CN1443193A - 含有植物甾醇和植物甾烷醇或其衍生物的新型结晶复合物 - Google Patents

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Abstract

一种新型的复合结晶结构由一种植物甾醇和植物甾烷醇或其任何一者的衍生物组成，它主要用于治疗或预防心血管疾病和其潜在症状，例如粥样坏死和血胆固醇过少。

Description

含有植物甾醇和植物甾烷醇或其衍生物的新型结晶复合物
发明领域
该发明涉及到植物甾醇和植物甾烷醇(phytostanol)的领域，以及在治疗和预防心血管疾病和其潜在症状，例如粥样坏死、血胆甾醇偏高和高血脂及其它病症方面的应用。
发明背景
虽然最近的科技进步正在帮助改善生活质量和延长人类的寿命，但粥样坏死的预防、和心血管疾病(“CVD”)的潜在原因还没有得到充分的证实。粥样坏死是一种由遗传(基因)因素和环境因素例如饮食和生活方式，所导致的退化过程。到目前的研究表明胆甾醇在粥样坏死中起到很重要的作用，它通过在血液中形成粥样坏死噬菌斑，并根据噬菌斑在动脉中的位置，最终切断对心肌或对脑和肢体的血液供应。一般观察表明在人体中血清胆甾醇缩减1％就会缩减2％的冠状动脉的发病率(3)。美国的统计数字表明，血清中胆甾醇的平均量减小10％(例如，6.0mmol/L到5.3mmol/L)可以预防每年100000人死亡(4)。
甾醇是一种能起到很多关键细胞功能的天然化合物。植物甾醇例如植物中的菜油甾醇、豆甾醇，β-谷甾醇，真菌中的麦角醇和动物中的胆甾醇都是各自的细胞类型中细胞膜和亚细胞膜的主要组分。在人体中，植物甾醇的饮食方面的来源是植物原料，例如蔬菜和植物油。据估计在西方传统饮食中，在每天提供500毫克的素食食物中，植物甾醇的含量大约为60-80毫克。
由于许多哺乳动物，包括人类摄入植物甾醇后，能够减小血清中胆甾醇的水平，从而使其受到了极大的关注。虽然很大程度上还不知道其准确的机理，但非常明显，胆甾醇与植物甾醇的关系部分是由于两者间化学结构的相似性(区别主要在分子侧链上)。可以假定植物甾醇从胶束相中取代了胆甾醇，从而缩减了其吸收性或在吸收胆甾醇的过程中，可能与接受体和/或载体形成竞争。
五十年之前，Eli Lilly在市场上出售了一种由妥尔油制备的甾醇制剂，后来又由一种称为CytellinTM的大豆油制得，据报道(5)它能降低大约9％的血清胆甾醇。各种后续研究也探讨了谷甾醇的制备对淋巴液和脂蛋白溶液的影响(6)，以及由大豆油和妥尔油制得的谷甾醇和菜油甾醇对血清胆甾醇的影响(7)。美国第5770749号专利曾经透露植物甾醇可以高度有效的降低血清胆甾醇，它包括不多余70重量％的β-谷甾醇，至少10重量％的菜油甾醇和豆甾烷醇(β-二氢谷甾醇)。在该专利中值得注意的是，各种植物甾醇组分间有一些协同作用，可以得到比以前更好的降低胆甾醇效果。
尽管植物甾醇的优点显而易见，并且有良好记录，其不仅体现在心血管疾病和其潜在症状如血胆甾醇偏高、高血脂、粥样坏死、高血压、血栓症的治疗上，而且也可治疗其他疾病，如II型糖尿病、痴呆、癌症和衰老上，但是由于其高度疏水性(也就是说他们有很差的水溶性)和在油中极差的溶解性而导致了植物甾醇的配给以及加入到食物、药品和其它传输介质过程的复杂化。因此现在急需提供一种水溶和油溶的植物甾醇衍生物，该物质可以不需要改性而直接加入到传输介质中。
该发明的目的之一就是要避免或减小上述的缺点。
发明概述
本发明提供了一种复合结晶结构，它包含一种植物甾醇和植物甾烷醇或其任何一者的衍生物：
本发明还包含有一种复合物，它由一种或者更多种含有植物甾醇或植物甾烷醇或其衍生物与药物可接受的或食物载体或它们的佐药所组成，用以治疗或预防心血管疾病和其潜在症状如血胆甾醇偏高、高血脂、粥样坏死、高血压、血栓症和相关疾病，如II型糖尿病，以及其它疾病包括作为部分基础的病发过程例如痴呆、癌症和衰老等的氧化损害。
本发明进一步提供了由此处描述的一种或几种复合的结晶结构所补给的食物，饮料和滋补药(nutraceutical)。
本发明进一步提供了一种方法，通过对一个动物配制此处所描述的一种或多种复合结晶结构来治疗或预防心血管疾病和其潜在症状如血胆甾醇偏高、高血脂、粥样坏死、高血压、血栓症和相关疾病，如II型糖尿病，以及其它疾病包括作为部分初期的病发过程例如痴呆、癌症和衰老等的氧化损害。
本发明进一步提供了一种制备由一种植物甾醇和植物甾烷醇或其任何一种的衍生物组成的复合结晶结构的方法，它包括：
a)在室温或在高于室温低于溶剂沸点的温度下将植物甾醇和植物甾烷醇溶解在溶剂中；
b)冷却溶剂使结晶形成；
c)过滤并冲洗形成的晶体；
在该发明的范围内实现了制备一种复合结晶结构，其中，一种植物甾醇和植物甾烷醇在适当的条件下，共同再结晶形成一种单一结构，由差示扫描量热仪证明其只有一个单独的组分吸热。另外，这些新的结晶结构有它们自己的X-射线衍射图象、自身的化学特性以及与每一种单独的植物甾醇或植物甾烷醇或两者的混合物相比具有独特的熔点。换句话说，所制得的物质在化学上和物理上都不同于任何一种单独的起始原料植物甾醇或植物甾烷醇或两者的混合物。
由前面所知并在工艺中有所描述，这些结晶复合物具有大量优于单个的植物甾醇或植物甾烷醇或它们两者的混合物的优点。特别是，发现通过一种简单、经济的方法，并且不需要对甾醇或植物甾烷醇预先改性，例如酯化，就可以极大地改善其在油、油基介质和脂肪中的溶解性。天然的单独的植物甾醇和植物甾烷醇是以粗糙的粉末晶体形式存在，如果不对其进行某些改性，是很难在水、油或脂肪中形成均一的混合物的。尽管植物甾醇和植物甾烷醇的酯化使得它们更易溶解在脂肪和油中，并且在实践中是一种广泛应用的技术，但是这些酯化的衍生物却不能象自由甾醇一样有效的抑制胆甾醇的吸收(8)。特别是，在大量以前的专利中，酯化植物甾烷醇是为了增强他们的弱溶解性(见Raision Tehtaat Oy AB的美国第5502045号专利)。植物甾醇/植物甾烷醇的脂肪酸型聚酯的缺点包括：亲酯微量营养素减小的吸收性(例如β-胡萝卜素)(9)和增加的加工时间及制备成本。在PCT/FI99/00121中描述了在油中加热的β-谷甾醇，然而，最终的产品只能使甾醇部分的溶解。
