CN110878045A - 一种化合物及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种结构式I的N‑(4‑环丙基萘基)‑甲酰胺类化合物及其制备方法，其中R如说明书中所定义。本发明还提供4‑环丙基‑1‑萘胺的制备方法，包括所述结构式I的化合物在碱或酸存在的条件下水解，即得。此外，本发明还提供一种雷西纳德的制备方法，包括通过结构式I的化合物制备得到4‑环丙基‑1‑萘胺，然后再按照本领域已知的合成路线制备得到雷西纳德。

Description

一种化合物及其制备方法和应用
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体涉及一种新的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物及其制备方法，以及该化合物在合成雷西纳德关键中间体4-环丙基-1-萘胺中的应用。
背景技术
雷西纳德(Lesinurad，CAS：878672-00-5)，结构式如VI所示，是一种选择性尿酸再吸收抑制剂，可以阻断URAT1转运，使尿酸排泄正常化及降低尿酸的血清水平，从而缓解痛风引起的疼痛症状。在使用别嘌呤醇和非布司他无效的患者中进行的一项III期临床研究显示，雷西纳德单独用药可明显降低血清尿酸水平。2015年12月雷西纳德经美国FDA批准上市，用于与痛风关联的高尿酸血症的治疗。
随着生活水平的提高，我国高尿酸血症和痛风症的发病率逐年升高，且出现发病年轻化的趋势。因此，可以预期的，雷西纳德将具有良好的市场前景；其活性中间体及原料药的工业化合成已引起了医药工业的广泛兴趣。
Figure BDA0001789967710000011
现有技术已公开的雷西纳德的合成路线中，均以结构式V的4-环丙基-1-萘胺作为起始原料或关键中间体。
而目前最常见的4-环丙基-1-萘胺的制备方法如中国专利申请CN101817793A(公开日2010年9月1日)中所示：以1-溴萘为起始原料，经过偶联、硝化、还原得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺。合成路线如下所示：
Figure BDA0001789967710000021
但是，该方法存在诸多缺陷：1)偶联反应容易反应不完全，且格氏试剂有一定危险性，不利于放大生产。2)硝化反应使用大量硝酸，属于危险化工工艺，不利于安全生产及环境保护。3)硝基还原反应也是危险化工工艺，且环丙基易开环产生大量杂质，严重影响产品的质量和收率；该步反应还使用了价格昂贵的钯碳作催化剂，导致生产成本高。
考虑到现有技术的不足，以及雷西纳德的良好市场前景，降低关键中间体4-环丙基-1-萘胺的制造成本，开发出其安全、有效、可工业化生产的方法具有重要的意义。
发明内容
为了克服现有技术的不足，本发明提供一种新的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物及其制备方法；并且进一步的，本发明还提供该化合物在合成雷西纳德关键中间体4-环丙基-1-萘胺中的应用。本发明所述N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物经过一步反应即可得到4-环丙基-1-萘胺，该反应具有简洁、反应条件温和、收率高、产品质量好、生产成本低等优点，可解决现有技术中4-环丙基-1-萘胺制备中存在的各种问题。
为了实现上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：
一种结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物，
Figure BDA0001789967710000022
其中，R选自未取代的或取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和杂环基。
优选的，R选自未取代的或C1～C3烷基取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和的杂环基。
更优选的，R选自未取代的或C1～C3烷基取代的吡咯基、四氢吡咯基、吡啶基、六氢吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基和六氢哒嗪基中的一种或多种。
进一步优选的，R选自
Figure BDA0001789967710000031
Figure BDA0001789967710000032
中的一种或多种，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基和异丙基。
本发明的第二个目的在于提供结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：
1)结构式III的化合物与结构式IV的化合物在偶联试剂存在的条件下反应得到结构式II的化合物；
2)步骤1得到的结构式II的化合物与卤代环丙烷在催化剂存在下反应得到目标化合物；
Figure BDA0001789967710000033
其中，X选自-F、-Cl、-Br或-I，R如前面所述定义。
优选的，所述步骤1中，所述偶联试剂选自三氯氧磷(POCl3)、二氯亚砜(SOCl2)、草酰氯((COCl)2)、2-丙烷磷酸酐(T3P)、N,N’-羰基二咪唑(CDI)、2-氯-4,6-二甲氧基-1,2,5-三嗪(CDMT)和碳二亚胺中的一种或多种，更优选自三氯氧磷(POCl3)、二氯亚砜(SOCl2)、草酰氯((COCl)2)中的一种或多种。
还优选的，所述步骤I中，所述偶联剂还可以是碳二亚胺和选自二甲基氨基吡啶(DMAP)或1-羟基苯并三唑(HOBt)中的一种组合。
