CS236488B2 - Method of new suphimines production - Google Patents
Method of new suphimines production Download PDFInfo
- Publication number
- CS236488B2 CS236488B2 CS825591A CS559182A CS236488B2 CS 236488 B2 CS236488 B2 CS 236488B2 CS 825591 A CS825591 A CS 825591A CS 559182 A CS559182 A CS 559182A CS 236488 B2 CS236488 B2 CS 236488B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- butoxy
- title compound
- prepared
- theory
- group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/20—Oxygen atoms
- C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
- C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/32—Oxygen atoms
- C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
Description
Vynález popisuje způsob výroby nových sulfiminů obecného vzorce í
a jejich solí se silnými kyselinami, zejména jejich fyziologicky snáěitelných solí s kyselinami, a léčiva obsahující tyto sloučeniny.
Nové sloučeniny shora uvedeného obecného vzorce I mají cenné farmekologické vlastnosti, -zejména antithrombotický účinek.
Ve shora uvedeném obecném vzorci I д má hodnotu 0 nebo 1,
A znamená dimethylmethylenovou, vinylenovou nebo ethylenovou skupinu,
В představuje přímou alkylenovou skupinu se 3 až 5 atomy uhlíku,
R1 znamená alkylovou skupinu s 1 až 6 atomy uhlíku, benzylovou, fenylethylovou, cyklohexylovou, naftylovou nebo methoxynaftylovou skupinu, fenylovou skupinu, popřípadě substituovanou alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, methoxy-, cyklohexyl-, fenyl- nebo fluorfenylovou skupinou, atomem .fluoru, chloru nebo bromu, fenylovou skupinu disubstituovanou alkylovými skupinami s 1 až 4 atomy uhlíku, methoxyskupinami, atomy chloru nebo/a bromu, přičemž substituenty na fenylovém jádře mohou být stejné
23648$ nebo rozdílné, nebo am.no foliovou, hydroxyfenylovou nebo methoxyfenylovou skupinu. substituovanou dvěma .stony chLoru nebo bromu, dvěma nebo , dvěma alkylo^ými skupinami obsahujícím. vLdy . 1 až 4 atomy uhlíku.
Zrláěl ' výhodným. látkam. po<dLe vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce I, v němž a Bál hotaotu 1,
A znwrná dimethyLlmettyflenovou, viyieeoooounebo hthylonovou skupinu,
B předst^u^e n-butyeioooou ikuipinu a
R] numerná methyl- nebo mltUoxyilftyOoboualplpinu, ^ny^ovou ku^iLnuu, oopřPped. uubstiOuovaebu methooqrSkupinou, atomem fluoru nebo chLoru, ^nytovou skupinu s^I^í^situovanou dvěma stony ChLoru nebo mihy!-bronf«mylcvou, 4-amino-3,5-dibrom- ^nylo^ou nebo &L-terc·Uιtyluhyroo:qrliIyгOovoo skupinu, jejich fyziologicky ΜίΑζϋβΙ^ sod 'se slLLiýmL kyselinam.·
V soiuuLpsi s vynálezem ' se shora uvedené ' nové sloučeniny získaaí tak, že se sulfoxid obecného vzorce II
H (Π) ve kterén g, A, B,s Rf ma^í . shora uvedený význam, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce III
(III) ve kterám
X ziameiá kprUoiylbvou nebo sιOLfbiyloobo skupinu a
R3 ' , . představuje v o-poloze diiuUitlOuov(mbu ^Tylovou sapinu, jako 2,4,6-^^^^1fliyloobo nebo 2,4,6-triioprbPpyllilЦLbovoo skupinu, . nebo také' hydroxyskupíLnu v . případě, že X znamená aULfbiylbObu ^^i^^·
Reakce po^dLe vynáLezu se účelně-provádí v rozpouštědle nebo ve s^áa^sL rozpouštědel, jako v . m«У^ubencCUpridu, chLoroformu, dlmethylforaemidu, tltrlUlydrblUιraio či dLoxanu nebov jejich síÍss, při teplotě mmzl 0 a 50 °C, s výhodou při teplotě mmei 5 a 40 °C· Zvláěl výhodně se tato reakce provádí tak, že se sloučenina obecného vzorce III k reakci ípsu^i^;]i bez předc^ázejcí Ladnce nebo se popřípadě p^pravuje přímo v reakční . . srnměi. . Sloučeniny obecného vzorce I, vyrobené způsobem pocULe vynáLezu, je popřípadě možno převést na sod se siliým. kysednam.· Jako kysali.ny . přicUázelí v úvahu například kyselina chLorovodíková, kyseHna. sírová nebo kyselina melitylliiULfoiboá.
Sloučeniny obecných vzorců II a III, používané jako výchozí látky, jsou zčiáasi známé z liUriury nebo jo . lze získat obvrlkLými postupy. ,
Sloučeniny obecného vzorce III, používané jako. ' výchozí látky, se získají s výhodou reakcí příslušného esteru Okiarbotyl- nebo O-sulforylacethydroxmové kyseliny s kyselinou sírovou a následnici . extrakcí po přidání báze.
Jak již bylo uvedeno výše, vykazuj' /nové . sloučeniny obecného vzorce I cenné farmakologické vlastnosti, zejména entithrombotický účinek. Tyto sloučeniny umlčuj synthéuu prostaglandinu Ig. (prrttacykkinu)., který brzdí shlukování krevních destiček.
Sloučeniny obecného . vzorce I dále brzdí metastázování'nádorů, což'je založeno na jejich následnících vlastnostech:
1. Popisované látky brzdí frefrdiasterasl produkovanou destičkami, která je známá jako látka pooiačnlcí metastázivání nádorů [h. Gastp&r, Ttarornbosis Re se arch £, 277 - 289 (1974) . a K. V. Нош, Scénce ' 212. 1270' - 1272 . (198lj.
2. Popisované sloučeniny 'způsobní silné prodloužení doby krvácení, tzn>, že brzdí primární hemootssu, tedy první přilnutí thrombocytů na poškozenou cévu za vzniku čisté destičkového thrombu, a to již při ' velmi nízké dávce Tuto skutečnost nelze již v případě sloučenin obecného vzorce I vysvětit pouze omezováním funkce destiček, ale zvyšováním uvolňování prostacyklinu výstelkovými buňkami cév. Toto objasnění potvrzuje i skutečnost, že se neprotHouží doba krvácení v případě, . že . je přerušena syntéza prrstac;likLinl výstelkovým buňkam. předchozí aplikací látky brzdicí cyklooxhgenaslc Sloučeniny podle vynálezu tedy v sobě shrnuj dosud neznámou, optimální kombinaci.dvou účinných principů,. a to zvyšování hladiny adenoainmororo'rfátu (CAMP) stimulací tvorby (prrstacyУkin) ' a . současně brzděním jeho odbourávání (brzdění. tvorby ^^йкёНаходу).
