CS230676B1 - Sposob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zravotníctve - Google Patents

Abstract

Vynález rieši sposob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotnictvo. Podstata vynálezu sposob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotnictva je vyznačená tým, že sa zátky uvedú do styku s modelovými roztokmi a) voda apyrogenná na injeciu b) roztok chloridu sodného 0,9 % až 10,0% c) roztok glukózy 5»0 % až 40,0 % d) roztok ohloridu prokainia 0.5% až 1,0% e) roztok hydrouhlicitanu sodného 4,2 % až 8,4 % po dobu 30 minút pri teplote 120 C pri tlaku 0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnuti sa vykonajú postupné skúsky na přítomnost kationov a anionov a to analytickými metódami kvalitativnymi a spektrofotometricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360 nm.

Description

Vynález rieši snósob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotnictve.

PodTa doteraz platných noriem v ČSSR máme Československé státně normy ČSN 77 4010 Gumové zátky pre zdravotnictvo s platnosťou od r. 1962. PodTa tejto normy sa vyrábajú zátky trojotvorové,ktorých přesné určenie kvality je v ČSN 77 4011 - T_rojoťworové zátky s platnosťou od r· 1963 a ČSN 77 4015 - Zátky pre transfúzne a infúzne roztoky s platnosťou od r. 1965· Spósob skúšania pre všetky druhy gumových zátok je určený normou ČSN 62 1156 - Chemické zkoušení pryže zdravotně nezávadné,kde sa presne určuje postup skúšania gumových zátok všetkých druhov určených pre zdravotnické účely.

Za základ skúšania sa považuje chemické skúšanie vodného výluhu,ktorý sa u trojotvorových zátok pre infúzne roztoky skúša podTa ČSN 77 4010 III. Skúšanie,bod 14·,připravuje sa z gumových zátok,ktoré po vyčistění spósobom uvedeným v ČSN 62 1156 tak,že sa umývájú 5 minút pod tekúcou vodou teploty 80°C. Potom sa opláchnu destilovanou vodou a varia sa 30 minút v 500ml roztoku fosforečnanu sodného /25g/L/. Po vyvaření a opatovnom opláchnutí v 50Cml roztoku kyseliny chlorovodíkovej /5g/L/, za stálého miešania pri laboratorněj teplote. Vzorky sa dókladne opláchnu destilovanou vodou do vymiznutia reakcie na chloridy, čo sa skúša roztokom dusičnanu strieborného ^/AgNO^Z-Q^aoT/I*. Takto vyčištěné vzorky sa opláchnu ešte 3x destilovanou vodou, nechajú sa odkvapkať a bez presušenia sa podrobia autoklavovaniu tak,že sa vložia do kuželovéj baňky,naleje sa na ne 50Qml destilované j vody,prikryjú sa vhodnou kadičkou. Vložia sa do studeného autoklávu,ktorý sa zahrie·» υ 20 minút,až teplota dostúpi 120°C. Od tejto doby sa autoklavuje presne 30 minút pri teplote 120°C,

- 2 - *$30 070 čo od ovedé 0,126 656 MPa přetlaku. jPotom sa přívod páry vypne, otvoria sa ventily a zavretý autokláv sa nechá schladnút. Autoklavovaný výluh sa vyleje.Po autoklavovaní sa skúšané vzorky gumových zátok spláchnu destilovanou vodou,naleje sa na ne 500ml destilovanej vody a autoklavuje sa znovu rovnakým SDÓsobom a za rovnakých podmienok·

Třetí výluh so připraví tak,že sa naplnia 4 infúzne fTaše o objeme 500ml dobré umyté apyrogennou vodou v množstve 400ml a zazát— kujú sa gumovými zátkami upravenými vyššie uvedeným spósobom·

