CH680568A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- CH680568A5 CH680568A5 CH112/90A CH11290A CH680568A5 CH 680568 A5 CH680568 A5 CH 680568A5 CH 112/90 A CH112/90 A CH 112/90A CH 11290 A CH11290 A CH 11290A CH 680568 A5 CH680568 A5 CH 680568A5
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- benazepril
- composition according
- hydrochlorothiazide
- thiazide diuretic
- composition
- Prior art date
Links
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 20
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 claims description 18
- XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N Benazepril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 XPCFTKFZXHTYIP-PMACEKPBSA-N 0.000 claims description 17
- 229960004530 benazepril Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 claims description 14
- 229940121792 Thiazide diuretic Drugs 0.000 claims description 11
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims description 9
- 229960003619 benazepril hydrochloride Drugs 0.000 claims description 8
- VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N benazepril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H]1C(N(CC(O)=O)C2=CC=CC=C2CC1)=O)CC1=CC=CC=C1 VPSRQEHTHIMDQM-FKLPMGAJSA-N 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 claims description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 4
- CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N Methyclothiazide Chemical compound ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CCl)NC2=C1 CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 claims description 3
- 229960003739 methyclothiazide Drugs 0.000 claims description 3
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 claims description 2
- CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N Polythiazide Polymers ClC1=C(S(N)(=O)=O)C=C2S(=O)(=O)N(C)C(CSCC(F)(F)F)NC2=C1 CYLWJCABXYDINA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003515 bendroflumethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N bendroflumethiazidum Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2CC1=CC=CC=C1 HDWIHXWEUNVBIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001541 benzthiazide Drugs 0.000 claims description 2
- NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N benzthiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1N=C2CSCC1=CC=CC=C1 NDTSRXAMMQDVSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N chlorthalidone Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003176 cyclothiazide Drugs 0.000 claims description 2
- BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N cyclothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(S(N2)(=O)=O)=C1NC2C1[C@H](C=C2)C[C@H]2C1 BOCUKUHCLICSIY-QJWLJZLASA-N 0.000 claims description 2
- 208000021822 hypotensive Diseases 0.000 claims description 2
- 229960005483 polythiazide Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000046 polythiazide Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 229960004813 trichlormethiazide Drugs 0.000 claims description 2
- LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N trichlormethiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC(C(Cl)Cl)NS2(=O)=O LMJSLTNSBFUCMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003313 hydroflumethiazide Drugs 0.000 claims 1
- DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N hydroflumethiazide Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O DMDGGSIALPNSEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 229940097420 Diuretic Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000306 component Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 2
- 230000035487 diastolic blood pressure Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008358 core component Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 1
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 description 1
- 230000000276 sedentary effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 with inorganic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
CH 680 568 A5
Beschreibung
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Bluthochdruck, insbesondere leichtem oder massigem Bluthochdruck, enthaltend den «Angiotensin Converting Enzy-me»-lnhibitor Benazepril in Kombination mit Thiaziddiuretika.
Benazepril-hydrochlorid ist ein neuer, oral aktiver, Sulfhydrilgruppen-freier «Angiotensin Converting Enzyme» (ACE)-Inhibitor der Formel
Die Verbindung ist in der US-Patentschrift 4 410 520 beschrieben. Thiaziddiuretika, der zweite Bestandteil der erfindungsgemässen Zusammensetzungen, werden schon lange in der Therapie von Bluthochdruck eingesetzt. Alle Wirksubstanzen der vorliegenden Erfindung sind im Stand der Technik beschrieben; ihre Synthese, Verabreichungsart usw. sind wohlbekannt. Zusätzlich wurde kürzlich Literatur über gleichzeitige Verabreichung von «Angiotensin Converting Enzyme»-lnhibitoren und Thiaziddiuretika publiziert; siehe zum Beispiel US-Patent 4 472 380, insbesondere Spalte 9 und 10 und Beispiel 127; US-Patent 4 217 347, insbesondere Spalte 2-3 und die Beispiele; American J. Hypert. 1(1), 38-41 (1988); Europäische Patentanmeldung 215 357; J. Hypertension 1 (Suppl. 2), 384-386 (1983); und Amer. J. Hypert. 1 (3, Teil 2), 13A-14A, Abstract 1226 (1988). Diese Publikationen beschreiben hingegen andere ACE-hemmende Wirkstoffe als Benazepril und/oder Diuretika in Mengen, die wesentlich über denen liegen, die in dieser Erfindung verwendet werden. Wahrscheinlich die bedeutendste Publikation ist die Südafrikanische Patentanmeldung 833 903 (Merck), die die Priorität der US-Anmeldung 383 435 beansprucht.
