CH667093A5 - Verfahren zur herstellung des aethylesters der apovincamin-saeure. - Google Patents

Description

667 093

Claims (3)

1. PATENTANSPRÜCHE 1. Verfahren zur Herstellung des Äthylesters der Apovincamin-Säure mit der allgemeinen Formel :

   gekennzeichnet durch die Umsetzung von Apovincamin-Säure mit Äthylalkohol bei Raumtemperatur in Gegenwart von Veresterungsmitteln aus Derivaten des Aminopyridins und des Trinitrobenzols während 3 bis 5 Stunden in einem organischen, polaren Lösungsmittel.
2. 2. Verfahren zur Herstellung des Äthylesters der Apovinc-amin-Säure nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Veresterungsmittel 2-Fluor-l,3,5-Trinitro-benzol und 4-Dimethylamino-pyridin verwendet werden.
3. 3. Verfahren zur Herstellung des Äthylesters der Apovinc-amin-Säure nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass als Lösungsmittel für die Veresterung Acetonitril verwendet wird.

   BESCHREIBUNG

   Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung des Äthylesters der Apovincamin-Säure der allgemeinen Forme! (I):

   CH

   Einige Verfahren zur Herstellung dieser Substanz waren bereits bekannt, zum Beispiel aus den DE-PSen 2253750 und 2265138 und der AT-PS 322118, aber alle diese erfordern eine lange Reaktionszeit und werden fast immer bei hohen Temperaturen durchgeführt, die Reinigung ist langwierig und umständlich und die Ausbeute liegt zwischen 50 und 85% der Theorie.

   Mittels des Verfahrens der vorliegenden Erfindung werden die vorstehend erwähnten Nachteile weitgehend vermieden, denn es ergibt eine Ausbeute von etwa 92%, wird bei Raumtemperatur durchgeführt, die Reinigung ist einfach und • die Reaktionszeit kurz.

   Das Verfahren nach der vorliegenden Erfindung besteht in der Umsetzung der Apovincamin-Säure der allgemeinen Formel (II):

   CH

   mit Äthylalkohol bei Raumtemperatur in Gegenwart von Veresterungsmitteln aus Derivaten des Aminopyridins und des Trinitrobenzols während 3 bis 5 Stunden in einem organischen, polaren Lösungsmittel.

   Als Veresterungsmittel können 2-Fluor-l,3,5-trinitro-ben-zol und 4-Dimenthylamino-pyridin und als geeignetes Lösungsmittel kann Acetonitril genannt werden.

   Die erhaltene Substanz (I) wurde charakterisiert durch den Schmelzpunkt, IR- und NMR-Spektren und ihre quantitative Elementaranalyse.

   Das folgende Beispiel erläutert die Einzelheiten des Verfahrens nach der Erfindung.

   Zu einer Lösung von 5 g Apovincamin-Säure und 3,6 g 2-Fluor-l,3,5-trinitro-benzol in 100 ml Acetonitril werden 3,6 g 4-Dimenthylamino-pyridin und 5 ml absolutes Aethanol gegeben. Die Reaktionsmischung wird bei Raumtemperatur während vier Stunden gerührt. Nachdem diese Zeit verstrichen ist, werden die unlöslichen Salze abfiltriert. Das Lösungsmittel wird unter Vakuum abgedampft und der Rückstand durch Filtration durch eine Silicagel-Säule unter Verwendung von 1,2-Dichloräthan als Lösungsmittel gereinigt. Das Lösungsmittel wird unter Vakuum abgedampft und der feste Rückstand in absolutem Äthanol umkristallisiert. 4,75 g an Äthylapovincaminat werden auf diese Weise erhalten mit einer Ausbeute von 92% der Theorie. Schmelzpunkt: 148— 151°C; [a]g>= +114,3° (in Pyridin, c= 1).

   Abänderungen, welche bei dem vorstehend beschriebenen Verfahren gemacht werden können und die dessen charakteristisches Merkmal nicht verändern, werden selbstverständlich miterfasst.

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