优选的，所述碳二亚胺选自N,N'-二环己基碳二亚胺(DCC)、N,N'-二异丙基碳二亚胺(DIC)、1-乙基-3-(3'-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺(EDC)中的一种。
优选的，所述步骤I中，所述偶联试剂还选自基于铵和磷鎓的偶联试剂，诸如N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物(HATU)、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)和1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐(PyBOP)中的一种。
优选的，所述步骤1中，反应溶剂选自二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯、二甲苯、四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)、乙酸乙酯和丙酮中的一种或多种；更优选为四氢呋喃(THF)。
优选的，所述步骤1中，反应温度为-20℃至所述反应溶剂的回流温度；更优选为所述反应溶剂的回流温度。
优选的，所述步骤2中，所述催化剂选自氯化铜、醋酸铜、氯化镍、氯化钯和醋酸钯中的一种或多种；更优选为醋酸铜。
优选的，所述步骤2中，所述催化剂的用量为结构式II的化合物重量的1％～30％；更优选为结构式II的化合物重量的5％～10％。
优选的，所述步骤2中，反应溶剂选自二甲基甲酰胺(DMF)、甲苯、四氢呋喃(THF)、二氯甲烷(DCM)、二氯乙烷(DCE)、甲醇、乙酸、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种；更优选为四氢呋喃(THF)和/或甲苯。
本发明的第三个目的在于提供一种结构式V的4-环丙基-1-萘胺的制备方法，包括所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在碱或酸存在的条件下水解，得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺；
Figure BDA0001789967710000041
其中，R如前定义。
由于结构式V的4-环丙基-1-萘胺通常以盐的形式存在，以利于纯化和保存；因此本发明所述结构式V的4-环丙基-1-萘胺的制备方法包括所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在碱存在的条件下水解，酸化后得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺的盐；或者，所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在酸存在的条件下水解，得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺的盐。
上述结构式V的4-环丙基-1-萘胺的盐，可以选自，诸如盐酸盐、草酸盐、硫酸盐、磷酸盐等等。
优选的，所述碱选自有机碱或无机碱，其中，所述有机碱选自甲醇钠和/或乙醇钠；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中一种或多种。
更优选的，所述碱为氢氧化钠。
优选的，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸中一种或多种；；更优选为盐酸。
优选的，反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、二氧六环、乙腈中的一种或多种；更优选为甲醇。
本发明还提供一种雷西纳德的制备方法，包括所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在碱或酸存在的条件下水解，得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺。
上述制备得到的4-环丙基-1-萘胺可以按照本领域已经公开的路线，经过多步反应得到雷西纳德；如按照中国专利申请CN104736522A中所记载的经过异硫氰酸酯化、亲核加成、关环、亲核取代、溴化、水解等多步反应(合成路线如下所示)。本领域技术人员也可以根据常识和经验选择确定其它适宜的反应路线。
Figure BDA0001789967710000051
在本申请的说明书中，如无特殊说明，所述“结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物”，包括该化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或它们的混合物，或者包括该化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或它们的混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物。
在本申请的说明书中，如无特殊说明，所述“结构式V的4-环丙基-1-萘胺”，包括该化合物及其盐(例如盐酸盐、草酸盐、硫酸盐、磷酸盐等)。
本发明提供基于所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物，经过一步水解反应即得到4-环丙基-1-萘胺。该方法思路新颖，避免了现有技术(中国专利申请CN101817793A)中存在的诸多缺陷，如使用昂贵的金属催化剂和环境友好性差的硝酸，以及采用硝化、还原等危险工艺。此外，本发明所述结构式I的化合物及4-环丙基-1-萘胺的制备方法所用试剂均比较安全且易得，反应副产物少，各步的收率和产物纯度都较高，适合工业化生产。
具体实施方式