在本发明的范围内，晶体形式的天然植物甾醇和植物甾烷醇一起再结晶形成单一的复合结晶结构，与已知的并在工艺中有所描述的单个的植物甾醇或植物甾烷醇或两者的混合物相比，它不仅表现出在油和脂肪中增强的溶解性，而且在降低血清胆甾醇方面更加有效。
因此，可以制备得到本发明中包含有晶体结构的油和脂肪基复合物，并可以依上述方法使用，或者也可将该复合物轻松的加入到食物、饮料、食物补品、药品和滋补药中，为了实现所需的治疗和饮食的结果，该复合物增强的油和脂肪溶解性，表现为植物甾醇和植物甾烷醇在油和脂肪中的低浓度溶液。
本发明的上述的和其它的优点在下面有更详细的表述。
附图的简要说明
本发明通过下面非限制性附图加以说明，其中：
图1是由FCP-3P1所得晶体材料的显微照片；
图2是由FCP-3P1所得晶体材料的另一张显微照片；
图3是由FCP-3P2所得晶体结构的显微照片；
图4是由FCP-3P2所得晶体结构的另一张显微照片；
图5是由乙酸乙酯再结晶所得到的FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的显微照片；
图6是由乙酸乙酯再结晶所得到的FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的另一张显微照片；
图7是由乙酸乙酯再结晶所得到的FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的另一张显微照片；
图8是由乙酸乙酯再结晶所得到的FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的另一张显微照片；
图9是差示扫描量热法铟校准数据；
图10是FCP-3P1，FCP-3P2，FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物以及再结晶材料(FM-PH-38)的差示扫描量热法数据的叠置图；
图11是FCP-3P2的差示扫描量热法数据；
图12是FCP-3P1的差示扫描量热法数据；
图13是FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的差示扫描量热法数据；
图14是由乙酸乙酯再结晶所得到的FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的差示扫描量热法数据；
图15是FCP-3P2的X-射线衍射数据；
图16是FCP-3P1的X-射线衍射数据；
图17是由乙酸乙酯再结晶所得到的FCP-3P1和FCP-3P2等量混合物的X-射线衍射数据；
本发明的优选实施方案
根据本发明的一个实施例，其提供了一种包含有一种植物甾醇和/植物甾烷醇或其任何一种的衍生物的复合结晶结构，适用于治疗或预防心血管疾病和其潜在症状如血胆甾醇偏高、高血脂、粥样坏死、高血压、血栓症和相关疾病，如II型糖尿病，以及其治疗和预防它疾病包括作为部分初期病发过程例如痴呆、癌症和衰老等的氧化损害。
初始，我们就认为整个说明中，下面的术语“复合结晶结构”，“结晶复合结构”，“新结晶结构”，“复合晶体”，“新结构”，“合成物”和“晶体结构”都可以交换使用，除非有特别的说明，否则都表示同样的意义。植物甾醇/植物甾烷醇
在本发明的范围内，该术语“植物甾醇”毫无限制的包括所有植物甾醇，例如谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇，菜籽甾醇，链甾醇，海绵甾醇，波里弗拉甾醇，γ-谷甾醇(chalinosterol)，和它们的所有天然的或合成的形式以及衍生物，例如异构体。术语“植物甾烷醇”包括所有饱和的或氢化的植物甾醇和它们的所有天然的或合成形式以及衍生物，包括异构体。需要知道对植物甾醇和植物甾烷醇的改性，也就是说包括改性的侧链都必须在本发明允许的范围内。当对整个说明有所怀疑时，需要理解该术语“植物甾醇”包括植物甾醇和植物甾烷醇，也就是说，除非有特别说明，这些术语可以通用。
本发明中用于形成结晶复合结构的植物甾醇和植物甾烷醇可以从各种天然的来源中得到。例如，可以从植物油的加工中得到(包括水生植物)比如谷油和其它蔬菜油，麦菌油，大豆萃取物，大米萃取物，米糠，油菜籽，芝麻油和鱼油。没有限制前者的共性，所以本发明的复合物还可以从许多其它的植物甾醇和植物甾烷醇来源制得，例如海生动物。美国第4420427号专利就教授了用例如甲醇的溶剂从蔬菜油的沉淀物中制备甾醇。另外，植物甾醇和植物甾烷醇也可以从林业副产品—妥尔油沥青或肥皂中制得，如美国第5770749号专利所描述的。商务销售公司都广泛地供应植物甾醇和植物甾烷醇。
没有限制前者的共性，就有许多从选取的来源中萃取和纯化植物甾醇和植物甾烷醇的方法，并且本发明也不局限于任何一种方法得到纯化的植物甾醇和植物甾烷醇。然而，一般来说，从原料中纯化得到的植物甾醇和植物甾烷醇以晶体形式存在，每一种甾醇和甾烷醇(stanol)都有一种独特的晶体结构，并且具有自己独特的DSC吸热和XRD图象。
本发明最优选形式的晶体复合结构是由天然的或合成的β-谷甾醇和菜油甾醇和二氢谷甾醇或二氢菜油甾醇或两者的混合物生成的。再结晶工艺
优选形式的再结晶过程如下：
a)选择一种或多种植物甾醇和植物甾烷醇结合形成独特的结晶结构；
b)在室温或在高于室温低于溶剂沸点的温度下将植物甾醇和植物甾烷醇溶解在溶剂中；
c)冷却溶剂使结晶形成
d)将形成的结晶过滤并干燥。
许多溶剂都适用于本发明的方法。最优选是从下面的溶剂中选择出单独的一种或几种相结合：
1)所有烃类溶剂，例如戊烷、己烷和C7到C10所包含的更高的碳族成员，或其衍生物；
2)从C1到C10所包含的任何醇类，包括没有任何限制的乙醇，异丙醇和甲醇，或其衍生物；
3)芳香族溶剂，例如甲苯和二甲苯和其衍生物；
4)包括1到10个碳原子的酮类溶剂，包括没有任何限制的丙酮、甲基异丁基酮和丁酮，或其衍生物；
