CS257145B3 - Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um - Google Patents
Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um Download PDFInfo
- Publication number
- CS257145B3 CS257145B3 CS557386A CS557386A CS257145B3 CS 257145 B3 CS257145 B3 CS 257145B3 CS 557386 A CS557386 A CS 557386A CS 557386 A CS557386 A CS 557386A CS 257145 B3 CS257145 B3 CS 257145B3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- chloroacetamido
- thiazolyl
- acid
- sodium
- methoxyiminoacetic
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
257145
Vyťťález sa týká sposebu přípravy kyseli-ny 2- (2-chlóracetamido-4-ťiazolyl) - (Z) -2--ffiéťoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryš-talickej formy do velkostí častíc 50 μπι vzor-ca
CtCH^CON
C-COGH
II n^och. (I) podlá základného vynálezu chráněného čs.AO č. 250 578. Táto látka je východzou surovinou prepřípravu syn-formy hydřochloridu 2-(2--cHI6řáčetamido-4-tiazolyl)-2-metoxyimíno-acetylchloridu, ktorý je takto možno použiťako medziprodukt pre přípravu tzv. amíno-tiazolových β-laktámových antibiotik, napr.cefotaximu. Táto kyselina je popisovaná akoindividuum kryštalizujúce vo formě ihličiek,charaŘteříZdvané NMR a íG spektrami.
Je známy spůsob přípravy kyseliny 2-(2--chlóracetamido-4-tiazolyl J - (Z) -2-metoxy-imínooctovej alkalickou hydrolýzou přísluš-ných esterov v organickom prostředí, pri-čom je kyselina vzorea I charakterizovanáteplotou topehia okolo 200 °C (US 4 196 205).Nemecké patentové spisy (č. 2 805 655 a2 715 385) pre získanie titulnej látky uvád-zajú alkalická hydrolýzu příslušných este-rov vo vodnoorganickom prostředí, kedy sapo extrakcii okyslenej reakčnej zmesi zís-ká produkt s teplotou topenia 170 až 171 °C.Nemecký patentový spis č. 2 713 272 udávápre produkt hydrolýzy esteru kyseliny vzor-ca I po kryštalizácii teplotu topenia okolo200 °C.
Pri reprodukcii uvedených postupov bo-lí uvedené údaje potvrdené a navýše pri ur-čení práškovou rontgenovou difrakcioubolo zistené, že produkty sa získajú o růz-nom stupni kryštalinity. Takéto kryštalickéformy napr. pri reakcii s chloridom fosfo-rečným vedú k zmesi syn- a anti-formy hyd-rochloridu 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) -2--metoxyimínoacetylchloridu spolu v zmesis hydrochloridom syn- a nti-formy kyseliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) -2-metoxy-imínooctovej.
Podlá uvedeného čs. AO č. 250 578 sakyselina 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl)--(Z)-2-metoxyimínooctová připraví tak, žereaguje 1 molárny diel metyl alebo etyles-teru kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazo-lyl)-(Z)-2-metoxyimínooctovej s 1 až 5 mo-lárnymi dielmi hydroxidu draselného ale-bo hydroxidu sódneho vo vodě, pri teplote0 až 100 °C.
Kryštalická forma je ale pre přípravu čis- té j syn formy hydřochloridu 2-(2-chlóracet- am4do-4rtfiazoIyliJ-2-metoxyimínoacetylchlo-ridu nevhodná.
Ciefom vynálezu bolo nájdenie sposobupřípravy východzej látky, ktorá by nema-lá uvedené nevýhody a ktorého výroba bybola čo najjednoduchšia. Uvedené nevýhodyodstraiíuje sposob přípravy kyseliny 2-(2--chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxy-imínooctovej amorfnej až mikrokryštalickejformy do velkosti častíc 50 μτη postupompodlá vynálezu, ktorého· podstata spočívá vtom,, že k vodnému roztoku sodnej alebodraselnej soli tejto kyseliny sa prídajú vo-dorozpustné soli alebo zmesi solí silnej ale-bo stredne silnej kyseliny s katiónom alka-lického kovu, kovu alkalických zemin ale-bo amóniom v množstve 5 % hmot., vztiah-nuté na hydroxid sodný alebo draselný, až vmnožstve, ktoré vytvoří nasýtený roztok apo okyselení anorganickou kyselinou sa zreakčného prostredia izoluje kyselina 2-(2--chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxy-imínooctová o velkosti častíc do 50 μτα.
