CH641752A5 - Procedimento per la preparazione di alcooli aromatici. - Google Patents

Procedimento per la preparazione di alcooli aromatici. Download PDF

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Description

La presente invenzione riguarda un procedimento generale per la preparazione di aldeidi e alcooli aromatici. Più particolarmente, essa riguarda la preparazione di benzaldeide e di alcool benzilico, e di loro derivati, quali ad esempio la 3,4,5-trimetossi benzaldeide e l'alcool 3,4,5-trimetossi benzilico.
È ben nota l'utilità industriale della benzaldeide nella fab-bricatione di coloranti e aromatizzanti; quale intermedio nella produzione dell'acido cinnamico e mandelico e come solvente, mentre l'alcool benzilico trova ad esempio impiego come batte-riostatico e solvente per gelatina, caseina e acetato di cellulosa. In particolare, la 3,4,5-trimetossi benzaldeide costituisce un prezioso intermedio nella sintesi di molti farmaci, specialmente nella produzione delle 2,4-di ammino-5-(3,4,5-trimetossi)benzil-pirimidina (trimethoprim).
Data l'importanza per l'industria farmaceutica della sintesi della 3,4,5-trimetossibenzaldeide e le note difficoltà e svantaggi (che verranno successivamente illustrati in dettaglio) presentati dai procedimenti tradizionali di sintesi di tale intermedio, il procedimento per le produzioni di alcooli e aldeidi aromatiche della presente invenzione verrà particolarmente descritto facendo riferimento alle sintesi di tale derivato della benzaldeide. Deve essere tuttavia chiaramente compreso, come del resto illustrato negli esempi ed evidente per qualsiasi esperto di sintesi organica, che il presente procedimento è di carattere generale ed applicabile, scegliendo l'opportuno materiale di partenza alla preparazione di altre aldeidi aromatiche e alcooli aromatici.
I due procedimenti industriali più largamente utilizzati per la produzione di 3,4,5-trimetossibenzaldeide sono entrambi insoddisfacenti sia per il costo molto elevato del prodotto desiderato che per le rese poco elevate delle reazioni coinvolte in tali procedimenti.
II primo procedimento è basato sulla riduzione del cloruro dell'acido 3,4,5-trimetossibenzoico con il metodo di Rosen-mund; il secondo consiste nella bromurazione della vanillina, nella metilazione del gruppo ossidrile in posizione 4 rispetto al gruppo carbonile e nella contemporanea sostituzione di un gruppo metossile all'atomo di bromo. Questo secondo procedimento è descritto dal brevetto U.S. 3 855 306.
Il procedimento basato sulla idrogenazione catalitica del cloruro dell'acido 3,4,5-trimetossibenzoico secondo il metodo di Rosenmund, in solventi aromatici contenenti un disattivante del catalizzatore è stato oggetto di studio da parte di diversi autori, ma nessuno di questi ha finora superato gli inconvenienti molto gravi dal punto di vista industriale delle rese non molto alte ed incostanti (50-80% del teorico). Sono state anche dscrit-te trasformazioni del cloruro dell'acido 3,4,5-trimetossibenzoico in 3,4,5-trimetossibenzaldeide, con rese uguali a 64-83% in prodotto distillato attraverso una modifica del procedimento di Rosenmund, cioè in presenza di acetato di sodio come accettore di idrogenioni. Questo procedimento comporta la riduzione del cloruro dell'acido 3,4,5-trimetossibenzoico in toluene, in presenza di un disattivante come solfo-chinolina e di acetato di sodio, su carbone palladiato (5%) per parecchie ore a temperata- ' ra ambiente e due ore a 50°C a 50 psi di idrogeno. In diverse prove eseguite secondo queste norme si è ottenuto un prodotto a grado di purezza 84% con resa 72-74%.