Diese Publikation beschreibt ACE-Inhibitoren vom Typ des Benazeprils in Mengen von 2,5 bis 100 mg/Tag in Kombination mit Diuretika im allgemeinen Bereich von 0,5 bis 100 mg/Tag. Hydrochlorothia-zid ist nur in Mengen von mindestens 10 mg/Tag genannt.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Bluthochdruck, insbesondere leichtem bis mässigem Bluthochdruck, mit einer minimalen Menge von Wirksubstanz. Mit der erfindungsmässigen Zusammensetzung wird eine Blutdrucksenkung erreicht, die mit den einzelnen Wirksubstanzen in gleicher Dosierung nicht erreichbar ist.
Die Erfindung betrifft eine niedrig dosierte Zusammensetzung im festgelegten Verhältnis von 4 bis 6 mg Benazepril oder einem pharmazeutisch verwendbaren Salz von Benazepril zu 80 bis 120% einer Menge eines Thiaziddiuretikums, die 1/8 der üblichen, klinisch empfohlenen Anfangsdosis mit antihypertensiver Wirkung als einmal täglicher Dosis entspricht. Die erfindungsmässige Zusammensetzung ist eine tägliche Einheitsdosis zur Anwendung an erwachsenen Menschen mit Bluthochdruck, insbesondere niedrigem bis mässigem Bluthochdruck. Sie enthält pro Dosiseinheit ungefähr 4 bis ungefähr 6 mg, vorzugsweise ungefähr 5 mg, Benazepril-hydrochlorid oder irgendein anderes pharmazeutisch verwendbares Salz von Benazepril und 80 bis 120%, vorzugsweise ungefähr 100%, der Menge eines Thiaziddiuretikums, die 1/8 der üblichen antihypertensiven klinischen Anfangsdosis für Erwachsene entspricht, wenn solch ein Diuretikum allein angewendet wird.
Pharmazeutisch verwendbare Salze von Benazepril sind Säureadditionssalze mit pharmakologisch unbedenklichen Säuren, z.B. mit anorganischen Säuren, z.B. Salzsäure, Schwefelsäure oder Phosphorsäure, oder mit organischen Carbon-, Sulfon- oder Sulfosäuren, z.B. Essigsäure, Propionsäure, Gly-kolsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Benzoesäure, Methansulfonsäure, Ethansulfonsäure oder 2-Hydroxyethansulfonsäure. Bevorzugt ist das Hydrochlorid, d.h. das Säureadditionssalz mit Salzsäure.
Vorzugsweise ist das Diuretikum eine der folgenden Verbindungen:
\
cooch2ch3
cooh
2
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 680 568 A5
Bendroflumethiazid
(5 mg)
0,5-0,75 mg
Chlorthalidon
(25 mg)
2,5-3,75 mg
Chlorothiazid
(500 mg)
50-75 mg
Hydrochlorothiazid
(50 mg)
5-7,5 mg
Hydroflumeihiazid
(50 mg)
5-7,5 mg
Methyclothiazid
(2,5 mg)
0,25-0,38 mg
Polythiazid
(2 mg)
0,2-0,3 mg
Trichlormethiazid
(2 mg)
0,2-0,3 mg
Benzthiazid
(50 mg)
0,5-0,75 mg
Cyclothiazid
(2 mg)
0,2-0,3 mg
Die übliche minimale, klinisch blutdrucksenkende Anfangsdosis für Erwachsene ist in Klammern angegeben, gefolgt vom Dosisbereich in Zusammensetzungen gemäss der vorliegenden Erfindung. Die heute verwendeten klinischen Anfangsdosen mögen im Einzelfall von den in obiger Liste in Klammern angegebenen Werten abweichen. Beispielsweise wird Hydrochlorothiazid häufig mit einer Anfangsdosis von 25 mg verabreicht.
Besonders bevorzugt ist ein Thiaziddiuretikum ausgewählt aus Chlorothiazid, Hydrochlorothiazid, Methyclothiazid und Chlorthalidon. Ganz besonders bevorzugt als Thiaziddiuretikum sind Chlorothiazid und Hydrochlorothiazid, insbesondere Hydrochlorothiazid.