Je zřejmé, že kyselina vzorea í může exis-tovat bud vo formě danej vzorcom I alebo·vo formě vzorea Iz
Z
w-.......-rC"’COOW ctcw^ořX i' · -,0CH3
Postup podlá vynálezu sa uskutočňuje tak,že sa 1 molárny diel metyl alebo etyleste-ru kyseliny 2-{2-chlóracetamido-4-tiazolylJ-- (Z J-2-metoxyimínooctovej přidá naraz kroztoku vzniknutému rozpuštěním 1 až 5molárnych dielov hydroxidu sodného ale-bo draselného vo vodě. Je zřejmé, že postuppridávania reakčných komponent je mož-né obrátiť. Zmiešanle komponentov reakcieprebieha pri teplote 2 °C až 100 °C, s výho-dou pri 5 až 30 °C. Na doreagovanie je po-třebná doba 0,25 až 5 hodin, s případnouzměnou teploty na teplotu okolia.
Množstvo vody použitej na reakciu sa vo-lí tak, aby došlo k vytvoreniu 5 až 60 %-né-ho roztoku sodnej alebo draselnej soli ky-seliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) --2-metoxyimínooctovej. V ktorejkoívek fá-ze reakcie, s výhodou po uplynutí času predoreagovanie, sa k reakčnej zmesi přidávodorozpustná sol' silnej alebo stredne sil-nej kyseliny a alkalického kovu, kovu al-kalických zemin alebo amónia, ako napr.síran sodný, síran amonný, chlorid sodný,chlorid amonný, síran horečnatý, síran dra-selný, chlorid draselný, octan sodný, octandraselný, hydrogenfosforečňan dvojdrasel-ný, dihydrogenfosforečňan sodný, mraven-čen amonný, mliečnan sodný, chlorid vápe- 237145 5 natý a podobné, z ktorých sa použije s vý-hodou sol' s rovnakým katiónom ako použi-tý hydroxid a s rovnakým aniónom, ako po-užitá minerálna kyselina, v množstve 5 %hmot., vztiahnuté na hydroxid sodný alebodraselný, až v množstve, ktoré tvoří nasý-tený roztok, v pevnom stave alebo vo forměvodného roztoku a následným okyslenímvodného roztoku a následným okyselenímna hodnotu pH 2,5 až 1 minerálnou kyselinou,ako je kyselina chlorovodíková, kyselina sí-rová, fosforečná a pod., sa izoluje kon-venčnými postupmi, ako je filtrácia aleboodstredenie, surová kyselina 2-(2-chlóracet-amido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxyimínooctová,ktorá sa následné suspenduje v 2- až 10--násobnom množstve vody, s výhodou 3- až6-násobnom, vztiahnuté na hmotnost titul-nej zlúčeniny. Táto sa potom izoluje akobolo vyššie uvedené. Výhodou postupu podlá vynálezu je zís-kanie titulnej zlúčeniny v amorfnej alebomikrokryštalickej formě s velkosťou častícdo 50 gm (pričom velkost' častíc bola sle-dovaná pri 400-násobnom zvačšeníj, ktorápri reakcii s chloridom fosforečným posky-tuje len syn-formu hydrochloridu 2-(2--chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z J -2-metoxy-imínoacetylchloridu.
