CH644113A5 - N-substituted 2,6-dimethylmorpholine compounds - Google Patents

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CH644113A5 CH756079A CH756079A CH644113A5 CH 644113 A5 CH644113 A5 CH 644113A5 CH 756079 A CH756079 A CH 756079A CH 756079 A CH756079 A CH 756079A CH 644113 A5 CH644113 A5 CH 644113A5
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Description


  
 

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   PATENTANSPRÜCHE 1. Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.1     
 worin R Äthyl oder   Phenyl    bedeutet, und Salze sowie N-Oxyde dieser   Verbindunga.   



   2. cis-4-   [3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl    -2,6 -dimethyl-morpholin und dessen Salze, sowie dessen N-Oxyd als Verbindungen nach Anspruch 1.



   3.   cis-4-/- [p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl-2-methvl    -propyl/-2,6-dimethylmorpholin und dessen Salze, sowie dessen N-Oxyd als Verbindungen nach Anspruch 1.



   4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.2     
 worin R Äthyl oder Phenyl bedeutet, oder von Salzen hiervon, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.3     
 worin R die obige Bedeutung hat, unter hydrierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
EMI1.4     
 umsetzt, und dass man gegebenenfalls zwecks Herstellung eines Salzes eine erhaltene Base der Formel I mit einer Säure behandelt.



   5. Verfahren zur Herstellung von N-Oxyden der Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Anspruch 4 erhaltene Verbindungen mit Wasserstoffperoxid behandelt.



   6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat in die optischen   An-    tipoden aufspaltet.



   7. Pharmazeutisches Präparat, enthaltend mindestens eine der in den Ansprüchen 1-3 genannten Verbindungen und nicht-toxisches, inertes Trägermaterial.



   Die Erfindung betrifft heterocyclische Verbindungen der allgemeinen Formel
EMI1.5     
 worin R Äthyl oder Phenyl bedeutet, und Salze sowie N-Oxyde dieser Verbindungen.



   Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I und von deren Salzen und N-Oxyden, sowie fungicide Mittel, welche diese Verbindungen enthalten.



   Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
EMI1.6     
 worin R die obige Bedeutung hat, unter hydrierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel
EMI1.7     
 umsetzt, oder dass man, zwecks Herstellung eines N-Oxyds, eine Verbindung der Formel I mit Wasserstoffperoxid oder Persäuren behandelt, oder dass man, zwecks Herstellung eines Salzes, eine Base der Formel I mit einer Säure in an sich   begkanater    Weise in ein Salz überführt.



   Die Umsetzung des substituierten Zimtaldehyds der Formel II mit   dem      cis-2,6-Dimethylmorpholin    der Formel III erfolgt unter hydrierenden Bedingungen, beispielsweise unter Verwendung eines Palladiumkatalysators, z.B. in Methanol.



   Zwecks Herstellung der N-Oxyde der Verbindungen der Formel I wird eine Verbindung der Formel I mit Wasserstoffperoxyd oder einer Persäure behandelt. Als Lösungsmittel dienen, im Falle der Verwendung von Wasserstoffperoxyd als   Oxydationsmittel,    Alkohole wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, wobei letzterer bevorzugt ist.



  Bevorzugte Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 und   500C,    besonders bevorzugt bei   402C.    Als Persäuren kön   nK beispielsweise    Peressigsäure, Perbenzoesäure, Metachlorperbenzoesäure, Peradipinsäure verwendet werden. Als Lösungsmittel für die Persäuren dienen vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform oder Äthylenchlorid. Als Reaktionstemperaturen eignen sich die gleichen wie vorstehend für die Reaktion mit   Wasserstoffperoxyd    beschrieben.  



   Verbindungen der Formel I bilden Salze mit organi



  schen und anorganischen Säuren. Als Salze für die Verbindungen der   Formel    I kommen insbesondere Salze mit physiologisch verträglichen Säuren in Frage. Hierzu gehören vorzugsweise die Halogenwasserstoffsäuren, wie z.B. die Chlorwasserstoffsäure und die Bromwasserstoffsäure, ferner Phosphorsäure, Salpetersäure, ausserdem mono- und bifunktionelle Carbonsäuren und Hydroxycarbonsäuren, wie z.B. Essigsäure. Maleinsäure, Bernsteinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Salicylsäure, Sorbinsäure und Milchsäure, und schliesslich Sulfonsäuren, wie die 1,5   -Naphthalin,disulfonsäure.    Die Herstellung von derartigen Salzen erfolgt in an sich bekannter Weise.