FTaše sa autoklavujú hrdlom dolu ^a rovnakých podmienok,ako bo l o uvedené vyššie. Rovnakým spósobom sa připraví slepí pokus. Chemické skúšanie vodného výluhu sa zameriava na stanovenie podielu rozpustného vo vodě /odparok/,stanovenie opalescencie, stanovenie redox čísla, stanovenie koncentrácie vodíkových iontov, stanovenie elektrickej vodivosti a skúška zdravotně závadných iontov,alebo přítomnost slúčenín prvkov olova,ortuti,médi,kadmia, ar zénu,antimonu,cínu,železa,vápnika,stroncia,baria,horčíka,amóni a, chloridov,sírnikov,kyslých sírnikov a thiosíranov,síranov. Slúčeniny zinku sa stanovia polarograficky a je nutné skúšky vykonat do 3 dní po príprave výluhu.

V uvedenej normě sa požaduje aj skúšanie gumových zátok na modelových roztokoch,ako odolnost gumy voči modelovým roztokom,ktorá sa prejaví změnami roztokov v styjcu s gumou predpísaným spósobom. Skúšajú sa modelové roztoky a/ Kyselina citrónová,roztok i?0g/L.

b/ Kyselina vinná,roztok 20g/L.

e/ Zmiešaný roztok připravený postupným rozpúštaním 2g kyseliny cLtronovej,10g sacharózy v lOOml destilovanéj vody.

d/ Zmesný roztok připravený postupným rozpúštaním 2g chloridu sodného v 400ml roztoku kyseliny octovej 40g/L.

e/ Kyslý roztok A - prostredie kyseliny chlorovodíkovéj,

2,5ml roztoku kyseliny chlorovodíkovéj g/HCl/=0,lmol/L sa doplní do lOOnil vodou pre injekciu a upraví sa na pH 3,4 až 3,8.

f/ Kyslý roztok B - prostredie kyseliny chlorovodíkovéj,

0,16g kysličníka zinočnatého v 0,Ž2ml kyseliny chlorovodíkové^ 370g/L,přidá sa 14g glycerinu,2g metakrezolu a doplní sa vodou na injekciu do lCOOml a upraví sa na pH 3,4 až 3,8.

230 878 ” 3 g/ Jedlý olej rafinovaný /ČSN 5θ 0220/ popr. olivový olej UNM-MPP-154-55

Autoklavovanie roztokov sa vykoná obdobným spósobom,ako u vodného výluhu gumy,ako materiálu. Pri druhom autoklavovaní sa použije miesto destilovanej vody příslušný modelový roztok,potom sa vykonájú následovně skúšky.

a/ Skúšky vzhTadové a chuťové - autoklavované výluhy s modelovými roztokmi nesmú v srovnaní so slepou vzorkou modelového roztoku sa sfarbiť,vytvárať zákal,ani nesmú vykazovať nepříjemný zápach,alebo horkú chuť.

b/ Stanovenie pH c/ Odolnosť voči tuku -stanoví sa podl’a ČSN 62 1501 v olivovom oleji akosť UNM-MPP-154-55 připadne v inem oleji podTa ČSN 58 0220 pokial’ nie je stanovené inak.

d/ Stanovenie zinku sa vykoná polarograficky.

Na základe experimentalnych výsledkov modelové roztoky podTa ČSN 62 1156 - Chemické zkoušení pryže zdravotně nezávadné sa považujú za nespecifické voči reálným liečivým roztokom.

Okrem toho sú aj veTmi agresivně voči gumovej zátke. Základné poznatky vzhladovej kontroly nie je možné brať do úvahy,hlavně sacharóza a kyselina citrónová je absolútne nevhodná,ako modelový roztok,pretože pri sterilizácii karamelizuje a tým sa vylučuje z ňalšieho sledovania kvality výluhu. Kyslý roztok B má póvodne narůžovělé sfarbenie a specifický pach,na ktorom sa vplyv pachu zo zátky nedá pozorovať. Taktiež kyselina octová,roztok 50g/L má charakteristický pach a taktiež možno sledovať jeho změnu v súvislosti vplyvu gumovej zátky.Roztoky kyseliny vinnej 20g/L a kyslý roztok A spósobil značnú lepivosť zátok,čo nasvědčovalo na značnú agresivitu roztokov na zátku. Olivový olej sa prejavil,ako vysoko agresívny na zátku,pretože olej nielen,že nabral pach po gumě,ale zátky deformoval.Po sterilizácii zátky napučali. Spósobchemického skúšania modelových roztokov je nedostatočný.