Si deve aggiungere che, mentre l'acido 3,4,5-trimetossibenzoico, materia prima per la preparazione del cloruro, è facilmente reperibile sul mercato ed ha un costo ragionevole, il cloruro, ottenuto dall'acido per trattamento con cloruro di tio-nile, non è, su scala industriale, di comoda preparazione, soprattutto perchè l'applicazione della idrogenazione secondo il metodo di Rosenmund richiede un prodotto ad alto grado di purezza. Infatti, sul mercato, il cloruro dell'acido 3,4,5-trimetossibenzoico ha un costo quasi doppio di quello dell'acido di partenza.
In conclusione l'aldeide 3,4,5-trimetossibenzoica ottenuta secondo il metodo di Rosenmund, più o meno modificato, ha un costo troppo alto per essere la materia prima di partenza per la produzione di farmaci indispensabili e di largo consumo in tutto il mondo.
Il procedimento descritto dal brevetto U.S. 3 855 306 prevede la preparazione di 5-bromovanillina a partire da vanillina. Il costo di questa è già superiore a quello dell'acido 3,4,5-trimetossibenzoico, però la reazione decorre con facilità ed alta resa (ca 98% del teorico). Dal 5-bromo derivato si passa, per trattamento con idrato di potassio e metanolo alla 3,4,5-trimetossibenzaldeide; ma la resa di questo passaggio non è economicamente accettabile. Non si hanno risultati migliori operando separatamente la metilazione della 5-bromovanillina e sostituendo poi l'atomo di bromo con il gruppo metossile.
In definitiva anche con il metodo che utilizza la vanillina come materiale di partenza non si può avere 3,4,5-trimetossi-benzaldeide ad un costo accettabile.
Le operazioni di riduzione dell'acido 3,4,5-trimetossiben-zoico ad aldeide, direttamente, per mezzo di idruri metallici portano ad un prodotto ancora più costoso. Tentativi di introduzione diretta del gruppo carbonile sul pirogallolo o sul trime-tossibenzolo non portano il gruppo carbonile nella posizione desiderata.
È noto dalla chimica organica come sia possibile, anche in scala industriale, produrre aldeidi da alcoli, per mezzo di ossidazioni con opportuni agenti ossidanti. Volendo applicare questo procedimento all'aldeide 3,4,5-trimetossibenzoica per grandi produzioni, il problema era di ottenere alcool 3,4,5-trimetossi-benzilico a basso costo. La richiedente ha risolto il problema preparando questo alcool per riduzione catalitica del 3,4,5-tri-metossibenzoil-etil-carbonato, preparato direttamente da acido 3,4,5-trimetossibenzoico e cloroformiato di etile.
Le materie prime per la preparazione dell'anidride mista, cioè del 3,4,5-trimetossibenzoil-etil-carbonato, sono facilmente reperibili sul mercato a basso costo, in quanto prodotti industriali. La reazione avviene in condizioni veramente blande (pressione atmosferica, a 5-10°C di temperatura), con una resa molto alta (90-95% del teorico), tanto che nella chimica sintetica è largamente applicata. Ciò che invece, a quanto ci risulta, non era finora noto è che il 3,4,5-trimetossibenzoil-etil-carbonato può essere idrogenato, cataliticamente, per dare il corrispondente alcool benzilico.
Operando in determinate condizioni di pressione e di temperatura si hanno rese alte, ed il costo dell'alcool è di molto inferiore a quello dello stesso alcool preparato con i metodi finora noti.
Con il procedimento descritto in questo brevetto l'alcool 3,4,5-trimetossilbenzìlico non è più un reagente pregiato ma diventa un prodotto industriale. Inoltre, siccome dall'alcool la richiedente ha ottenuto, con metodi di ossidazione molto semplici, l'aldeide corrispondente, è possibile disporre di aldeide
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3,4,5-trimetossibenzoica a costi notevolmente inferiori a quelli ora praticati.
