CH655242A5

CH655242A5 - Pharmazeutische zusammensetzung.

Info

Publication number: CH655242A5
Application number: CH3102/83A
Authority: CH
Inventors: Lily Baxendale; Siegfried Gottfried
Original assignee: Biorex Laboratories Ltd
Priority date: 1982-06-30
Filing date: 1983-06-07
Publication date: 1986-04-15
Also published as: AU1480883A; CA1203168A; ES523653A0; JPH0454646B2; SE8303696D0; JPS5927815A; DE3322617A1; US4548950A; ZA833781B; BE897133A; SE8303696L; IT8367669A0; IT1162879B; IT8367669A1; DE3322617C2; AU553789B2; FR2529460A1; ES8600051A1; FR2529460B1; SE454481B

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung in Form von Cremes, die geeignet sind für örtliche Anwendung.

Es ist bekannt, dass bestimmte Derivate der Glycyrrhetinsäure, wie das Dinatriumsalz des Hemisuccinats der Glycyrrhetinsäure, eine ausgezeichnete antientzündliche Wirkung haben und nützlich sind für die Behandlung sowohl von Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren als auch für die Behandlung von Reflux-Ösophagitis.

Es sind auch nicht-flüssige pharmazeutische Zusammensetzungen bekannt, die mindestens ein hydrophiles Kolloid und das Dinatriumsalz des Hemisuccinats der Glycyrrhetinsäure enthalten. Diese Zusammensetzungen haften gut an feuchten Schleimhäuten und erwiesen sich als nützlich für die Behandlung von Ulcerationen der Mundhöhle. Der Gebrauch dieser Zusammensetzungen ist jedoch beschränkt auf Fälle, in denen der Grad der Ulcération begrenzt ist und in denen die Ulcerationen leicht zugänglich sind. Weiterhin können diese Zusammensetzungen nicht örtlich in konventionellen Wasser-enthaltenden pharmazeutischen Cremezusammensetzungen verwendet werden, weil die Glycyrrhetinsäurederivate eine sehr begrenzte Stabilität in Anwesenheit von Wasser haben und hydrolysiert werden, so dass im we-wentlichen weniger aktive Glycyrrhetinsäure entsteht.

Glycyrrhetinsäurederivate zeigten ausserordentlich nützliche Eigenschaften zur Behandlung von viralen Infektionen. In der britischen Patentanmeldung 8 201 121 ist eine wasserlösliche oder wasserdispergierbare teilchenförmige und vorzugsweise granulierte pharmazeutische Zusammensetzung beschrieben und beansprucht, die pro Gewichtsteil Glycyrrhetinsäure und/oder eines Glycyrrhetinsäurederivats, wie unten definiert, 10 bis 100 und vorzugsweise 30 bis 80 Gew.-Teile Lactose und/oder Sorbit, 10 bis 50 und vorzugsweise

15 bis 25 Gew.-Teile mindestens eines Puffers, ausgewählt aus Natriumeitrat, Kaliumeitrat, Natriumtartrat, Kalium-tartrat, Natriummalat und Kaliummalat, und 0,1 bis 10 Gew.-Teile und vorzugsweise 0,3 bis 1 Gew.-Teil Dinatrium-edetat und ggf. eine färbende und/oder geschmackgebende Substanz enthält.

Viele entzündliche Zustände und virale Infektionen sind von örtlicher Natur, wie z.B. Herpesinfektionen an den Lippen, und im analen und genitalen Bereich, z. B. Balanitis. Idealerweise wäre eine pharmazeutische Zusammensetzung für die Behandlung solcher Zustände und Infektionen in Form einer Creme, die das aktive Material enthält. Jedoch ist, wie vorher erwähnt, einer der grossen Nachteile der aktiven Derivate der Glycyrrhetinsäure, dass sie instabil sind in Anwesenheit von Wasser, was den Gebrauch von konventionellen Wasser-enthaltenden pharmazeutischen Cremegrundlagen ausschliesst.

Deshalb besteht ein Bedarf für eine stabilisierte, Wasserenthaltende pharmazeutische Creme, die Glycyrrhetinsäurederivate enthält, und die geeignet ist für örtliche Anwendung.