   Die Ausgangsmaterialien III sind als   cis/trans-Gemi-    sche bekannt. Die cis-Ausgangsmaterialien III sind analog den Verfahren für die Herstellung der cis/trans-Gemische erhältlich.



   Die erfindungsgemässen Verbindungen enthalten in der den   Morpholiinrest    mit dem p-substituierten Phenylrest verbindenden Propylenkette ein asymmetrisches C-Atom und können daher in Form der Racemate und in Form der optischen Antipoden auftreten. Letztere können aus den anfallenden Racematen durch Spaltung mit optisch aktiven Säuren erhalten werden, z.B. mit (+)-Camphersäure,   ( + )-Campher- 10-sulfonsäure,    O,O'-Dibenzoylweinsäure (Loder D-Form), L(+)-Weinsäure, D(-)-Weinsäure, L(+) -Glutaminsäure-4-sulfonat, L(-)-Äpfelsäure oder   D( + )-Äp-    felsäure. Diese Spaltung kann nach üblichen Spaltungsmethoden erfolgen.



   Die erfindungsgemässen Verbindungen besitzen fungicide Wirkung und können dementsprechend zur Bekämpfung von Fungi in der Landwirtschaft und im Gartenbau Verwendung finden. Die Verbindungen eignen sich besonders zur Bekämpfung von echten Mehltaupilzen wie beispielsweise Erysiphe graminis (Getreidemehltau), Erysiphe cichoracearum (Gurkenmehltau), Podosphaera leucotricha   (Apfelmehltau),    Sphaerotheca pannosa (Rosenmehltau), Oidium tuckeri (echter Rebmehltau);

  Rostkrankheiten wie beispielsweise solche der Gattungen Puccinia, Uromyces und Hemileia insbesondere Puccinia graminis (Getreideschwarzrost), Puccinia coronata (Haferkronenrost), Puccinia   sorghi    (Maisrost), Puccinia striiformia (Getreidegelbrost), Puccinia recondita (Getreidebraunrost), Uromyces fabae und appendiculatus (Buschbohnenroste) sowie gegen   Hemileia    vastatrix (Kaffeerost) und Phragmidium mucronatum (Rosenrost).



   Ferner wirken diese Verbindungen auch gegen folgende phytopathogenen Pilze:
Ustilago avenae (Flugbrand), Venturia inaequalis (Apfelschorf), Cercospora arachidicola   (Erdnuss-Blattfleeken-    krankheit), Ophiobolus graminis (Getreide-Fusskrankheit), Septoria nodorum (Getreideblatt- und Spelzbräune) oder Marssonina rosae (Rosen-Sternrusstau). Einzelne Substan zen aus dieser Verbindungsklasse besitzen ausgeprägte Nebenwirkungen gegen verschiedene Species folgender Gattungen: Rhizoctonia, Tilletia, Helminthosporium sowie auch teilweise gegen Peronospora, Coniophora, Lenzites, Corticium, Thielaviopsis und Fusarium.



   Ausserdem wirken Verbindungen der Formel I auch gegen phytopathogene Bakterien wie beispielsweise Xanthomonas yesicatoria, Xanthomonas orxyzae und andere Xanthomonaden sowie auch gegen verschiedene Arten von Erwinia, z.B.   Erwinia    tracheiphila.



   Vor allem aber sind die erfindungsgemässen Wirkstoffe aufgrund ihrer fungistatischen und fungiziden Wirkung geeignet zur Bekämpfung von Infektionen, die durch Pilze und Hefen hervorgerufen werden, beispielsweise der Genera Candida,   Trichophyten    oder Histoplasma. Sie sind insbesondere wirksam gegen Candida-Arten wie Candida albicans und eignen sich vorzugsweise zur   lokalen    Therapie ober   ilächlicher    Infektionen der Haut und der Schleimhäute, insbesonders des Genitaltraktes, beispielsweise Vaginitis, speziell verursacht durch Candida. Die Applikationsform der Wahl ist die lokale, so dass die Wirkstoffe als therapeutisch aktive Präparate in Form von Salben, Zäpfchen, Supposi   torien,    Ovula oder anderen geeigneten Formen zur   Anwen    dung kommen können.



