JPH02233616A - 低用量ベナゼプリル／チアジド利尿薬組成物 - Google Patents
低用量ベナゼプリル／チアジド利尿薬組成物Info
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- JPH02233616A JPH02233616A JP2010782A JP1078290A JPH02233616A JP H02233616 A JPH02233616 A JP H02233616A JP 2010782 A JP2010782 A JP 2010782A JP 1078290 A JP1078290 A JP 1078290A JP H02233616 A JPH02233616 A JP H02233616A
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- JP
- Japan
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- thiazide diuretic
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
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- Epidemiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、チアジド利尿薬との組合せにおいてアンギオ
テンシン変換酵素阻害剤ベナゼプリルを含有する軽度か
ら中度の高血圧を治療するための医薬組成物、およびこ
の組成物を使った高血圧の治療方法に関する． 〔従来技術および発明が解決しようとする課題〕塩酸ベ
ナゼプリルは、下記の構造を有する新規で経口的に活性
なスルフヒドリル不含有のアンギオテンシン変換酵素阻
害剤である． この化合物は米国特許４，４１０，５２０において記載
されている．本発明の組合せの第二成分であるチアジド
利尿薬は、ずっと抗高血圧療法の主役であり続けている
．本発明の活性成分は全て当業界において周知の化合物
であり、それらの合成、投与経路等は周知である．さら
に、アンギオテンシン変換酵素阻害剤をチアジド利尿薬
と組合せることに関する文献は近年幾つか発表されてき
ている。
テンシン変換酵素阻害剤ベナゼプリルを含有する軽度か
ら中度の高血圧を治療するための医薬組成物、およびこ
の組成物を使った高血圧の治療方法に関する． 〔従来技術および発明が解決しようとする課題〕塩酸ベ
ナゼプリルは、下記の構造を有する新規で経口的に活性
なスルフヒドリル不含有のアンギオテンシン変換酵素阻
害剤である． この化合物は米国特許４，４１０，５２０において記載
されている．本発明の組合せの第二成分であるチアジド
利尿薬は、ずっと抗高血圧療法の主役であり続けている
．本発明の活性成分は全て当業界において周知の化合物
であり、それらの合成、投与経路等は周知である．さら
に、アンギオテンシン変換酵素阻害剤をチアジド利尿薬
と組合せることに関する文献は近年幾つか発表されてき
ている。
例えば、米国特許第４，４７２．３８０号、特に９およ
び１０段、並びに実施例１２７；米国特許第４．２１７
．３４７号、特に２−３段および実施例； Ａｓ＋ｅｒ
ｉｃａｎ Ｊ．ｔｌ ｅｒｔユ土（１） 、３８−４
１（１９８８）；欧州特許出ツ第０．２１５，３５７号
； Ｊ．Ｈ ｅｒｔｅｎｓｉｏｎ土（増補２）、３８
４−３８６ （１９８３） ｉおよびハｅｒ． Ｊ．ｈ
μｍｋ上（３、パート２）、１３Ａ−１４Ａ， ７７’
Ｘ − ７ １２２６（１９８８）を参照のこと．
しかしながら、これらのいずれもが本発明よりも実質的
に多量におけるベナゼプリル以外のアンギオテンシン変
換酵素阻害剤および／または利尿薬を扱っている．おそ