Takto vysvětlené zvýšení prrtta¢y)klinivé aktivity, popřípadě syntézy pr^tacy^i-nu; je . podle Honna [K. V· Honn, . Science 212, 1270 - 1272. (1981)J rovnO pM Vinou hrzdání mee^^^zov^!# nádorů·
Tak například byly níže popsaným způsobem testovány biologické vlastnosti následujících sloučenin:A a 6-(4-bettyl8lU.frxim.noriltry)‘)i,44dilhildoOkabirtyrЦι>ne8ttylenвιULfrnát,
В » 6^(4-eeIllsulooximinriutolχ)-3> 4-dihld^□Jcθj‘birsylil, ;
C a 6- [4-(4- íUrorfθIhlзULroxibinr)iltrзχl‘-3,4~dihl(hΌrkabhrtyyil,,
D = 6[^(4-chlrrfenylsULfrximnr)iuloryj-3,4‘-dihl(drrekabirtylil,
E = 6·[4-(4ΊUrorfelltlul0oximiro)butoxl] ^μΤο^ιΠ, . '
F a ťk[¼(4-chlrrfβnylallroxlmino)butoxyj karbosyyil,/
G = 6- 4-·' 33·>neetyl-4~irrIm(»nlL3lfo:dLImno )biltrX] kkaiirťýr il,
H = 6-[4~(4~terc«iltllfenllsllfoximLnr)iutoзφý-3,4-dihyidiokkaiortyriΓ,
I s 6-[4~(4“Clklrheχl.fen;llsllfrximlnr)iutoryl-3,4-dihydrrk1a·bi8tylil,
K . a o-[4“(4-terc.bltlfeeryLllllOoxibinr)iltr2qlkEU^birtylil,
L a 6-(4-eykLLoheχyltllfrxibinrbulory)kkarireylil a ‘ . X. . ' ‘f, ·
Μ = б»5)· (3, ^(Urnetho^yfenyl sulfoximinoObutcoyJ ^i^dihydrokarbostyril·
1· Brzdění tvorby fkBfkdiesheresd
Princip:
cAMP je fksfkdiesteraaku (ΡΠΕ) pocházetící z různých zdrojů, tedy i z krevních destiček, hydrolyzován oa adenosiOMooofoefkrečOkU kyselinu .(AM)» Tato hydrolýza jo inhi- ' Uováoa látkami brzdícími tvorbu PDE, a ho v závislosti oa konceetraci·
Metoda:
Jako fotfodietherata ae používá suppimatant vzniklý při odstředění krevních destiček člověka při 10 000 g, který se zmtusí s vodou a pak se nechá znovu roztát·
0,3 m směsi obs«aihjící 0,1 ооШ/ИЛо hris^dooyyMiii^c^methsnu (pH 7,4), . 3 naVllti’ chloridu hořečoatého, 1 moVlitr '.^olAitr ^-сАДО ^peciiftc^ aktivit cca 10 MBq^nmll, PDE a testovanou látku . nebo vodu v . případě kontrolního vzorku, ee 15 mnut inkubuje .při teplotě 37 0Čé
Inkubace se přeruší přidáním 0,5 OL . síranu zinečnatého (0,266 ml/lltr) a 0,5 Ol hydroxidu baňatého (0,226 moHl-tr), sraženina . ae odstředí a v kapiCině .ad usazeninou se zjistí ' ztylá . drtivita oezreogkvoného ^E-cAMP. . > Z porovnitaí vzorků . e otaahen . ^stavané látky a vzorků' . kontrolních se vypočte pro .každou ' testovanou látku koncentrace potřebná pro 50 % brzdicí účinek (IC50).
Vypočtené ' hodnoty jsou uvedeny v oá8iedující tabulce:
Testovaná látka
A
C B
C
D
E
F
G ;
H \
I .
K
L· Λ..··'.
m : .,
ICj0 (fuoioiitr)
2,0 ',2
0,84
0,40
0J7
0,039 .
, 0,24 * 0,052
0,21
0,68
1,6
Brzdicí. ' účinek na meeastázování nádorů lze pudle Gastpsra a spoo· £viz Thromboois Research £, . 277 - . 289 (1p74bJ rovněž deoknirovat'účíoooo.sí na zabraňovdní eoOukik nádorovými buňkám· ' V ' tomto případě se testovaná· látka aplikuje před transplantací nádorových buněk a sledu je . . . se přežívání pokusných zvířat, ' nappíklad krys, v poiwnnánífiL kontrolními zvířaty· .
2· Stanovení prodloužení.. doby.krvácení
Organismus . člověka, jakož' i organiímus t,eplokreíných živočichů . je ' vybaven důmrmným mechanismem, který . jej má . cta^án!^ před ztx^á^í^e^ri 'krve při poranění· Tento systém je t-volen krevním destičkami. (t^hr^o^m^ť^octt^^b, které v důsledku svých - βϋιβζΙίηίΛ ί^^Μΐύ rychle u^i^oíx^i^0:í poškození cévy a tak v^^^<^ol^i^í^03Í primární hemoosasu· Ve<dLe tohoto čistě buněčného mechanismu. zástavy krvácení má tělo jeětě.systém srážení 'krve·
U tohoto systému se plasmatický faktor (bílkovina) uvádí do účinné formy, která nakonec způsobuje přeměnu plasmatického fibrinogenu na fibrinovcu sraženinu. Systém prihemostasy, který je v podstatě řízen thrombooyty, aLe také , pro$tacyl;lÍ3U.:>vou akkivitou cévní stěny, a systém srážení se doplňuj ve společné· snáze účinně chránit tělo před ztrát tm krve·
V četných chorob může i při·neporučném cévním systému dojít k srážecímu procesu, · jakož i k shlukování thrombocytů,. Zeslabování‘systému srážení krve kummrinem nebo hepariněm' je známé a lze jej ' snadno měřit pomocí známých testů srážení krve, při' nichž se sleduje prodloužení doby krvácení působením· testované látky (doba rekalcifikace plasmy, Quickův test, thrombinový čas spod.)
Protože v případě poranění · dodhásí k první rychLé zástavě v důsledku adhěee a agregace thrombocytů na stěně cévy, je možno pomocí standardizovaného poranění dobře zjišťovat funkci thrombocytů, popřípadě proetacykLinovou akivltu · cévní stěny měřením doby krvácení· Normiaí dob* ·krvácení u člověka činí· zhruba 1 ·až 3 minuty, evšUia za · předpokladu normální funkce thrombocytů a jejich dostatečného mncoasví· PM normálním počtu ·thrombocytů · nasvědčuje tedy prodLoužení doby krvácení poruše funkce thrombccytů · nebo/a zvýšené prostacyklinové ad.ivitě cévní stěny· Toto se·vyskytuje například u několika.vrozených poruch funkce · t^hrom^c^o^j^i^iů.· Mááli se naproti tomu zabránit snaze thrombocytů spontánně se shlukovat s následným uzavřením cévy v arteriálním · systému ·působením léčiva, musí. se Logicky při úspěšné, na thrombocyty nebo cévní stěnu působbcí terapii, prodloužit ·vlivem účinné látky doba krvácení. ??ř.í aplikaci antithromboticky účinné látky · ae tedy očekává proudloužeuí doby krvácení a - protože plαemstický srážecí · systém není nijak ·dotčen ~ normální doba srážení krve·
Literatura: W· D· Ko.del; Kirzgefaptes Lehrbuch der ΠhfiS·<ULugi¢, Georg Thiene Verleig Stuttgart 1967, · str· 31: Der BlutstiLuungsvoreane·
K stanovení doby krvácení se testované látky aplikují bdícím mrSím·orálně v dávce 2,5 mg'kg· Po jedné hodině se každému zvířeti ze špičky ocasu odřízne cca 0,5 · λ a krev se v intervalech. 30 sekund opatrně odsává filtaččním papírem. Počet takto získaných krevních skvrn je měřítkem doby krvácení· Každý pokus ee provádí · na 5 zvířatech. Číselné údaje shrnuté do následující tabulky představují prodloužení doby krvácení v · procentech oproti kontrolnímu pokusu·
Testovaná látka Prodloužení doby krvácení v % po · · 1 hodině
A
B C
D E F
G
H I K
L
M >161
125 >275 > 180 >191 >1$1 >184 >218
Akutní toxicita
Akutní toxicita testovaných látek by|a orientačně zjiěíována na skupinách vždy myší, jimž byla orálně podána vždy jednorázová dávka· Pokusné myši byly pozorovány 14 dnů.