5)酯类例如乙酸乙酯和由包括C2到C10的羧酸所得到的酯。
尽管溶解工艺并没有限定在任何的特定温度下，但是优选在18℃到30℃的室温下溶解植物甾醇和植物甾烷醇。例如，当用异丙醇作为再结晶溶剂时，植物甾醇和植物甾烷醇的溶解温度最优选在50℃到80℃的范围内。最关键的实际上是所有的植物甾醇和植物甾烷醇要在选定的溶剂中溶解(溶剂是“饱和的”)，并且溶解的温度要低于溶剂的沸点。该溶解过程依赖于所用的溶剂与组成的植物甾醇/植物甾烷醇，时间从30分钟到6小时不等。相似的，促进晶体形成的步骤b)的冷却温度也有相当大的变化，但是一般从1到20℃。更优选该冷却过程优选在一个小时内迅速的进行，在30分钟内达到结晶开始的温度。在该过程中最好对产生的浆液进行缓慢的搅拌。当甾醇/甾烷醇从溶液中沉降出后，要过滤形成的晶体并对其进行不断的洗涤(例如用去离子水)，然后轻轻的进行压缩抽掉其中的液体。
一旦再结晶完成以后，为了确定新的结晶结构的形成，要用DSC进行吸热分析或用XRD或可以测定分子结构或结晶基体的技术来进行检测。可以发现，用该方法生成的新的结晶结构具有不同于任何一种单独的起始材料(独特的植物甾醇或植物甾烷醇)或两者的混合物的性能(如XRD和DSC数据所示)，实际上，它是介于两种起始材料性能间的中间物。
在一个实施方案中，该发明的复合晶体可被直接的使用，而没有在下面简述的治疗用和食用草药中得到进一步的适应与逐步完善。在另一个实施例中，复合晶体通过沉降、过滤和干燥、喷干、冻干或其它传统的完善技术形成一种固体粉末。这种粉末形式可以被用于下面提到的治疗或使用草药中。
本发明中植物甾醇和植物甾烷醇一起再结晶形成新的晶体结构的方法可以被用做：
1)形成新的具有所需组分浓度范围的植物甾醇和植物甾烷醇的“设计者”复合物；
2)为了确保不同组间的条件的同一性，混合或“掺和”植物甾醇和植物甾烷醇到从天然原料萃取得到的甾醇组分中。
在可控条件下，可以制备得到具有任何所需浓度的植物甾醇和植物甾烷醇的“设计者”复合物。例如，具有99重量％的植物甾醇和1重量％的植物甾烷醇或在两者之间的任何比例，或者99重量％的植物甾烷醇和1重量％的植物甾醇或两者之间的任何比例的合成物就可以用此再结晶的方案制备。因此，就出现了大量的加工机动性，可以通过连续的再结晶过程调整最终复合物中的每一种甾醇和甾烷醇的相对数量。例如，假如在一个既定复合物中需要更高相对浓度的二氢谷甾醇，就可以在已经有甾醇/甾烷醇存在的合成物中再结晶，从而在该复合物中产生一个或者更多新的复合结晶结构。该发明的设计组分优选通过包含有20％到80重量％的植物甾醇和80重量％到20重量％的植物甾烷醇再结晶制得，更优选的组成为30％到70重量％的植物甾醇和70重量％到30重量％的植物甾烷醇，更优选的组成为40％到60重量％的植物甾醇和60重量％到40重量％的植物甾烷醇，最优选的组成为植物甾醇与植物甾烷醇各为50重量％。
混合或掺和植物甾醇和植物甾烷醇到从天然原料中萃取得到的复合物中也具有许多重要的商业应用。无论植物甾醇和植物甾烷醇是从哪种天然原料萃取或纯化得到的，在一批与一批之间以及植物甾醇与植物甾烷醇相对数量上总会有一些不同，当要求连续的生产一种具有特别固定规格的复合物时，这就可能成为一个生产问题。本发明的再结晶方法关注并解决了这个问题。例如，假如一批萃取并纯化的物料因为二氢谷甾醇的浓度太低不符合必要的要求，则可以很轻易的使一定数量的二氢谷甾醇再结晶到复合物中，从而达到所需水平。
设计复合物的生成和现存天然复合物的掺和可以用任何原料所得到的植物甾醇和植物甾烷醇得以实现(没有任何局限，妥尔肥皂、妥尔沥青、蔬菜馏出物、大豆萃取物和相似的原料)。
另外，我们也考虑到了植物甾醇和植物甾烷醇的来源可以被混合。换句话说，来自于妥尔肥皂的一种天然复合物可以被掺和并且可以与一种大豆萃取物发生再结晶。该复合物的掺和在实施例中有更详细的描述。新的晶体复合结构的优点
与使用单独的植物甾醇/植物甾烷醇或两者的混合物相比，本发明的新的结构提供了许多饮食和治疗的好处。通过生成复合晶体主要实现了，不需要任何对甾醇和甾烷醇进行化学或其它结构改性就可以增强植物甾醇/植物甾烷醇在油和脂肪中的溶解性。这不仅使甾醇和甾烷醇溶入到传输介质中(附带成本和时间的节约)，而且该新的单一结构更容易在胆汁酸胶束中得到吸收，从而有效的取代了胆甾醇并阻塞了它的吸收。植物甾醇和植物甾烷醇在与胆甾醇发生相互作用前，它必须在肠的油胶束中发生溶解。
由于一些尚未探明的原因，植物甾醇和植物甾烷醇在本发明中生成的单一的晶体结构扩大了许多植物甾醇和植物甾烷醇的独特的优点，同时减小了各自的缺点。例如，许多研究表明，一般的来说甾烷醇特别是二氢谷甾醇，是最有效的胆甾醇吸收的抑制剂，然而，它们的脂溶解性却很差(10)。植物甾醇一般具有更好的溶解性，但是在降低胆甾醇方面却不太有效(11，12，13)，本发明的晶体结构在油和脂肪中比植物甾醇更易溶解，也就是说它们表现出了一种介于植物甾醇和植物甾烷醇之间的溶解度，并且很惊人的是，它们还表现除了比甾醇更相似于甾烷醇的降低胆甾醇的有效性。这种结合形式比任何一种植物甾醇或植物甾烷醇或两者的的混合物具有更有效的降低胆甾醇的特性。使用方法
本发明的结构可以直接使用，并且在作为降低动物，特别是人类的血清胆甾醇的试剂进行烹调、烘烤和相似的加工方法中不需要进一步的改性。它们可以加入到任何食用油中并可用于烹调、烘烤和一般用途。该结构还可以增强各种其它的传输介质的传输性。例如，该晶体结构可以依照国际申请第PCT/CA99/00402号，11-23页(1999年11月25日出版并引入作为参考)中所描述的方法进行物理改性，以进一步增强植物甾醇和/或植物甾烷醇在选定溶剂中的溶解性和分散性。
另外，本发明完全考虑到了分散进入这种结构中的油质凝胶食品的形式，例如，花生酱、橄榄油、冰激凌和人造奶油。而且，该复合晶体也可以被加入到各种低脂食物中例如酸奶，以纤细的晶体形式均匀的分散。该复合物存在大量的传输模式或传输介质，因此，本发明并不局限于下面的传输实施例。1)药物配置形式：