らく最も重要な引例は、米国特許出願第３８３． ４３
５号の優先権を主張しているＭｅｒｃｋの南アフリカ特
許出願第８３ ３９０３号であろう。この引例は、通常
０．５〜１００■／日の範囲内の利尿薬と組合せた２．
５〜１００■／日の量のベナゼプリル型のアンギオテン
シン変換酵素阻害剤を開示している。しかしながら、ヒ
ドロクロロチアジドは少なくともｌＯ■／日の量で言及
されているにすぎない。
び１０段、並びに実施例１２７；米国特許第４．２１７
．３４７号、特に２−３段および実施例； Ａｓ＋ｅｒ
ｉｃａｎ Ｊ．ｔｌ ｅｒｔユ土（１） 、３８−４
１（１９８８）；欧州特許出ツ第０．２１５，３５７号
； Ｊ．Ｈ ｅｒｔｅｎｓｉｏｎ土（増補２）、３８
４−３８６ （１９８３） ｉおよびハｅｒ． Ｊ．ｈ
μｍｋ上（３、パート２）、１３Ａ−１４Ａ， ７７’
Ｘ − ７ １２２６（１９８８）を参照のこと．
しかしながら、これらのいずれもが本発明よりも実質的
に多量におけるベナゼプリル以外のアンギオテンシン変
換酵素阻害剤および／または利尿薬を扱っている．おそ
らく最も重要な引例は、米国特許出願第３８３． ４３
５号の優先権を主張しているＭｅｒｃｋの南アフリカ特
許出願第８３ ３９０３号であろう。この引例は、通常
０．５〜１００■／日の範囲内の利尿薬と組合せた２．
５〜１００■／日の量のベナゼプリル型のアンギオテン
シン変換酵素阻害剤を開示している。しかしながら、ヒ
ドロクロロチアジドは少なくともｌＯ■／日の量で言及
されているにすぎない。
本発明の目的は、個々の活性薬剤では達成することので
きない血圧降下を同時投薬において達成しながら、最小
量の活性成分により軽度から中度の高血圧を治療するた
めの医薬組成物および治療方法を提供することである． 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、１日１回の投薬として与えられる、４〜６ｍ
ｇのベナゼプリルまたはそれの医薬上許容される塩と抗
高血圧上推奨される初回１日量の１／８の８０％〜１２
０％のチアジド利尿薬との一定比率の低用量組合せに関
する．本発明の組成物は、軽度から中度の高血圧を有す
る成人への投与のための１日量であり、約４ｍｇ〜約６
■、好まし《は約５ｍｇの塩酸ベナゼプリルまたはベナ
ゼプリルの他のいずれかの医薬上許容される塩と、チア
ジド利尿薬を単独で使用する場合の通常の臨床上の抗高
血圧成人初回量の１／８の約８０％〜約１２０％、好ま
しくは約１００％のチアジド利尿薬とを含んで成る． 医薬上許容されるベナゼプリルの塩は、生理的に無害の
酸、例えば無機酸、例えば塩酸、硫酸もしくはリン酸、
または有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば酢酸
、プロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フマル酸
、酒石酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸もしくは２−ヒドロキシエ・タンスルホ
ン酸、との酸付加塩である．塩酸塩、即ち塩酸との酸付
加塩が好ましい． 好ましくは、利尿薬は次のものから選択される。
きない血圧降下を同時投薬において達成しながら、最小
量の活性成分により軽度から中度の高血圧を治療するた
めの医薬組成物および治療方法を提供することである． 〔課題を解決するための手段〕 本発明は、１日１回の投薬として与えられる、４〜６ｍ
ｇのベナゼプリルまたはそれの医薬上許容される塩と抗
高血圧上推奨される初回１日量の１／８の８０％〜１２
０％のチアジド利尿薬との一定比率の低用量組合せに関
する．本発明の組成物は、軽度から中度の高血圧を有す
る成人への投与のための１日量であり、約４ｍｇ〜約６
■、好まし《は約５ｍｇの塩酸ベナゼプリルまたはベナ