Uvedené příklady vynález objasňujú beztoho, aby rozsah vynálezu akokofvek ob-medzovali. Příklad 1
Kyselina 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)- (Z)--2-metoxyimínooctová
Do roztoku 179,7 g hydroxidu sodného v5 litroch vody sa přidá 500 g etylesteru ky-seliny 2- {2-chlóracetamido-4-tiazolyl}- (Z j--2-metoxyimínooctovej. Zmes sa mieša prilaboratórnej teplote do vyčírenia. Vzniknu-tý roztok sa odfarbí prídavkom aktívnehouhlia. K takto vzniknutému roztoku sa při-dá 625 g pevného síranu sodného a miešasa do rozpustenia. Po ochladnutí na 2 °C sareakčná zmes okyslí 4N kyselinou sírovouna hodnotu pH 1. Vylúčená látka sa sus-penduje v 2 litroch vody. Po 10 minútachmiešania sa odfiltruje a vysuší. Získá sa 395 g amorfnej kyseliny 2-[2--chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z) -2-metoxy-imínooctovej s t. t. 164 až 166 °C o velkostičastíc 10—38 μΐη. Příklad 2
Postup zhodný s príkladom 1, namiestosíranu sodného sa použije síran amonný.Velkost častíc 4 až 32 μΐη. Příklad 3
Do roztoku 6,5 g hydroxidu sodného v 200mililitroch vody sa přidá 20 g etylesteru ky-seliny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl 3 - (Z) --2-metoxyimínooctovej a zmes sa mieša dovyčírenia. K vzniknutému roztoku sa přidároztok vzniknutý rozpuštěním 27 g chlori-du sodného v 100 ml vody a pH sa upravíkyselinou chlorovodíkovou 1 : 1 na hodno-tu 1. Vylúčená zrazenina sa po odfiltrova-ní znovu suspenduje v 80 ml vody po 10-mi-nútovom miešaní odfiltruje. Získá sa 16,5 g mikrokryštalickej kyseli-ny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl} - (Z} -2--metoxyimínooctovej s t. t. 166 až 168 °C svefkosťou častíc 7 až 48 μΐη. Příklad 4
Postup je zhodný s príkladom 3, namiestochloridu sodného sa použije chlorid amon-ný. Získaná velkost častíc 15 až 48 μπι.Příklad 5
Postup zhodný s príkladom 1, namiestosíranu sodného sa použije octan sodný. Zís-kaná velkost častíc 10 až 35 ^m. Příklad 6
Postup zhodný s príkladom 1, namiestosíranu sodného sa použije hydrogenfosfo-rečňan dvojdraselný. Získaná velkost častíc8 až 32 μΐη. Příklad 7
Postup zhodný s príkladom 3, namiestosíranu sodného sa použije síran horečnatý.Získaná velkost častíc 12—35 μΐη.Příklad 8
Do roztoku 4,6 g hydroxidu draselného v100 ml vody sa přidá 10 g etylesteru kyse-liny 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z j -2--metoxyimínooctovej a mieša sa pri labora-tórnej teplote do vyčírenia. Vzniknutý roz-tok sa přečistí na krátkom· stípci oxidu hli-nitého a přidá sa k němu roztok 20 g chlo-ridu vápenatého v 100 ml vody. UpravenímpH kyselinou chlorovodíkovou 1 : 1 na hod-notu 1 sa najprv rozpustí zákal hydroxiduvápenatého a potom sa vylúči zrazenina. Poodfiltrovaní sa látka suspenduje v 50 mlvody a mieša 10 minut. Po filtrácii a suše-ní sa získá 7,6 g amorfnej kyseliny 2-(2--chlóracetamido-4-tiazolyl) - (Z J -2-metoxy-imínooctovej s t. t. 165 až 167 °C, s velkos-ťou častíc 3—27 μπι.