Es wurde nun gefunden, dass die Zugabe eines nichttoxischen, wasserlöslichen Zink-, Calcium- oder Magnesiumsalzes als hervorragender Stabilisator für Glycyrrhetinsäurederivate dient, wenn er in eine Wasser-enthaltende pharmazeutische Cremegrundlage eingebracht wird, wobei die Hydrolyse der Glycyrrhetinsäure fast gänzlich unterdrückt wird.

Deshalb wird gemäss der vorliegenden Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer Wasser-enthaltenden Creme geschaffen, die mindestens ein Glycyrrhetinsäurederivat enthält, wie nachstehend definiert, zusammen mit mindestens einem nicht-toxischen, wasserlöslichen Zink-, Calcium- und/oder Magnesiumsalz.

Beispiele von Salzen, die verwendet werden können gemäss der vorliegenden Erfindung schliessen Zinksulfat, Zinkchlorid, Zinkcitrat, Zinkacetat, Magnesiumsulfat und Calciumchlorid ein.

Die stabilisierenden Salze, die gemäss der vorliegenden Erfindung benutzt werden, werden vorzugsweise verwendet in einer Menge, bezogen auf das Gesamtgewicht der Creme, von 0,5 bis 5 Gew.-% und besonders bevorzugt von 1 bis 4 Gew.-%.

Die Glycyrrhetinsäurederivate, die in den pharmazeutischen Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung vorliegen, sind die 3-O-Acylderivate und besonders die, in denen der Acylrest eine Carboxylgruppe enthält (entsprechend den britischen Patentschriften 843 133 und 1 387 499), Ester der Glycyrrhetinsäure und der 3-O-Acylderivate der Glycyrrhetinsäure (entsprechend der britischen Patentschrift 1 255 672) und ebenso 2-(ra-Carboxyalkanoyl)- und (Cyclo-alkanoyl)-oxymethyl-glycyrrhetinsäurederivate (entsprechend der britischen Patentschrift 1 476 053). In den Fällen, in denen Gebrauch gemacht wird von einem Glycyrrhetinsäurederivat, das eine oder mehr freie Carboxylgruppen enthält, sind diese Gruppen vorzugsweise in Salzform und werden, z.B. in der Form von Alkalisalzen verwendet, wobei die Natriumsalze besonders bevorzugt sind. Von der grossen Anzahl von Glycyrrhetinsäurederivaten, die verwendet werden können, sind bevorzugt das Dinatriumsalz des Glycyr-rhetinsäurehemisuccinats (Carbenoxolonnatrium), das Dinatriumsalz der Mono-(glycyrrhet-3-yl)-cis-cyclohexan-l,2-dicarboxylsäure (Cicloxolonnatrium), Cinnamylglycyrrhetat und Cinnamyl-3-O-acetylglycyrrhetat.

Obwohl die antientzündlichen Eigenschaften der Glycyrrhetinsäurederivate, die gemäss der vorliegenden Erfindung benutzt werden, bekannt sind, ist es überraschend, dass sie auch eine starke heilende Wirkung ausüben, wenn sie in

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s

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einer Wasser-enthaltenden pharmazeutischen Cremegrundlage benutzt werden, und dass sie stabil bleiben für eine lange Zeitperiode.

Es ist bekannt, dass bestimmte quaternäre Ammoniumverbindungen einen stabilisierenden Effekt auf pharmazeutische Zusammensetzungen haben können. Um zu zeigen,

dass derartige Komponenten nicht den erwünschten stabilisierenden Effekt haben, während die Salze, die gemäss der Erfindung verwendet werden, ausgezeichnete stabilisierende Eigenschaften entfalten, wurde eine Reihe von vergleichenden Stabilitätsexperimenten durchgeführt.

Eine Carbenoxoloncreme wurde hergestellt, die weniger als die erforderliche Menge Wasser enthielt, um spätere Zugaben zu ermöglichen. Mögliche Stabilisatoren wurden zu getrennten Anteilen der Creme zugegeben, so dass 200 g-Partien von Creme entstanden, die enthielten:

Carbenoxolonnatrium B. P. 2% w/w

Cetomacrogol-emulgierendes Wachs B. P. 7% w/w Glycerylmonostearat B. P.

