CH665644A5 - Phosphonites cycliques, leur preparation et utilisation chimique. - Google Patents

Phosphonites cycliques, leur preparation et utilisation chimique. Download PDF

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CH665644A5 CH1476/85A CH147685A CH665644A5 CH 665644 A5 CH665644 A5 CH 665644A5 CH 1476/85 A CH1476/85 A CH 1476/85A CH 147685 A CH147685 A CH 147685A CH 665644 A5 CH665644 A5 CH 665644A5
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Description

DESCRIPTION
25
La présente invention se rapporte à un nouveau type de phos-phonites cycliques et leurs oxydes; elle comprend également un procédé pour la production de ces composés, ainsi que certaines applications de ces derniers. Plus particulièrement, l'invention rend 30 possible l'obtention de différents composés optiquement actifs à partir de matières premières assez simples et facilement accessibles, avec de bons rendements et une haute pureté optique.
L'utilité de composés organiques phosphorés et en particulier de tels composés optiquement actifs est bien connue à l'heure actuelle. 35 On sait en effet que de nombreux produits naturels et synthétiques peuvent être préparés à présent, par synthèse asymétrique, catalysée au moyen de métaux de transition, et notamment avec des catalyseurs comprenant des ligands organophosphorés optiquement actifs. On prépare ainsi des substances intéressant l'agriculture, l'alimenta-40 tion, la pharmacie ou la parfumerie. La production de L-Dopa, si utile en thérapeutique, en particulier pour le traitement de la maladie de Parkinson, en est un exemple. Le développement et l'étude de ces synthèses sont actuellement limités par la difficulté de préparer les ligands organophosphorés optiquement actifs, très 45 souvent employés dans les catalyseurs asymétriques.
Des composés organophosphorés utiles sont surtout des phos-phinates à partir desquels on peut obtenir les phosphinamides, phos-phines, oxydes de phosphine, phosphoniums, phosphinimides et autres dérivés voulus. L'obtention économique de phosphinates prèso sente donc de l'importance; or, les méthodes employées jusqu'ici présentaient les inconvénients de nécessiter une matière première coûteuse ou/et un nombre trop grand d'étapes opératoires. Il en était ainsi du procédé utilisant le phosphinate de menthyle et de celui qui part d'un oxazaphosphole-1,3,2 et exige l'emploi d'un réactif 55 organométallique. Un progrès a été accompli par la titulaire par l'utilisation d'oxazaphospholidines-1,3,2, avec formation intermédiaire de phosphinamides, mais l'obtention de phosphinate comporte encore 3 étapes en comptant à partir de la diaminophosphine qui sert à la préparation de l'oxazaphospholidine.
60 Récemment, des phosphinates ont été obtenus par l'action d'ha-logénures d'alkyles sur du phénylphosphonite cyclique deméthyl-1 triméthylène, par l'ouverture régiosélective du cycle de ce phospho-nite. Cependant, le rendement de cette opération laisse encore à désirer et le phosphonite cyclique lui-même n'est obtenu à partir de 65 la dichlorophénylphosphine qu'avec un rendement de 62%. On constate d'autre part que, lorsqu'on cherche à passer à différents dérivés optiquement actifs, les produits doivent être purifiés par Chromatographie.
3
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La présente invention permet de réaliser le procédé d'ouverture régiosélective susmentionnée de façon perfectionnée, notamment avec meilleurs rendements et puretés optiques plus élevées.
En premier lieu, l'invention réside en l'utilisation de nouveaux phosphonites cycliques dont un des atomes d'oxygène du cycle peut être remplacé par un atome de soufre ou d'azote, la molécule de ces composés présentant une dissymétrie due à au moins deux atomes de carbone, à un ou plusieurs atomes d'azote ou/et d'oxygène, ou bien à quelques-uns de ces éléments à la fois. Ainsi, la matière première devant être soumise à l'ouverture régiosélective du cycle présente une dissymétrie bien plus marquée que les phosphonites décrits jusqu'à présent.
Les nouveaux produits, suivant l'invention, peuvent être représentés d'une part par la formule générale (1) ci-après :
Z - Q
R-P ^ S Y
O - c'- R2 11
...(1)
C=0, —C = S ou —C=NR5
III.
où Rs est défini comme les symboles R1, R2 plus haut.
Il est bien entendu que, selon la nature de Z dans les nouveaux 5 composés suivant l'invention, la nomenclature change: lorsque Z est un atome de soufre, il s'agit en fait d'oxathiaphospholane, et si Z est un =NH ou un =NR, le produit est une oxazaphospholidine du type de celles dont il est question dans la demande de brevet français N° 81 23153. Néanmoins, par mesure de simplification, on continue, io dans la présente description, à parler de phosphonites cycliques en ce qui concerne tous les composés répondant à la formule (1).