   Die Herstellung der pharmazeutischen Präparate kann in an sich bekannter Weise durch Vermischen der Wirkstoffe mit üblichen organischen oder anorganischen inerten Trägermaterialien und/oder Hilfsstoffen, wie Wasser, Ge   platine,    Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talk, pflanzliche Öle, Polyalkylenglykole, Vaseline, Konservierungs-, Stabilisierungs-, Netz- oder Emulgiermittel, Salze zur Ver änderung des osmotischen Druckes oder Puffer, erfolgen.



   Die Dosierung erfolgt nach individuellen Erfordernissen, jedoch dürfte eine Applikation von täglich 1-2 Ta   betten,    die 50-100 mg Wirkstoff enthalten, während weniger Tage eine bevorzugte Dosierung darstellen. Die Salben enthalten zweckmässigerweise   0,3-5 %,    vorzugsweise 0,5-2%, besonders bevorzugt 0,5-1% an Wirkstoff. Der nachstehende Versuchsbericht und die in der Tabelle angegebenen Resultate geben dem Fachmann ebenfalls die notwendige Information für die Dosierung der Wirkstoffe.



   Die erfindungsgemässen Verbindungen wurden auf ihre Wirksamkeit gegen Candida albicans in dem in Path. Microbiol. 23: 62-68 (1960) beschriebenen   Vaginal-Candti-    diasis-Test an der Ratte geprüft, wobei die folgenden Resultate erhalten wurden: Verbindung Konzentration in %, bei der eine  ED 50 
Wirkung eintrat   cis-4- [3-(p-tert.    Amylphenyl)-2-methylphenyl]  -2,6-dimethyl-morpholin 0,01   cis-4-{3-[p-(,-Dimethyl-    benzyl)-phenyl] -2-methylpropyl}-2,6-dimethylmorpholin 0,01
Beispiel 1
20,0 g   p-(a,aDimethyl-benzyl)-z'-methyl-zimtaldehyd    und 9,6 g cis-2,6-Dimethylmorpholin werden in 60 ml Methanol unter Argonbegasung mit 1 g   5%    Palladium auf Kohle versetzt und anschliessend bis zur Beendigung der Wasserstoffaufnahme hydriert. 

  Die vom Katalysator befreite   Reaktionsiösung    wird unter vermindertem Druck eingedampft, mit Chloroform an Aluminiumoxyd (Aktivitätsstufe II) chromatographiert und anschliessend im Hochvakuum destilliert. Man erhält   cis-4-(3-[p-(a,a-Dimethyl-      -benzyl)-phenyl-2-methyl-propyl    }-2,6-dimethylmorpholin mit einem Siedepunkt von 1620C/0,04 Torr.



   Beispiel 2
In Analogie zu den Angaben in Beispiel 1 erhält man, ausgehend von   p-(tert.-Amyl-phenyl)-a'-methyl-zimtaldehyd    und cis-2,6-Dimethylmorpholin, das   cis-4-[3-(p-tert.-Amyl-      -phenvl)-2-methyl-propyl]    -2,6-dimethyl-morpholin.  



   Beispiel 3
266 g   cis-4-[3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-propylj -    -2,6-dimethyl-morpholin werden in 500 ml absolutem Äthanol gelöst und bei Raumtemperatur 500 ml einer 28% Chlorwasserstoff-Äthanollösung zugetropft. Die homogene Lösung wird am Rotationsverdampfer zur Trockne eingeengt und der Rückstand aus 100   mll    Wasser   umkristallisiert.   



  Das Kristallisat wird mit Wasser gewaschen und im Vakuumtrockenschrank bei   55"C    getrocknet. Man erhält das Hydrochlorid von cis-4-   [3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-pro-    pyl] -2,6-dimethyl-morpholin als weisse, leicht hygroskopische Kristalle mit Smp.   204-2060C.   



