CH93500A

CH93500A - Verfahren zur Darstellung des p-Dimethylaminomethylbenzoesäurebenzylesters.

Info

Publication number: CH93500A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1921-02-24
Filing date: 1921-02-24
Publication date: 1922-04-01

Description


  Verfuhren zur Darstellung des     p-Dimethylaminomethylbenzoesäurebenzylesters.     
EMI0001.0002     
  
    Cregenstand <SEP> der <SEP> vorliegenden <SEP> Erfindung
<tb>  ist <SEP> ein <SEP> Verfahren <SEP> zur <SEP> Darstellung <SEP> des <SEP> p-Dinie  thylaminometliyllienzoesäin@ebeuzylesters, <SEP> wel  clies <SEP> darin <SEP> besteht, <SEP> dah <SEP> n-ian <SEP> die <SEP> Benzylester
<tb>  der <SEP> Halogeninethylbenzoesü,uren <SEP> mit <SEP> Dimethyl  amin <SEP> behandelt.
<tb>  



  Der <SEP> p-Diinethyl < iminoinetliylbeiizoesäure  benzylester <SEP> bildet <SEP> schön <SEP> kristallisierte <SEP> in
<tb>  Wasser <SEP> leicht <SEP> lösliche <SEP> Salze, <SEP> deren <SEP> wässerige
<tb>  Lösungen, <SEP> ohne <SEP> dah <SEP> eine <SEP> Verseifung <SEP> eintritt,
<tb>  längere <SEP> Geit <SEP> erhitzt <SEP> werden <SEP> können.
<tb>  



  Der <SEP> salzsaure <SEP> p-Diinethylaininonietli@-1  benzoesäurebenzylester <SEP> bildet <SEP> farblose <SEP> Nadeln,
<tb>  die <SEP> leicht <SEP> in <SEP> Wasser <SEP> finit <SEP> neutraler <SEP> Reaktion
<tb>  löslich <SEP> sind <SEP> und <SEP> bei <SEP> 192 <SEP>   <SEP> schmelzen. <SEP> Kocht
<tb>  --ül'nts <SEP> die <SEP> wässerige <SEP> Lösung <SEP> des <SEP> Salzes <SEP> längere
<tb>  Zeit <SEP> und <SEP> verdampft <SEP> das <SEP> Lösungsmittel, <SEP> so
<tb>  schmilzt <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> wieder <SEP> bei <SEP> 192 <SEP>  . <SEP> Das
<tb>  Chlorhydrat <SEP> entspricht <SEP> der <SEP> Formel
<tb>  (CH;,) <SEP> ,N <SEP> - <SEP> CH2 <SEP> - <SEP> Co <SEP> H4 <SEP> - <SEP> CO <SEP> # <SEP> 0 <SEP> # <SEP> CHe <SEP> # <SEP> Ca <SEP> H:;

   <SEP> HCl.
<tb>  Gegenüber <SEP> den <SEP> bereits <SEP> bekannten <SEP> Alkyl  estern <SEP> der <SEP> Benzylainin-karbonsäuren <SEP> (Liebigs
<tb>  Annalen <SEP> der <SEP> Chemie, <SEP> Bd. <SEP> 310, <SEP> 1900, <SEP> S. <SEP> 205),
<tb>  die <SEP> ein <SEP> kaum <SEP> angedeutetes <SEP> Anästhesierungs  vermögen <SEP> besitzen, <SEP> erweist <SEP> sich <SEP> der <SEP> p-Dime  thylainiuoniethylbeiizoesäurebenzylester <SEP> als       Lokal- und     Leitungsanästhetikum,    dessen       Wirkungsstärke    derjenigen des     Cocain    und       Novokain    gleichkommt. Überdies besitzt der  Ester, ähnlich dem Opiumalkaloid     Papaverin,     die Fähigkeit krampfartig     kontrahierte    Organe  zu entspannen.

      Er soll in der Therapie Verwendung     finden.       <I>Beispiel:</I>    20 Teile     p-Bi#omniethy        lbenzoesäui-ebenzyl-          ester        vorn        Schm.        P.   <B>62</B>          - hergestellt durch  längeres     Erhitzen        voll        p-Cyanbenzylchlorid          finit    Bromwasserstoff,

       Eiwärmen    der     erhalte-          nen        p-Bromnietliylbenzoesäui-e    (Nadeln aus  Alkohol vom     Scllm.    P. 224 ) mit     Thionyl-          chlorid,Umsetzen    des erhaltenen Säurechlorids  mit     Benzylalkohol    und     Umkristallisieren    des  erhaltenen     p-Bi-omnietliyl-benzoesäurebenzyl-          esters    aus Alkohol - werden in 100 Teilen  Alkohol gelöst und mit 30     Teileis    20      /()

  iger     alkoholischer     Dimethylaminlösung    15 Minuten  auf     dein    Dampfbad erwärmt. Nach     dein          Abdestillieren    des Alkohols wird der Rück  stand mit Wasser aufgenommen, die Lösung       finit    Salzsäure versetzt     und        ausgeäthert.    Hierauf      macht man die abgetrennte wässerig-saure  Schicht mit Soda alkalisch und sammelt die  ölig ausfallende Base mit Äther.  



  Die getrocknete     Ätherlösung    wird mit  alkoholischer Salzsäure gefällt, das     kristal-          linisch    ausfallende Chlorhydrat     kann    durch       Lmkristallisieren    aus Alkohol gereinigt werden.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Darstellung des p-Dime- thylaminomethylbenzoesäurebenzylesters, da durch gekennzeichnet, dass man die Benzyl- ester der Halogenmethylbenzoesäuren mit Dimethylamin behandelt.

Der p-Dimethy laminomethylbenzoesä)ire- benzylester bildet schön kristallisierte in Wasser leicht lösliche Salze, deren wässerige Lösungen, ohne dass eine Verseifung eintritt, längere Zeit erhitzt werdet) können. DersalzsaureDimethylamino)nethylbe))zoe- säurebenzylester bildet farblose Nadeln, die leicht in Wasser mit neutraler Reaktion löslich sind und . bei 192 schmelzen.

I-oclit man die wässerige Lösung des Salzes längere Zeit und verdampft das Lösungsmittel, so schmilzt der Rückstand wieder bei<B>192".</B> Das Chlor hydrat entspricht der Formel (CHs) 2N - CH_ - C;;

H4 - CO # 0 # CH-2 # C"Hä HCI. Gegenüber den bereits bekannten Alky- estern der Benzylamin-karbonsäuren (Liebigs Annalen der Chemie, Bd. 310, 1900, S.

20ä), die ein kaum angedeutetes Anästhesierungs- vermögen besitzen, erweist sich der p-Dime- thylaniinomethyibenzoesäurebenzylester als Lokal- und Leitungsanästhetikum, dessen Wirkungsstärke derjenigen des Cocain und Novokain gleichkommt. Überdies besitzt der Ester, ähnlich dem Opiumalkaloid Papaverin, die Fähigkeit krampfartig kontrahierte Organe zu entspannen. Er soll in der Therapie Verwendung finden.