Comme déjà indiqué plus haut, une caractéristique importante des nouveaux produits suivant l'invention réside dans une forte dissymétrie de leurs molécules. Quantitativement, cette propriété peut 15 s'exprimer par le rapport entre les masses moléculaires des deux parties de la molécule, situées de part et d'autre d'un plan X-X' passant par P et par le milieu de Y, perpendiculairement au plan de la formule (1) reprise ci-après.
. Z ~ Q ^
Z désigné O, S ou NH dont le H peut être remplacé par un . radical hydrocarboné éventuellement substitué, de préférence par un radical aliphatique ou arylique éventuellement substitué par un halogène, nitro, nitrile, amido, ester, éther ou lactone; R, R1 et R2, identiques ou différents, sont des alkyles ou alkényles, de préférence en Ci à C«, des cycloalkyles ou bien des aryles, de préférence à un ou deux noyaux, ces radicaux pouvant porter des substituants tels qu'halogènes, nitro, nitriles, amido, ester, éther, acétal ou lactone; en outre, R1 ou/et R2 peuvent être des atomes de H.
Y peut constituer une liaison simple entre
I
-C-R1 I
R2
et Q, auquel cas le cycle est à 5 éléments; mais Y forme de préférence une chaîne aliphatique ou un cycle aliphatique ou arylique, apportant de préférence 2 à 5 éléments au cycle oxyphosphoré, ce qui fait que ce dernier comporte 6 à 9 éléments. Lorsque Y est ainsi une chaîne ou un cycle, par exemple:
- Q - CH.
r 2
CH.
i *
CH_
i ^
i I
- C - CH'I / \ 2 ^
R1 R
tout ou partie des atomes H du composé peuvent être remplacés par des radicaux aliphatiques ou aryliques ou/et par des groupes fonctionnels, notamment comme ceux dont il est question plus haut à propos des R à R2.
Q représente un groupement qui peut être du même type que celui du bas de la formule (1), soit
I
-C-R3
I
R4
où R3 et R4, identiques ou différents, répondent à la même définition que R1 et R2.
Une autre forme de Q est un cycle aliphatique ou arylique sur lequel peuvent exister divers substituants, en particulier ceux qui sont indiqués plus haut. Un tel cycle peut également faire partie d'un métallocène.
Selon une variante, Q constitue lui-même un métallocène, par exemple ferrocényle, chromocényle ou autre. Il est enfin, éventuellement, formé d'un groupe contenant un O, S ou N, lié à un C, et plus particulièrement d'un groupe
.R-P Y.
^ O - C *R2 R1
25 Soit M1 la masse molaire de — Z—Q — et M2 celle de
/
-O-C-R2
I
R1
30 Le rapport Mj : M2 (ou M2 : Mx si M2 > Mx) est, suivant l'invention, au moins égal à 3 ; il est de préférence compris entre 3 et 10, ou, mieux, entre 3 et lr Des dissymétries aussi fortes ne se trouvent pas dans l'art antérieur.
Cependant, dans ce qui précède, on a admis que Y n'est qu'une 35 liaison simple ou un seul C substitué, par lequel passe le plan X-X'. Dans les cas plus généraux, où Y est une chaîne, il faut en tenir compte comme dans l'exemple suivant.
Z—q~çh2
CR'R"
ti
.R-P 1 X* ... (2)
8
CR R !
O—C—CH.
/ \ 2
12 R1 R
Mj est la masse molaire de Z—Q —CH2CR'R", M2 celle de o-c-ch2cr7r8
5° R1 R2
De préférence, le rapport le plus grand, Mj :M2 ou M2 :M1; est d'au moins 3, et surtout 3 à 10.
On notera que ce rapport était bien plus bas dans le phosphonite 55 de l'art antérieur («The Chemistry Society of Japan» — «CHEMIS-TRY LETTERS», pp. 913-916, 1983)
•C6H5-
O-CH-
/ 2
\
.CH.
- (3)
O-CH
l
CH.
mi = -0-ch2- = 30 m2 = -o-ch-CH3 = 44 ; m2:ma = 44:30 = 1,47
L'expérience montre, de façon inattendue, que la réaction d'Ar-buzov, c'est-à-dire l'ouverture du cycle de phosphonite sous l'action d'un halogénure d'alkyle, se fait beaucoup mieux lorsque le phos-
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4
phonite présente une dissymétrie correspondant aux rapports M2:M, élevés, suivant l'invention.