Eine bevorzugte Zusammensetzung enthält Benazepril-hydrochlorid und Hydrochlorothiazin im Gewichtsverhältnis von ungefähr 0,8 zu 1, beispielsweise ungefähr 5 mg Benazepril-hydrochlorid und ungefähr 6,25 mg Hydrochlorothiazid.
In einer klinischen Doppelblind-Studie an 334 Männern und Frauen mit einem diastolischen Blutdruck von 95-114 mmHg (sitzend) wurde während sechs Wochen die Wirkung der bevorzugten erfindungsge-mässen Kombination von 5 mg Benazepril-hydrochlorid mit 6,25 mg Hydrochlorothiazid, einmal täglich verabreicht, mit der Wirkung anderer Zusammensetzungen und der einzelnen Wirkstoffe allein verglichen. Die Resultate sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst:
5 mg Benazeprila) + 6,25 mg Hydrochlorothiazid
-9,9 mmHgb*
10 mg Benazepril +12,5 mg Hydrochlorothiazid
-9,6 mmHg
20 mg Benazepril + 25 mg Hydrochlorothiazid
-13,9 mmHg
20 mg Benazepril
-9,8 mmHg
25 mg Hydrochlorothiazid
-6,9 mmHg
20 mg Benazepril + 6,25 mg Hydrochlorothiazid
-10,3 mmHg
5 mg Benazepril + 25 mg Hydrochlorothiazid
—10,7 mmHg
Placebo
-3,9 mmHg a) als Hydrochlorid b) Reduktion des diastolischen Blutdrucks, im Sitzen gemessen
Die klinischen Resultate zeigen, dass die erfindungsgemässe niedrigdosierte Zusammensetzung überraschende Wirkung zeigt.
Die erfindungsgemässe pharmazeutische Zusammensetzung kann in irgendeiner Dosisform, beispielsweise Tabletten, Kapseln, Pulver usw., nach Standardmethoden hergestellt werden. Irgendein übliches pharmazeutisches Trägermaterial oder Hilfsstoff kann enthalten sein. Die Zusammensetzung kann auf irgendeine Art verabreicht werden, bei der Benazepril und das Thiaziddiuretikum gleichzeitig gegeben werden, vorzugsweise aber oral. Die bevorzugte Dosisform ist eine feste orale Dosisform, beispielsweise Tabletten oder Kapseln. Es ist möglich, auch andere blutdrucksenkende Wirksubstanzen zuzusetzen, aber vorzugsweise enthält die Zusammensetzung nur Benazepril und nur ein Thiaziddiuretikum.
Das nachfolgende Beispiel illustriert die vorliegende Erfindung, schränkt sie hingegen in keiner Weise ein.
3
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
CH 680 568 A5
Beispiel:
Filmtabletten enthaltend 6,25 mg 6-Chlor-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzthiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dio-xid und 5,00 mg 1-Carboxymethyl-3S-(1S-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-[1]benzazepin-2-on-hydrochlorid werden folgendermassen hergestellt:
Bestandteile (für 2000 Tabletten)
Tabiettenkern
6-Chlor-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzthiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid (mikronisiert) 12,50 g
1 -Carboxymethyl-3S-(1 S-ethoxycarbonyl-3-phenylpropyIamino)-2,3,4,5-tetrahydro- 10,00 g 1 H-[1]benzazepin-2-on-hydrochlorid
Hydroxypropylmethylcellulose 6,00 g hydriertes Rizinusöl 12,00 g
Lactose (gemahlen) 423,50 g
Polyvinyl-polypyrrolidon 20,00 g
Filmüberzug
Hydroxypropylmethylcellulose 7,34 g
Polyethylengiykol 8000 (Rocken) 1,34 g
Talk 5,32 g
Titandioxid 2,00 g
Das 6-Chlor-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzthiadiazin-7-sulfonamid-1,1-dioxid, das 1-Carboxymethyi-3S-(1S-ethoxycarbonyl-3-phenylpropylamino)-2,3,4,5-tetrahydro-1H[1]benzazepin-2-on-hydrochlorid und das Kernmaterial Hydroxypropylmethylcellulose werden mit einem Teil der Lactose gemischt. Die verbleibende Lactose wird zugegeben und die Mischung mit Wasser granuliert, getrocknet und gemahlen. Die verbleibenden Kernbestandteile werden dazugemischt und die homogene Mischung in Tabletten ge-presst, welche mit einer wässrigen Suspension der obengenannten Filmbestandteile überzogen werden.