ゼプリルの他のいずれかの医薬上許容される塩と、チア
ジド利尿薬を単独で使用する場合の通常の臨床上の抗高
血圧成人初回量の１／８の約８０％〜約１２０％、好ま
しくは約１００％のチアジド利尿薬とを含んで成る． 医薬上許容されるベナゼプリルの塩は、生理的に無害の
酸、例えば無機酸、例えば塩酸、硫酸もしくはリン酸、
または有機カルボン酸もしくはスルホン酸、例えば酢酸
、プロピオン酸、グリコール酸、マレイン酸、フマル酸
、酒石酸、クエン酸、安息香酸、メタンスルホン酸、エ
タンスルホン酸もしくは２−ヒドロキシエ・タンスルホ
ン酸、との酸付加塩である．塩酸塩、即ち塩酸との酸付
加塩が好ましい． 好ましくは、利尿薬は次のものから選択される。
ベンドロフルメチアジド（５ｍｇ） ０． ５−０．７
５ｍｇ；クロルタリドン （２５ｍｇ） ２．
５−３．７５ｍｇ；クロロチアジド （５００
■） ５０−７５ｍｇ；ヒドロクロロチアジド （５
０■’） ５−７．５ｍｇヒドロフルメチアジド
（５０■） ５−７．５ｍｇメチルクロロチアジド
（２．５ｍｇ） ０．２５−０．３８■ボリチアジド
（２■）０．２−０．３■トリクロルメチアジ
ド （２■）０．２−０．３■ベンズチアジド
（５０■） ０． ５ − ０．７５ｍｇシクロチアジ
ド （２■）０．２−０．３Ｍ．通常の臨床上の
最小抗高血圧成人初回量はカツコの中に示されており、
その後に本発明において有用な用量範囲が示されている
．今日適用されている臨床上の初回量は、幾つかの場合
については上記のリストのカツコの中に示される量と異
なるかもしれない。例えばヒドロクロロチアジドは、し
ばしば２５ｍｇの初回量で与えられる．より好ましくは
、チアジド利尿薬はクロロチアジド、ヒドロクロ口チア
ジド、メチルクロロチアジドおよびクロルタリドンから
選択される．最も好ましくは、チアジド利尿薬はクロロ
チアジドおよびヒドロクロ口チアジドから選択される；
特にヒドロクロ口チアジドが好ましい． 最も有利な組成物は、約０．８〜ｌの重量比において塩
酸ベナゼプリルとヒドロクロ口チアジドを含んで成り、
例えば約５ｍｇの塩酸ベナゼプリルと約６．２５ｇのヒ
ドロク口口チアジドを含んで成る．９５〜１１４ｍｌｇ
の着座拡張期血圧を有する３３４人の男女での臨床的な
二重盲検無作為抽出試験において、５ｍｇの塩酸ベナゼ
ブリルと６．２５ｍｇのヒドロク口口チアジドを含んで
成る本発明の好ましい組合せの効力を、６週間の間、別
の組成物および単一薬剤の効力と比較した。その結果を
次の表に要約する： ベナゼプリノレａ）５ｍｇ＋ヒドロク口口チアジド６．
２５ｍｇ一９．９鵬１１ ｇｂ ） ベナゼプリルｌＯ■＋ヒドロク口口チアジド１２．５ｆ
ｆｌｇ− ９． ６ ｍｍＨｇ ベナゼプリル２０■＋ヒドロクロロチアジド２５ｍｇ１
３．９ｗｌｌｇ ベナゼプリル２０■ −９． ３ ａ
ｍ＋Ｈｇヒドロクロロチアジド２５ｍｇ −６．
９ ｍｍｆｌｇベナゼプリル２０■＋ヒドロクロロチ
アジド６．２５ｍｇ−１０．３ｍＨｇ ベナゼプリル５ｍｇ＋ヒドロクロロチアジド２５ｍｇ一
１０．７閣Ｈｇ 偽薬 −３．９閣■冒ｇａ
）塩酸塩として ｂ）ｒｉ座拡張期血圧の降下量 臨床結果は、本発明の低用量組成物が驚くべき効力を有
することを証明している。
５ｍｇ；クロルタリドン （２５ｍｇ） ２．
５−３．７５ｍｇ；クロロチアジド （５００
■） ５０−７５ｍｇ；ヒドロクロロチアジド （５
０■’） ５−７．５ｍｇヒドロフルメチアジド
（５０■） ５−７．５ｍｇメチルクロロチアジド
（２．５ｍｇ） ０．２５−０．３８■ボリチアジド
（２■）０．２−０．３■トリクロルメチアジ
ド （２■）０．２−０．３■ベンズチアジド
（５０■） ０． ５ − ０．７５ｍｇシクロチアジ
ド （２■）０．２−０．３Ｍ．通常の臨床上の
最小抗高血圧成人初回量はカツコの中に示されており、