Tout ce qui précède se rapporte, d'autre part, également aux oxydes correspondants des phosphonites décrits, c'est-à-dire aux composés de formule générale:
R Z - Q
>
o-
A \ 2 R1 R
... (4)
où les symboles Z, R, R1, R2, Y et Q ont la même signification que plus haut, qui sont aussi partie de l'invention.
Les nouveaux produits suivant l'invention peuvent être préparés à partir d'une dihalogénophosphine par un procédé quelque peu analogue à celui de la technique connue, mais caractérisé en ce que le composé à deux groupes, réagissant avec les halogènes de la phosphine, est choisi parmi les composés spéciaux du type
HZ—Q I
... (5)
HO—C—R
Ä1
où les symboles Z, Q, Y, R1 et R2 ont la même signification que plus haut; le rapport préféré entre les masses moléculaires des deux parties de la molécule, situées de part et d'autre du plan XX', est d'au moins 3 et plus particulièrement compris entre 3 et 10. Les meilleures valeurs de ce rapport sont d'environ 3 à 7.
Comme on le voit, le composé au moins difonctionnel (5) peut être un diol, alcool-phénol, alcool-thiol, alcool-énol, alcool-acide ou amino-alcool, étant donné les diverses fonctions possibles de ZH. Les deux fonctions, OH et ZH, peuvent se trouver en différentes positions respectives, mais plus spécialement en a, ß, y, 5 ou s l'une par rapport à l'autre. Désignés ici génériquement par le terme phosphonites, ces corps sont notamment des dioxa-, oxathia-, oxazaphos-pholanes-1,3,2; -phosphorinanes-1,3,2 ou -phosphonanes-1,3,2.
La réaction d'une dihalogénophosphine, par exemple d'une di-chloroalkyl- ou arylphosphine R—PC12, avec un composé de formule (5), produit 2 HCl par mole de phosphine; cet acide est éliminé par un neutralisant ou par une base appropriée, ajouté au milieu réactionnel; celui-ci comprend généralement un solvant des matières réagissantes. De préférence, le neutralisant et le solvant sont choisis de façon que l'halogénure, notamment le chlorure formé précipite. La neutralisation peut se faire à l'aide des aminés, surtout tertiaires; notamment pyridine, triéthylamine, tributylamine, etc., conviennent bien, en particulier avec du tétrahydrofuranne ou du toluène comme solvant, dans lequel leurs chlorhydrates sont insolubles. Suivant un trait de l'invention, la base est employée avec un excès de 3 à 12% par rapport à sa quantité stœchiométrique nécessaire.
Bien que la réaction puisse être menée à des températures d'environ — 5° à +25° C, suivant un trait préféré de l'invention on opère entre — 3° et + 5° C et surtout entre —2° et +4° C.
Les composés de formule (1) ainsi obtenus peuvent être soumis à l'oxydation à l'air pour obtenir les composés de formule (4).
Les nouveaux phosphonites cycliques suivant l'invention conviennent à diverses applications diverses, notamment en tant que ligands de métaux de transition; cette propriété complexante en permet l'utilisation à l'extraction sélective de métaux ou à la formation de catalyseurs métalliques complexes. Des phosphonites servent également comme additifs de matières plastiques, en particulier pour la stabilisation et l'ignifugeage. On connaît aussi des pesticides, en particulier fongicides, à base de ces composés. Lorsque la partie de la molécule — Q —Y— (formule 1 ou 4) s'apparente à une molécule antibiotique, le phosphonite présente des propriétés biocides améliorées; tel est par exemple le cas où la molécule (5) provient du chlor-
amphénicol. Des complexes avec métaux nobles peuvent servir par leurs propriétés antivirales ou antitumorales.
Les nouveaux phosphonites présentent de même une importante utilité indirecte, en tant que matières premières pour la préparation 5 d'autres dérivés phosphorés, surtout phosphinates, oxydes de phosphine et phosphinamides. Ils présentent l'avantage d'avoir une excellente pureté diastéréo-isomérique lorsqu'ils ont été préparés à partir d'un composé difonctionnel (formule 5) optiquement pur; leurs dérivés susmentionnés sont alors également d'une grande pureté io optique. On comprend l'importance de ce fait, surtout quand il s'agit de la synthèse de produits biologiquement actifs.
Ainsi, une application des phosphonites cycliques suivant l'invention consiste-t-elle en leur transformation en phosphinates par l'action d'un halogénure aliphatique ou arylique; grâce à la forte 15 dissymétrie du phosphonite, précisée plus haut, cette réaction d'ouverture du cycle phosphoré est considérablement améliorée. En une seconde étape, par l'action d'un réactif organométallique, on accède à un oxyde de phosphine; l'emploi d'un amidure, dans la seconde étape, conduit à un phosphinamide.