本发明提供了一种结构式I的新的化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物；进而提供了一种制备雷西纳德关键中间体4-环丙基-1-萘胺(结构式V)的新方法，并基于此提供了一种雷西纳德(结构式VI)的新的制备方法：
Figure BDA0001789967710000061
其中，R选自未取代的或取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和杂环基。
优选的，R选自未取代的或C1～C3烷基取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和的杂环基。
更优选的，R选自未取代的或C1～C3烷基取代的吡咯基、四氢吡咯基、吡啶基、六氢吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基和六氢哒嗪基中的一种或多种。
进一步优选的，R选自
Figure BDA0001789967710000071
Figure BDA0001789967710000072
中的一种或多种，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基和异丙基；
X选自-F、-Cl、-Br或-I。
以下参照具体的实施例来说明本发明。本领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围。
下述实施例中的实验方法，如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的原料、试剂材料等，如无特殊说明，均为市售购买产品。
实施例1 N-1-萘基-(2-吡啶基)-甲酰胺(结构式II的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000073
在反应瓶中投入1-萘胺(结构式III化合物)50g(0.35mol)、2-吡啶甲酸51.6g(0.42mol)、三乙胺70.7g(0.7mol)、500ml二氯甲烷，搅拌，降温至0-10℃，滴加三氯氧磷64.2g(0.42mol)，TLC监控至原料反应完全，缓慢投入500ml水，分层，有机层水洗至中性，减压蒸干。以异丙醇结晶得到(2-吡啶甲酰基)-1-萘胺78.5g，收率90.5％，HPLC纯度：99.2％。
m.p.128-129℃；
1H-NMR(CDCl3,500MHz)，δ:10.47(s,1H),8.59(d,1H),8.40(d,1H),8.28(d,1H),8.11(d,1H),7.94(m,2H),7.69(d,1H),7.52(m,4H))。
实施例2 N-1-萘基-(2-吡啶基)-甲酰胺(结构式II的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000081
在反应瓶中投入1-萘胺(结构式III化合物)50g(0.35mol)、2-吡啶甲酸51.6g(0.42mol)、N,N-二甲基-4-氨基吡啶(DMAP)0.5g、500ml四氢呋喃，搅拌，降温至0-5℃。滴加EDC59.6g(0.38mol)的二氯甲烷溶液，滴毕后升温至20-30℃保温反应，TLC监控至原料反应完全，缓慢投入500ml水，分层，水洗，减压蒸干。以二氯甲烷/正庚烷结晶得到(2-吡啶甲酰基)-1-萘胺74.2g，收率85.6％，HPLC纯度：99.6％。
m.p.128-129℃。
实施例3 N-1-萘基-(2-四氢吡咯基)-甲酰胺(结构式II的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000082
在反应瓶中投入L-脯氨酸48.4g(0.42mol)、100ml二氯甲烷，搅拌，降温至0-5℃，缓慢滴加二氯亚砜60g(0.5mol)，搅拌反应5小时，减压蒸干，投入200ml二氯甲烷搅拌溶解得到酰氯溶液，备用。在另一反应瓶中投入1-萘胺(结构式III化合物)50g(0.35mol)、三乙胺70.7g(0.7mol)、200ml二氯甲烷，搅拌，滴加上述制备的酰氯溶液，TLC监控至原料反应完全，缓慢投入500ml水，分层，有机层水洗至中性，减压蒸干。以甲醇结晶得到(L-脯氨酰基)-1-萘胺74.6g，收率88.9％，HPLC纯度：99.3％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ：10.65(s,1H),8.09(m,1H),8.00(m,1H),7.91(dt,1H),7.73(d,1H),7.58(m,3H),4.65(t,1H),3.38(s,1H),3.35(m,2H),2.50(m,1H),2.17(m,1H),1.98(m,2H)。
实施例4 N-1-萘基-(2-吡咯基)-甲酰胺(结构式II的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000091
在反应瓶中投入2-吡咯甲酸46.7g(0.42mol)、100ml二氯甲烷，搅拌，降温至0-5℃，缓慢滴加二氯亚砜60g(0.5mol)，搅拌反应5小时，减压蒸干，投入200ml二氯甲烷搅拌溶解得到酰氯溶液，备用。在另一反应瓶中投入1-萘胺(结构式III化合物)50g(0.35mol)、三乙胺70.7g(0.7mol)、200ml二氯甲烷，搅拌，滴加上制备的酰氯溶液，TLC监控至原料反应完全，缓慢投入500ml水，分层，有机层水洗至中性，减压蒸干。以甲醇结晶得到(2-吡咯甲酰基)-1-萘胺75.9g，收率92.0％，HPLC纯度：99.1％。
1H-NMR(CDCl3，500MHz)δ：9.85(t,1H),9.56(s,1H),7.95(m,1H),7.75(m,2H),7.63(d,1H),7.45(m,2H),7.32(t,1H),7.29(dt,1H),7.20(dt,1H),6.41(dd,1H)。