Claims (10)
1. Eine niedrig dosierte pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Bluthochdruck enthaltend pro Dosiseinheit 4 bis 6 mg Benazepril oder irgendein pharmazeutisch verwendbares Salz von Benazepril und 80% bis 120% einer Menge eines Thiaziddiuretikums, die 1/8 der empfohlenen minimalen Anfangsdosis mit blutdrucksenkender Wirkung dieses Thiaziddiuretikums entspricht, wenn es allein verwendet wird.
2. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 1, worin das Thiaziddiuretikum Bendroflumethiazid, Chlorthalidon, Chlorothiazid, Hydrochlorothiazid, Hydroflumethiazid, Methyclothiazid, Polythiazid, Trichlor-methiazid, Benzthiazid oder Cyclothiazid ist.
3. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 1, worin das Thiaziddiuretikum in einer Menge vorhanden ist, die 1/8 der empfohlenen minimalen Anfangsdosis mit blutdrucksenkender Wirkung dieses Thiaziddiuretikums entspricht, wenn es allein verwendet wird.
4. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 2 enthaltend 5 mg bis 7,5 mg Hydrochlorothiazid.
5. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 4 enthaltend ungefähr 6,25 mg Hydrochlorothiazid.
6. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 1, worin Benazepril oder das pharmazeutisch verwendbare Salz davon Benazepril-hydrochlorid ist.
7. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 6 enthaltend 5 mg Benazepril-hydrochlorid.
8. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 enthaltend 5 mg Benazepril-hydrochlorid und 6,25 mg Hydrochlorothiazid.
9. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 in Form einer Tablette, eines Pulvers oder einer Kapsel.
10. Die Zusammensetzung gemäss Anspruch 1 in Form einer oral verabreichbaren Tablette oder Kapsel.
4
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30038389A | 1989-01-23 | 1989-01-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH680568A5 true CH680568A5 (de) | 1992-09-30 |
Family
ID=23158879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH112/90A CH680568A5 (de) | 1989-01-23 | 1990-01-15 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3009694B2 (de) |
| KR (1) | KR0141479B1 (de) |
| AT (1) | AT401728B (de) |
| AU (1) | AU629288B2 (de) |
| BE (1) | BE1002736A4 (de) |
| CA (1) | CA2008126C (de) |
| CH (1) | CH680568A5 (de) |
| CY (1) | CY1835A (de) |
| DE (2) | DE4001496C2 (de) |
| DK (1) | DK175204B1 (de) |
| FR (1) | FR2641971B1 (de) |
| GB (1) | GB2227172B (de) |
| HK (1) | HK98995A (de) |
| IE (1) | IE61784B1 (de) |
| IL (1) | IL93117A0 (de) |
| IT (1) | IT1239744B (de) |
| LU (1) | LU87660A1 (de) |
| MX (1) | MX9203362A (de) |
| NL (1) | NL194958C (de) |
| NZ (1) | NZ232182A (de) |
| SA (1) | SA90100151B1 (de) |
| SE (1) | SE506179C2 (de) |
| SG (1) | SG176194G (de) |
| ZA (1) | ZA90429B (de) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100221695B1 (ko) * | 1991-08-12 | 1999-09-15 | 그린 마틴, 브라이언 쥐 테슬리 | 약학적 구상 제형 |
| DK9200258U4 (da) * | 1992-03-11 | 1993-07-23 | Merck & Co Inc | Farmaceutisk præparat indeholdende enalapril til brug mod hypertension |
| GB9613470D0 (en) * | 1996-06-27 | 1996-08-28 | Ciba Geigy Ag | Small solid oral dosage form |
| CN102579346B (zh) * | 2012-03-02 | 2013-09-25 | 海南美兰史克制药有限公司 | 贝那普利/氢氯噻嗪药物组合物脂质体固体制剂 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4217347A (en) * | 1977-12-27 | 1980-08-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method of treating hypertension and medicaments therefor |
| IL58849A (en) | 1978-12-11 | 1983-03-31 | Merck & Co Inc | Carboxyalkyl dipeptides and derivatives thereof,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4410520A (en) * | 1981-11-09 | 1983-10-18 | Ciba-Geigy Corporation | 3-Amino-[1]-benzazepin-2-one-1-alkanoic acids |
| ZA833903B (en) * | 1982-06-01 | 1984-11-28 | Merck & Co Inc | Benzofused lactams as antihypertensives |
| US4520021A (en) * | 1982-07-02 | 1985-05-28 | Merck & Co., Inc. | Substituted caprolactam derivatives as antihypertensives |
-
1990