Claims (1)
- 257145 PREDMET Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chlóracet-amido-4-tiazolyl ] - (Z ] -metoxyimínooctove jpodl'a čs. AO 250 578 amorfnej až mikrokryš-talickej formy do velkosti 50 ,um vyznaču-júci sa tým, že k vodnému roztoku sodnejalebo draselné] soli tejto kyseliny sa prida-jú vodorozpustné soli alebo zmesi solí sil-né] alebo stredne silnej kyseliny s katió-nom alkalického kovu, kovu alkalických ze- vynAlezu min alebo amóniom v množstve 5 % hmot.,vztiahnuté na hydroxid sodný alebo drasel-ný, až v množstve, ktoré vytvoří nasýtenýroztok a po okyslení anorganickou kyseli-nou sa z reakčného prostredia izoluje kyse-lina 2- (2-chlóracetamido-4-tiazolyl ] - (Z) -2--metoxyimínooctová o velkosti častíc do 50μπι. Severograíia, n. p. závod 7, Most Cena 2,40 Kčs
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS557386A CS257145B3 (sk) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS849285A CS250578B1 (sk) | 1985-11-25 | 1985-11-25 | Sposob pripravy kyseliny 2-(2-chlóracetamido-4-tiazolyl)-(Z)- -2-metoxyiminooctovej |
| CS557386A CS257145B3 (sk) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS557386A1 CS557386A1 (en) | 1987-09-17 |
| CS257145B3 true CS257145B3 (sk) | 1988-04-15 |
Family
ID=25746200
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS557386A CS257145B3 (sk) | 1985-11-25 | 1986-07-22 | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS257145B3 (cs) |
-
1986
- 1986-07-22 CS CS557386A patent/CS257145B3/cs unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS557386A1 (en) | 1987-09-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304573B6 (cs) | Lithiové komplexy N-(1-hydroxymethyl-2,3-dihydroxypropyl)-1,4,7-triskarboxymethyl-1,4,7,10-tetraazacyklododekanu a způsob výroby těchto lithiových komplexů a gadobutrolu | |
| US6096892A (en) | Chemical process | |
| JPH06501271A (ja) | セフォロスポリン中間生成物の製造方法 | |
| JP2941287B2 (ja) | ２，４，６−トリメルカプト−ｓ−トリアジン−９−水和物の３ナトリウム塩の製造法 | |
| CS257145B3 (sk) | Sposob přípravy kyseliny 2-(2-chléracetamido-4-tiazolyl)-(Z)-2- -metoxyimínooctovej amorfnej až mikrokryštalickej formy do velkosti 50 um | |
| US5099049A (en) | Chelate compositions and their production | |
| JP2823669B2 (ja) | トリメルカプト―ｓ―トリアジン六水和物のジナトリウム塩、その製造法および該化合物からなる、重金属を水相から分離するための沈澱剤 | |
| DE69233042T2 (de) | Herstellung eines Cephalosporin-Antibiotikums unter Verwendung des Syn-Isomers einer Thiazolylzwischenverbindung | |
| US4175206A (en) | Process for preparing a hydroxyphenylglycine compound | |
| SU498908A3 (ru) | Способ получени производных пиримидинона | |
| US5451682A (en) | Method for synthesizing 5-aminotetrazole | |
| JPS6144861A (ja) | モノペルオキシジカルボン酸およびそのカルカリ金属塩ないしはアルカリ土類金属塩の製造法 | |
| KR100858007B1 (ko) | 세포테탄의 제조에 유용한 화합물을 수득하는 방법 및당해 방법으로 수득한 신규한 화합물 | |
| EP0105664B1 (en) | Process for the preparation of 3-carboxy-1-methylpyrrol-2-acetic-acid and alkali metal salts thereof | |
| SU1584751A3 (ru) | Способ получени ангидридов 6-фтор-7-хлор-1-метиламино-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновой кислоты и борных кислот | |
| US4386202A (en) | Chloroammelides and their preparation | |
| JPH0119382B2 (cs) | ||
| JPS597190A (ja) | アゼチジンスルホン酸類の製造方法 | |
| SK65696A3 (en) | Manufacturing process of substituted 8-hydroxyquinolines | |
| SU1558924A1 (ru) | Способ получени оксидов алкил-ди-( @ -карбоксифенил)арсинов | |
| SU1261563A3 (ru) | Способ получени производных 5(6)-тиоцианобензимидазола или их солей | |
| JPS6354705B2 (cs) | ||
| AT211820B (de) | Verfahren zur Herstellung von threo-β-p-Nitrophenylserin | |
| SU541437A3 (ru) | Способ получени производных 3-тиолированной 7-ациламиноцефалоспорановой кислоты, их солей или сложных эфиров | |
| SU240565A1 (ru) | Способ получения пенициллина |