在本发明的范围内，本发明的结构可以应用到各种传统的药物制备和配药形式中，例如用于口服、颊含片或舌上的药片(普通的和带涂层的)，胶囊(硬质和软质的，动物胶，带有或没有另外的涂层)粉末，粒子(包括泡粒)，药丸，微粒，溶液(例如胶束胶体、糖浆，配剂和滴药)锭剂，针剂，乳剂，微乳剂，膏药，乳脂，栓剂，凝胶和透皮药贴，带有传统的赋形剂和/或稀释剂和稳定剂的改性的释放型药物。
上述的本发明的适用于适当的配药形式的结构可以通过口服，注射(内静脉的，皮下的，内腹膜的，内皮下的和肌肉内的)，局部的或其它方法来治疗动物，包括人类。尽管准确的机理还不是很明了，但是该发明的结构可以通过内部静脉法来降低血清胆甾醇。据认为，一些植物甾醇的混合物除了作为肠内吸收胆甾醇的抑制剂之外，通过胆酸的合成、肠上皮细胞(enterocycte)和胆汁性的胆甾醇分泌、胆酸的排泄和酶动力学的变化以及在体内的各种间隔间的胆甾醇输送(在1998年1月15日出版的PCT/CA97/00474)，对胆甾醇的体内平衡有系统的影响
此处所描述的结构可以用在饮食和治疗方面，以治疗或预防心血管疾病，其潜在症状如血胆甾醇偏高、高血脂、粥样坏死、高血压、血栓症，相关疾病，如II型糖尿病，以及其治疗和预防它疾病包括作为部分基础的病发过程例如痴呆、癌症和衰老等的氧化损害。
为了识别该复合物可用的各种传输介质，提供了下面的列表，在其它因素中衍生物的剂量是依赖于传输模式(也就是它最终是如何加入以及加入到哪种食物或饮料或药物中)，病人的身高及状况，最终的效果，以及食品添加剂和医药试剂工艺中所熟知的其它因素。然而，一般来说，该发明的衍生物应该以每天包含6mg(以70Kg的人为基础)的植物甾醇和植物甾烷醇的复合物形式应用于人类，更优选每天从1到5mg，最优选是每天1.5mg。我们也认识到提供更大量的衍生物日用量对动物是没有害处的，因为过量的东西可以通过正常的排泄渠道解决。2)食物/饮料/滋补药
以本发明的另一种形式，没有任何限制，该结构可以加入到食物、饮料和滋补药中，包括以下产品：
1)奶制品—例如奶酪，黄油，牛奶和其它奶制饮料，酒和牛奶混合物，冰激凌和酸奶；
2)脂肪基产品—例如人造黄油，酒，蛋黄酱，油，烹调和煎用油和酱；
3)谷基产品—包括谷物(例如面包和面食)不论该产品是经过煮、烤和其它加工方法制得；
4)糖果蜜饯—例如巧克力，糖果，口香糖，甜点，非奶制盖面料(例如Cool WhipTM)，清凉果汁饮料，糖衣和其它馅料。
5)饮料—酒精类的和非酒精的，并且包括可口可乐，软包装饮料，果汁饮料，食物补品和食物取代饮料例如那些以商标BoostTM和EnsureTM出售的饮料。
6)各种产品—包括鸡蛋和鸡蛋制品，经过加工的食物例如汤类，前处理过的面食。
复合物中植物甾醇与植物甾烷醇的最佳比例在某种程度上依赖于该复合物基于或被加入到的基体。一般来说，含有高脂肪含量的食物比低脂肪含量的食物能容纳更高比例的植物甾烷醇。从经验来说，这决定于该复合物欲加入到的每一种食物/饮料的类型。
本发明的结构可以通过例如混合，注入，注射，混合，分散，乳化，浸泡，喷射和揉捏等技术被直接的加入到食物，滋补药和饮料中，无须进一步的改性。另外，消费者还可以在食用前，将该结构直接加入到食物或饮料中。这些都是传输的简单和经济的模式。
尽管用下面的实施例是用来说明该发明的各个方面和支持该结构的制备，但并不表示该发明仅仅局限于下面所描述的发明范围。
实施例1从乙酸乙酯中再结晶
一种主要包括菜油甾醇和β-谷甾醇(以后称为FCP-3P1)的非氢化妥尔油得的复合物，和一种来自于主要包括二氢谷甾醇和二氢菜油甾醇  (以后称为FCP-3P2)的氢化妥尔油得的复合物，两者的等量混合物在室温(21℃)下溶解在乙酸乙酯中形成饱和溶液。植物甾醇在大约6℃时从饱和的乙酸乙酯溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。在将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。来自FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物的乙酸乙酯再结晶材料在一些图中表述为FM-PH-38。对FM-PH-38和下面物质进行了DSC和XRD的测定，并对两者的数据进行了比较：
1)每一种单独的起始物质：FCP-3P1和FCP-3P2
2)FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物，也就是说没有共同发生再结晶的。显微照片
用15和40放大倍数(图中只显示了40的放大倍数)的显微照片对FCP-3P1，FCP-3P2和FM-PH-38的固态晶体结构进行了研究。单个材料在光学显微镜下进行了观察，并且得到了在黑色的背景下的黑白胶卷的拍摄记录。FCP-3P1如图1和2所示。FCP-3P2如图3和4所示。再结晶的FM-PH-38的记录包括图5到图8。差示扫描量热仪
DSC的测定是用一个铟校准的杜邦910S型DSC进行的。将重3到4毫克的样品放在敞口的铝盘中(对每种测试材料n＝3)。该小室用流速为40ml/min的氮进行清洗。整个测量过程的扫描速率为10℃/min。扫描温度从室温到350℃，FCP-3P1，FCP-3P2和FM-PH-38的DSC数据如图9到14所示。X-射线衍射
FCP-3P1，FCP-3P2和FM-PH-38的XRD的测定用一个广角X射线衍射仪完成，结果如图15到17所示。一般来说，在测定结晶如何形成及如何排布方面，XRD是一种经典的方法。化学组成
用气相色谱仪/质谱分析法(“GC/MS”)研究了该化学组成的特点，该方法包括使用熔入5％二苯基二甲基硅氧烷的键合相的二氧化硅毛细管来分离四种植物甾醇的含有。四种主要的植物甾醇组分是以内部标准比例为基础的，该比例接近于加入到每种样品中作为内部标准的胆甾醇的使用。每一种植物甾醇与胆甾醇的峰面积的比例对掺和的校正标准浓度作图，从峰面积比例与0.01到3.0mg/ml范围内的6个植物甾醇标准浓度的最小值的重量线性回归分析建立了测量标准曲线。用5971GC/MS(MSD)模式和用下面参数的自动样3635模式在系列2的Hewlett Packard 5890型气相色谱仪上进行测定：GC柱                30m×0.25mm×0.25umSAC-25GC炉温              270℃GC柱载气            氦GC/MSD传输线温度    300℃注射器温度          300℃注射体积            1微升注射方式            无裂痕(清洗时间0.5分钟)结果与讨论：显微照片：