20 Les exemples non limitatifs qui suivent illustrent l'invention.
Exemple 1 :
Préparation du phosphonite (—) dichloroacétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 phényl-2 dioxaphosphorinane-1,3,2 (2R,4R,5R).
C,Hc mii'iii P
65 \
/°-CH2
O—C
H
kNHÇCHCl? O
- NO_
...(6)
C'est le composé de la formule (1) dans lequel R1 est un parani-trophényle, R2 = H, Z est O, Q est CH2 et
35 Y ^CH -NHCOCHCl2,
c'est-à-dire dichloroacétamido. C'est un composé nouveau. La dissymétrie de la molécule est caractérisée ici par un rapport de 5 entre la masse moléculaire de O —CH—C6H4N02 et O—CH2.
40 La préparation est effectuée dans un ballon tricol de 11, équipé d'un agitateur et de 2 buses servant à l'arrivée et à l'évacuation de l'azote de balayage.
0,03 mole de (+) chloramphénicol (c = 2 EtOH) est dissoute à 0° C dans 300 ml de THF sec, avec 0,03 mole de dichlorophényl-
45 phosphine, sous léger balayage d'argon. 2,1 équivalents de triéthylamine (0,062 mole) sont ajoutés lentement sous agitation. Instantanément, la réaction se produit et le chlorhydrate de triéthylamine précipite.
O CHo0H 2 "
c6h5"pc1
C12HCCNH.
+ 2(C2H5)3N
H OH
" NO 2
(+) chloramphénicol - produit (6) + 2(C2H5)3N-HC1
60 Après 1 heure dans ces conditions, le mélange est filtré, le précipité lavé au THF et le solvant évaporé, ce qui permet de récupérer 12,5 g de produit sous la forme d'une poudre (96% rendt) ayant les caractéristiques suivantes:
Fusion pâteuse: ~ 100° C.
65 RMN XH (CDC13): multiplet (3H) 3,9 ppm; singulet (1H) 4,95 ppm; singulet (1H) 5,2 ppm; multiplet (7H) 7 ppm; doublet (2H) 7,7 ppm.
RMN 3,P (C6D6) + 153 ppm.
5
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Analyse: Calculé: Trouvé:
C 47,57 C 47,55
H 3,52 H 3,95
N 6,53 N 6,24
O 18,6 % O 18,96%
Pouvoir rotatoire: [a]™ = —100,2° C = 20 (THF).
IR: vMH j= 3400 cm"'; vc=0 = 1695 cm-1; vmq2 = 1520-1345 cm-1 ; vP0C = 1050 cm-1. Utile à la préparation de catalyseurs.
Exemple 2:
Préparation du (—) dichloroacétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 méthyl-2 dioxaphosphorinane-1,3,2 (2R,4R,5R), c'est-à-dire d'un phosphonite analogue à celui de l'exemple 1, mais portant un CH3 - au lieu du — C6H5 sur le P.
C'est également un composé nouveau. Il est préparé à partir de dichlorométhylphosphine CH3PC12 (0,085 mole), de (+) chloramphénicol (0,085 mole) et 0,18 mole de triéthylamine dans 500 ml de THF, selon un mode opératoire similaire à celui de l'exemple 1.
Après 1 heure de réaction, le chlorhydrate de triéthylamine est filtré, et le solvant évaporé. 29,9 g de dioxaphosphorinane (95% rendt) se présentant sous forme de poudre sont récupérés.
Fusion pâteuse: 112° C.
RMN XH (C6D6): doublet (3H) 1,05 ppm, 2JP„ = 12 Hz; multiplet (3H) 3,9 ppm; simplet (1H) 4,9 ppm; singulet (1H) 5,25 ppm; doublet (2H) 7,2 ppm; doublet (2H) 8,1 ppm.
RMN31P(C6D6) + 170 ppm.
symboles Q, Y, Z et R à R2 sont les mêmes que dans la formule (6) de l'exemple 1.
Ce composé s'obtient par oxydation à l'air du composé (6). Il est nouveau, n'ayant jamais été signalé dans la littérature technique. 5 3 g de dioxaphosphorinane (6) de l'exemple 1 sont mis en suspension dans 50 ml de toluène et chauffés à l'air à 60° C pendant 48 h. Après refroidissement, 2,5 g d'insolubles sont récupérés et repris avec 20 ml de CH2C12 à chaud. Après filtration des insolubles se déposent lentement des cristaux du produit (7) qui s'est formé io avec un rendement de 20%.
Fusion: 178° C.