Pre zabezpečenie správnej výrobnej praxe je potřebné sledovať zátku z troch hlavných aspektov.

1. Fyzikálně vlastnosti zhrnujú v sebe základné vlastnosti,ktoré vyplývajú z hlavněj funkcie zátky,že má chrániť liečivo před vonkajšími vpl.yvmi,ako je vzdušný kyslík,vlhkosť,musí zabezpečiť roztok proti odparovaniu tekutiny.

230 876

- 4 2. Z aplikačnéhn hladiska nesraie byť zátka tvrdá,musí byť dostatočne pružná,aby injekčná ihla sa do nej Tahko napíchla, nesmie sa drobiť,ani lepiť na injekčnú ihlu. Po vpichu musí zaistiť tesnosť,aby tekutina nevytiekla v prepichnutom otvore.

3. Zátka musí byť kompatibilně s liečivom,nesmie dójsť k vyluhovanou zložiek gumy do lieeiva,taktiež nesmie pósobiť katalyticky na niektoré procesy změny liečiva.

Bezpečnostně aspekty chemickej čistoty sú určené viacerými kritériami,ktoré majú kvalitatívny,alebo globálny charakter.Sú to organoleptické skúšky zamerané na sledovanie vzhTadu výluhu,připraveného exstrakciou určitého množstva zátky v predpísanom množstve vyluhovadla. Doteraz známe vyluhovadlo je hlevne redestilovaná voda,olej na injekciu a v niektorých prípadoch aj etylalkohol.Vo výluhu sa sleduje zákal,mechanické snečistenie a zafarbenie roztoku voči slepej vzorke,ktorá je připravená za rovnakých podmienok,ako vzorka v celosklenenom obale. Výsledné hodnotenie sa potom udává,ako posun voči slepej vzorke.

Pre chemické skúšanie a hodnotenie je základom příprava vodného výluhu,sndsobov ktorej je tiež viacero. Móže sa pripraviť,ako infúzny roztok,ale sa móže pripraviť aj vyluhováním celej zátky, alebo viac zátok celých,alebo rozřezaných. V pripravenom výluhu sa potom sledujú jednotlivé aniony a kationy,rozpuštěné látky, redukujúce látky,připadne organické látky,spektrálná absorbancia v oblasti 22O-36Onm,vodivost roztoku a aktuálna acidita roztoku. Kontrola gumových zátok v zahraničných liekopisoch 2AB DDR,BP73> Comp.medic.,LAB7 DDE, DAB7 BRD, ČAB9,Ph.Fran£.V±II^e,Ph.Helv.VI., Ph.Nord.Add.67*,Ph.Ital.65.,Ph.Jap.VIII.,USP XIX.,v ktorých okrem vodného výluhu sa sleduje etanolický zriedený výluh,alebo olejové výluhy.

V predpisoch německých noriem DIN 58 367 Blatt 1 1974 a

Blatt 2. 1974 nachádzame požiadavku na sledovanie vodného výluhu chloridu sodného,v ktorých sa potom majú sledovat všetky možné vyluhovatelné zložky základných a pomocných zlcžiek pochádzajúcich z gumovéj zátky chemickými a fyzikálně chemickými metodami.

Pre štáty RVHP je závazný předpis Compendium medicamentorum.

Podl’a Lieferung XIV” definitivně odsúhlaseného na porace grémia špecialistitov Štandardizácia liečiv” vo Varně v dňoch 19 -24. IV.1976 sa v charakteristike vlastností požaduje pre predmety určené k uchovávaniu,alebo použitie pre infekčně a infúzne roztoky vhodná konzistencia a povrchové vlastnosti,nesmú uvolňovat toxické látky a ovplyvňovať kvalitu liečivého přípravku.