- 1990-01-08 SE SE9000050A patent/SE506179C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1990-01-15 CH CH112/90A patent/CH680568A5/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-17 GB GB9001054A patent/GB2227172B/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-18 LU LU87660A patent/LU87660A1/de unknown
- 1990-01-19 DE DE4001496A patent/DE4001496C2/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 FR FR909000612A patent/FR2641971B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 IT IT47548A patent/IT1239744B/it active IP Right Grant
- 1990-01-19 CA CA002008126A patent/CA2008126C/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-19 NZ NZ232182A patent/NZ232182A/en unknown
- 1990-01-19 DE DE2001199041 patent/DE10199041I1/de active Pending
- 1990-01-22 JP JP2010782A patent/JP3009694B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 IE IE23390A patent/IE61784B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 KR KR1019900000697A patent/KR0141479B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1990-01-22 AU AU48703/90A patent/AU629288B2/en not_active Expired
- 1990-01-22 ZA ZA90429A patent/ZA90429B/xx unknown
- 1990-01-22 IL IL93117A patent/IL93117A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 DK DK199000174A patent/DK175204B1/da not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 AT AT0013590A patent/AT401728B/de not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 NL NL9000158A patent/NL194958C/nl not_active IP Right Cessation
- 1990-01-22 BE BE9000074A patent/BE1002736A4/fr not_active IP Right Cessation
- 1990-04-04 SA SA90100151A patent/SA90100151B1/ar unknown
-
1992
- 1992-06-25 MX MX9203362A patent/MX9203362A/es unknown
-
1994
- 1994-12-16 SG SG176194A patent/SG176194G/en unknown
-
1995
- 1995-06-22 HK HK98995A patent/HK98995A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-12-01 CY CY183595A patent/CY1835A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69431568T2 (de) | Inhibierung der migration und proliferation glatter muskeln mit hydroxycarbazolverbindungen | |
| DE60023518T3 (de) | Verwendung von ramipril zur prophylaxe von kongestivem herzversagen | |
| DE69623634T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung von l-dopa ethyl ester | |
| DE69732113T2 (de) | Schnelllösliche tablette enthaltend galanthaminhydrobromid | |
| US4217347A (en) | Method of treating hypertension and medicaments therefor | |
| DE69104314T2 (de) | Verwendung von 1-[3-(Dimethylamino)propyl]-1-phenylphthalenen zur Behandlung zerebrovaskulärer Störungen. | |
| DE19906310A1 (de) | Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck | |
| DE69420776T2 (de) | Idebenone-haltige Zusammensetzungen zur Behandlung von M. Alzheimer | |
| DE69003213T2 (de) | Imidazol-Derivate als Histamin-H3-Agonisten. | |
| EP0689837B1 (de) | Antihyperglykämisch wirksame Arzneimittel | |
| DE68915269T2 (de) | Polyvalentes entzündungshemmendes mittel. | |
| AT401728B (de) | Pharmazeutische zusammensetzung enthaltend einen ace-inhibitor in kombination mit hydrochlorothiazid | |
| DE2854316C2 (de) | ||
| DE3739779A1 (de) | Pharmazeutische praeparate | |
| DE3542794A1 (de) | Antihypertensives kombinationspraeparat | |
| DE69522764T2 (de) | Verwendung vom einem Bicycloheptan-Derivat | |
| DE3012837A1 (de) | Analgetische und myotonolytische praeparate | |
| DE69004529T2 (de) | Verwendung von Sertralin zur Behandlung von Abhängigkeiten von chemischen Stoffen. | |
| DE2705817A1 (de) | Neue anti-hypertonische zubereitungen mit gehalt an phenylhydrazinpropionsaeure und blutdrucksenkendem mittel | |
| EP0508511B1 (de) | Erzeugnisse, enthaltend Verapamil und Trandolapril | |
| DE68915595T2 (de) | Verwendung von Isoxazolinonen als cerebro-aktive Medikamente. | |
| EP0280290B1 (de) | Mittel mit antidepressiver Wirkung | |
| DE3406837C2 (de) | ||
| DE3887426T2 (de) | Eperisone als Hypotonikum. | |
| AT397343B (de) | Pharmazeutisches kombinationspräparat mit einem calcium-antagonisten und einem ace-hemmer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PFA | Name/firm changed |
Owner name: CIBA-GEIGY AG TRANSFER- NOVARTIS AG |
|
| PL | Patent ceased |