(selbstemulgierend) 5,25% w/w flüssiges Paraffin B. P. 15,88% w/w gereinigtes Wasser E. P. wie erforderlich und dazu jeweils eines von den folgenden:

Beispiel Nr. Zusatzmittel Menge des ge brauchten Zusatzmittels

1 Kein Zusatzmittel -

2 Cetrimid B. P. 2,3% w/w

3 Chlorhexidingluconat B. P. 3,0% w/w

4 Benzalkoniumchlorid B. P. 2,5% w/w

5 Zinksulfat B. P. 1,9% w/w

6 N-Methylglucamin B. P. 1,3% w/w (als Hydrochlorid)

7 Cetylpyridiniumchlorid B. P. 2,4% w/w

Keine der Cremes enthielt Konservierungsmittel, um Komplikationen bei dem Bewertungsverfahren zu vermeiden.

Um eine relativ schnelle Bewertung des Effektes dieser Zusatzmittel auf die Stabilität der Cremes zu erhalten, wurden abgewogene Anteile von jeder Creme in Glasampullen luftdicht verschlossen und bei 80 °C gelagert.

Sie wurden nach 12 Tagen durch Extraktion und Chromatographie ausgewertet wie folgt und einige Proben wurden nach 35 Tagen Lagerung ausgewertet.

Die Cremes wurden, während sie noch warm waren, mit 8 ml Methanol (der 7,1 mg Ammoniumchlorid/ml enthielt) 5 pro Gramm der Creme für etwa 2 Minuten geschüttelt und dann bei 0 °C stehen gelassen 15 Minuten lang, um die meisten der enthaltenen Fette sich als Feststoffe absetzen zu lassen.

Zum Vergleich wurde eine frisch bereitete Creme (Probe io Nr. 8), die 1,33 Gew.-% Carbenoxolonnatrium enthielt und 0,67 Gew.-% Enoxolon (Glycyrrhetinsäure) auf dieselbe Art extrahiert und es wurde auch eine Standard-wässrige Lösung mit 1,33 Gew.-% Carbenoxolonnatrium und 0,67 Gew.-% Enoxolon (Probe Nr. 9) bereitet und auf dieselbe Art behan-15 delt mit Methanol/Ammoniumchlorid.

T.L.C.-Bewertung: 2 (il von jeder so erhaltenen Lösung wurden auf eine mit Silikagel 60F254 hergestellten T.L.C.-Platte aufgetragen und das Chromatogramm wurde entwik-kelt mit n-Butanol: wässrige Ammoniaklösung («880») 20 (5:1 v/v). Nach dem Trocknen in einem warmen Ofen wurde die Platte unter Ultraviolettlicht (X 254) betrachtet. Dabei zeigte sich deutlich, dass die Lösung der Creme Nr. 5, die Zinksulfat enthielt, kein Enoxolon enthielt, während alle Lösungen der anderen Cremes sehr beträchtliche Mengen von 25 Enoxolon enthielten.

Eine weitere Bewertung wurde durchgeführt nach 35 Tagen Lagerung bei 80 °C mit Cremes, die Carbenoxolonnatrium allein und zusammen mit Zinksulfat und Cetrimid enthielten. Auch hier erwies sich die Creme, die Zinksulfat ent-30 hielt, als bemerkenswert stabil.

Weiterhin wurde, um nachzuprüfen, dass das Enoxolon (falls welches anwesend war) wirklich extrahiert worden war aus der Creme, die Zinksulfat enthielt, eine weitere Extraktion ausgeführt in Anwesenheit von einer genügenden Men-35 ge von Hydrochlorsäure, um eine Konversion von allen Enoxolonsalzen zu Enoxolon sicherzustellen. Dasselbe Resultat wurde erhalten (d.h. kein nachweisbares Enoxolon hatte sich während der Lagerung geformt).

Aus den obigen T.L.C.-Daten kann folgendes abgeleitet 40 werden:

1. Die Methode, die für den Versuch verwendet wurde, extrahierte Carbenoxolon und Enoxolon aus den Proben, da die Chromatogramme der Proben 8 und 9 voneinander nicht zu unterscheiden war.