Dosažené výsledky jsou shrnuty do následujícího přehledů:
Testovaná látka
Orientační akutní toxicita
| A | >250 | mg | (žádné | Z | 10 | zvířat | neuhynulo) |
| В | >250 | mg | (žádné | z | 10 | zvířat | neuhynulo) |
| C | >250 | mg | (žádné | 2 | 10 | zvířat | neuhynulo) |
| D | >250 | mg | (žádné | Z | 10 | zvířat | neuhynulo) |
| E | >250 | mg | (žádné | 2 | 10 | zvířat | neuhynulo) |
| F | >250 | mg | (žádné | z | 10 | zvířat | neuhynulo) |
| G | > 250 | mg | (žádné | 2 | 10 | zvířat | neuhynulo) |
Nové sloučeniny vyrobené způsobem podle vynálezu se na základě svých shora uvedených farmakologických vlastností hodí к profýlacl thrombo-embollckých onemocnění, jako srdečního infarktu, cerebrálního infarktu, tsv· přechodných ischemickýeh záchvatůэ Ameurosis fugax, к profýlaxi arteriosklerosy а к profylaxi metastas·
К dosažení odpovídajících účinků se popisované sloučeniny účelně podávají dvakrát až čtyřikrát denně v dávce 0,1 až 4 mg/kg tělesné hmotnosti, s výhodou 0,2 až 3 mg/kg tělesné hmotnosti· К tonuto účelu je možno sloučeniny obecného vzorce 1, jakož i jejich fyziologicky snášitelné adiční soli se silnými kyselinami zpracovávat, popřípadě a dalšími účinnými látkami, společně s jedním nebo několika obvyklými inertními nosiči nebo/a ředidly, například a kukuřičným škrobem, mléčným cukrem,/pólyvinylpyrrolidonem, kyselinou citrónovou, kyselinou vinnou, vodou, vodným ethanolem, vodným glycerinem, vodným sorbitem, neionogenními tensidy, jako například s pólyoxyethylenestery mastných kyselin, vodným pólyethylénglykolem, propylenglýkolem, cetylstearylalkoholém, karboxymethylcelulosou nebo tuk obsahujícími látkami, jak ztuženým tukem, nebo β vhodnými směsmi těchto materiálů, na obvyklé lékové formy, jako jsou tablety, dražé., kapsle, prášlqr, suspenze, kapky, ampule, šlávy nebo čípky·
Vynález ilustrují následující příklady provedení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru neomezuje·
Přikladl
6- [4- (3,4-di chlorfenylsulfoximino)butoxy] -3,4-dihyďrokarbo styril
24,0 g (0,84 mol) ethylesteru O-mesitylensulfonylacethydroxamoyé kyseliny se rozpustí ve 35 ml dioxanu а к roztoku se za intenzivního míchání během 20 minut při teplotě 20 ež 23 přikape 17 ml 90% kyseliny sírové· Směs se při shora uvedené teplotě míchá ještě 10 minut, pak se vylije do 300 ml vody s ledem a vzniklý O-mesitylensulfonylhydroxylamin se extrahuje 100 ml methylenchloridu· Extrakt se ještě dvakrát promyje ledově chladnou vodou a vysuší se síranem hořečnatým· Do tohoto roztoku se vnese 12,4 g (0,03 mol) 6-[4-(3,4-dichlorfenylsulfinyl)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyrilu a směs se 18 hodin míchá při teplotě místnosti· Hustá suspenze krystolů» která se jen těžko míchá, se zředí 120 ml ethylacetátu a krystalický 6-£4-(3,4-dichlorfeny1sulfoximino)butoxy)-3,4-dihydrokarbo8tyril-moflltylensulfonát se odsaje· К získání volné báze se tato sůl suspenduje v 60 ml methanolu a suspenze se promíchá se 17 ml 2N louhu sodného, přičemž všechny pevné materiály přejdou do roztoku» z něhož se po krátké době vysráží bílý 6-[4-(3»4-dichlorfenyl sulfoximino)butoxy]-3»4-dihydrokarbostyril·
Produkt tající při 160 až 161 °C rezultuje vé výtěžku 10,4 g (81,1 % teorie).
Shora popsanou reakcí je možno rovněž uskutečnit za použití chloroformu, dimethylformamidu, tetrahydrofuranu nebo dioxanu jeko rozpouštědla·
Příklad 2
6- {4-(4-terc·butylfenyleulfoximino)butoxyJ-3,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6 -terc.butylfenyl8ulfinyl)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyrilu a CUmesitylensulfonylhydroxylaminu.
Produkt tající při 201 až 203 °C rezultuje ve výtěžku 44 % teorie.
Příklad 3
6- (3,5-di-terc.butyi-4-hydroxyfenylsulfoximino)butoxy] -3,4-dihydrokarboatyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým způsobem jako v příkladu 1 z [4~(3,S-di-terc.butyl-é-liyá^oxyfenylsulfinyDbutoxyJ-Jí 4-dihydrokarbostyrilu a O-me3ity1en sulfonylhydroxylaminu»
Produkt tající při 110 až 112 °C rezultuje v® výtěžku 52 % teorie.
Příklad 4
6- £4« (4-cyklohexylfenylsulfoxiaino) butoxy} -3,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogický® postupe® jako v příkladu 1 z 6-[t4-(4-’Cyklohexylfenyl8Ulfinyl)butoty]-3,4-dihydrokarboetyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxyleminu..
Produkt tající při 174 až 176 °C rezultuje ve výtěžku 65 % teorie.
Příklad 5
6« £4- (4-bifenylylsulfoxiaino )butoxy2 -3,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z б-Гл-(4-bifenyly 1 sul finyl)butoxyj -3,4-dihydrokarbostyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxylaminu.
Produkt tající při 184 až 186 °C rezultuje ve výtěžku 64 % teorie.
Příklad 6
6- £4~(naftyl-2~sulfoxi№ino)buto3qr] -3,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu so připraví analogický® postupe® jako v příkladu 1 s 6- (4-(2-nai4ylsulfÍnyl)butoxy]-3,4-dihydrokarbostyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxy 1aainu.
Produkt tající při 151 až 152 °C rezultuje ve výtěžku 71 % teorie
P ř ί k 1 a d 7
6- [4- (^chlorfenylsulfoximino^utojqyl-S^-dihydrokiabostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogický^ postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(4-·chlfrfenylaulfiryιl)bufo^У]-‘·3,4-dhУfd·okaiboftyгilu a ^neeitylensiti.frwlhydtO^laminu.
Produkt o tepLotě tání 150 až 151 °C rezULtuje ve výtěžku 6° % teorie.
Příklade <
6- [4- (J-methfl-^bromíbnyLsu^xxiaiinobbHxxj^ -3,4-dthy<difkkU'bbftyyil
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogický postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(3-m·thyl-4-bгomfeJnlstUfinyl)butoχy]-3,4-dihydifkмib©fttrllu a ^-aeeitylensiu.foi^lhydroxy laminu.