La preparazione dell'anidride mista avviene in tetraidrofu-rano, o in benzolo, o in altro solvente inerte, anidro. Se si opera in solventi resistenti alle idrogenazioni catalitiche, come te-traidrofurano, si può evitare l'isolamento dell'anidride mista e si può procedere direttamente alla idrogenazione.
L'acido 3,4,5-trimetossibenzoico ed il cloroformiato di etile vengono mescolati in presenza di trietilammina o di un'altra base anidra, ad una temperatura compresa tra +5 e + 10°C. A temperatura al di fuori di questo intervallo si hanno diminuzioni di resa. Si tiene poi la massa sotto agitazione per qualche ora e si filtra il cloridrato di trietilammina o della base usata e, se si è operato in solvente inerte alla idrogenazione catalitica, si può procedere direttamente a questa.
Il catalizzatore da noi scelto è palladio su carbone al 5%, in quantità di 1-5 g/O, 10 moli di acido 3,4,5-trimetossibenzoico di partenza. L'intervallo di temperatura più favorevole è quello compreso tra 55 e 65°C; l'intervallo di pressione più favorevole è quello compreso tra 10,54 e 17,57 kg/cm2; l'intervallo di tempo più favorevole è quello di 8-12 ore, preferibilmente 10 ore.
Il tempo di reazione ha molta importanza, in quanto influisce sulla formazione di prodotti secondari.
Operando nelle condizioni descritte si ottengono rese, rispetto all'acido di partenza, dell'85-90% del teorico, in prodotto puro.
L'identità, il grado di purezza e la natura dei componenti secondari del prodotto di idrogenazione sono stati identificati attraverso TLC, gas a cromatografia, NMR e HPLC.
Più in generale in accordo alla presente invenzione, il procedimento per la produzione di alcooli e di aldeidi aromatiche, in particolare di alcool benzilico, benzaldeide e suoi derivati, comprende gli stadi di:
(1) far reagire a 5-10°C, a pressione atmosferica, un acido aromatico scelto nella classe costituita da acido benzoico e suoi derivati, secondo il metodo delle anidridi miste, con cloroformiato di etile o di isobutile in presenza di una base anidra e di un solvente anidro, inerte nei confronti dei reagenti, con ottenimento della corrispondente anidride mista;
(2) idrogenare cataliticamente l'anidride mista dello stadio (1) a 55-65°C, a 10,5-17,57 kg/cm2 per 8-12 ore in presenza di un catalizzatore di idrogenazione, preferibilmente palladio su carbone al 5% con ottenimento del corrispondente alcool benzilico.
Gli esempi, non limitativi, che seguono, illustrano ulteriormente l'invenzione.
Esempio 1 3,4,5-trimetossibenzoil-etil-carbonato
Si disciolgono g 10,8 (0,10 moli) di etil cloroformiato in 100 mi di tetraidrofurano quindi, sotto agitazione e raffreddando tra i 5° e lo°C, si aggiunge tale soluzione in un tempo compreso tra i 10 e 30 minuti ad una soluzione di 200 mi di tetraidrofurano contenente 21,2 g (0,10 moli) di acido 3,4,5-trimetossibenzoico e g 12,12 (0,12 moli) di trietilamina. Al termine dell'aggiunta la miscela è tenuta a temperatura ambiente per 2 h sotto agitazione. Il precipitato che si forma viene filtrato lavato bene con tetraidrofurano e quindi scartato.
Sulla soluzione a cui sono state riunite le acque di lavaggio si può procedere direttamente alla riduzione catalitica per la preparazione di alcool 3,4,5-trimetossibenziIico. (Vedi esempio 2).
Il 3,4,5-trimetossibenzoil-etil-carbonato può anche essere isolato portando a secco le acque madri sotto vuoto e a temperatura compresa tra i 50 e 70° C. Si ottiene un solido bianco (g 26,7; resa 94%) microcristallino che ha le seguenti caratteristiche: P.F. 92-94°C;
spettro IR X = 1810 e 1710 cm-1;
spettro NMR (0)3)2 SO 6 7,4 (s, 2H, aromatici);
4,4 (q, 2H,CH2 - CH3); 3,9 (s, 6H, 3,5-OCH3);
3,8 (s, 3H, 4-OCH3); 1,35 (t, 3H, CH2CH-,);
Analisi elementare: C = 54,85%; H = 5,34%.