45 2. Der Grad der Umwandlung von Carbenoxolon zu Enoxolon, der nach 12 und 38 Tagen bei 80 °C geschehen war, ist in der folgenden Tabelle 1 aufgezeigt, die auch die relativen Prozente von Carbenoxolonnatrium angibt:

Tabelle 1

Probe Nr. Relative % von Enoxolon Relative % von Carbenoxo-nach Ion nach

12 Tagen 38 Tagen 12 Tagen 38 Tagen

1

20

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50

3

10

4

50

5

<2

6

25

7

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8 &9

(67)

Fehler in der visuellen Auswertung wurden mit nicht mehr als + 10% der festgestellten Werte veranschlagt.

80 35

50 20

verschiedene Punkte (90)

50

>98 >98

75

verschiedene Punkte (80)

(33)

3. Auf diese Weise verhindert die Anwesenheit von Zinksulfat effektiv die Hydrolyse von Carbenoxolon zu Enoxolon.

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4

Um zu zeigen, dass wasserlösliche Salze von Magnesium und Calcium und andere wasserlösliche Salze von Zink auch eine ausgezeichnete Stabilisierung von Carbenoxolon haben, während wasserunlösliche Zinkverbindungen sie nicht haben, wurde die oben beschriebene Testdurchführung wiederholt, wobei eine 2 Gew.-% Carbenoxolon enthaltende Creme bei 80 C 7 Tage lang gelagert wurde. Die folgende Tabelle 2 zeigt die verwendeten Zusatzmittel und die prozentuale Umwandlung von Carbenoxolon, die am Ende des Tests festgestellt werden konnte.

Tabelle 2

Zusatzmittel % Umsetzung von

Carbenoxolon

Keines 5%

1% Zinkchlorid 0%

4% Zinkcitrat 0%

0,6% Zinkoxid 5%

1% Zinkcarbonat 5%

1,5% Zinkacetat 0%

1,7% Magnesiumsulfat 1%

1 % Calciumchlorid 0%

Diese Resultate zeigen deutlich, dass andere wasserlösliche Salze von Zink ebenso wie wasserlösliche Salze von Magnesium und Calcium ausgezeichnete Stabilisatoren für Carbenoxolon sind, während wasserunlösliche Zinkverbindungen keine stabilisierende Wirkung haben.

Obwohl die obigen Stabilitätstests ausgeführt wurden unter Verwendung von Cremes, die Carbenoxolonnatrium enthielten als aktives Derivat der Glycyrrhetinsäure, wurden genauso gute Ergebnisse erzielt mit anderen aktiven Derivaten der Glycyrrhetinsäure. So ergibt z.B. die folgende Tabelle 3 die Stabilitätsresultate, die mit einer Creme, die 2 Gew.-% Cicloxolon enthielt, nach Lagerung bei 80 °C in Glasampullen für 1 bis 2 Monate erhalten wurden:

Tabelle 3

Zusatzmittel Umwandlung von Cicloxolon

Nach 1 Monat Nach 2 Monaten

Keines 5% 20%

1,9% Zinksulfat 0% 0%

1 % Zinkchlorid - 0%

1,5% Zinkacetat - 0%

1,7% Magnesiumsulfat - 5%

Der Abbau wurde mit Hilfe von Dünnschichtchromatographie überwacht.

Weiterhin wurde, um die Langzeitstabilität der pharmazeutischen Zusammensetzungen gemäss der vorliegenden Erfindung zu bestimmen, eine 2 Gew.-% Carbenoxolon enthaltende Creme gelagert bei verschiedenen Temperaturen 9 Monate in innen lackierten Aluminiumröhrchen. Die erhaltenen Resultate sind in der folgenden Tabelle 4 gegeben:

Tabelle 4

Zusatzmittel Umwandlung von Carbenoxolon natrium

Raumtemperatur 30 C 50 C

Keines 0,8% 2,6% 20%

1,9% Zinksulfat 0% 0% 0%

Der Abbau wurde durch HPLC überwacht.

Die Cremes gemäss der vorliegenden Erfindung können, wenn gewünscht, ausserdem andere Zusatzmittel enthalten, die üblicherweise in Wasser-enthaltenden pharmazeutischen s Cremebasen enthalten sind, z. B. Konservierungsmittel und Emulgatorstabilisatoren, die selber keinen stabilisierenden Effekt auf die Glycyrrhetinsäurederivate, die in der Creme vorhanden sind, zeigen.

