CH637827A5 - Procede de fabrication de preparations solides contenant du gefarnate. - Google Patents
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Description
La présente invention concerne un procédé de fabrication de préparations solides contenant du géfarnate présentant une grande stabilité.
Le géfarnate est un liquide huileux et constitue un médicament utile et, en général, on fabrique les préparations solides contenant du géfarnate en faisant absorber le géfarnate par des solides absorbant fortement l'huile, par exemple des silicates minéraux (appelés ci-après porteurs). Cependant, les préparations solides contenant du géfarnate qui sont ainsi obtenues n'ont pas une stabilité satisfaisante; elles forment, par exemple, du géraniol qui est un produit de décomposition du géfarnate.
A la suite de recherches extensives pour résoudre ces problèmes, les auteurs de la présente invention avaient découvert qu'il était possible de fabriquer des préparations solides contenant du géfarnate, de grande stabilité, en traitant un porteur, choisi dans le groupe comprenant les composés d'aluminium antiacide et des composés du magnésium tels que l'aluminosilicate de métamagnésium, le silicate de magnésium, l'oxyde de magnésium, le gel sec d'hydroxyde d'aluminium, etc., par des monosaccharides, des disaccharides et/ou des alcools de sucre, en présence d'un solvant, puis en séchant et en faisant absorber le géfarnate par le porteur séché (voir la demande de brevet japonais N° 64218/1977). Les auteurs de la présente invention ont, en outre, étudié le problème et le procédé de fabrication sur la base de ces connaissances acquises, et ont découvert que la formation de produits de décomposition tels que le géraniol est liée au pKa de la surface du porteur utilisé, et que ladite décomposition est
2
remarquable lorsqu'on utilise comme porteurs des solides dont la surface a un pKa élevé, c'est-à-dire une basicité élevée.
A la suite de recherches visant à obtenir des préparations solides 5 contenant du géfarnate qui soient stables, dans lesquelles on utilise comme porteurs des solides dont la surface a un pKa élevé, les auteurs de la présente invention ont réussi à obtenir des préparations solides stables contenant du géfarnate en traitant les porteurs par un agent d'ajustement comportant des substances acides telles m que l'acide citrique ou la gomme arabique, de manière à abaisser le pKa de la surface solide à 9,3 ou moins, et en faisant absorber le géfarnate par les porteurs.
La présente invention est basée sur les connaissances précédentes, et son point essentiel est que les bases solides dont le pKa de la '5 surface solide est ajusté à 9,3 ou moins, à l'aide de l'agent d'ajustement, sont utilisées comme porteurs. Les bases solides en question sont des solides dont la surface a un pKa relativement élevé. C'est surtout dans ce cas que l'on peut utiliser des silicates absorbant fortement l'huile, par exemple le silicate de magnésium (pKa 9,3 <), 20 l'aluminosilicate de métamagnésium (pKa 9,3 <), etc., et d'autres composés absorbant fortement l'huile, par exemple l'oxyde de magnésium (pKa 9,3 <), le gel sec d'hydroxyde d'aluminium (pKa 9,3 <), etc. Comme agent d'ajustement, on peut utiliser n'importe laquelle des substances minérales ou organiques acides, neutres ou 25 faiblement basiques (excepté les monosaccharides, les disaccharides et les alcools de sucre). En particulier, des acides organiques tels que l'acide citrique, les hauts polymères synthétiques ou naturels tels que l'alcool polyvinylique, la gomme arabique, etc., sont efficaces.
Selon la présente invention, le mode de traitement des bases 30 solides par l'agent d'ajustement n'est pas précisément limité si le pKa de la surface des bases solides peut être réduit à 9,3 ou moins. Cependant, un procédé particulièrement efficace consiste soit à dissoudre l'agent d'ajustement dans un solvant capable de dissoudre l'agent, à ajouter la solution à la base solide, puis à sécher, soit à 35 mélanger la base et l'agent et à traiter le mélange par un solvant capable de dissoudre l'agent, puis à sécher, soit encore à mouiller la base avec le solvant et à mélanger la base avec l'agent, puis à sécher.