Il prodotto è particolarmente stabile e si conserva anche a t.a.; non teme l'umidità.
Esempio 2 Alcool 3,4,5-trimetossibenzilico
Ad una soluzione di 3,4,5-trimetossibenzoil-etil-carbonato (0,1 moli) preparata come descritto nell'esempio 1 vengono aggiunti loo mi di acido acetico glaciale e 5 g di palladio su C al 5% (5% Pd/C ENGELHARD).
La miscela viene ridotta in apparecchio tipo PARR per 10 ore a 60°C e sotto una pressione di (200 psi 14 atm) di idrogeno.
Il catalizzatore è eliminato per filtrazione, lavato con 100 mi di tetraidrofurano.
I filtrati riuniti sono addizionati a 500 mi di acqua fredda, portati a ph 5, saturati con NaCl. La soluzione organica di tetraidrofurano che si separa viene concentrata sotto vuoto. Si ottiene un prodotto giallo semisolido di 30,46 g. La cromatografia su strato sottile (TLC) mette in evidenza in questa miscela la presenza di alcool 3,4,5-trimetossibenzilico e di acido 3,4,5-trimetossibenzoico oltre a tracce di aldeide 3,4,5-trimetossibenzoica. Si tratta il prodotto grezzo con 200 mi di CHCI3 e con 200 mi di soluzione di NaOH al 5%.
La frazione acida isolata contiene g 2,58 (12%) di acido 3,4,5-trimetossibenzoico grezzo; mentre nella fase organica di cloroformio resta la frazione non acida costituita essenzialmente da alcool 3,4,5-trimetossibenzilico.
Portando a secco il solvente si ottengono g 16,30 (83%) di liquido denso leggermente giallo.
P.E. 225° C/25 mm Hg d = 1,23 e avente le seguenti- caratteristiche NMR (CDCI3)
ô 6,59 (s, 2H, aromatici); 4,2 (d, 2H, CH2-OH);
3,90 (s, 9H, 3 OÇH3); e 2,1 (t, IH, -OH).
Esempio 3
Aldeide 3,4,5-trimetossibenzoica (da alcool 3,4,5-trimetossibenzilico)
Si disciolgono lentamente e sotto buona agitazione 33,9 g (0,34 moli) di anidride cromica in 500 mi di acido acetico glaciale scaldando a 90°-100°C.
Alla miscela ossidante calda si aggiungono sempre sotto agitazione e molto lentamente 160 mi di acido acetico glaciale contenenti 19,8 g di alcool 3,4,5-trimetossibenzilico, si lascia reagire per 30' al termine dell'aggiunta, quindi si raffredda si diluisce con acqua e si estrae con CHCI3 (3 frazioni da 200 ml/cad).
Le frazioni organiche vengono riunite e concentrate sotto vuoto si ottengono g 17,60 (90% di aldeide 3,4,5-trimetossibenzoica avente le seguenti caratteristiche: Pf 38-40°C: PE 168-170°C/12 mm;
spettro NMR (CDC13): ô 9,82 (s, IH, -CHO);
7,1 (s, 2H, aromatici) e 3,95 (s, 9H, 3 OCH3).
Esempio 4
Aldeide 3,4,5-trimetossibenzoica (da alcool 3,4,5-trimetossibenzilico)
63,2 g di KMnÛ4 si sciolgono a freddo e sotto agitazione in 1500 mi di H2O. Quindi lentamente si aggiunge una soluzione contenente 150 g di Na2S03. 7H2O in 400 mi di H20. Si fa agitare a freddo per circa 2 h quindi si filtra il biossido di manga5
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nese formatosi in modo da ottenere un prodotto quasi asciutto; si sospende l'MnOì in 450 mi di CHC13.