从图1到8中的FCP-3P1，FCP-3P2和FM-PH-38的晶体略图的区别表明这三种材料都早化学上都是独特的。图5到8中的FM-PH-38晶体清晰的表现出更细的小枝。尽管清晰度看起来相似于FCP-3P2，但其形状并不完全相似于图3和4中所示的块状晶体。DSC：
在图9到13中存在完整的数据，但总结在表1中：
批号  DSC吸热
铟校正标准  157.81(校正)
FCP-3P2  117.97(宽峰)142.22(尖峰)
FCP-3P1  136.21，138.33(宽双峰)
FM-PH-38  135.7，139.39(宽三峰)
3P1和3P2的混合物  118.31(宽峰)，138.72(宽双肩峰)
以℃为单位的单个甾醇和甾烷醇的熔点如下：β-谷甾醇        140二氢谷甾醇       138-139菜油甾醇         157-158二氢菜油甾醇     146.5-147.8
图9到13的DSC吸热图象表明四种主要的组分在熔点相互作用，并且不是直接的或简单的与单个组分的熔点相关。再结晶材料FM-PH-38在135.37℃与139.39℃表现了一个包含三个重叠峰(三个成分的合成物)的复合物吸收峰，与之相比，FCP-3P1和FCP-3P2的物理混合物在118.31℃和138.72℃表现了两个热吸收。这就清楚的表明两种起始物质相结合形成了一种复合结晶结构，与单个的起始物质或两者的混合物相比，其具有自己独特的熔融性能。XRD：
数据如图15到17所示。FM-PH-38的谱图表明没有明确定义的峰，也就表明其没有在大多数结晶结构中，包括FCP-3P1和FCP-3P2，明确定义的晶体序。总的来说，FM-PH-38的结晶习惯是不同于其它材料的。化学组成：表明三种材料中四个主要植物甾醇比例的GS/MS的比例如下：表2—四个主要植物甾醇的总结
植物甾醇     FCP-3P1     FCP-3P2   再结晶产物
菜油甾醇     0.17     0.01     0.09
二氢菜油甾醇     0.05     0.13     0.17
β-谷甾醇     0.40     0.03     0.20
二氢谷甾醇     0.26     0.52     0.66
重量％     88.9     107.6     103.7
表3—在FCP-3P2中主要植物甾醇的GC/MS的测定
测试样品：FM-PH-35 试样1     0.7mg/ml 试样2    0.60mg/ml
试样1      试样1分析1      分析2 试样2     试样2分析1     分析2 平均
菜油甾醇二氢菜油甾醇β-谷甾醇二氢谷甾醇主要甾醇总和   0.02     0.010.16     0.140.03     0.030.58     0.560.79     0.75   0.01     0.010.11     0.110.03     0.030.49     0.460.65     0.62   0.010.130.030.520.70
重量％主要甾醇(湿重量)   112.4    106.4   107.8    103.7   107.6
表4—在FCP-3P1中主要植物甾醇的GC/MS的测定
测试样：FM-PH-36       试样浓度0.99mg/ml
分析1    分析2    分析3   平均
菜油甾醇二氢菜油甾醇β-谷甾醇二氢谷甾醇 0.18      0.17    0.170.05      0.05    0.050.40      0.39    0.400.27      0.26    0.27   0.170.050.400.26
主要甾醇组分(重量％湿重量) 90.0      87.5    89.2   88.9
表5—在FM-PH-38中主要植物甾醇的GC/MS的测定
FM-PH-35和36再结晶       试样浓度1.08mg/ml
分析1    分析2    分析3   平均
菜油甾醇二氢菜油甾醇β-谷甾醇二氢谷甾醇  0.09     0.09     0.070.19     0.19     0.140.21     0.22     0.180.62     0.69     0.67   0.090.170.200.66
主要甾醇组分(重量％湿重量)  102.9    110.6    97.7   103.7
实施例2从异丙醇中再结晶
FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物(1∶1重量)在75℃下溶解在异丙醇中制成饱和溶液。植物甾醇在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。
实施例3从甲基异丁基酮中再结晶
FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物(1∶1重量)在室温下溶解在异丙醇中制成饱和溶液。植物甾醇在大约6℃时从饱和的甲基异丁基酮溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。在将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。
实施例4从甲苯中再结晶
FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物(1∶1重量)在室温下溶解在甲苯中制成饱和溶液。植物甾醇在大约6℃时从饱和的甲苯溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。在将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。