   Beispiel 4
Zu 21 g   cis-4-[3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-propylj-    -2,6-dimethyl-morpholin wird unter Aceton-Trockeneiskühlung eine Lösung von 60 ml 30%-Wasserstoffperoxid in 60 ml Essigsäureanhydrid so zugetropft, dass die Reaktionstemperatur   50"C    nicht übersteigt und anschliessend 16 Stunden bei Rapmtemperatur   ;.eiteTreagieren    gelassen.



  Der Ansatz wird   milt-ls    Dünnschichtchromatographie (He   xan-Äther    1:1) überprüft. Zwecks Zerstörung des überschüssigen Peroxids wird die Reaktionslösung   auf - 100C    abgekühlt und mit 200 ml 40%-Kalilauge versetzt. Nach 20stündigem Nachrühren wird mit 500 ml Wasser verdünnt und mit Chloroform erschöpfend extrahiert. Die vereinigten Chloroformextrakte werden neutralgewaschen, getrocknet und eingedampft. Durch Umkristallisation des Rückstandes aus 100 ml Pentan wird reines   cis-4-[3-(p-tert.-Amx    !   -phenyl)-2-methyl-propylj -2,6-dimethyl-morpholin-4-oxid    erhalten.



   Die folgenden Beispiele beschreiben die Herstellung pharmazeutischer Präparate:
Beispiel 5
Es werden in üblicher Weise Vaginaltabletten folgender Zusammensetzung hergestellt: cis-4-   (3-(p-tert.      -Amyl-phenyl)-2-methyl-      -propyl]-2,6-dimethyl-morpholin    50 mg Sek. 

  Calciumphosphat   2HtO    400 mg Direkt pressbare Stärke STA-RX1500 261 mg Milchzucker (sprühgetrocknet) 100 mg Polyvinylpyrrolidon 25 mg Zitronensäure 5 mg Magnesiumstearat 6 mg
847 mg
Beispiel 6
Es wird eine Salbe folgender Zusammensetzung hergestellt:   cis-4-(3- [p-(a, a-Dimethylbenzyl)-phe-    nyl]   2-methylpropyl    }-2,6-dimethyl -morpholin 0,7 g Cetylalkohol 3,6 g Wollfett 9,0 g Vaseline, weiss 79,3 g Paraffinöl 7,4 g
100,0 g
Beispiel 7
Es wird eine Creme folgender Zusammensetzung hergestellt:   cis-4- [3-(p-tert.-Amylphenyl)-2-      -methyl-propyl] -2,6-dimethyl-morpholin    0,7 g Polyoxyäthylenstearat 3,3 g Stearylalkohol 8,0 g Dickflüssiges Paraffinöl 10,0 g Vaseline, weiss 10,0 g Carboxyvinylpolymer CARBOPOL 934 Ph 0,3 g NaOH, reinst 0,07 g Wasser, entsalzt ad 100,0 g

Claims (7)