RMN JH (DMSO): multiplet (3H) 4,5 ppm; singulet (1H) 5,25 ppm; singulet (1H) 6,5 ppm; multiplet (7H) 7,5-8 ppm; doublet (2H) 8,2 ppm.
15 RMN 31P (CDC13) + 28 ppm.
Analyse pour C17H15OeH2Cl2P:
Calculé: C 45,84 H 3,37 0 21,57 N6,29 Cl 15,96 P6,97% Trouvé: C 45,16 H 3,83 O (21,77) N 6,28 Cl 15,99 P 6,62%
20
Analyse: Calculé: Trouvé:
C 39,15 C 38,99
H 3,83 H 3,89
N 7,61% N 7,28%
Pouvoir rotatoire: [a]o = —55,2° C = 7,4 (THF).
IR: vMH = 3400 cm-1; vco = 1695 cm-1; vMC,2 = 1520-1350 cm-1; vPOc = 1050 cm-1.
Exemple 3:
Préparation de diméthylméthano-5,8 méthyl-5 phényl-2 dioxa-phosphonane-1,3,2 (5R,8S)
Ph ... (7)
C'est un phosphonite de formule (1) où Q est CH2 et Y le tri-méthyl-1,2,2 cyclopentylèhe-1,3; R1 et R2 sont des H et Z est oxygène. Composé nouveau, qui n'a pas été décrit dans la littérature technique.
La préparation est effectuée dans les mêmes conditions que pour l'exemple 1, en utilisant 10 g de (+) triméthyl-1,2,2 bis(hydroxy-méthyl) cyclopentane (0,058 mole). 10,38 g de dichlorophénylphos-phine (0,058 mole) pour 250 ml de THF.
Après filtration du chlorhydrate de triéthylamine et évaporation du solvant, le dioxaphosphonane est récupéré.
Huile épaisse incolore.
RMN XH (C6D6): singulet (3H) 0,75 ppm; singulet (6H) 1,05 ppm; multiplet (4H) 1,35 ppm; multiplet (4H) 3,85 ppm; multiplet (3H) 7,15 ppm; multiplet (2H) 7,8 ppm.
RMN 31P (C6D6) + 153 ppm.
Exemple 4:
Préparation de l'oxyde de phosphonite: (+) dichloroacétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 oxo-2 dioxaphosphorinane-1,3,2 (2S,4R,5R), correspondant à la formule (4), donnée plus haut, dans laquelle les
Pouvoir rotatoire: [a]™ = + 21,7° c = 4 (CH3OH) IR(KBr):vCo = 1670cm_1;vNH = 3300 cm-1; vNOl = 1510-
1350 cm ,Vpo = 1220 cm Exemple 5:
25 Application du phosphonite de l'exemple 1 à la préparation de (—) méthylphénylphosphinate de dichloracétamido-2 iodo-3 (nitro-4 phényl)-l n-propyle (RP,1R,2S)
rsn
3° O
Produit (6) + CH3I -» Ph n-mu P
/ \
CH,
... (8)
Ce composé est obtenu par l'action de l'iodure de méthyle sur le dioxaphosphorinane (6) décrit dans l'exemple 1. C'est un phosphinate nouveau dont il n'a pas été question dans la littérature technique.
40 La préparation a été effectuée selon trois modes opératoires.
a) 30 ml d'iodure de méthyle préalablement filtré sur alumine basique, activé 48 h à 140° C, sont ajoutés à 5 g de dioxaphosphorinane (6) dans une fiole de 250 ml. Le récipient est rempli d'argon,
45 bouché et placé à 60° C pendant 3 heures. L'excès d'halogénure est évaporé, ce qui donne 6,6 g de phosphinate sous la forme d'une mousse rougeâtre.
b) Dans une fiole de 250 ml, à 5 g de dioxaphosphorinane (6), en suspension dans 30 ml de benzène, sont ajoutés 20 ml d'iodure de
50 méthyle purifié sur alumine active. Le récipient est rempli d'argon, bouché et placé 3 heures à 60° C. L'évaporation du solvant donne 6,5 g de phosphinate en mousse rougeâtre.
c) Selon le mode opératoire identique à a, la réaction est faite pendant 48 heures à la température ambiante. Après évaporation de
55 l'halogénure, 6,5 g de phosphinate sont obtenus, sous la forme d'une mousse jaune orangé.
L'étude RMN 31P, 'H et chromatographique CCM, HPLC révèle une excellente pureté chimique, à plus de 95% et diastéréo-
60 isomérique de près de 100% du phosphinate obtenu selon les trois procédés a, b, c.
Fusion pâteuse: 95-100° C.