实施例5从己烷/丙酮中再结晶
FCP-3P1和FCP-3P2的等量混合物(1∶1重量)在室温下溶解在己烷/丙酮混合物(各占50％)中制成饱和溶液。植物甾醇在大约6℃时从饱和的己烷/丙酮溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。在将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。
实施例6
原生妥尔油植物甾醇的纯化和氢化，以及使用再结晶工艺的后续的混合或掺和。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：β-谷甾醇       38-60％二氢谷甾醇      14-34％菜油甾醇        9-28％二氢菜油甾醇    2-14％a)纯化：原生妥尔油甾醇(55千克)分散到220升的异丙醇中，加入活性碳(5.5克)纯化甾醇，通过在65℃下搅拌两个小时对其进行纯化，然后仍在65℃下用Mott过滤器将碳滤掉。b)氢化：用铝催化剂上的钯对异丙醇中30％的已纯化植物甾醇(59.41％β-谷甾醇；4.73％二氢谷甾醇；24.19％菜油甾醇；7.39％二氢菜油甾醇，均为重量％)的混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。C)混合/掺和：氢化的部分(74.47％二氢谷甾醇和20.35％二氢菜油甾醇)和未氢化的部分(70重量％，按上面提到的说明)在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇         41.59％
二氢谷甾醇        25.65％
菜油甾醇          16.93％
二氢菜油甾醇      11.28％
在再结晶产品中，二氢谷甾醇的浓度要大大地高于起始的纯化材料(25.65％/4.73％)，从而可以达到更高的治疗效率。
实施例7
从天然蔬菜得到的植物甾醇的纯化和氢化，以及用再结晶过程进行的后续的混合或“掺和”
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           18-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            9-28％
二氢菜油甾醇        2-14％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)醇是从ADM购买的。
b)氢化：用铝催化剂上的钯对异丙醇中44％的纯化的植物甾醇(45.70％β-谷甾醇；2.1％二氢谷甾醇；27.9％菜油甾醇；14.8％豆甾醇和5.3％菜籽甾醇，均为重量％)的混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的部分(62.60％二氢谷甾醇和33.20％菜油甾醇)和未氢化的部分(56重量％并且符合上面提到的要求)在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇        25.60％
二氢谷甾醇       28.70％
菜油甾醇         15.60％
二氢菜油甾醇     14.60％
豆甾醇           8.30％
菜籽甾醇         3.00％
就如实施例6中，在再结晶产品中，二氢谷甾醇的浓度要显著地高于起始的纯化材料(25.60％/2.10％)，从而可以达到更高的治疗效率。
实施例8
蔬菜植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与妥尔油植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           18-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            9-28％
二氢菜油甾醇        10-30％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)从汉高公司购买的蔬菜甾醇。
b)氢化：用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；40％二氢谷甾醇；0％菜油甾醇；40％二氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和未氢化的妥尔油甾醇(59.4％β-谷甾醇；4.7％二氢谷甾醇；24.2％菜油甾醇；7.4％二氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇           26.7％
二氢谷甾醇          24.1％
菜油甾醇            10.9％
二氢菜油甾醇        25.3％
菜籽甾醇            0％实施例9
妥尔油植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           18-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            9-28％
二氢菜油甾醇        2-30％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)妥尔油甾醇(55Kg)分散到220L异丙醇中，加入活性炭(5.5g)活化甾醇。在65℃下搅拌该混合物两个小时进行纯化。仍然在65℃下用Mott过滤器将碳滤出。