  1. PATENTANSPRÜCHE 1. Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.1 worin R Äthyl oder Phenyl bedeutet, und Salze sowie N-Oxyde dieser Verbindunga.
  2. 2. cis-4- [3-(p-tert.-Amyl-phenyl)-2-methyl-propyl -2,6 -dimethyl-morpholin und dessen Salze, sowie dessen N-Oxyd als Verbindungen nach Anspruch 1.
  3. 3. cis-4-/- [p-(a,a-Dimethyl-benzyl)-phenyl-2-methvl -propyl/-2,6-dimethylmorpholin und dessen Salze, sowie dessen N-Oxyd als Verbindungen nach Anspruch 1.
  4. 4. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.2 worin R Äthyl oder Phenyl bedeutet, oder von Salzen hiervon, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI1.3 worin R die obige Bedeutung hat, unter hydrierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel EMI1.4 umsetzt, und dass man gegebenenfalls zwecks Herstellung eines Salzes eine erhaltene Base der Formel I mit einer Säure behandelt.
  5. 5. Verfahren zur Herstellung von N-Oxyden der Verbindungen der Formel I, dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Anspruch 4 erhaltene Verbindungen mit Wasserstoffperoxid behandelt.
  6. 6. Verfahren nach Anspruch 4, dadurch gekennzeichnet, dass man ein erhaltenes Racemat in die optischen An- tipoden aufspaltet.
  7. 7. Pharmazeutisches Präparat, enthaltend mindestens eine der in den Ansprüchen 1-3 genannten Verbindungen und nicht-toxisches, inertes Trägermaterial.
    Die Erfindung betrifft heterocyclische Verbindungen der allgemeinen Formel EMI1.5 worin R Äthyl oder Phenyl bedeutet, und Salze sowie N-Oxyde dieser Verbindungen.
    Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel I und von deren Salzen und N-Oxyden, sowie fungicide Mittel, welche diese Verbindungen enthalten.
    Das Verfahren zur Herstellung der erfindungsgemässen Verbindungen ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel EMI1.6 worin R die obige Bedeutung hat, unter hydrierenden Bedingungen mit einer Verbindung der Formel EMI1.7 umsetzt, oder dass man, zwecks Herstellung eines N-Oxyds, eine Verbindung der Formel I mit Wasserstoffperoxid oder Persäuren behandelt, oder dass man, zwecks Herstellung eines Salzes, eine Base der Formel I mit einer Säure in an sich begkanater Weise in ein Salz überführt.
    Die Umsetzung des substituierten Zimtaldehyds der Formel II mit dem cis-2,6-Dimethylmorpholin der Formel III erfolgt unter hydrierenden Bedingungen, beispielsweise unter Verwendung eines Palladiumkatalysators, z.B. in Methanol.
    Zwecks Herstellung der N-Oxyde der Verbindungen der Formel I wird eine Verbindung der Formel I mit Wasserstoffperoxyd oder einer Persäure behandelt. Als Lösungsmittel dienen, im Falle der Verwendung von Wasserstoffperoxyd als Oxydationsmittel, Alkohole wie Methanol, Äthanol oder Isopropanol, wobei letzterer bevorzugt ist.
    Bevorzugte Reaktionstemperaturen liegen zwischen 0 und 500C, besonders bevorzugt bei 402C. Als Persäuren kön nK beispielsweise Peressigsäure, Perbenzoesäure, Metachlorperbenzoesäure, Peradipinsäure verwendet werden. Als Lösungsmittel für die Persäuren dienen vorzugsweise halogenierte Kohlenwasserstoffe wie Methylenchlorid, Chloroform oder Äthylenchlorid. Als Reaktionstemperaturen eignen sich die gleichen wie vorstehend für die Reaktion mit Wasserstoffperoxyd beschrieben. **WARNUNG** Ende CLMS Feld konnte Anfang DESC uberlappen**.
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PH24406A PH15480A (en) 1979-08-17 1980-08-05 Heterocyclic compounds
DE8080104656T DE3064267D1 (en) 1979-08-17 1980-08-07 Morpholine derivatives, process for their production, pharmaceutical preparations containing these derivatives
EP80104656A EP0024334B1 (de) 1979-08-17 1980-08-07 Neue Morpholinderivate, Verfahren zu deren Herstellung, diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
DE19803029966 DE3029966A1 (de) 1979-08-17 1980-08-07 Heterocyclische verbindungen
AT80104656T ATE4206T1 (de) 1979-08-17 1980-08-07 Neue morpholinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese derivate enthaltende pharmazeutische praeparate.