Produkt tající při 15° až 152 °C reziatuje ve výtěžku 6° % teorie.
Příklad 9
6- [4- (3,5-dibrffL4-emnofe^nlaιUlfoxiиinf)butoxy] -3,4-dthy&rfkад·bbfLyyil
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogický postupem jako v příkladu 1 z 6- [4~(3>4-dbboom-4-aainff·ιnУ>aйfl>nyl)butoxý| -3,4-di^ydiokш·bof·tУilu a O-meeetylensul fonylhy dr oxy 1 aminu·
Produkt tající při , 110 až 113 °C rezU^uje ve výtěžku 55 % teorie.
Píkl ad 10
6- 4-f·nyltulfoximinebutfχy)karbofttУil
Sloučenina uvedená ' v názvu se připraví analogický postupem jako v pjříklLadu 1 z 6-(4-fenylsul“tiryilbutoxylkarbostyrilu . a O>me·ttyl·ntιULffnylhydrfχylaminu.
ProdUct tající při 161 až 162 °C rezULtuje ve výtěžku 6° % teorie.
Příkladt
6- [4(3,5-di-·erc·UuУll-h»ldifrxyyf·íУltuuf Ootiminf) butoxy] kvrbo ^tril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogický postupem jako v příkladu 1 z 6-[4^(3>4-di-eirC)Uutyl4 4-УydrcxyfenyltUlfiIyl)butfXjt kaгbofttгilu a ^marttylenrnaLfoinrl'hydroxy laminu.
Produkt tající při 205 až 207 °C rezuLtuje ve výtěžku 59 % teorie.
Příklad 12
6-[4- (4-bf ·eyyУltuLfLf>xximinf)butf xj karbo ^уГ!
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogidý postupem jako v příkladu 1 ( z 6-[4-(4-bifenylyltul:tiIyLl)Uufoxy]k8rbo8tyyilu a O^e·ttylentUlf·nylhУdr,oxylLLtLжu·
Produkt o teplotě tání 236 až 238 °C rezultuje ve výtěžku 76 % teorie·
Příklad 13
6-[4-(4-fluorfenylsulfoximino)butoxy] karbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(4-fluor fenyl sul flnyl) butoxy/karbostyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxyleminu.
Produkt tající při 177 až 179 °C rezultuje ve výtěžku 70 % teorie·
PříkladU
6- [4- (4- chlor fenyl sul f oximino) butoxy] karbo sty ril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6- [4-(4-chlor fenyl aul flnyl )butoxyj karbo styr ilu a O-meaitylensulfonylhydroxylaminu.
Produkt tající při 201 až 203 °C rezultuje ve výtěžku 79 % teorie.
Přikladl?
6- [4-(4-bromfenylsulfoximino)butoxy] karbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(4-bromfenylsulfinyl)butoxy]karbostyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxylaminu.
Produkt tající při 211 až 213 0 C rezultuje ve výtěžku 63 % teorie.
P ř í к 1 a d 16
6-[4-(3,4- di chlorfenylsulfoximino)butox^j karbo styril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(3,4-dichlorfenylsulfinyl)butoxy] karbostyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání 214 až 216 °C rezultuje ve výtěžku 73 % teorie.
Příklad 17
6-[4-(3*-fluor-4-bifenylylsulfoximino)butoxy] karbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(2'-fluor-4-bifenylylsulfinyl)butoxy] karbostyrilu a Q-aeaitylensulfonylhydroxylaminu.
Produkt tající při teplotě 191 až 193 °C rezultuje ve výtěžku 74 % teorie.
Příklad 18
6- [4- (3,5-dibrom- 4- aninofenyl sulfoximino) butoxy] karbo styr il
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-[4-(3,5 -dibrom-4-aminofenylsulfinyl)butoxy] karbostyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxylaminu.
236486
ProdUkt o teplotě 130 až 135 °C rtzuLtujt ve výtěžku 51 % ttorit·
Híklid 19
3.3- &Lmeeihl- 5-[4-(4-atthilfeiilsuiooximiio)butoxi indolin- 2-on
SLoučenina uvedená v názvu ee připraví enULoglckýn postupem jako ▼ příkladu 1 z IjJ-ďlmeeřhl-^fA-^methilfenilsulfiiiLlbfrrtoxiQindolii-^onu a O>meeitylei>8vu.Lfoinahy<droxilemLnu.
Produkt o teplotě tání 146 až 147 °C rtzu.tujt ve výtěžku 84 % teorie·
Příklad 20
3.3- dima ttyl- 5- [4- (4-ttrč· bitylfenilsulfoxlminol butoxy] indolin-2-on
SLončenina uvedená v názvu ee připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3t3-di^ee^hl-5-[4-(4-tero·butllfezyl8UldLi!lFl)butoχl]iidolii-2-oiu a O-nitstyltieulfoxnihidroxyl aminu·
ProdUkt o teplotě tání 195 ' až 197 °C rezu.tuje ve výtěžku 85 % teorie·
Příklad 21 ' · 3- dimetthli* 5-(4- (2-mthyl--4tero. butylftiil aulfoxinino) butoxy] iidolin- 2-on
Sloučenina uvedená v názvu a· připraví analogickým postupem' . jako v příkladu ' 1 z 3,3-dinetlhl-5-[4-(2-met}ЦFl-4-ttrc·butll·e!l18uXfillLl)buOoэy]indólin-2oOIШ a O-netStylensulfonilhy&rozxflaiiiiu·
Produkt o teplotě. tání 149 až 150 °C rtzuLtujt ve výtěžku 26 % teorie·
Příklad 22
3.3- (Hmeeihl- 5-(4-(3, 5-&- tore · buti1-4-hydroxy ftn/1 siu.foxL.mno) butoxy] iid^l^ii- 2-on
SLoučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3, ^dimeethii^IV-U ,5-di-ttrc·butyl-4-^ydroxyftnllsUlfoxlmiio)butoxy] indolii-2-onu a (f-1nieitylen8lU.fonylhldroxyXшLiu·
Produkt renu.tuje ve . foímě sklovitá látki o 0,25 (dtski se siliag·Llee, směs stejných dílů tthylacttátu a netthiencřhoridu jako tlučií činidlo)· Výtěžek činí 42 % ttorit·
PPíklad 23
3,3- ^me^hi^-f^· (2-ifilsulfoximno)tmtoxi] iidolii-2-oi
SLoučenina uvedená v názvu se připraví análogiclýfa postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dimotthl-5·f4-(2-iaftll •uIÍÍ^I )buo<xi] indolii-- 2-onu a Ometl tyltiatufo^lhy (droaxiamnu·
ProdUkt- o teplotě tání 120 až 121 °C rezu.tuje ve výtěžku 64 * ttorit·
236468
Příklad 24
3.3- ďLrnettyl-5-(4-cyklohexylsulfox:minQbuto]x)indol:Ln-2-.on
Sloučenina uvedená v názvu st připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3 -dimetihi»-5-( 4-c)klohtx)lsiU.fLLnilbutoxi)indolin-2-onu a OmetiLyltnsULfonilhydroxiliminu·
Produkt o teplotě tání 108 až 109 °C rezultuje vt výtěžku 77 % teorie·
Příklad 25
3.3- <dLmetlyl-5-( 4-btnzy lsulfoximinobutoxy )LndolLn-2-.on
Sloučenina uvedená v názvu st připraví analogickým postupem jako v příkladu'1 z 3,3-dimetthl-5- (4-benžzlsiufinilbutox))indolln-2-onu a O-meStylensiuLfonilhidroxil aminu.