Die folgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung io ausführen:

Beispiel 1

Die folgenden Komponenten wurden benutzt, um 2000 g Creme herzustellen:

Cremegrundlage (bestehend aus ls 7% Cetomacrogol-emulgierendes Wachs B.P.,

5,25% Glycerylmonostearat B.P. und 14,88% flüssiges Paraffin, jeweils bezogen auf das Gewicht, der Rest Wasser 1700 g

Carbenoxolonnatrium B.P. 42 g

20 Zinksulfat B.P. 38 g gereinigtes Wasser ad 2000 g.

Eine glatte Paste wurde hergestellt aus dem Carbenoxolonnatrium und Wasser und in einen Mixer gebracht. Das Zinksulfat wurde gelöst in 100 ml gereinigtem Wasser durch 25 sanftes Erhitzen und wurden auch in den Mixer gegeben. Danach wurde die Cremegrundlage in den Mixer gegeben und 20 Minuten lang gemixt, worauf das Gewicht der Crememischung auf 2000 g ergänzt wurde mit gereinigtem Wasser und weitere 10 Minuten gemixt wurde. Die so hergestellte 30 Creme wurde dann in Röhrchen gegeben.

Beispiel 2

Die folgenden Komponenten wurden verwendet, um

2000 g Creme herzustellen:

35 Cetomacrogol-emulgierendes Wachs B.P. 120 g

Clycerin B.P. 60 g

Stearinsäure B.P. 60 g flüssiges Paraffin B.P. 280 g gereinigtes Wasser B.P. 1000 g

40 Cicloxolonnatrium 42 g

Zinksulfat B.P. 38 g gereinigtes Wasser B.P. ad 2000 g.

Das Cetomacrogol-emulgierende Wachs, Glycerin, Stearinsäure und das flüssige Paraffin wurden zusammen erhitzt 45 und gerührt, bis die Mischung geschmolzen und homogen war. Heisses Wasser wurde zugegeben und die Mischung wurde gerührt, bis sie abgekühlt war und eine glatte Cremegrundlage bildete. Cicloxolonnatrium wurde aufgelöst in Wasser und zu der gerührten Cremegrundlage gegeben, so Zinksulfat wurde auch aufgelöst in Wasser und zu der gerührten Cremegrundlage gegeben, wonach das Gewicht der Crememischung auf 2000 g mit gereinigtem Wasser ergänzt wurde und 30 Minuten lang gemischt wurde.

55 Beispiel 3

Die folgenden Komponenten wurden verwendet, um 2000 g Creme herzustellen:

Cetomacrogol-emulgierendes Wachs B.P. 180 g weisses weiches Paraffin B.P. 300 g

60 flüssiges Paraffin B.P. 120 g

Cinnamyl-glycyrrhetat 40 g

Zinkacetat 30 g gereinigtes Wasser B.P. ad 2000 g.

Das Cetomacrogol-emulgierende Wachs und das weisse weiche Paraffin wurden zusammen erhitzt und gerührt, bis eine klare Lösung erhalten wurde. Cinnamyl-glycyrrhetat und eine gleiche Menge von flüssigem Paraffin wurden zerrieben, bis eine homogene glatte Paste erhalten wurde, wo65

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nach sukzessive Anteile von flüssigem Paraffin hineingemischt wurden, um eine homogene Suspension zu erhalten, die dann zu der Lösung von Cetomacrogol-emulgierendem Wachs und flüssigem Paraffin zugegeben und gründlich gerührt wurden. Das Zinkacetat wurde aufgelöst in 1250 ml heissem Wasser, zu der heissen Wachsmischung zugegeben und gerührt, bis die Mischung abgekühlt war, wonach das Gewicht der Creme auf 2000 g mit gereinigtem Wasser ergänzt wurde und 30 Minuten lang anschliessend gemischt wurde.

Beispiel 4

Die folgenden Komponenten wurden verwendet, um

2000 g Creme herzustellen:

Cetostearylalkohol B.P. 112 g

Cetomacrogol 1000 B.P. 28 g

Glycerylmonostearat B.P. 105 g flüssiges Paraffin B.P. 300 g

Carbenoxolonnatrium B.P. 21g

Zinksulfat B.P. 38 g

Natriummethylhydroxybenzoat B.P. 11 g gereinigtes Wasser B.P. ad 2000 g.