DE1993175077 DE19375077I2 (de) 1979-08-17 1980-08-07 Neue Morpholinderivate Verfahren zu deren Herstellung diese Derivate enthaltende pharmazeutische Praeparate
NL8004537A NL8004537A (nl) 1979-08-17 1980-08-08 Heterocyclische verbindingen.
ZA00804866A ZA804866B (en) 1979-08-17 1980-08-11 Heterocyclic compounds
NZ194628A NZ194628A (en) 1979-08-17 1980-08-11 Cis-4-(3-p-(tert-amyl or alpha,alpha-dimethylbenzyl)phenyl-2-methylpropyl)-2,6-dimethylmorpholines
IL60813A IL60813A (en) 1979-08-17 1980-08-11 Cis-4-(3-p-(tert-amyl-phenyl and alpha,alpha-dimethyl-benzyl-phenyl)-2-methylpropyl)-2,6-dimethyl-morpholines,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU61321/80A AU530398B2 (en) 1979-08-17 1980-08-11 N-substituted-2,6-dimethylmorpholine derivatives
FR8017977A FR2463767B1 (fr) 1979-08-17 1980-08-14 Nouveaux derives de cis-4-(3-phenyl-2-methyl-propyl)-2,6-dimethyl-morpholine, leur procede de preparation et medicaments les contenant
MC801466A MC1345A1 (fr) 1979-08-17 1980-08-14 Procede pour la preparation de composes heterocycliques
LU82713A LU82713A1 (de) 1979-08-17 1980-08-14 Heterocyclische verbindungen
GR62680A GR69944B (de) 1979-08-17 1980-08-14
PT71708A PT71708B (en) 1979-08-17 1980-08-14 Process for preparing phenyl-propyl-morpholinic substituted compounds
HU802034A HU182189B (en) 1979-08-17 1980-08-15 Process for preparing morpholine compounds
NO802453A NO153176C (no) 1979-08-17 1980-08-15 Analogifremgangsmaate ved fremstilling av den terapeutisk virksomme cis-isomer av morfolinderivater.
SE8005784A SE447730B (sv) 1979-08-17 1980-08-15 Morfolinderivat, forfarande for framstellning derav samt farmaceutiska preparat innehallande sadana foreningar till anvendning som antimykotika
DK355180A DK150509C (da) 1979-08-17 1980-08-15 Analogifremgangsmaade til fremstilling af cis-4-(3-phenyl-2-methyl-propyl)-2,6-dimethylmorpholiner
IE1729/80A IE52642B1 (en) 1979-08-17 1980-08-15 Morpholine derivatives,process for preparing them and use of said morpholine derivatives in pharmaceutical preparations
JP11185280A JPS5677269A (en) 1979-08-17 1980-08-15 Heterocyclic compound
GB8026709A GB2056454B (en) 1979-08-17 1980-08-15 2,6 - dimethyl morpholine derivatives
KR1019800003239A KR840001472B1 (ko) 1979-08-17 1980-08-16 모르폴린 유도체의 제조방법
ES494314A ES8200355A1 (es) 1979-08-17 1980-08-16 Un procedimiento para la preparacion de compuestos heteroci-clicos
ES499955A ES8201561A1 (es) 1979-08-17 1981-03-02 Un procedimiento para la preparacion de compuestos heteroci-clicos
ES499957A ES8201563A1 (es) 1979-08-17 1981-03-02 Un procedimiento para la preparacion de compuestos heteroci-clicos
ES499956A ES499956A0 (es) 1979-08-17 1981-03-02 Un procedimiento para la preparacion de compuestos heteroci-clicos
CS816796A CS227328B2 (cs) 1979-08-17 1981-09-15 Způsob výroby derivátů morfolinu
MY272/85A MY8500272A (en) 1979-08-17 1985-12-30 Substituted-phenyl propyl morpholines
CS914020A CS402091A3 (en) 1979-08-17 1991-12-23 Morpholine derivatives and pharmaceuticals based thereon
MX9203269A MX9203269A (es) 1979-08-17 1992-06-24 Compuestos heterociclicos y composiciones farmaceuticas que los contienen.
HRP-1754/80A HRP930340B1 (en) 1979-08-17 1993-03-12 Process for the preparation of morpholine derivatives
BG098580A BG60798B2 (bg) 1979-08-17 1994-02-25 Нови морфолинови производни,метод за тяхното получаване, фармацевтични средства,съдържащи тези производни,и използването им като антимикотици
NO1994009C NO1994009I1 (no) 1979-08-17 1994-08-03 Amorolfin/ cis-4-(3-(4-(1,1-dimetylpropyl)-fenyl)-2-metylpropyl-2,6-dimetylmorfolin.

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AT354187B (de) * 1976-11-22 1979-12-27 Hoffmann La Roche Fungizides mittel
DE2656747C2 (de) * 1976-12-15 1984-07-05 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Morpholinderivate
JPS6236516A (ja) * 1985-08-12 1987-02-17 Matsushita Electric Ind Co Ltd 角速度センサ

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