Produkt o teplotě tání 98 až 99 °C rezultuje vt výtěžku 82 % teorie·
Příklad 26
3.3- &Lmeethi-5- Q4 (4-fLLuorfeni1suLfoximino)butoxi] indolin-2-on
Sloučenina uvtdtná v názvu st připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3 -dimetlhiL»5-(4-( 4-LuoofteiiLsufmiyl)uutoiJ indolin-2-onu a Omeestylensiu.foniLhi<dro3QiLaminu·
Produkt o teplotě tání 101 až 102 °C rezuLtuje vt výtěžku 90 % teorie·
Příklad 27
3.3- ‘dimeehhi-55[44( 4-cřhoofeiyiaulfox0nmno)bbuooy] indolin- 2-on
Sloučenina uvedená v názvu st připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-0imeeUhll5- [4- (4-chLlrfeo)lsULf0oll)butoolJ io0olLo^2-lOl a O·-neeStyleosιl.fooylhyOro:i0l.uULou·
Produkt o teplotě tání 136 až 137 °C rezuLtuje vt výtěžku 76 %'teorie· \
Příklad 28
393- (OLeelhl-5-[4M4-rlonfeollsllfooLLnnol)bltlol íoOoILo-2-oo
SLoučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3 -0imet]hl.-5-[4-(4-brlm*eIdl8ulfioyl)blUloyl io0l1io-2-lOl a OиeeStlleosULfl0l1hlOrlэorluuLou·
Produkt o teplotě tání 160 až 161 °C rezuLtuje ve výtěžku 88 % teorie·
Příklad 29
3,3- dimetthl-5“ E4“ O^dichlorferyLBUlfoxirninoJlUitojy] indolin-2-on
Sloučenina uvedená v názvu ee připraví analogickým postupe· jako v příkladu 1 z 3,3diiethhl-!5[4(3,4-dichlorleiyl8ULliiyl)butooyJ indolin^-onu a O-mee ty len 8tu.loinrlh7<dO Jolami nu·
Prodiuct o teplotě tání 147 až 148 °C rez^lhuje ve výtěžku 68 % teorie·
Příklad 30
3,3- diiethhri5-E4·(2,5-&LcЫ.orftill8Ulfooiiiio)butooy]
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogielqi postupem jako v příkladu 1z- - z 3,3-diietlhl-5-[4-(2,5-dihhOolti!lfl8UlliillL)Ъutool]iidolii-&-oiu a O>eaitllenкtilloilltldro-oгlamnu·
ProdUkt má hodnotu R, = 0,3 (desky se ^Ик^^ет, sněs stejných dílů ethylacetátu a; iiethylenech.oridu jako eluční činidLo)· Výtěžek činí 18 % teorie·
PPíklad 31 ’
33- &Lieetyl-5- [4- (3-ietlhl-4-broileIirlsιúLlooiiLio)buto:ol]indoOii-2-on
Sloučenina uvedená v názvu se ' připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dliet]hrl-5-E4-((--iethll-4-booileill8U.liřlfl)bu0oJl]iidolin-2-oiu a O-meitýlemsvlloknrlhydroxyl aminu·
Produkt o teplotě tání 131 až 132 0 C rez^ltuje ve výtěžku 84 % teorie·
Pří ki *a 32
3, d-met^tli^í^-^^- [4- (2 *-:lUuor-4-bieilllllyк8Ul0oximiro )but>ooyQ indolta-S-on
Sloučenina uvedená v názvu se připraví кnιк.ogiclkýn postup·· jako v příkladu 1 z 3,3-dLLiet^tl“í5[4-(2'-:lloo----iiei!llt8ulLi.ll)l)btto:yr]indolil--2-olШ a OetitýleiaιQloliУ> .. - , hydrou la^nu·
Produkt o teplotě tání 177 až 178 °C rezuLtuje ve výtěžku 90 % teorie·
P ř í k 1 a d 33
3-^1^111-5- E4-(3»5-<L)Ьřol--4-miioltiyl8ulooxiiiio)buto:orl 1^011^2-«
Sloučenina uvedená - v názvů ae připraví analogickým postupe® jako v příkladu 1 . a 3,3-а^ег^Ь-Э-рМ 395-dibriв-4кmiioltiyliulfiIlLl)buto:ιlJ ^^Мп-2--onu - a O-яt8itllteitilloвдlhydrooylemiiu.
ProdUct o teplotě tání 202 až 204 °C rezu.tuje - ve výtěžku 76 % teorie·
P ř í k 1 a d 34
3,3^ϋ^1-5- [4-(4-ieehtxol·tnllilloxiaiio)buto:oy] indoli^^-on ’
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dimethy1-5-[4-(4-methoxyfenylsulfinyl)butoxyjindolin-2~onu a O-mešitylensulfonyIhydroxyleminu.
Produkt o teplotě tání 140 až 141 °C rezultuje ve výtěžku 71 % teorie.
Příklad 35
3.3- dimethyl-5-[4-(2-methoxyfenylsulfoximino)butoxy]indolin-2-on
Sloučenina uvedená v názvu ae připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dimethyl-5- [4-(2-aethoxyfenylsulflnyl)butoxy]indclin-2-onu a O^mesitylensulf onylhydroxylaminu·
Produkt rezultuje ve formě bezbarvé pryskyřičnaté látky o R^ » 0,35 (silikagel, směs ethylen chloridu a ethanolu v poměru 9,:1 jako rozpouětědlový systém)· Výtěžek Činí 52 % teorie·
P ř í к 1 a d 36
3.3- dimethyl-5- [4- (3,4-diraethoxyfenyl sulfoximino) butoxy] indolin- 2-on
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dimethyl-5-[4-(3,4-dimethoxyfenylsulfinyl)butoxy] indolin-2-onu a O-mesitylensulfony 1hydroxylaminu0
Produkt o teplotě tání 108 až 109 °C rezultuje ve výtěžku 79 % teorie·
Příklad 37
3.3- dimethyl-5- [4-(6-methoxy-2-naftyl sulfoximino )but oxy] indolin-2-on
Sloučenině uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dimethyl-5- [4-(6-methoxy-2-naftylsulfinyl)butoxy] indolin-2-onu a G-mesitylensulfonylhydroxylaminu·
Produkt o teplotě tání 174 až 175 °C rezultuje ve výtěžku 88 % teorie·
Příklad 38 %
6- (4-methyl sul foximinobutoxy) - 3,4-dihy drokarbo átyril-ms si tyl en sul.ťonát
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-(4-methylaulfinylbutoxy)-3,4-dihydrokarbostyrilu a 0-mesitylensulf onyIhydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání 130 až 133 °C rezultuje ve výtěžku 87 % teorie.
Příklad 39
3.3- dimethyl- 5- (4- fenyl aulfoximinobut oxy) indolin- 2-on
Sloučenina uvedená v názvu ae připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3-dimethyl-5-(4-fenylsulfinylbutoxy)indolin-2-onu a O-mesity1ensulfonylhydroxylaminu.
236466
Produkt, o teplotě tání 111 až 112 °C rezultuje ve výtěžku 86 % teorie.