b)用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；74.5％二氢谷甾醇；0％菜油甾醇；20.4％二氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和从汉高购买的未氢化的蔬菜甾醇(40％β-谷甾醇；0％二氢谷甾醇；33％菜油甾醇；0％二氢菜油甾醇和7％菜籽甾醇，均为重量％)以33∶67的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。
如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇           26.8％
二氢谷甾醇          24.6％
菜油甾醇            22.1％
二氢菜油甾醇        6.7％
菜籽甾醇            4.7％
实施例10
蔬菜植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           18-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            9-28％
二氢菜油甾醇        10-30％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)纯化：从汉高和ADM购买的蔬菜甾醇。
b)氢化：用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；55.6％二氢谷甾醇；0％菜油甾醇；23.9％二氢菜油甾醇和6.9％二氢菜籽甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和从汉高购买的未氢化的蔬菜甾醇(40％β-谷甾醇；0％二氢谷甾醇；33％菜油甾醇；0％二氢菜油甾醇和7％菜籽甾醇，均为重量％)以44∶56的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇           22.4％
二氢谷甾醇          24.5％
菜油甾醇            18.5％
二氢菜油甾醇        10.5％
菜籽甾醇            3.9％
二氢菜籽甾醇        3.0
实施例11
蔬菜植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           10-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            5-28％
二氢菜油甾醇        10-30％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)纯化：从汉高和ADM购买的蔬菜甾醇。
b)氢化：用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；40％二氢谷甾醇；0％菜油甾醇；39％二氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和从汉高购买的未氢化的蔬菜甾醇(40％β-谷甾醇；0％二氢谷甾醇；33％菜油甾醇；0％二氢菜油甾醇和6％菜籽甾醇，均为重量％)以73∶27的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的规格(重量％)：
β-谷甾醇           10.8％
二氢谷甾醇          29.2％
菜油甾醇            8.9％
二氢菜油甾醇        28.5％
菜籽甾醇            1.6％
实施例12
蔬菜植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇             10-60％
二氢谷甾醇            14-34％
菜油甾醇            5-28％
二氢菜油甾醇        10-30％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)纯化：从Cargill购买的蔬菜甾醇。
b)氢化：用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；67％二氢谷甾醇；0％菜油甾醇；25.6％二氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和未氢化的蔬菜甾醇(43％β-谷甾醇；1.0％二氢谷甾醇；24％菜油甾醇；0.8％二氢菜油甾醇和23％豆甾醇和0.8％菜籽甾醇，均为重量％)以49∶51的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇           21.9％
二氢谷甾醇          33.3％
豆甾醇              11.7％
菜油甾醇            12.2％
二氢菜油甾醇        13％
菜籽甾醇            0.4％实施例13
蔬菜植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           10-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            5-28％
二氢菜油甾醇        10-30％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            没有
a)纯化：从Cargill和汉高公司购买的蔬菜甾醇。