Alla sospensione si aggiungono direttamente 39,6 g (0,2 moli) di alcool 3,4,5-trimetossibenzilico e si agita per 8 h a 25°C.
Si scarta il solido per filtrazione e la soluzione organica viene concentrata sotto vuoto a secchezza per ottenere 37,7 g di prodotto semi solido aventi le stesse caratteristiche di quello descritto all'esempio 3.
Esempio 5 Benzoil-etil-carbonato
10,8 g (0,10 moli) di etilcloroformiato disciolto in 100 mi di tetraidrofurano si aggiungono ad una soluzione di tetraidrofurano (200 mi) contenente 12,2 g (0,10 moli) di acido benzoico e g 12,12 (0,12 moli) di trietilammina. Si opera come nell'esempio 1.
Si ottengono g 17,8 (resa 92%) di un prodotto con le seguenti caratteristiche:
analisi elementare: C = 61,85%; H = 5,19%;
spettro NMR (CD3)2SO ô = 8,2-7,4 (m, 5H aromatici)
4,4 (q, 2H, -CH2-CH3); 1,3 (t, 3H, -CH2-CH3).
Esempio 6 Alcool benzilico
Ad una soluzione di benzoil etil carbonato 20,8 g (0,1 moli) in 300 mi di tetraidrofurano vengono aggiunti 100 mi di acido acetico glaciale e 5 g di Pd su C al 5%. La miscela viene ridotta in apparecchio tipo PARR per 10 h a 60° C e sotto una pressione di 200 psi (14 atm) di H8.
Si opera come nell'esempio 2.
Si ottengono 8,6 g (resa 80%) di un liquido, che ha le seguenti caratteristiche:
p. eb = 205°C; d = 1,045; nD = 1,543;
spettro NMR <5 = 7,3 (s, 5H, aromatici);
4,7 (s, 2H, -ÇH2-OH); 1,8 (s, IH, -ÇH2-OH).
Esempio 7 Toluil etil carbonato
10,8 g (0,10 moli) di etilcloroformiato disciolto in 100 mi di tetraidrofurano si aggiungono ad una soluzione di tetraidrofurano (200 mi) contenente 13,6 g (0,10 moli) di acido toluico e g 12,12 (0,12 moli) di trietilammina. Si opera come nell'esempio 1.
Si ottengono g 18,7 (resa 90%) di un prodotto con le seguenti caratteristiche:
analisi elementare: C = 63,45%; H = 5,80%;
spettro NMR (CD3)2 SO ô = 8,0 (d, 2H, aromatici);
7,2 (d, 2H, aromatici); 2,4 (s, IH, ÇH3);
4,4 (q, 2H, -ÇH2-CH3); 1,3 (t, 3H,-CH2-CH3).
Esempio 8 Alcool metilbenzilico
Ad una soluzione di toluil-etil-carbonato 20,8 g (0,10 moli) in 300 mi di tetraidrofurano vengono aggiunti 100 mi di acido acetico glaciale e 5 g di Pd su C al 5%.
La miscela viene ridotta in apparecchio PARR per 10 h a 60° e sotto una pressione di 200 psi (14 atm) di Hs- Si opera come nell'esempio 2.
Si ottengono 9,7 g (resa 80%) di prodotto che presenta le seguenti caratteristiche:
p. fusione: 59-61 °C;
spettro NMR (DM SO) ò = 7,2 (s, 4H, aromatici);
4,6 (s, 2H, -ÇH2-OH); 2,3 (s, 3H, -CH3);
1,9 (s, IH, -CH2-OH).
Esempio 9 p-clorobenzoil-etil-carbonato
10,8 g (0,10 moli) di etil cloroformiato disciolto in 100 mi di tetraidrofurano si aggiungono ad una soluzione di tetraidrofurano (200 mi) contenente 15,6 g (0,10 moli) di acido p. cloro-benzoico e g 12,12 (0,12 moli) di trietilammina.