RMN *H (CDC13): doublet (3H) 1,9 ppm, 2JPH = 14 Hz;
doublet dédoublé (1H) 3 ppm; doublet dédoublé (1H) 3,6 ppm;
65 massif (1H) 4,35 ppm'; doublet dédoublé (1H) 5,6 ppm; singulet (1H) 6,35 ppm; multiplet (7H) 7,2-7,8 ppm; doublet (2H) 8,2 ppm.
RMN 31P (CDC13) + 46 ppm.
RMN 13C (CDC13).
665 644
6
(6) Ph iiiiumu
0 11
p
CH CH2I
@ç=o no;
Analyse pour C18H1805N2Cl2lP (M
Calculé:
C 37,85 H 3,18
N 4,9
Cl 12,41
Trouvé:
C 38,05 H 3,23
N 4,68
Cl 12,08
©
15,45 ppm
% =
102,5 Hz
©
66,21 ppm
54,49 ppm
3Jcp =
3,7 Hz
©
164,54 ppm
©
76,44 ppm
2Jcp =
6,1 Hz
©
5,81 ppm
©
142,88 ppm
3J =
Jcp
3,6 Hz
©
128,07 ppm
©
123,71 ppm
148,12 ppm
129,7 ppm
!J =
•*cp
125 Hz
130,9 ppm
2J =
Jcp —
9 Hz
@
128,49 ppm
3J =
cp
12,2 Hz
®
132,86 ppm
9
Ph luuim P
/
IR (KBr): vc=0 = 1690 cm-1; vP=0 = 1200 cm-1; 1030 cm"'; vNOi = 1520-1345 cm-1.
vp-o-c —
Exemple 7:
Préparation du (—) benzylphénylphosphinate de bromo-3 di-chloroacétamido-2 (nitro-4 phényl)-l n-propyle (RP,1S,2S). De façon similaire à l'exemple 6, on a préparé le nouveau phosphinate, homologue des précédents, porteur d'un phényle et d'un benzyle sur le phosphore:
O-
Pouvoir rotatoire: [afe0 = 19,6°, c = 9,2 (CH3OH).
IR (KBr): vco = 1690 cm"1; vNOï = 1520-1345 cm-1; vP=0 = 1200 cm"1; vPOc = 1030 cm"1.
Exemple 6:
Préparation de l'éthylphénylphosphinate de dichloroacétamido-2 iodo-3 (nitro-4 phényl)-l n-propyle (RP,1S,2S). Ce composé nouveau est un homologue de celui (8) de l'exemple 5 avec CH3CH2 — à la place du CH3 — sur le phosphore:
ch3ch2
Il est obtenu par l'action de l'iodure d'éthyle purifié sur le dioxaphosphorinane (6) de l'exemple 1 ; le mode opératoire est analogue à celui de l'exemple 6, avec remplacement de l'iodure de méthyle par celui d'éthyle. Le produit brut obtenu se présente sous la forme d'une poudre jaune et contient le phosphinate attendu avec une excellente pureté chimique de plus de 95% et une pureté dia-stéréo-isomérique très voisine de 100%.
Fusion pâteuse: ~ 80-85° C.
Les caractéristiques suivantes sont obtenues après purification d'un échantillon par Chromatographie sur plaque silice Merck Art. 5637 (éther 8 acétone 2). Rf 0,7.
RMN 3IP (CDC13) + 50 ppm.
Analyse pour C19H20OsN2Cl2lP:
Calculé: C 38,99 H 3,45 N4,78%
Trouvé: C 38,66 H 3,68 N4,73%
, (8) 5 PhCH-
Il a été obtenu par l'action du bromure de benzyle sur le dioxaphosphorinane (6) décrit dans l'exemple 1.
La préparation est effectuée selon un mode opératoire similaire à 10 celui de l'exemple 5 a, en remplaçant l'iodure de méthyle par le bromure de benzyle. Au bout de 6 heures de réaction, l'excès d'halo-génure est éliminé par distillation sous vide poussé. Le produit se présente sous la forme d'une masse spongieuse de fusion pâteuse, avec une excellente pureté chimique et diastéréo-isomérique. 15 Fusion: =; 90° C.
RMN (CDC13): doublet dédoublé (1H) 2,95 ppm, 2JPH = 18 Hz; doublet (2H) 3,45 ppm; doublet dédoublé (1H) 3,6 ppm; massif (1H) 4,5 ppm; doublet dédoublé (1H) 5,55 ppm; singulet (1H) 6,1 ppm; multiplet (12H) 7,1-7,7 ppm; doublet (2H) 8,15 ppm. 20 RMN3 *P (CDC13) + 42,7 ppm.