その後に本発明において有用な用量範囲が示されている
．今日適用されている臨床上の初回量は、幾つかの場合
については上記のリストのカツコの中に示される量と異
なるかもしれない。例えばヒドロクロロチアジドは、し
ばしば２５ｍｇの初回量で与えられる．より好ましくは
、チアジド利尿薬はクロロチアジド、ヒドロクロ口チア
ジド、メチルクロロチアジドおよびクロルタリドンから
選択される．最も好ましくは、チアジド利尿薬はクロロ
チアジドおよびヒドロクロ口チアジドから選択される；
特にヒドロクロ口チアジドが好ましい． 最も有利な組成物は、約０．８〜ｌの重量比において塩
酸ベナゼプリルとヒドロクロ口チアジドを含んで成り、
例えば約５ｍｇの塩酸ベナゼプリルと約６．２５ｇのヒ
ドロク口口チアジドを含んで成る．９５〜１１４ｍｌｇ
の着座拡張期血圧を有する３３４人の男女での臨床的な
二重盲検無作為抽出試験において、５ｍｇの塩酸ベナゼ
ブリルと６．２５ｍｇのヒドロク口口チアジドを含んで
成る本発明の好ましい組合せの効力を、６週間の間、別
の組成物および単一薬剤の効力と比較した。その結果を
次の表に要約する： ベナゼプリノレａ）５ｍｇ＋ヒドロク口口チアジド６．
２５ｍｇ一９．９鵬１１ ｇｂ ） ベナゼプリルｌＯ■＋ヒドロク口口チアジド１２．５ｆ
ｆｌｇ− ９． ６ ｍｍＨｇ ベナゼプリル２０■＋ヒドロクロロチアジド２５ｍｇ１
３．９ｗｌｌｇ ベナゼプリル２０■ −９． ３ ａ
ｍ＋Ｈｇヒドロクロロチアジド２５ｍｇ −６．
９ ｍｍｆｌｇベナゼプリル２０■＋ヒドロクロロチ
アジド６．２５ｍｇ−１０．３ｍＨｇ ベナゼプリル５ｍｇ＋ヒドロクロロチアジド２５ｍｇ一
１０．７閣Ｈｇ 偽薬 −３．９閣■冒ｇａ
）塩酸塩として ｂ）ｒｉ座拡張期血圧の降下量 臨床結果は、本発明の低用量組成物が驚くべき効力を有
することを証明している。
該組成物は、錠剤、カプセル、粉末等を含むいずれの便
利な投薬形においてでも、当業界において標準である方
法により統合することが可能である．いずれかの適当な
医薬補助剤または担体を含んでいてもよい．投与は、ベ
ナゼプリルとチアジド利尿薬の両者を同時に投与するこ
とのできるいずれの経路によってもよいが、最も好まし
くは経口である。最も適当な投薬形は、錠剤またはカプ
セルのような固体の経口投薬形である。他の抗高血圧活
性物質を添加することもできるが、最も好ましくは、ベ
ナゼプリルのみと１種のチアジド利尿薬のみがいずれか
１つの組成物中に存在する。
利な投薬形においてでも、当業界において標準である方
法により統合することが可能である．いずれかの適当な
医薬補助剤または担体を含んでいてもよい．投与は、ベ
ナゼプリルとチアジド利尿薬の両者を同時に投与するこ
とのできるいずれの経路によってもよいが、最も好まし
くは経口である。最も適当な投薬形は、錠剤またはカプ
セルのような固体の経口投薬形である。他の抗高血圧活
性物質を添加することもできるが、最も好ましくは、ベ
ナゼプリルのみと１種のチアジド利尿薬のみがいずれか
１つの組成物中に存在する。
本発明は、本発明を説明するが限定しない次の実施例を
参照しながらより十分に理解されるだろう。
参照しながらより十分に理解されるだろう。
’ＪＬｋｆＭ ： ６．２５１ｇの６−クロロー３．４
−ジヒドロ−２Ｈ−１ ． ２ ，午一ペンゾチアジア
ジン−７−スルホンアミド−１．１−ジオキシドおよび
５．００ｍｇの１一力ルボキシメチル−３３一（ｉｓ一
エトキシ力ルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−
２．３．４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−（１）ペンスア
セヒン−２−オン塩酸塩を含有するフィルムコーティン
グ錠を次のようにして調製する：ｔｉ（２．０００錠に