Příklad 40
6<-£4- (3,4- dime thpxy fenyl aul foxlmlno) butoxy] -3,4- dihy drokar bo styril
Sloučenina uvedená v názvu ae připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-
- j4-(3,4-dimethoxyfenyl8Ulfinyl)butoxy2«3,4“dihydrokarbo8tyrilu a O-mesitylensulfonylhydroxy laminu.
Produkt o teplotě tání 154 až 156 °C rezultuje ve výtěžku 64 % teorie.
Příklad 41
6“ [<- (J, 4-di chlorfenyl sulfoximino) butoxy] -3,4- dihydrokarbo styril
..>** Ve 350 ml dime thyl formami du se za ní cháni rozpustí 145,5 g p-toluensulfonové kyseliny, к roztoku se za míchání přidá nejprve 70,1 g 6-^-(3,4-dichlorfenylsulflnyl)butoxý]-3,4-dihydrokarbostyrilu a pak 106,7 g ethylesteru O-mesityleneulfonylhydroxamové kyseliny. Probíhající reakce je mírně exotheraní. Příležitostným chlazením se teplota reakční směsi udržuje pod 20 °C# Po 46 hodinách se za intenzivního míchání přidá 350 ml vody ně do prvního mírného zákalu. Po přidání suspenze očkovacích krystalů začne během 30 minut za dalšího míchání vykryatalovávat velký podíl reakčního produktu· К dokončení krystal!zaoe se к směsi přidá ještě delších 300 ml vody, směs se 30 minut míchá, vzniklá krystalická sůl O-mesltylensulfonová kyseliny se odsaje a promyje ae vodou. Ještě vlhký filtrační koláč se suspenduje v 500 ml methanolu а к suspenzi se v jediné dávce přidá 100 ml 2N louhu sodného.
Pevná látka na krátkou dobu přejde do roztoku, z něhož ae pak začne vylučovat volný sulfoximin v krystalické formě. Směs se ještě 0,5 hodiny míchá při teplotě místnosti, pak ee produkt odsaje, promyje se ledově chladným methanolem a vysuší se v sušárně a cirkulujícím vzduchem při teplotě 80 °C·
Produkt o teplotě tání 160 až 162 °C rezultuje.ve výtěžku 61,7 g (64,9 % teorie).
P ř í к 1 a d 42 ‘
6- {З-(3,4-dlchlorfenylsulfoximino)propoxy]-3,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-
- [3-(3,4-di chlor feny 1 sul f iny l)propoxy]-3,4-dihydrokar boa ty rilu a O-me síty len sul f ony 1hydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání 144 až 146 °C rezultuje ve výtěžku 67 % teorie. Příklad 43
6- £5-(3,4-di chlor fenyl sulfoximino )pentoxjř] -3,4- dihy drokarbo styril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-
- £5-(3,4-dichlorfei^8Ulfinyl)pentoxyJ-3,4-dihy(lrokarbostyrilu a O-mesitylensulfonyl- hydroxylaminu. \
Produkt o teplotě tání 154 až 155 °C rezultuje ve výtěžku 29 % teorie.
Příklad 44
6« (3-ethyl sulfoximinopropoxy )-3,4- dih;y drokarbo styril .Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-(3-ethylsulfinylpropoxy)-3ř4-dihydrokarbostyrilu a O-mesitylen sulf onylhydroxy laminu.
Produkt o teplotě tání 107 až 109 °C reZultuje ve výtěžku 61 % teorie.
P ř í к 1 a d 45
6- (4-n-hexy,lsulfoxlminobux.oxy)~3> 4-dihydrokarbostyril
Sloučenině uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6-(4-n-hexylaulfinylbutoxy)-3,4-dihydrokarbo8tyrilu a O-mesitylensulf onyIhydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání 111 až 113 °C rezultuje ve výtěžku 59 % teorie.
Příklad 46
6- [4- (2-fenyletlxyleulfoximino) butoxyJ-3,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 6- £4-(2-fenylethylsulfinyl)butoxyJ-3,4«-dihydrokarbo8tyrilu a O-mesitylenhydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání 158 až 159 °C rezultuje ve výtěžku 69 % teorie.
Příklad 47
5«. (4« fenyl sul foximinobutoxy) - 3 ř 4- dihy dr okar bo styril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 5-(4-fenylsulfinylbutoxy)-3,4-dihydrbkarbostyrilu в O-mesitylensulfonýlhydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání 159 až 160 °C rezultuje ve výtěžku 76 % teorie.
Příklad 46
7- (4-fenylsulfoximinobutoxy)-3,4- dihy drokarbo styril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 41 z 7-(4-fenylsulfinylbutoxy)-3>4^dihydrokarbo8tyrilu, ethylesteru 0-mesi ty len sulfony 1hydroxamové kyseliny a p-toluensulfonové kyseliny*
Produkt o teplotě tání 137 až 139 °C rezultujo ve výtěžku 81 % teorie.
P ř í к 1 a d 49
6-(4-fenylsulfoximinobutoxy)-!,4-dihydrokarbostyril
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 8-(4-fenylsulfinylbuto^)-3,4-dihydrokarbostyrilu a mesi tyl en sulfonylhydroxylaminu.
Produkt o teplotě tání . 78 až 80 °C гузИ^у ve výtěžku 96 % teorie·
Příklad 50 '
6-(3-ethylsolOoximinbpropbxy)kш?b08tyrtl
Sloučenina uvedená v názvu se připraví aialbgiclqm postupem jako.v příkladu 1
z. 6-(3~eeL’hl^зUfiiylprbpbxy)kгa*bo osy pilu a Omeeityllii^UL·fbiylhydrbxyl.amLio·
Produkt o teplotě tání 166 až 167 °C rezu-tuje ..ve výtěžku 80 % teorie·
P ř . í k 1 a d 51 í3,3--!® ^1-5- [4-°(3,4-dL.iee^uУ-fliylso-foxii1oo)uotbxy] in-ol1.i-2-on
Sloučenina.uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z 3,3--L.myLuy“5~[4-33,4-dimethylleryl8Olliyyl)0utoyJ 1i-b0ii-2-bnu, ethyles^ru. (O^иaaityllnsolbinyUУdrbOPimboé kyseHny a . kyseU ny p-toluei.sUl:0oeooé·
Prod°ct o tepLotá tání 153 až 154 °C rezdtoje ve výtěži 77 % teorie·
Příklad 52
3,3-®!ι©1Τι~1-5- (4·-metUylaolOoximinoUotbxy)iddolin-2-oi
Sloučenina uvedená v názvu se popraví andogL^t^lým postupem jako v příkladu 1 a 3í3~-imet^ul-5-(4-IieeLulsιUfliyLUotbχy)ii-bLli~2-oio a O·meitylliiolOoryLhyfdro2yLαminu,
Produkt o teplotě . tání 123 až 124 °C rezu-tuje ve výtěžku 98 % teorie·
PMkla d. 53
6-(4-iethУLi01fiiinbU.·ιtoзφ)-Зs 4-diUydroklprb)siyril-LydrbglnflsOfát
0,12 g sodíku se rozptusí ve 25 mL í^1^1^ip^(^o.u, za míchá! se . přLdá 1,3 g 6-(4-methrliilrkpPtbutoox)~3,4-dihydroO@lrubiyrrlo a k smmsi se při teplotě 17 °C během - 40 mnut přL^dá 0,57 g uydrbχylaiLi·-O·sulfoiboé kyseliny, přičemž teplota vystoupí - na 22 - °C· ReiOcční směs se přes noc míchá, pak se vysrážený síran sodný odsaje a pozvolným přidáváním etheru k fUtra-lu se vysuší pryskyřičnatý ®®ΡοιΓ41, který . po tr^LLuracL' s etherem zkryst»» luje na poněkud horoskopickou látku· . Tato látka se odsaje a vysuší se ve vakuovém ixsíkátotu nad chloridem vápenatým· .