Pouvoir rotatoire: [a]™ = 6,45° c = 15 (CHC13).
Exemple 8:
Préparation de (—) benzylméthylphosphinate de bromo-3 di-25 chloroacétamido-2 (nitro-4 phényl)-l n-propyle (SP,1S,2S).
Ce nouveau composé est l'homologue du phosphinate (8) de l'exemple 5 avec un benzyle à la place de phényle sur P, et un Br au lieu de I en bout de chaîne. Sa configuration au niveau du P est:
O
30 „
CH, itili P
/x°
PhCH2
35 II est obtenu par l'action du bromure de benzyle sur le dioxaphosphorinane décrit dans l'exemple 2.
Le produit se présente sous la forme d'une mousse de fusion pâteuse.
Fusion: 80-85° C.
40 RMN 31P (CDC13) + 52,5 ppm.
IR (KBr): vco = 1695 cm"1; vN0;! = 1520-1350 cm-1; vP=0 = 1200 cm"1; Vpoc = 1030 cm"1.
Analyse:
Calculé
Trouvé:
C 42,4 C 42,7
H 3,74 H 3,97
N 5,20 N 5,20
Cl 13,17 Cl 13,17
P 5,76% P 5,76%
Pouvoir rotatoire: [a]!0 = 4,3° c = 6 (CH3OH).
50 Exemple 9:
Application du phosphonite (7) à la préparation de méthylphé-nylphosphinate d'[iodométhyl-3 triméthyl-1,2,2 cyclopentyl-1]-méthyle. ^ ^
O
(7) + CH3I -» Ph P-
ch3 -ch2A
ch.
-ch2i
... (9)
La préparation de ce nouveau phosphinate (9) se fait par réac-60 tion du dioxaphosphonane (7) de l'exemple 3 avec de l'iodure de méthyle purifié sur alumine, selon un mode opératoire similaire à celui de l'exemple 5 a. Après évaporation de l'excès d'iodure de méthyle, le phosphinate est obtenu sous la forme d'une huile épaisse, incolore.
es RMN JH (CDC13): doublet (3H) 0,75 ppm; doublet (3H) 0,95-1,10 ppm; singulet (3H) 1 ppm; massif 1,45 ppm; doublet (3H) 1,7 ppm, 2Jph = 14 Hz; massif 2,25 ppm; multiplet 2,8-4,2 ppm; multiplet (5H) 7,45-8,05 ppm.
7
665 644
RMN 31P (CDCI3) + 39 ppm.
Analyse ^our Ci7H26I02P (M = 420): Calculé: C 48,58 H 6,26 130,23 Trouvé: C 48,68 H 6,37 130,73
O 7,62 O 7,52
IR: vP=0 = 1220 cm ';vPqc = 1020 cm '. Pouvoir rotatoire: [a]™ = 42° c = 5 (CH3OH).
Exemple 10:
Préparation de benzylphénylphosphinate d'[iodométhyl-3 tri-méthyl-1,2,2 cyclopentyl-1 ]méthyle.
Ce nouveau composé diffère du précédent (9) par un benzyle à la place du méthyle sur P et par le Br au lieu de l'I en bout de chaîne.
La préparation est réalisée selon le mode opératoire suivant: 18 g de dioxaphosphonane (7), 75 ml de bromure de benzyle purifié sur alumine, dans 100 ml de cyclohexane, sont portés à 60° C pendant 12 heures, dans un récipient de 500 ml bouché, en atmosphère d'argon. Après élimination du solvant et de l'excès de bromure par distillation sous vide, 30 g de nouveau phosphinate sont obtenus sous la forme d'une huile épaisse, incolore.
RMN 'H (CDCI3): multiplet (3H) 0,7 ppm; singulet (6H) 1 ppm; multiplet (4H) 1,4 ppm; multiplet (1H) 2,25 ppm; doublet (2H) 3,35 ppm, 2JPH = 18 Hz; multiplet (4H) 3,6-4 ppm; multiplet (10H) 7,1-7,9 ppm.
RMN 31P (CDCI3) + 37,3 ppm.
IR: vP=0 = 1200 cm"1; vPOc = 1000 cm-1.
P 7,38 % Exemple 11 :
P 7,24% 5 Application d'un phosphonite à la préparation de l'oxyde d'o-anisylméthylphénylphosphine.