Si opera come nell'esempio 1.
Si ottengono g 21 (resa 92%) di un prodotto con le seguenti caratteristiche:
analisi elementare: C = 52,53%; H = 3,96%;
spettro NMR (CD3)2 SO ô = 7,9 (d, 2H, aromatici);
7,4 (d, 2H, aromatici); 4,4 (q, 2H, -CH2-CH3);
1,3 (t, 3H, -CH2-CH3).
Esempio 10 Alcool p-clorobenzilico
Ad una soluzione di p-cloro-benzoil-etil-carbonato 22,8 g (0,1 moli) in 300 mi di tetraidrofurano vengono aggiunti 100 di acido acetico glaciale e 5 g di Pd su C al 5%.
La miscela viene ridotta in apparecchio PARR per 10 h a 60° e sotto una pressione di 200 psi (14 atm) di H2.
Si opera come nell'esempio 2.
Si ottengono 11,7 g (82%) di prodotto che presenta le seguenti caratteristiche:
pf. 70-72°C;
spettro NMR (DMSO) 5 = 7,2 (s, 4H, aromatici);
4,6 (s, 2H, -CH2-OH); 2,1 (s, IH, -CH2-QH).
Si è inoltre trovato che risulta vantaggioso (sia per l'inferiore costo dell'ossidante che per la sostanziale assenza di problemi di inquinamento), condurre l'ossidazione dello stadio (3) da alcool ad aldeide impiegando quale agente ossidante una soluzione acquosa di un composto atto a liberare in soluzione ioni ipoclorito (CIO-), in presenza di un catalizzatore a trasferimento di fase. Tale catalizzatore a trasferimento di fase è preferibilmente scelto fra i sali ammonici quaternari costituiti da tre catene idrocarburiche Cs-Cio e da un gruppo metilico. Catalizzatori di questo tipo sono ad esempio quelli posti in commercio dalla Fluka con il marchio ALIQUAT-336 e dalla Aldrich con il marchio ADOGEN-464.
In questi ultimi tempi la catalisi per trasferimento di fase ha suscitato notevole interesse, soprattutto in relazione al fatto che, sfruttando questa metodologia, vengono rese economicamente convenienti reazioni che altrimenti richiederebbero l'utilizzazione di costosi solventi anidri. Le condizioni del trasferimento di fase prevedono invece che le reazioni vengano realizzate, generalmente in condizioni blande, in ambiente bifasico acqua/solvente organico. In pratica, nella maggior parte delle applicazioni, un catione con caratteristiche sufficientemente li-pofile (in genere ioni ammonio, ma anche ioni-fosfonio, solfo-nio, ecc....) trasferisce dalla fase acqua alla fase organica un anione che, reagendo, lascia libero il catione di svolgere nuovamente il suo compito. In accordo con questo schema, sono state descritte numerose reazioni, tra cui varie reazioni di ossidazione nelle quali sono stati trasferiti dalla fase acquosa alla fase organica, come sali con ioni ammonici quaternari, ioni MnÛ4—, HCr04—. È stata anche descritta l'ossidazione di alcooli con CIO- in condizioni di trasferimento di fase. A tale proposito si veda ad esempio: «Phase Transfer Catalyzed Oxidations of Al-cohols and Amines by Acqueous Hypochlocrite», G. A. Lee, H. H. Freedman Tetrahedron Letters, (20) 1641; 1976.
In tale articolo, i cui insegnamenti vengono incorporati per riferimento nel presente contesto, viene tuttavia impiegato un diverso catalizzatore di trasferimento e differenti condizioni operative rispetto a quelle formanti l'oggetto della presente invenzione.
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Gli ulteriori esempi non limitativi che seguono, servono ad illustrare questa variante del procedimento della presente invenzione.