230 070

- 5 Druh a rozsah skúšok sa určuje podTa účelu ich použitia*

Pre gumové zátky sa požaduje příprava výluhu z kúskov o celkovej ploché 500cm ,uzávěry rozpolené na plochu 40cm,hmotnost 8,0g, pričom třeba kúsky narezať aspoň z 2 uzáverov. K nařezaným kúskom sa přidá lOOml vody. Zmes sa udržuje 20 minút vo vare a potom sa ešte horúca tekutina zleje a odhodí,kúsky sa potnm prepláchnu lOOml vody.

Skúšobný roztok I. sa připraví tak,že sa k připravenému materiálu přidá lOOml védy. Vo vhodnéj prikrytej nádobke sa zmes vloží do parného sterilizátora a po uplynutí vyrovnávacieho času sa potom ponechá 20 minút pri 121°C.

U takto připravených zátok sa skúšajú povrchové vlastnosti,skúška na prepichovanie,fragmentáciu,tesnosť po vpichu,odolnost voči olejů,nerozpustné znečisteniny,farba roztoku,zápach,chuť,reakcia roztoku,amonium a aminy,ionty ťažkých kovnv,baria,zinku,chloridy, fosforečnany,sírany,sulfidy,redukujúce znečisteniny,zbytok po odpaření,skúšanie organických látok je určené pre všetky plasty. Pre chemické skúšky je nutné si pripraviť za rovnakých podmienok vedTa skúšobných roztokov aj slepé roztoky·

U výluhov so zriedeným etanolom sa skúša iba zbytok po odpaření.

V zdravotníctve v súčasnosti pre terapeutické účely sa vyrába široká paleta infúznych roztokov v rdznych kombináciach,podl’a individuálněj potřeby pacienta za účelom náhrady kationov,anionov v organizme,výživy pacient».,alebo podanie iných liečivých súčastí, pre potřeby liečby pacienta. Obvykle sú to pacienti po ťažkých stratách krve,alebo tekutin,velmi oslabení.Výrobky vyrobené pre uvedený účel musia byť vysoko kvalitné,pretože sa podávajú do organizmu intravenózne vo velkých množstvách.

V praxi sa dokázalo,že doteraz požadované roztoky pre skúšanie gumových zátok nemóžu byť dostatočnou poistkou pre bezpečné pouitie širokej škály infúznych roztokov a transfúznu službu,už aj vznladom na agresivitu niektorých roztokov,připadne aj opačné, výluh zo zátky móže pósobíť kataliticky,alebo priamo na vznik inkompatibility na niektoré zložky infúzneho roztoku a znehodnocovat pracné a starostlivo vyrobené roztoky.

Velmi dóležitý je aj spósob přípravy zátok ku skúšaniu,hlavně, aby nebol příliš agresívny a na druhéj straně,aby bol blízky praxi,ako sa zátky pripravujú před použitím na uzavretie infúznych roztokov a transfúznej služby.

230 070

- 6 Je známe,že k príprave infúznych roztokov musia byť připravené aj infúzne fTaše starostlivo a veltai záleží na spdsobe,aký sa použije pre přípravu zátok a fliaš.Pre ozrejmenie uvádza sa aj spósob pre přípravu fliaš a zátok,ktorý bol použitý pri príprave infúznych roztokov,ktorý aa považuje za bežnú technologiu.