Dans un premier temps, le phosphonite (6) de l'exemple 1 est traité par un halogénure d'alkyle ou d'aryle, comme dans l'exemple 5; ensuite, le produit obtenu (8) est mis à réagir avec un dérivé 10 organométallique, comme ci-après:
CH.,
(8) +
MgBr
O
OCH,
->
Le corps (10) est le précurseur décrit de la diphosphine tertiaire diPAMP, utilisé comme ligand de catalyseur pour la préparation in-20 dustrielle de L-Dopa [US. 4008 281 (1975) Monsanto]. Il est obtenu avec la configuration R(+) par réaction de (8) avec un excès de bromure d'o-anisylmagnésium selon un mode préparatoire classique (J. Amer. Chem. Soc. 90,4842,1968), dans du toluène à reflux.
Par contre, suivant l'invention, le même composé R(+) peut être 25 obtenu par réaction en 2 heures de (8) avec l'o-anisyllithien dans du THF à — 78°C.
R

Claims (14)

665 644
1. Composé de formule
/Z
R—Pv
■a)
R-1
\ /Z—'\
P Y
/\ / o o c
2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que M,/M2 est compris entre 3 et 10 ou entre 1/10 et 1/3.
/ \ 2 R1 R
où Z désigne O, S ou NH dont le H peut être remplacé par un radical hydrocarboné éventuellement substitué; R, R1 et R2, identiques ou différents, sont des alkyles, alkényles, cycloalkyles ou aryles éventuellement substitués ou R1 et/ou R2 sont des atomes H; Y est une liaison simple, une chaîne aliphatique ou un cycle aliphatique ou arylique; Q étant un groupe
I
-C-R3 I
R4
où R3 et R4, identiques ou différents, sont des alkyles, alkényles, cycloalkyles ou aryles éventuellement substitués ou des atomes H; ou Q étant un cycle aliphatique ou arylique, un métallocène ou un groupe contenant un O, S ou N lié à un C, et la molécule présente une dissymétrie par rapport à un plan perpendiculaire au plan de la formule, passant par R, P et Y, caractérisé en ce que le rapport entre la masse moléculaire Mj de la partie de la molécule, située d'un côté dudit plan, et la masse moléculaire M2 de la partie de la molécule, située de l'autre côté de ce plan, est au moins 3 ou non supérieur à 1/3.
2
REVENDICATIONS
3. Composé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que R1 ou/et R2 portent des substituants, notamment halogènes, nitro, ni-triles, amido, ester, éther, acétal ou lactone.
4. Composé suivant la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que R1 ou/et R2 étant des alkyles ou des alkényles, leur nombre d'atomes de carbone est de 1 à 18.
... (4)
5. Composé suivant une des revendications 2 à 4, caractérisé en ce que le H du NH, formant le Z, est remplacé par un radical aliphatique ou arylique éventuellement substitué par un halogène, nitro, nitrile, amido, ester, éther ou lactone.
6. Composé suivant une des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que Y est une chaîne ou un cycle apportant au cycle oxyphos-phoré 2 à 5 éléments, ce cycle comprenant alors en tout 6 à 9 éléments.
7. Composé suivant une des revendications 2 à 6, caractérisé en ce que Q est un groupe
Ç = 0,
-C=S ou —C = NR5,
R5 pouvant être H ou un radical R1 ou R2.
8. Composé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R1 est H, R2 est paranitrophényle, Y étant
-CH-NHCCHC12
I II o et Q, un — CH2 —.
9. Composé suivant la revendication 8, constitué par le (—) dichloroacétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 phényl-2 dioxaphosphori-nane-1,3,2 (2R,4R,5R).
10. Composé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que R1 et R2 sont des H, Q est CH2 et Y est un cyclopentylène ou cyclohexylène, en particulier le composé étant le diméthylméthano-5,8 méthyl-5 phényl-2 dioxaphosphonane-1,3,2 (5R,8S). 5
11. Procédé de préparation du composé de formule (1) suivant une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'on fait agir une dihalogénophosphine correspondante sur un diol, alcool-phénol, al-cool-thiol, alcool-énol, alcool-acide ou amino-alcool correspondant, en présence d'une base.
io
12. Procédé de préparation du composé de formule (4) suivant une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que l'on fait agir une dihalogénophosphine correspondante sur un diol, alcool-phénol, alcool-thiol, alcool-énol, alcool-acide ou amino-alcool correspondant, en présence d'une bas, et que l'on soumet le produit obtenu de 15 formule (1) à l'oxydation à l'air.
13. Utilisation du composé suivant une des revendications 1 à 10 pour la préparation d'un phosphinate, qui consiste à faire réagir ledit composé avec un halogénoalkyle ou un halogénoaryle.
14. Utilisation du composé suivant une des revendications 1 à 10 20 pour la préparation d'un oxyde de phosphine, qui consiste à faire réagir le composé obtenu suivant la revendication 13 avec un halo-génure organométallique.
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