其他R为未取代的或C1～C3烷基取代的六氢吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基和六氢哒嗪基的结构式II的化合物的制备参照实施例1-4即可实现。
实施例5 N-(4-环丙基萘基)-(2-吡啶基)-甲酰胺(结构式I的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000101
在反应瓶中投入实施例1得到的(2-吡啶甲酰基)-1-萘胺50g(0.2mol)、醋酸铜5g(10％)、环丙基碘50.4g(0.3mol)、甲苯500ml，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至50-60℃，投入5g硅胶，搅拌30分钟，过滤，滤液水洗两次，有机层减压蒸干，以乙酸乙酯/正庚烷结晶得到目标化合物47.1g。(收率81.2％，HPLC纯度：99.5％)
1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：10.91(s,1H),8.82(dt,1H),8.20(dt,1H),8.11(td,1H),7.99(m,3H),7.85(d,1H),7.73(ddd,1H),7.59(m,3H)。
实施例6 N-(4-环丙基萘基)-(2-吡咯基)-甲酰胺(结构式I的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000102
在反应瓶中投入实施例4得到的(2-吡咯甲酰基)-1-萘胺50g(0.21mol)、氯化镍5g(10％)、环丙基溴50.4g(0.3mol)、四氢呋喃500ml，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至50-60℃，投入5g硅胶，搅拌30分钟，过滤，滤液水洗两次，有机层减压蒸干，以乙酸乙酯/正庚烷结晶得到目标化合物48.5g。(收率82.9％，HPLC纯度：99.1％)
1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：9.72(s,1H),9.61(t,1H),8.10(m,1H),7.87(m,1H),7.79(d,1H),7.46(td,1H),7.40(td,1H),7.26(m,2H),7.13(dt,1H),6.46(dd,1H),2.60(p,1H),1.15(tdd,2H),0.85(tdd,2H)。
实施例7 N-(4-环丙基萘基)-(2-四氢吡咯基)-甲酰胺(结构式I的化合物)的制备
Figure BDA0001789967710000111
在反应瓶中投入实施例3得到的(L-脯氨酰基)-1-萘胺50g(0.21mol)、醋酸钯5g(10％)、环丙基溴48.4g(0.4mol)、甲苯500ml，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至50-60℃，投入5g硅胶，搅拌30分钟，过滤，滤液水洗两次，有机层减压蒸干，以乙酸乙酯/正庚烷结晶得到目标化合物50.9g。(收率86.4％，HPLC纯度：99.6％)
1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：9.59(s,1H),8.13(m,2H),7.75(d,1H),7.48(m,2H),7.32(d,1H),4.23(dt,1H),3.95(dt,1H),2.85(ddt,1H),2.79(ddt,1H),2.62(p,1H),2.05(dtd,1H),1.89(dtd,1H),1.70(m,2H),1.10(tdd,2H),0.85(tdd,2H)。
实施例8 4-环丙基-1-萘胺盐酸盐的制备
在反应瓶中投入实施例5得到的化合物30g(0.1mol)、甲醇100ml、液碱40g(0.3mol)，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至20-30℃，以10％盐酸调节pH＝1-2，过滤，滤饼水洗两次，以乙醇结晶得到目标产物18.1g。(收率94.9％，HPLC纯度：99.7％)
1H-NMR(DMSO-d6，500MHz)δ：10.83(s,1H),8.81(m,1H),8.47(dd,1H),8.20(d,1H),8.10(td,1H),7.99(dd,1H),7.72(ddd,1H),7.63(m,2H),7.32(d,1H),2.41(td,1H),1.07(m,2H),0.75(dt,2H)。
实施例9 4-环丙基-1-萘胺盐酸盐的制备
在反应瓶中投入实施例7得到的化合物30g(0.11mol)、甲醇50ml、浓盐酸100ml，升温至回流反应，TLC监控至反应完全，降温至20-30℃，过滤，滤饼水洗两次，以乙醇结晶得到目标产物22.5g。(收率93.1％，HPLC纯度：99.5％)
实施例10雷西纳德的制备
取实施例9制备得到的4-环丙基-1-萘胺，按照中国发明专利申请CN104736522A说明书实施例3、实施例1A和实施例2记载的方法和步骤，制备得到雷西纳德，总收率70％，HPLC纯度：99.9％。
1H-NMR(CDCl3，400MHz)δ：8.58(d,1H),7.72(m,1H),7.62(m,1H),7.39(s,2H),7.24(d,1H),3.96(dd,2H),2.47(m,1H),1.22(m,2H),0.97(m,2H)。

Claims (10)

1.一种结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物，或结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物，
Figure FDA0001789967700000011