ついて） ユＬ佳且 ６−クロロー３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１．２，４−ペ
ンゾチアジアジン−７−スルホンアミドー１、ｌ−ジオ
キシド（微粉砕したもの）１２．５０ ｇ ｌ一カルボキシメチル−３３−（ｉｓ一エトキシカルボ
ニル−３−フエニルブロピルアミノ）−２ ． ３ ．
４ ． ５−テトラヒド口−ＩＨ−［１）ペンズアゼ
ピン−２−オン塩酸塩 １０．００ｇ ヒドロキシプロビルメチルセルロース ６．００ｇ 水素化されたヒマシ油 １２．００ ｇラ
クトース（粉砕したもの） ４２３．５０ ｇ
ポリビニルピロリドン ２０．００ ｇ
一Ｚ４」〜，］料 ヒドロキシプ口ピルメチルセルロース ７．３４ ｇ ポリエチレングリコール８０００ （フレーク）１．３
４ｇ タルク ５．３２ｇ二酸
化チタン ２．ＯＯｇ６−クロ
ロー３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１．２．４−ペンゾチア
ジアジン−７−スルホンアミド−１．１−ジオキシド、
ｌ一カルボキシメチル−３３−（Ｉｓ一エトキシ力ルボ
ニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２．３．４．５
−テトラヒドロ−ＩＨ−（１）ペンズアゼピン−２−オ
ン塩酸塩およびコア材料の方のヒドロキシプロビルメチ
ルセルロースを、ラクトースの一部分と混合する．残り
のラクトースを添加し、そして混合物を水で粒化し、乾
燥し、そして微粉砕する．残りのコア成分をそれと混合
し、そして均質混合物を錠剤に圧縮し、これを上記のコ
ーティング材料の水性懸濁液でコーティングする。
−ジヒドロ−２Ｈ−１ ． ２ ，午一ペンゾチアジア
ジン−７−スルホンアミド−１．１−ジオキシドおよび
５．００ｍｇの１一力ルボキシメチル−３３一（ｉｓ一
エトキシ力ルボニル−３−フェニルプロピルアミノ）−
２．３．４．５−テトラヒドロ−ＩＨ−（１）ペンスア
セヒン−２−オン塩酸塩を含有するフィルムコーティン
グ錠を次のようにして調製する：ｔｉ（２．０００錠に
ついて） ユＬ佳且 ６−クロロー３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１．２，４−ペ
ンゾチアジアジン−７−スルホンアミドー１、ｌ−ジオ
キシド（微粉砕したもの）１２．５０ ｇ ｌ一カルボキシメチル−３３−（ｉｓ一エトキシカルボ
ニル−３−フエニルブロピルアミノ）−２ ． ３ ．
４ ． ５−テトラヒド口−ＩＨ−［１）ペンズアゼ
ピン−２−オン塩酸塩 １０．００ｇ ヒドロキシプロビルメチルセルロース ６．００ｇ 水素化されたヒマシ油 １２．００ ｇラ
クトース（粉砕したもの） ４２３．５０ ｇ
ポリビニルピロリドン ２０．００ ｇ
一Ｚ４」〜，］料 ヒドロキシプ口ピルメチルセルロース ７．３４ ｇ ポリエチレングリコール８０００ （フレーク）１．３
４ｇ タルク ５．３２ｇ二酸
化チタン ２．ＯＯｇ６−クロ
ロー３．４−ジヒドロ−２Ｈ−１．２．４−ペンゾチア
ジアジン−７−スルホンアミド−１．１−ジオキシド、
ｌ一カルボキシメチル−３３−（Ｉｓ一エトキシ力ルボ
ニル−３−フェニルプロピルアミノ）−２．３．４．５
−テトラヒドロ−ＩＨ−（１）ペンズアゼピン−２−オ
ン塩酸塩およびコア材料の方のヒドロキシプロビルメチ
ルセルロースを、ラクトースの一部分と混合する．残り
のラクトースを添加し、そして混合物を水で粒化し、乾
燥し、そして微粉砕する．残りのコア成分をそれと混合
し、そして均質混合物を錠剤に圧縮し、これを上記のコ
ーティング材料の水性懸濁液でコーティングする。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、軽度から中度の高血圧を治療するための低用量医薬