1· Umývánie fliaš - K príprave vzoriek sa používajú infúzne flaše velkosti 500ml. Na 24 hodin sa ponoria do odmaeťovacieho roztoku pozostávajúceho z roztoku Na^PO^ /30g/L/ a chlor aminu BS /5g/L/,za účelom odmastenia a desinfekcie. Po tejto době aa flaše umyjú v automatickéj umývačke s programomt a/ oplachovanie teplou vodou 1,5 minúty bZ oplachovanie horúcou vodou 80°C 1,5 minúty o/ oplachovanie neutrálizačným roztokom kyseliny citrónovéj /20g/L/ 1,5 minúty dZ oplachovanie teplou vodou 1,5 minúty eZ oplachovanie studenou vodou pitnou 1,5 minúty f/ ručné oplachovanie apyrogennou vodou na 1 flašu spotřeba lOOml vody.

Po ddkladnom umytí fliaš sa flaše sterilizujú l20minút pri teplote 180°C horúcim vzduchom. V sterilizátore sa flaše zakrývajú.

2. Umývanie gumových zátok aZ dvojnásobné prepláchnutie teplou vodou za účelom odstránenie prachových častíc a hrubých úlomkou bZ namočené do Dubarylu Z5gZLZ - saponátový odmaeťovač éZ 4 násobné preplachovanie pitnou vodou dZ 2 násobná preplachovanie destilovanou vodou eZ 10 minút vařené v apyrogennej vodě fZ trojnásobná preplachovanie apyrogennou vodou gZ lx sterilizované 30 minútovým varota hZ voda sa sleje zo zátky ZlOL hrniecZ v aseptickon boxe a zátkovenie do fliaš.

V ČsL3 máme oficinálnych 12 infúznych roztokov.Vieme,že sa ich v súčasnosti připravuje niekoTko desiatok róznych zmesíelektrolytov,cukrov,aminokyselin,umělých náhrad krve,ako sú makromolekulárne dextrany,rheodextrany,hydroxyetylškrob, želatina a mnoho dalších.

Z uvedeného je vidieť,že skúšanie zátok pre účely infúznych a transfúznych roztokov je problematika aktuálna a ddležitá, Skúšanám iba vodného výluhu,vzhladom na sortiment roztokov široký l· - ~ 7 230 87t v kombináciach účinných zložiek nfemóžeme postačujúco informovat o vhodnosti a kvalitě gumových zátok,či už pri hledaní vhodnej gumárenskej zmesi,alebo pri sledovaní vytipovaných gumových zmesi· Kvalitu gumových zátok je potřebné skúšať na infúznych roztokoch vyrobených podl’a požadovaných technologických pravidiel a vychádzať zo skutočných možných vyluhovateTných zložiek gumárenských zmesi·

Vyššie uvedené nedostatky odstráni spósob stanovenia nezávadnosti /umových zátok v zdravotnictvo tým,že sa zátky uvedú do styku s modelovým roztokom po dobu 30 minút pri teplote 120°C pri tlaku0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutí sa na modelových roztokoch a/ voda apyrogenné na injekciu b/ roztok chloridu sodného o’koncentrácii 0,9% až 10% hmotnostno objemových c/ roztok glukózy 5% až 40% hmotnostno-objemových dZ roztok chloridu prokainia 0,5%až 1,0% hmotnostno-objemových eZ roztok hydrouhličitanu sodného 4,2 až 8,4% hmotnostno-objemových vykonajú sa postupné skúšky na přítomnost kationov a anionov a to analytickými metodami kvalitatívnymi a kvantitativnými a spektrofotometričky vo vlnovom rozsahu 220-360nm·

Roztoky sa pripravia zaužívanou teehnologiou pre infúzne roztoky do 500ml infúznych fliaš,uzavrú sa skúšanou gumovou zátkou a sterilizujú sa predpísaným spósobom dolu hrdlom·Súčasne sa . za rovnakých podmienok připraví porovnávací roztok,uzavretý skleněným uzáverom.

U takto připravených roztokov sa potom vykonajú postupné chemie- * ké skúšky čistoty v modelových roztokoch analytickými metodami kvalitatívnymi a kvantitativnými,fyzikálně chemickými,meraním áktuálnej acidity a spektrálnej absorbčnej křivky meraním y rozsahu 22O-36Onm·

Chemické skúšky majú byť predstaviteTmi možností migrácie súčastí, ktoré sú přítomné v gumovéj zmesi. Hodnotenie skúšok sa potom vykoná sledováním posunu proti slepej vzorke.