Der Cetostearylalkohol, Cetomacrogol 1000, Glycerylmonostearat und das flüssige Paraffin wurden erhitzt und gerührt, bis eine klare Lösung erhalten wurde. Heisses Wasser wurde zugegeben und die Mischung solange gerührt, bis sie abgekühlt war und eine glatte Creme bildete. Das Carbenoxolonnatrium wurde aufgelöst in 120 ml Wasser und zu der gerührten Creme zugegeben. Das Zinksulfat und Natriummethylhydroxybenzoat wurden in 75 ml Wasser gelöst und zu der gerührten Creme zugegeben, wonach das Gewicht auf 2000 g mit gereinigtem Wasser ergänzt wurde und anschliessend für weitere 30 Minuten gemixt wurde.

Beispiel 5

s Die folgenden Komponenten wurden verwendet, um

2000 g Creme herzustellen:

Cetomacrogol-emulgierendes Wachs B.P. 140 g

Glycerylmonostearat B.P. 105 g flüssiges Paraffin B.P. 280 g io Natriummethylhydroxybenzoat B.P. 3,2 g

Natriumpropylhydroxybenzoat B.P. 1,6 g

Cicloxolonnatrium 84 g

Zinkchlorid B.P. 32 g gereinigtes Wasser B.P. ad 2000 g.

i5 Das Cetomacrogol-emulgierende Wachs, Glycerylmonostearat und das flüssige Paraffin wurden erhitzt und gerührt, bis sich eine klare Lösung ergab. Heisses Wasser wurde zugegeben und die Mischung solange gerührt, bis sie kalt war. Das Cicloxolonnatrium wurde aufgelöst in warmem Wasser 20 und zu der gerührten Creme zugegeben. Zinkchlorid, Natriummethylhydroxybenzoat und Natriumpropylhydroxybenzoat wurden in Wasser aufgelöst und zu der gerührten Creme zugegeben, wonach das Gewicht der Creme auf 2000 g mit gereinigtem Wasser ergänzt wurde und anschlies-25 send für weitere 30 Minuten gerührt wurde.

Die Zinksalze, die in den obigen Beispielen benutzt wurden, können durch andere wasserlösliche Zinksalze oder wasserlösliche Salze von Magnesium und Calcium ersetzt werden, z. B. Zinkchlorid, Zinkcitrat, Magnesiumsulfat oder 30 Calciumchlorid.

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Claims

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1. Pharmazeutische Zusammensetzung in Form einer wasserenthaltenden Creme, dadurch gekennzeichnet, dass sie mindestens ein 3-O-Acyl-Derivat von Glycyrrhetinsäure, gegebenenfalls eine Carboxylgruppe im Acylrest enthaltend, Ester von Glycyrrhetinsäure und von 3-O-Acyl-Derivaten von Glycyrrhetinsäure und 2-(co-Carboxyalkanoyl)- und (Cycloalkanoyl)-oxymethyl-glycyrrhetinsäurederivate, wie auch Salze dieser Glycyrrhetinsäurederivate, welche eine oder mehrere freie Carboxylgruppen enthalten, enthält zusammen mit mindestens einem nicht-toxischen, wasserlöslichen Salz von Zink, Calcium und/oder Magnesium als Stabilisator.

2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Stabilisator in einer Menge von 0,5 bis 5 Gew.-% enthalten ist.

3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, dass der Stabilisator in einer Menge von 1 bis 4 Gew.-% enthalten ist.

4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass der Stabilisator Zinksulfat, Zinkchlorid, Zinkcitrat, Zink-acetat, Magnesiumsulfat oder Calciumchlorid ist.

5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass das Glycyrrhetinsäurederivat das Dinatriumsalz des Gly-cyrrhetinsäurehemisuccinats, das Dinatriumsalz der Mono-(glycyrrhet-3-yl)-cis-cyclohexan-1,2-dicarbonsäure, Cinn-amylglycyrrhetat oder Cinnamyl-3-O-acetylglycyrrhetat ist.