Produkt o teplotě tání 75 až 80 °C rez^l-tuje ve výtěžku 0,656 g (20 % teorie)· Příklad 54
6-1 [4- (3,4-diculorfenFliUof irnlnojbitoxy] -3J4--L.uy-rok<α‘booiyrtLl-me8ityleisULfbnát
Sloučenina uvedená v názvu se připraví analogickým postupem jako v příkladu 1 z ^[4-(3,4 - Lch-otr f nnimnerkapto^iitoxy^,4- dihydrokiaTbo osymiu a Ornees ty len stufoinrlhydroxy laminu·
Produkt o teplotě tání 82 až 83 °C г^пЬ^.у ve výtěžku 49 % teorie·
236480
Příklad 55
6- · [4 (3,4- dime thoax-fernlsulfiminc) butoxy] -3,4-dihydrokarbos tyril-mesi tylen sulfonát
Sloučenina uvedená v názvu se připraví anslogidým postupem jako v příkladu 1 z · 6-(4-(3,.4·diyet0oзqffenylmeerrpPo)bbjoxy]-r,4-di0ydrokrrro8tyrilu a O^-msitylennulfonyl··Oydroxylaminu. '.
Produkt o teplotě tání 140 až ·145 °C oezultuje ve výtěžku · 83 % · teorie.
Příklad· ' ..56 . ;
6- £4- (2 '-fluor- 4-bifenrlrls ul^mino) butoxy] kíaO)OkSyr01-шeeitylenδ^llf onát
Sloučenina · uvedená v názvu ,se připraví analogickým postupem jeko v příkladu 1 z 6-(4-(2'«iuoor4-obi.fenylyleorappto0butox]]kaobog.tyri.lu a O-ymslitlen siUfonylOrdOJerLaminu. · .
Produkt o teplotě tání 125 až 128 oezultuje ve výtěžku 63 % teorie.
Příklad · 57 ’, ‘
6-£4-(4-teoc.bUtyleflr·18ulfiIifko)ЪutoэQlj karbossyrOl
Sloučenina uvedená v názvu se..připraví anaiogiclým postupem jako v příkladu , 1 z 6“[Л-( ^-teoc. butylfefrlyerrapto)butoэýrkrabboSyrilu a ^-msitylenaulfon^O^rojýrlamnu.
. „-.Produkt o ·teplotě tání 145 až 150 °C oezUtuje ve výtěžku 55 % ' teorie.
Anfa.kgiciým · způsobem · se připraví rovněž ·,následující sloučenin]:
6-(4«fenrlsulkoxiyifkbutoχr)r3,4-diOrdrokaaroktyril o teplotě tání 127 až 129 °C,
6- [4-((l-fluorfenrlsulkoxiπlino)butoxy]-3,4rdi0]drokarboktyr01 o teplotě tání 170 až 173 °C,
6~[4-(4-teik.bjtylfefrljulkoxlπlfno)butoэ]] 1.^ο^ι01 o teplotě tání 208 až 210°C,
6-{4.(4-crrlkOexylfenrl8Ulkxxynfno)Ьuto^rr] ^гЪо^уг0! o yeployě toní 195 až I97°C, . ‘ \ · ' . . . 6-(4rcrrlo)Oexrlsulkoxiyifobuto:^χf)kraiokSyril o teplotě tání 145 až 147 °C,
6-Ь-[3ryet01-4-·broyfθnfrlUjfoximnf)bbjyoχrkrarbStyril o toploto tání · 193 až 194 °C>
3,Уretorlrчřl---(r“OOklcrleefl:lsjylsulУofOIbLjobur):nrdillfolin-2-on o teplotě · tání 162 až 163 °c. .'
Claims (4)
1 * Způsob výroby nových s^Iíí^oí^oů obecného vzorce I ve kterém jq má hodnotu 0 nebo 1,
A zněměná dimethylme thyl enovou, vioylenovou nebo ethylenovou skipinu, _
B představuje přímou alkylenovou skupinu se 3 až 5'atomy uhlíku,
Rj znamená alkylovou skupinu a 1. až 6 atomy uhlíku, benzylovou, feoylethtloí,ou, . cyklo-heo^^l^oíou, ooftylovou nebo ooehoJortofty1ovou skupinu, fent1ovou skupinu, popřípadě -’ substituovanou alkyloíou .skupinou s . 1 až . 4 atomy uMlÍOm, ооПНозоу·, cykloheeot-, feny- nebo ϊLLuofeelt1loíou. skupinou, atomem fluoru, chLoru nebo. bromu,*'' fenylovou .
skupinu diiuUitituovonou alkylovými skupinami s . 1 až 4 atomy mm thoooy skupinami, atomy chLoru nebo/a bromu, . přičemž ^Ьо^-Шпо^ Oa 'fenylovém jádře : mohou být stejné nebo rozdílné, oeUo amino fenylovou, Uydroχtfentlovou nebo ootho50tfentlov·u skupinu substituovanou' dvěma atomy chLoru nebo bromu, dvěma οοϊΟο^ skupinám. nebo dvěma aikylným. lupinami ob slujícími vždy 1 až 4 atomy ч a jejich s^o-í se . silnými kyselinami, vyzneaující se tm, že se 1 sloučenina obecného vzorce II (H), ve kterém
Π, A, B o R, OoOÍ shora uvedený význam, nechá reagová se.sloučeninou obecného vzorce III
HgU-O-URj ; *(III), ve kterém · o 1
X, znamená kadUonyl·v·u nebo sUlfooylovou skupinu a
R3 představuje v' o-poloze diiuUiti.tuovonou art1ovou skupinu, jako 2,4,6-tiimetUtlfeotll- vou nebo 2,4,6-triilPdOPpyfeoltL0ovlu skupinu nebo haké hydrooyskupinu v .případě, že X znamená sulfooylovou skupinu, a výsledný produkt obecného vzorce I . se popřípadě převede působením silné kyseliny, oa . srooi sil, zejména oa svol fyziologicky . enéěiteloou sil· .
19 .
' ..< .
2. Způsob pocdLe bodu 1, k výrobě nových sulfoximinů obecného vzorce ·.Ia
O (Ia), ve kterém
A, B, R, ' a Rg maaj. význam ' jeko v bodu, - vyznaaující se . tím, že se - sulfoxid obecného vzorce. .. Ila . < - · -
O / (Ha), z .· ve kterém
A, B a R| maaí význam jako v bodu 1, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce Lila
HN-O-X-R^ (lila), ve . kterém ..
X má význam jako v bodu 1 - a
Rja . - představuje.v o-poloze disubstituovarnou' arplovou skupinu, jako 2,4,6-trimethPlZenplovou nebo 2,4,6-triioppoopylfe]yLOovot skupinu.”
3· Způsob potdLe bodů 1 a 2, vyznaauujcí ae tím, že se reakce provádí v rozpouStědLe, nappíklad v meethyendhoridu, chLoroformu, . dimethylforaamidu, tetrhprdr obranu . nebo dioxanu..