Esempio 11 s
Preparazione della benzaldeide
5 g (46,24 mmoli) di alcool benzilico sciolti in 100 mi di CH2CI2 (RPE Carlo Erba) vennero aggiunti a 300 mi di una soluzione commerciale (RPE Carlo Erba) di NaOCl (ca 462,5 io mmoli) contenente 2,80 g (ca 6,94 mmoli) di Aliquat-336.
Si riscaldò a 40°C sotto agitazione per 2 ore. Si lasciò tornare a temperatura ambiente, si estrasse con Et20 lavando fino a neutralità con H20. Si anidrificò con Na2SC>4 e si ottenne una soluzione contenente benzaldeide con una resa dell'85 %. La 15 benzaldeide pura venne ottenuta per distillazione frazionata (resa totale 75%).
Esempio 12
20
Preparazione della 3,4,5-trimetossibenzaldeide
(A) 5 g (25,25 mmoli) di 3,4,5-trimetossibenzil alcool sciolti in 65 mi di CHCI3 (RPE Carlo Erba) vennero aggiunti a 164 mi di una soluzione commerciale (RPE Carlo Erba) di NaOCl (ca 252,5 mmoli) contenente 1,52 g (3,79 mmoli) di Aliquat-336. 25 La miscela di reazione venne tenuta a 60° C sotto agitazione per 1 ora. Si lasciò tornare a temperatura ambiente, si estrasse con Et20 lavando fino a neutralità con H2O. Si anidrificò su
Na2S04 e si portò a secco al Rotavapor. Si ottennero 4,630 g di un grezzo bianco con p.f. 60-63°C.
(B) La reazione venne condotta nelle condizioni indicate nell'esempio precedente usando le stesse proporzioni di reagente e di solvente ma utilizzando quale catalizzatore a trasferimento di fase l'Adogen-464. Si ottenne un prodotto grezzo (ca. 4,58 g) con p.f. 59-62°C.
Esempio 13 Preparazione del benzofenone
5 g {21,il moli) di difenil-metanolo sciolti in 55 mi di AcOEt (RPE Carlo Erba) vengono aggiunti a 177 mi di una soluzione commerciale (RPE Carlo Erba) di NaOCl (ca. 271,7 moli) contenente 1,65 g (ca. 4,1 moli) di Aliquat-336. La miscela di reazione venne tenuta a temperatura ambiente sotto agitazione per 5 ore. Si estrasse con Et20 lavando fino a neutralità con H20. Si anidrificò con Na2S04 e si portò a secco al Rotavapor. Si ottennero 4,40 g di un solido grezzo contenente il 75% di benzofenone.
Sono immediatamente evidenti i vantaggi che si conseguono rispetto alla utilizzazione degli ossidanti tradizionali quali anidride cromica e biossido di manganese. Tali vantaggi sono: Minore costo del reattivo;
Minori problemi di inquinamento;
Utilizzazione di un solvente più maneggevole; e Rese più elevate dei prodotti finali desiderati.
v

Claims (2)

641 752 2 RIVENDICAZIONI
1. Procedimento per la produzione di alcooli aromatici comprendente gli stadi di:
A) far reagire a 5-10°C, a pressione atmosferica, un acido aromatico scelto nella classe costituita da acido benzoico e suoi derivati, secondo il metodo delle anidridi miste, con clorofor-miato di etile o di isobutile in presenza di una base anidra e di un solvente anidro, inerte nei confronti dei reagenti, con ottenimento della corrispondente anidride mista;
B) idrogenare cataliticamente l'anidride mista dello stadio (1) a 55-65°C, 10,54-17,57 kg cm2 per 8-12 ore in presenza di un catalizzatore di idrogenazione con ottenimento del corrispondente alcool benzilico.
2. Procedimento secondo la rivendicazione 1, in cui detto catalizzatore di idrogenazione è palladio su carbone al 5%.
CH47579A 1978-01-27 1979-01-18 Procedimento per la preparazione di alcooli aromatici. CH641752A5 (it)

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