On mesure le pKa de la surface solide du porteur selon la méthode bien connue en utilisant le cyclohexane comme solvant 40 [«The Archives of Practical Pharmacy», vol. 89, N° 7, 909-913 (1969)]. D'autre part, la phrase «le pKa de la surface solide du porteur est de 9,3 ou moins» signifie que la surface solide du porteur ne vire pas au rouge par addition, goutte à goutte, de phénolphta-léine.
45 On a examiné l'effet de divers agents d'ajustement pour réduire la décomposition du géfarnate, en utilisant l'aluminosilicate de métamagnésium comme base solide. Les résultats sont donnés dans le tableau I.
Base solide
Agent d'ajustement (% en poids par rapport à la base solide)
pKade la surface solide
Décomposition (%)
Ala préparation
Au bout d'une semaine d'entreposage à l'abri de l'air à 50e C
Au bout de deux semaines d'entreposage à l'abri de l'air à 50° C
Pas d'agent
9,3 <
2,6
19,0
23,1
Polyéthylèneglycol 6000
(18)
9,3 <
0,2
3,3
4,4
Amidon de maïs
(30)
9,3 <
5,0
13,0
13,0
Aluminosi-
Glycine
(18)
6,3
0
0,3
0,5
licate de méta
Acide citrique
(18)
3,3 >
0
0,1
0,2
magnésium
Gomme arabique
(18)
4,8-6,3
0
0,1
0,2
Alcool polyvinylique
(18)
4,8-6,3
0
1,0
1,5
Polyvinylpyrrolidone
(18)
4,8-6,3
0
0,2
0,3
Carboxyméthylcellulose sodique
(18)
4,8-6,3
0
0,6
0,9
Tableau I
3
637 827
Comme le prouvent ces résultats expérimentaux, la décomposition du géfarnate dépend du pKa de la surface du porteur et est particulièrement remarquable lorsque le pKa excède 9,3.
On a, ensuite, examiné le même effet de différents agents d'ajustement en utilisant un gel d'hydroxyde d'aluminium, de l'oxyde de magnésium et de l'hydrotalcite synthétique comme base solide. Les résultats sont donnés dans le tableau II.
Tableau II
Décomposition (%)
Base solide
Agent d'ajustement (% en poids par rapport à la base solide)
pKa de la surface solide
A la préparation
Au bout d'une semaine d'entreposage à l'abri de l'air à 50° C
Au bout de deux semaines d'entreposage à l'abri de l'air à 50° C
Gel sec d'hydroxyde d'aluminium
Pas d'agent
Polyéthylèneglycol 6000 Citrate de sodium Acide citrique
(18) (18) (18)
9,3 < 9,3 < 6,7-8,3 3,3-4,8
1,6 0,8 0,2 0,1
10,9 4,8 2,0 1,6
12,5
6.2 2,9
2.3
Oxyde de magnésium
Pas d'agent
Polyéthylèneglycol 6000 Citrate de sodium Gomme arabique
(18) (18) (18)
9,3 < 9,3 <
6.7-8,3
4.8-6,3
0,3 0,3 0 0
3,2 2,6 1,2 0,4
3,6 3,3 1,8 0,7
Hydrotalcite synthétique
Pas d'agent
Polyéthylèneglycol 6000 Citrate de sodium Gomme arabique
(18) (18) (18)
9,3 < 9,3 < 6,7-8,3 6,7-8,3
1,5 0,4 0,1 0
7,9 3,9 1,2 0,7
8,4 5,2
2.1
1.2
Comme le prouvent ces résultats expérimentaux, l'effet de réduction de la décomposition est faible ou nul lorsque le pKa de la surface du porteur excède 9,3, par traitement avec une substance basique telle que le polyéthylèneglycol 6000 servant d'agent d'ajustement, tandis que la stabilité du géfarnate est améliorée lorsque c'est l'acide critique ou la gomme arabique que l'on utilise comme agent d'ajustement.
Selon le procédé de la présente invention tel qu'il est décrit ci-dessus, il devient possible d'utiliser de nombreuses bases solides qu'il était très difficile d'utiliser malgré leur haut pouvoir absorbant vis-à-vis de l'huile, étant donné qu'elles décomposent le géfarnate, et il devient en outre possible d'obtenir des préparations très stables.