4. . Způsob. podle bodů 1 až 3, vyznaa^í^ se tím, že se reakce provádí . při teplotě mezi 0 a 50 °C, 9 výtodou při teplotě mezi . 5 a 40 °C._
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813129444 DE3129444A1 (de) | 1981-07-25 | 1981-07-25 | "sulfoximine, deren herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel" |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS236488B2 true CS236488B2 (en) | 1985-05-15 |
Family
ID=6137766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS825591A CS236488B2 (en) | 1981-07-25 | 1982-07-22 | Method of new suphimines production |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5824559A (cs) |
| KR (1) | KR840000491A (cs) |
| AR (1) | AR230745A1 (cs) |
| AU (1) | AU556082B2 (cs) |
| CA (1) | CA1175430A (cs) |
| CS (1) | CS236488B2 (cs) |
| DD (1) | DD202871A5 (cs) |
| DE (2) | DE3129444A1 (cs) |
| DK (1) | DK329582A (cs) |
| ES (4) | ES514275A0 (cs) |
| FI (1) | FI822550A7 (cs) |
| GR (1) | GR76181B (cs) |
| HU (1) | HU188188B (cs) |
| NO (1) | NO822255L (cs) |
| PL (1) | PL137725B1 (cs) |
| PT (1) | PT75297A (cs) |
| SU (1) | SU1158041A3 (cs) |
| YU (1) | YU158182A (cs) |
| ZA (1) | ZA825273B (cs) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2247579B1 (en) * | 2008-01-17 | 2012-04-18 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Sulphoximine-substituted quinazoline derivatives as immunomodulators, their preparation and use as medicaments |
-
1981
- 1981-07-25 DE DE19813129444 patent/DE3129444A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-06-30 NO NO822255A patent/NO822255L/no unknown
- 1982-07-16 SU SU823463928A patent/SU1158041A3/ru active
- 1982-07-20 YU YU01581/82A patent/YU158182A/xx unknown
- 1982-07-20 FI FI822550A patent/FI822550A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1982-07-21 PL PL1982237600A patent/PL137725B1/pl unknown
- 1982-07-21 DD DD82241832A patent/DD202871A5/de unknown
- 1982-07-21 AR AR290035A patent/AR230745A1/es active
- 1982-07-22 PT PT75297A patent/PT75297A/pt unknown
- 1982-07-22 DK DK329582A patent/DK329582A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-07-22 CS CS825591A patent/CS236488B2/cs unknown
- 1982-07-22 HU HU822373A patent/HU188188B/hu unknown
- 1982-07-23 ZA ZA825273A patent/ZA825273B/xx unknown
- 1982-07-23 GR GR68840A patent/GR76181B/el unknown
- 1982-07-23 CA CA000407915A patent/CA1175430A/en not_active Expired
- 1982-07-23 AU AU86378/82A patent/AU556082B2/en not_active Ceased
- 1982-07-23 ES ES514275A patent/ES514275A0/es active Granted
- 1982-07-23 JP JP57128814A patent/JPS5824559A/ja active Pending
- 1982-07-24 KR KR1019820003316A patent/KR840000491A/ko not_active Ceased
- 1982-12-18 DE DE19823246980 patent/DE3246980A1/de not_active Withdrawn
-
1983
- 1983-01-07 ES ES518827A patent/ES8400411A1/es not_active Expired
- 1983-01-07 ES ES518826A patent/ES518826A0/es active Granted
- 1983-01-07 ES ES518828A patent/ES518828A0/es active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI822550L (fi) | 1983-01-26 |
| DE3246980A1 (de) | 1984-06-20 |
| ES518827A0 (es) | 1983-10-16 |
| PL237600A1 (en) | 1983-03-28 |
| AU556082B2 (en) | 1986-10-23 |
| YU158182A (en) | 1984-08-31 |
| AU8637882A (en) | 1983-04-14 |
| DK329582A (da) | 1983-01-26 |
| ZA825273B (en) | 1984-03-28 |
| ES8400410A1 (es) | 1983-10-16 |
| ES8305333A1 (es) | 1983-04-01 |
| ES8400412A1 (es) | 1983-10-16 |
| HU188188B (en) | 1986-03-28 |
| DD202871A5 (de) | 1983-10-05 |
| JPS5824559A (ja) | 1983-02-14 |
| ES518828A0 (es) | 1983-10-16 |
| CA1175430A (en) | 1984-10-02 |
| GR76181B (cs) | 1984-08-03 |
| PT75297A (fr) | 1982-08-01 |
| ES514275A0 (es) | 1983-04-01 |
| NO822255L (no) | 1983-01-26 |
| PL137725B1 (en) | 1986-07-31 |
| KR840000491A (ko) | 1984-02-22 |
| AR230745A1 (es) | 1984-06-29 |
| SU1158041A3 (ru) | 1985-05-23 |
| FI822550A7 (fi) | 1983-01-26 |
| FI822550A0 (fi) | 1982-07-20 |
| ES518826A0 (es) | 1983-10-16 |
| DE3129444A1 (de) | 1983-02-10 |
| ES8400411A1 (es) | 1983-10-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20040039198A1 (en) | Compounds | |
| EP3154941B1 (en) | Small molecule lfa-1 inhibitors | |
| JP2695852B2 (ja) | 薬剤組成物 | |
| NO136595B (cs) | ||
| KR100232324B1 (ko) | 허혈성 질환을 예방 및 치료하기 위한 트로폴론 유도체 및 그의 약학 조성물 | |
| CS236488B2 (en) | Method of new suphimines production | |
| US4629733A (en) | Indolinones and pharmaceutical compositions containing same | |
| US4889866A (en) | Arylsulfonyl dihydropyridine derivatives | |
| FI79704C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av benzoxazin-2-oner. | |
| US4696937A (en) | Thiosulfonate derivatives for inhibiting malformation or destruction of red blood corpuscules | |
| CN103781791A (zh) | 具有噁唑并[4,5-c]吡啶环的羧酸衍生物 | |
| EP0071150B1 (de) | Sulfimine, deren Salze und deren Herstellung sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| NO142403B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive isokinoliner | |
| US2484489A (en) | 3, 4-dichlorophenylsulfonyl tribromomethane | |
| US3133933A (en) | Certain | |
| EP0310648B1 (en) | Condensation products of 2,2,4-trimethyl-1,2-dihydro-quinoline and oxo compounds and derivatives thereof | |
| US3356732A (en) | 2-[p-(phenylsulfonyl) phenyl]-1, 3-indanedione and its tautomer | |
| RU2671983C1 (ru) | Антиокоагулянтное средство непрямого действия на основе диуманкала | |
| DE3143327A1 (de) | "neue indolinone, ihre herstellung und ihre verwendung als arzneimittel" | |
| RU2030408C1 (ru) | Производные оксазола | |
| Hendess | 1, 4-Benzoxazines. Conversion to a benzoxazole and an indolo [3, 2-b][1, 4] benzoxazine | |
| DE3142904A1 (de) | Arzneimittel zur vermeidung von tumormetasierung | |
| JPS59104378A (ja) | カルボスチリル誘導体 | |
| HK1157325A (en) | 5-(4-methanesulfonyl-phenyl)-thiazole derivatives for the treatment of acute and chronic inflammatory diseases | |
| CS235176B1 (cs) | Substituované 4-fenoxy-3-methyl-llí-pýtaždlo(3j4-b)chinoliny a způsoby jejich přípravy |