b)氢化：用铝催化剂上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；40％二氢谷甾醇；0％菜油甾醇；36-44％二氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和从Cargill购买的未氢化的蔬菜甾醇(43％β-谷甾醇；1.0％二氢谷甾醇；24％菜油甾醇；0.8％二氢菜油甾醇和23％豆甾醇和0.8％菜籽甾醇，均为重量％)以72∶28的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的规格(重量％)：
β-谷甾醇           12％
二氢谷甾醇          29.1％
豆甾醇              6.4％
菜油甾醇            6.7％
二氢菜油甾醇        26.1-31.9％
菜籽甾醇            0.2％
实施例14
蔬菜植物甾醇的纯化和氢化，以及后续的用再结晶过程进行的与蔬菜植物甾醇的混合或“掺和”。
目标：得到的治疗复合物必须符合下面预定的要求：
β-谷甾醇           5-60％
二氢谷甾醇          14-34％
菜油甾醇            5-28％
二氢菜油甾醇        10-40％
豆甾醇              没有
菜籽甾醇            1-5％
a)纯化：从汉高购买的蔬菜甾醇。
b)氢化：用铝分析仪上的钯对蔬菜植物甾醇混合物进行氢化。氢化过程在70℃和60psi氢气压下进行3个小时。氢化过程完成后，用Mott过滤器将钯催化剂恢复。
c)混合/掺和：氢化的甾醇(0％β-谷甾醇；40％  氢谷甾醇；0％菜油甾醇；36-44％  氢菜油甾醇和0％菜籽甾醇，均为重量％)和未氢化的蔬菜甾醇(40％β-谷甾醇；0％二氢谷甾醇；30-36％菜油甾醇；0％二氢菜油甾醇和6-8％菜籽甾醇，均为重量％)以83∶17的比例在75℃下溶解在异丙醇中形成饱和溶液。该产物在大约6℃时从饱和的异丙醇溶液中再结晶，然后用一个带有真空抽吸装置的瓷玻璃漏斗将其过滤到一号whatman滤纸上。将其储存在50毫升的聚丙烯旋转盖密封的试管中前，先在大气压和35℃的温度下在热炉中对该再结晶材料干燥48小时。如此形成的再结晶产物具有下列的要求(重量％)：
β-谷甾醇           6.8％
二氢谷甾醇          33.2％
豆甾醇              0％
菜油甾醇            5.1-6.1％
二氢菜油甾醇        29.9-36.5％菜籽甾醇              1-4％
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13、Heinemann et al Agents Action(suppl)1998：26；117-122

Claims (21)

1、一种新型的复合晶体结构，其包含植物甾醇和植物甾烷醇，或它们任一的衍生物。
2、如权利要求1所述的结构，其中植物甾醇是选自由谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇，菜籽甾醇，链甾醇，海绵甾醇，波里弗拉甾醇，γ-谷甾醇，及它们的所有天然的和合成的形式以及衍生物，包括异构体的组成的组。
3、如权利要求1所述的结构，其中植物甾烷醇选自由所有饱和的或氢化的植物甾醇，和它们的所有天然的或合成的形式以及衍生物，包括异构体的组成的组。
4、一种治疗或预防动物的心血管疾病及其潜在症状包括粥样坏死和血胆固醇过少的方法，包括向动物供给一种包含植物甾醇和植物甾烷醇或它们任一的衍生物的复合晶体结构。
5、如权利要求4所述的方法，其中植物甾醇是选自由谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇，菜籽甾醇，链甾醇，海绵甾醇，波里弗拉甾醇，γ-谷甾醇和它们的所有天然的或合成的形式以及衍生物，包括异构体的组成的组。
6、如权利要求4所述的方法，其中植物甾烷醇选自由所有饱和的或氢化的植物甾醇和它们所有天然的或合成的形式以及衍生物，包括异构体的组成的组。
7、如权利要求4所述的方法，其中动物是人类。
8、一种降低动物的血清胆甾醇的方法，包括向动物供给一种包含植物甾醇和植物甾烷醇或它们任一的衍生物的复合晶体结构。
9、一种对治疗或预防心血管疾病，尤其是其潜在症状包括粥样坏死和血胆固醇过少治疗有效的产品，其包含：一种含有植物甾醇和植物甾烷醇，或它们任一的衍生物的复合晶体结构与由此所用的药物可接受的或食品级的载体。
10、一种食物或饮料，包含植物甾醇和植物甾烷醇或它们任一者的衍生物组成的复合晶体结构。
11、一种制备由植物甾醇和植物甾烷醇或它们任一的衍生物组成的复合结晶结构的方法，包括：
a)在室温或在高于室温低于溶剂沸点的温度下将植物甾醇和植物甾烷醇溶解在溶剂中；
b)冷却溶剂使结晶形成；和
c)过滤并冲洗形成的晶体；
12、如权利要求11所述的方法，其中溶剂是碳原子数为5到10的碳氢化合物。
13、如权利要求11所述的方法，其中溶剂是碳原子数为1到10的醇。
14、如权利要求11所述的方法，其中溶剂是芳香族化合物。
15、如权利要求11所述的方法，其中溶剂是碳原子数为1到10的酮。
16、如权利要求11所述的方法，其中溶剂是由碳原子数为2到10的羧酸所得的酯。
17、如权利要求15所述的方法，其中溶剂是乙酸乙酯。
18、如权利要求11所述的方法，其中植物甾醇和植物甾烷醇在18到80℃的温度下溶解在溶剂中。
19、如权利要求11所述的方法，其中在步骤b)中，将溶剂冷却到1到20℃的温度下。
20、如权利要求11所述的方法，其中植物甾醇是选自由谷甾醇、菜油甾醇、豆甾醇，菜籽甾醇，链甾醇，海绵甾醇，波里弗拉甾醇，γ-谷甾醇和它们的所有天然的和合成的形式以及衍生物包括异构体的组成的组。
21、如权利要求11所述的方法，其中植物甾烷醇是选自由所有饱和的或氢化的植物甾醇和它们的所有天然的或合成的形式以及衍生物，包括异构体组成的组。
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