Il est possible de produire des préparations solides sous diverses formes, par exemple poudre, granulés, comprimés et capsules de gélatine dure, en faisant absorber le géfarnate par les porteurs, dont le pKa de la surface solide est ajusté à 9,3 ou moins. Pour cela, on peut éventuellement ajouter des excipients, des lubrifiants, des désin-tégrateurs ou des liants tels que le stéarate de magnésium, le talc, l'amidon, le lactose, l'hydroxypropylcellulose, la carboxyméthyl-cellulose calcique, la cellulose finement cristallisée, etc. On peut ajouter ces additifs avant ou après l'absorbtion du géfarnate par les 55 porteurs.
Les préparations solides contenant du géfarnate qui sont ainsi obtenues contiennent très peu de produits de décomposition tels que le géraniol et ont une excellente stabilité et une bonne propriété de libération. 60
La présente invention va être illustrée plus en détail par les exemples suivants, mais elle n'est pas limitée par ces derniers.
Exemple 1:
Formule (pour 250 mg) : 65
géfarnate 50 mg aluminosilicate de métamagnésium 160 mg gomme arabique 40 mg
Préparation:
On a dissous 80 g de gomme arabique dans 300 g d'eau pure à 50° C. On a ajouté cette solution aqueuse de gomme arabique à 320 g d'aluminosilicate de métamagnésium et on a mélangé uniformément. On a séché ce mélange à 60° C pendant 17 h dans un séchoir à plateaux. Une fois le séchage terminé, on a ajouté 50 g de géfarnate à 200 g de la poudre ainsi obtenue et on a mélangé uniformément pour obtenir une poudre.
Exemple 2:
Formule (pour 330 mg):
géfarnate 50 mg gel sec d'hydroxyde d'aluminium 160 mg citrate de sodium 30 mg lactose 90 mg
Préparation:
On a mélangé soigneusement pendant 10 min, dans un mélangeur, 480 g de gel sec d'hydroxyde d'aluminium et 90 g de citrate de sodium. On a poursuivi le mélange pendant encore 15 min avec 400 ml d'eau pure dans le mélangeur et on a séché le mélange résultant à 60° C pendant 17 h dans un séchoir à plateaux. Une fois le séchage terminé, on a mélangé uniformément 570 g de la poudre ainsi obtenue avec 150 g de géfarnate, puis avec 270 g de lactose. On a chargé la poudre obtenue dans des capsules dures pour obtenir une capsule dure contenant environ 330 mg par capsule.
Exemple 3:
formule (pour 240 mg) :
géfarnate 50 mg silicate de magnésium 160 mg alcool polyvinylique 30 mg
40
637 827
Préparation:
On a dissous 60 g d'alcool polyvinylique dans 300 g d'eau pure à 60 C, on a ajouté à cette solution 320 g de silicate de magnésium, puis on a mélangé uniformément. On a séché le mélange résultant à 60 C pendant 17 h dans un séchoir à plateaux. Une fois le séchage terminé, on a pulvérisé le mélange au moyen d'un broyeur Fitz équipé d'un tamis à mailles de 700 ji. Ensuite, on a uniformément mélangé, à 190 g de la poudre ainsi obtenue, 50 g de géfarnate pour 5 obtenir une préparation de poudre.
R
Claims (3)
1. Procédé de fabrication de préparations solides contenant du géfarnate, caractérisé en ce qu'on traite la surface d'une base solide, qui sert de porteur, par un agent d'ajustement capable d'ajuster la surface à un pKa de 9,3 ou moins, à condition que cet agent d'ajustement ne soit ni un monosaccharide, ni un disaccharide, ni un alcool de sucre, et qu'on fait absorber le géfarnate par le porteur ainsi traité.
2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite base solide est le silicate de magnésium, l'aluminosilicate de méta-magnésium, l'oxyde de magnésium, un gel sec d'hydroxyde d'aluminium ou de l'hydrotalcite synthétique.
3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit agent d'ajustement est l'acide citrique, le citrate de sodium ou la gomme arabique.
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-
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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