer starken Säure der Formel R^H, oder einem reaktiven Derivat davon, in die Verbindung der Formel V überführt
    HC CH,
  11. 11. Verfahren nach Anspruch 9, dadurch gekennzeichnet, dass man die Verbindung der Formel II bromiert, wobei man als Bromierungsmittel flüssiges Brom verwendet.
  12. 12. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 und 11, dadurch gekennzeichnet, dass X eine Carboxyl-, Nieder-alkyloxycarbonyl- oder Aralkyloxycarbonylgruppe bedeutet.
  13. 13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 und 12, dadurch gekennzeichnet, dass X eine Äthoxycarbonyl- oder Benzyloxycarbonylgruppe bedeutet.
  14. 14. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 und 13, dadurch gekennzeichnet, dass B eine m-Phenoxybenzylgruppe bedeutet.
  15. 15. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 und 14, dadurch gekennzeichnet, dass die Verbindungen der Formeln II, III, IV oder V in trans-Konfiguration vorliegen.
  16. 16. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 und 15, dadurch gekennzeichnet, dass man (±)trans-Benzyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-l-carboxylat oder (+)trans-m-Phenoxybenzyl-3-acetyl-2,2-dimethylcyclopropan-1 -carboxylat als Ausgangsstoff einsetzt.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL56400A (en) * 1976-09-21 1984-07-31 Roussel Uclaf Alpha-cyano-3-phenoxybenzyl and 3,4,5,6-tetrahydrophthalimidomethyl esters of 2,2-dimethyl-3-(1,2,2,2-tetrahaloethyl)cyclopropane-carboxylic acids,process for preparing them and insecticidal,acaricidal and nematocidal compositions containing them
DE2732213A1 (de) * 1977-07-16 1979-01-25 Bayer Ag Derivate der cyclopropancarbonsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als zwischenprodukte zur herstellung von insektiziden
US4277617A (en) * 1977-10-27 1981-07-07 Roussel Uclaf Process for the preparation of esters
US4258207A (en) 1978-10-23 1981-03-24 Shell Oil Company Cyclopropanecarboxylate pesticides preparation
US4241081A (en) 1978-10-23 1980-12-23 Shell Oil Company Cyclopropanecarboxylate pesticides
DE2923773A1 (de) * 1979-06-12 1980-12-18 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von trans-3,3-dimethyl-cyclopropan-1,2-dicarbonsaeure
US4335253A (en) * 1980-05-30 1982-06-15 Shell Oil Company Preparation of dihalovinyl compounds
DE3171470D1 (en) * 1980-05-30 1985-08-29 Shell Int Research Process for the preparation of dihalomethylene-lactones
CA1167048A (en) 1980-10-22 1984-05-08 Petrus A. Kramer Cyclopropane derivatives, processes for their preparation and their use in the preparation of dihalovinylcyclopropane carboxylic acids
JPS57120548A (en) * 1980-12-01 1982-07-27 Shell Int Research Manufacture of cyclopropane derivative
GB2102421B (en) * 1981-07-10 1985-07-17 Shell Int Research Process for the preparation of cyclopropane derivatives
FR2549470B1 (fr) * 1983-07-21 1985-12-27 Roussel Uclaf Procede de preparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis-chrysanthemique et nouveaux intermediaires obtenus
FR2607133B1 (fr) * 1986-11-20 1989-05-05 Roussel Uclaf Nouveaux derives de l'acide 2,2-dimethyl cyclopropane carboxylique portant en 3 une chaine halogenee saturee, leur procede de preparation et leur application comme pesticides
CN114478230B (zh) * 2020-10-28 2024-04-16 中国科学院大连化学物理研究所 一种3-乙酰基-2,2-二甲基环丙烷羧酸的拆分方法
CN113511964B (zh) * 2021-03-18 2023-09-19 山东京博农化科技股份有限公司 一种用于定量定性分析的高含量2,2-二氯-1-(1-氯环丙基)乙酮的合成方法

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