組成物であって、約４ｍｇ〜約６ｍｇのベナゼプリルま
たはベナゼプリルの医薬上許容される塩、および単独で
使用する場合のチアジド利尿薬の推奨される最小抗高血
圧初回量の１／８の約８０％〜１２０％の量のチアジド
利尿薬（各成分の量は前記組成物の１回量当りである）
を含んで成る組成物。 ２、前記チアジド利尿薬が、ベンドロフルメチアジド、
クロルタリドン、クロロチアジド、ヒドロクロロチアジ
ド、ヒドロフルメチアジド、メチルクロロチアジド、ボ
リチアジド、トリクロルメチアジド、ベンズチアジドお
よびシクロチアジドから成る群から選択される、請求項
１に記載の組成物。 ３、前記チアジド利尿薬がヒドロクロロチアジドである
、請求項２に記載の組成物。 ４、前記チアジド利尿薬が、該チアジド利尿薬を単独で
使用する場合に推奨される最小抗高血圧初回量の１／８
の量で存在する、請求項１に記載の組成物。 ５、前記ヒドロクロロチアジドが投薬当り約５ｍｇ〜約
７．５ｍｇの量で存在する、請求項３に記載の組成物。 ６、前記ヒドロクロロチアジドが投薬当り約６．２５ｍ
ｇの量で存在する、請求項５に記載の組成物。 ７、前記ベナゼプリルまたはそれの医薬上許容される塩
が塩酸ベナゼプリルである、請求項１に記載の組成物。 ８、前記塩酸ベナゼプリルが投薬当り約５ｍｇの量で存
在する、請求項７に記載の組成物。 ９、投薬当り５ｍｇの塩酸ベナゼプリルと６．２５ｍｇ
のヒドロクロロチアジドを含んで成る、請求項１に記載
の組成物。 １０、錠剤、粉末またはカプセルである、請求項１に記
載の組成物。 １１、経口用錠剤または経口用カプセルである、請求項
１に記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US30038389A | 1989-01-23 | 1989-01-23 | |
| US300383 | 1989-01-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02233616A true JPH02233616A (ja) | 1990-09-17 |
| JP3009694B2 JP3009694B2 (ja) | 2000-02-14 |
Family
ID=23158879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2010782A Expired - Lifetime JP3009694B2 (ja) | 1989-01-23 | 1990-01-22 | 低用量ベナゼプリル／チアジド利尿薬組成物 |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3009694B2 (ja) |
| KR (1) | KR0141479B1 (ja) |
| AT (1) | AT401728B (ja) |
| AU (1) | AU629288B2 (ja) |
| BE (1) | BE1002736A4 (ja) |
| CA (1) | CA2008126C (ja) |
| CH (1) | CH680568A5 (ja) |
| CY (1) | CY1835A (ja) |
| DE (2) | DE4001496C2 (ja) |
| DK (1) | DK175204B1 (ja) |
| FR (1) | FR2641971B1 (ja) |
| GB (1) | GB2227172B (ja) |
| HK (1) | HK98995A (ja) |
| IE (1) | IE61784B1 (ja) |
| IL (1) | IL93117A0 (ja) |
| IT (1) | IT1239744B (ja) |
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