2.případ - Spósob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotnictva je možné využiť aj vtedy,ak sa použijú koncentrovanejšie roztoky zo zátky a to 8g zátky na lOOml skúšaného modelového roztoku.Súčasne sa připraví porovnávací roztok bez zátky v celosklenenom obale·

230 070 — 8 —

Podstata vynálezu spósob stanovenia nezávadnosti gumových zátok v zdravotníctve spočívá v tom,že sa zátky uvedu do styku s modelovými roztokmi po dobu 30 minut pri teplote 120°C a pri tlaku 0,101 325MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutí sa vykonajú postupné skúšky na přítomnost kationov a anionov na modelových roztokoch a/ v apyrogennej vodě na injekciu b/ v roztoku chloridu sodného 0,9 až 10% hmot./obj.

c/ v roztoku glukóza 5 až 40% hmot./obj.

d/ v roztoku chloridu prokainia 0,5 až 1,0% hmot./obj. e/ v roztoku hydrouhličitanu sodného 4,2 až 8,4% hmot./obj. a to analytickými metodami kvalitatívnymi a kvantitativnými, ako aj fyzikálně chemickými,dajú obraz o vhodnosti použitia gumových zátok ,pre praktické výužitie priamo na infúznych roztokoch. Správanie sa gumových zátok voči modelovým roztokom je závažná informócia,ktorá móže odi ovedat na úvahu o možnosti vhodného použitia nových zmesi zátok,ako aj sledovnnie dodržia vania dokonalej kvality.

Skúšaním modelových roztokov výrobca si móže kontrolovať svoje výrobky na vhodnost? praktického využitia,čo sa doteraz vykonávalo na nevyhovujúcich modelových roztokoch a bolo třeba čakat na vyjadrenie zo strany odběratele.

Přesné určenie analytického skúšania dává aj možnost porovnávania a vyhodnotenis skúšok na viacerých pracoviskóch.

Přesné určenie analytického skúšania dává aj možnost porovnává nia a vyhodnotenia skúšok na viacerých pracoviskách.

Tým,že sa přiblíží skúšanie modelových roztokov praxi,dó sa rýchlejšie poukázat na závady výrobného procesu a reagovat na vylepšenie výroby a kvality zátok pre zdravotnické účely. Potvrdením vhodnosti sa kvalit# výrobku odzrk«dlí na kvalitě konečného přípravku infúzneho roztoku,čo má za následok přínos pri zdravotníckej starostlivosti o člověka.

- 9 Příklad prevedenia

Modelové roztoky 230 a/ voda apyrogenná na injekciu b/ roztok chloridu sodného 0,9% až 10% hmot./obj.

c/ roztok glukózy 5% až 40% hmot./obj.

d/ roztok chloridu prokainia 0,5% až 1,0% hmot.obj.

6/ roztok hydrouhličitanu sodného 4,2% až 8,4% sa pripravia z preskúšaných vyhoeujúcich substanci! a apyrogennej vody zaužívanou tecnológiou pře přípravu infúznych roztokov·. Připravené a prefitrované infúzne roztoky na naplnia do 500ml infúznych fliaš množstvom 400ml. Plaše sa dobré umyjú,technologie umývania fliaš sa prispósobí programu automatickej préčky. FTaše sa namocia na 24 hodin v odmasťovacom roztoku fosforečnanu sodného Na^PO^ /30g/L/ a chloraminu BS /5g/L/ za účelom odmastenia a desinfekcie. Po tejto době sa fTaše dobré popreplachujú v tekúcej vodě asi 1,5 minúty a Salšie 1,5 minútv sa preplachuje v horúcej vodě 80 C,fTaše sa prepláchnu v neutralizačnom roztoku kyseliny citrónovéj /20g/L/, prepláchnu sa teplou vodou 1,5 minúty,studenou vodou 1,5 minúty a apyrogennou vodou tak,že na 1 fTašu sa spotřebuje lOOml vody.