其中，R选自未取代的或取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和杂环基。
2.根据权利要求1所述的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物，其特征在于，R选自未取代的或C1～C3烷基取代的五元或六元含氮的饱和或不饱和的杂环基；
优选的，R选自未取代的或C1～C3烷基取代的吡咯基、四氢吡咯基、吡啶基、六氢吡啶基、嘧啶基、哌嗪基、吡嗪基、哒嗪基和六氢哒嗪基中的一种或多种；
进一步优选的，R选自
Figure FDA0001789967700000012
Figure FDA0001789967700000013
中的一种或多种，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14各自独立地选自氢原子、甲基、乙基、丙基和异丙基。
3.结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物的制备方法，包括如下步骤：
1)结构式III的化合物与结构式IV的化合物在偶联试剂存在的条件下反应得到结构式II的化合物；
2)步骤1得到的结构式II的化合物与卤代环丙烷在催化剂存在下反应得到目标化合物；
Figure FDA0001789967700000021
其中，X选自-F、-Cl、-Br或-I，R如权利要求1或2中的定义。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，所述偶联试剂选自三氯氧磷、二氯亚砜、草酰氯、2-丙烷磷酸酐、N,N’-羰基二咪唑、2-氯-4,6-二甲氧基-1,2,5-三嗪和碳二亚胺中的一种或多种；更优选自三氯氧磷、二氯亚砜、草酰氯中的一种或多种；
作为一种替代的技术方案，所述偶联剂是碳二亚胺和选自二甲基氨基吡啶或1-羟基苯并三唑中的一种的组合；
优选的，所述碳二亚胺选自N,N'-二环己基碳二亚胺、N,N'-二异丙基碳二亚胺、1-乙基-3-(3'-二甲基氨基丙基)碳二亚胺和N-(3-二甲基氨基丙基)-N'-乙基碳二亚胺中的一种；
作为另一种可替代的技术方案，所述偶联试剂选自基于铵和磷鎓的偶联试剂，更优选自N-[(二甲基氨基)-1H-1,2,3-三唑并[4,5-b]吡啶-1-基亚甲基]-N-甲基甲铵六氟磷酸盐N-氧化物、苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和1H-苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐中的一种。
5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述步骤1中，反应溶剂选自二甲基甲酰胺、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯和丙酮中的一种或多种；更优选为四氢呋喃；
还优选的，所述步骤1中，反应温度为-20℃至所述反应溶剂的回流温度；更优选为所述反应溶剂的回流温度。
6.根据权利要求3至5中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，所述催化剂选自氯化铜、醋酸铜、氯化镍、氯化钯和醋酸钯中的一种或多种；更优选为醋酸铜；
还优选的，所述步骤2中，所述催化剂的用量为结构式II的化合物重量的1％～30％；更优选为结构式II的化合物重量的5％～10％；
还优选的，所述步骤2中，反应溶剂选自二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、二氯甲烷、二氯乙烷、甲醇、乙酸、乙腈、乙酸乙酯中的一种或多种；更优选为四氢呋喃和/或甲苯。
7.一种结构式V的4-环丙基-1-萘胺的制备方法，包括所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在碱或酸存在的条件下水解，得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺；
Figure FDA0001789967700000031
其中，R如权利要求1或2中的定义；
优选的，所述制备方法包括所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在碱存在的条件下水解，酸化后得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺的盐；或者，所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在酸存在的条件下水解，得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺的盐。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述碱选自有机碱或无机碱；其中，所述有机碱选自甲醇钠和/或乙醇钠；所述无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾和氢氧化锂中一种或多种；
更优选的，所述碱为氢氧化钠；
还优选的，所述酸选自盐酸、硫酸、磷酸中一种或多种；更优选为盐酸。
9.根据权利要求7或8所述的制备方法，其特征在于，反应溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、二氧六环、乙腈中的一种或多种；更优选为甲醇。
10.一种雷西纳德的制备方法，包括所述结构式I的N-(4-环丙基萘基)-甲酰胺类化合物在碱或酸存在的条件下水解，得到结构式V的4-环丙基-1-萘胺。
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