Po dóklndnom umytí fliaš sa fTaše sterilizujú 120 minút pri teplo te 180°C horúcim vzduchom.

Technologie umývania zátok sa upraví tak,že sa gumové zátky dókladne poumývajú pod tekúcou vodou za účelom : . . odstrénenia povrchových častíc a hrubých úlomkou. Namocia sa do saponátového roztoku Dubaryl,odmasťovača,alebo iiiého pre tento účel vhodného /5g/L/, zátky sa potom dobré opláchnu pitnou vodou,naliatim na zátky sa prepláchnu 4x,destilovanou vodou 2x,naleje sa na ne destilovaná voda a varia sa 10 minút v apyrogennej vodě, voda sa zleje a ešte 3x sa prepláchne apyrogennou vodou a zátky sa sterilizujú 30 minút. Takto sú zátky připravené na zazátkovanie fliaš.

FTaše po naplnění a zazátkcvaní sa sterilizujú pri 120°C 30 minút pri tlaku 0,101 325 MPa dolu hrdlom. Súčasne za rovnakých podmienok sa připraví slepá vzorka v celosklenenom obale.

Po sterilizácii sa roztoky nechajú vychladnúť a po 24 hodinách sa vykonajú skúšky predpísané pre jednotlivé modelové roztoky. Sleduje sa v nich změna vzhTadu roztoku a zátky,Sálej sa vykonajú postupné skúšky chemické na čistotu modelých roztokov

- 10 230 070 analytickými metodami kvalitatívnymi a kvantitativnými na přítomnost kationov,anionov,přítomných v gumárenských zraesiach a zbytkových súčastí z umývania fliaš a zátok využijú sa aj fyzikálně chemické metody,meranie aktuálněj acidity,vodivosti, spektrálnej absorbčnej křivky vo vlnovom rozsahu 220-36Qnm,po lOnm a inými metodami potřebnými pre dókaz nežiadúcich látok· Hodnotenie skúšok sa vykoná na základe sledovania změny vzorky proti slepej vzorke·

Za rovnakých podmienok sa móže připravit aj roztok koncetrovaný tak,že sa sterilizujú 3 zátky ponořené do modelového roztoku v hmotnostnom pomere 8g zátky na lOOml modelového roztoku· Súčasne sa připraví porovnávací roztok bez zátky,za rovnakých podmienok,ako so zátkami· Spósob skúšania je rovnaký,ako v predchádzajúcom sDósobe·

Příprava koncentrovanejšieho výluhu pre urýchlenie informácie o stárnutí přípravku móže sa vykonat aj pósobom podl’a Compendium médieamentorum v hmotnostnom pomere 8g zátky na lOOml roztoku za použitia modelových roztokov·

Možnost skúšania vyrobených roztokov pre potvrdenie ich kvality·

Claims (1)

1. PREDMET VYNÍLEZU 230 87, nezávadnosti gumových zátok v zdravotnictvo vyzná· čujúci sa tým, že sa zátky uvedú do styku s modelovými roztokm:. po dobu 30 minút pri teplote 120°C při tlaku 0,101 325 MPa a najmenej 24 hodin po vychladnutí sa vykonajú postupné skúšky na přítomnost kationov a anionov v modelových r^ztokoch a to 0 v apyrogennej vodě na injekciu, •P v roztoku chloridu sodného 0,9% až 10%, dP v roztoku glukózy 5,0% až 40,0%,

   91/ n roztoku chloridu prokainia 0,5% až 1,0%, ^Λ dP v roztoku hydrouhličitanu sodného 4,2% až 8,4% a to analytickými metódami kvalitativnymi a kvantitativnými s spektrofotometricky vo vlnovom rozsahu 220 až 360nm·