CS263555B1 - Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them - Google Patents

Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them Download PDF

Info

Publication number
CS263555B1
CS263555B1 CS875824A CS582487A CS263555B1 CS 263555 B1 CS263555 B1 CS 263555B1 CS 875824 A CS875824 A CS 875824A CS 582487 A CS582487 A CS 582487A CS 263555 B1 CS263555 B1 CS 263555B1
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
formula
acetyl
same
alkyl ester
polar solvent
Prior art date
Application number
CS875824A
Other languages
English (en)
Other versions
CS582487A1 (en
Inventor
Jozef Rndr Csc Csollei
Alois Doc Rndr Phmr Borovansky
Ludek Doc Rndr Drsc Benes
Mariana Mudr Csc Bezekova
Eva Rndr Csc Ebederova
Pavel Doc Mudr Csc Svec
Viktor Mudr Drsc Clen Ko Bauer
Original Assignee
Csoellei Jozef
Borovansky Alois
Benes Ludek
Mariana Mudr Csc Bezekova
Eva Rndr Csc Ebederova
Pavel Doc Mudr Csc Svec
Viktor Mudr Drsc Clen Ko Bauer
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Csoellei Jozef, Borovansky Alois, Benes Ludek, Mariana Mudr Csc Bezekova, Eva Rndr Csc Ebederova, Pavel Doc Mudr Csc Svec, Viktor Mudr Drsc Clen Ko Bauer filed Critical Csoellei Jozef
Priority to CS875824A priority Critical patent/CS263555B1/cs
Priority to EP88307115A priority patent/EP0302694A3/en
Priority to JP19356088A priority patent/JPH01110661A/ja
Publication of CS582487A1 publication Critical patent/CS582487A1/cs
Publication of CS263555B1 publication Critical patent/CS263555B1/cs

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C271/00Derivatives of carbamic acids, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C271/06Esters of carbamic acids

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Description

kde R1 je alkyl s 3 až 4 atómami uhlíka a R2 je rozvětvený alkyl s 3 až 4 atómami uhlíka, ako i spósobu přípravy týchto látok.
Substituované aryloxyamínopropanoly všeobecného vzorca I o hoře uvedenom význame sú nové, v literatúre doposlal' nepopísané zlúčeniny, ktoré vykazujú typické účinky betaadrenolytík, podobné ako je tomu u arylioxyamínopropanolov substituovaných na benzénovom jadre v· polohe o-, ma p-alkoxykarbonylamíno-substituentom (čs. autorské osvedčenie č. 220 271).
Trtpravené látky bolí hodnotené na betaadrenolytické a antiarytmické vlastnosti a porovnané so štandardmi s pralktololom a pindololom. Z hodnotenia negativné chronotropného účinku vyplývá, že všetky látky znižujú tepovú frekvenciu v priemere o 7 až 17 %. Silu kontrakcie spontánně tepajúcicich predsiení signifikantně zvýšili pindolol, praktolol a látka všeobecného vzorca I, v ktorom R1 znamená propylovú a R2 izotropnú i inotropnú křivku závislosti účinku od dávky izoprenalínu signifikantně posúvala doprava tak isto látka všeobecného vzorca I o hoře uvedenom význame R1 a R2 s pAz hodnotami 6,8 a 8,2.
Substituované aryloxyamínopropanoly všeobecného vzorca I je možné podlá vynálezu připravit róznymi spósobmi, například tak, že sa nechá reagovat v polárnom rozpúšťadle:
a) alkylester kyseliny 3-acetyl-4-[ (3-bróm-2-hvdroxy) -propoxy ] f enylkarbámove i všeobecného vzorca II
OH
ОСНгСНСНгвг ÍCOCH, у ,
NHCOOR1 (||) v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným alkylamínom všeobecného vzorca NHzR2, v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, s výhodou v prostředí vody při teplote miestnosti po dobu 1 až 5 dní.
b) alkylester kyseliny 3-acetyl-4[(2,3-epoxy)-propoxy]fenylkarbámovej všeobecného vzorca III '
OCHZCH- CHZ
COCH.
(lil) v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným alkylamínom všeobecného vzorca NH2R2, v ktorom R2 znamená to Isté ako vo vzorci I, s výhodou v prostředí alkanolu s 1 až 6 atómami uhlílka, s výhodou etanolu pri teplote varu reakčnej zmesi;
c) alkylester kyseliny 3-acetyl-4-hydroxyfenylkarbániovej všeobecného vzorca IV.
v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci
I s l-alkylamíno-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V
CH^—XCHCHZNHRZ (V) v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, s výhodou v prostředí vody za katalýzy hydroxidem alkalického kovu, například hydroxidu sodného alebo draselného;
i .
d) alkylester kyseliny 3-acetyl-4-hydroxyfenylkarbámovej všeobecného vzorca IV,
263553 v Iktorom R1 znamení! tm isté ako ivo vzorci I, s l-alkylamíno-3-chlór-2-propanolom všeobecného vzorca VI
OH
I
ClCH/CHCIhNHR2 (VI) v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, s výhodou v prostředí etanolu za katalýzy hydroxidem alkalického k»ovu například hydroxidu sodného, s výhodou v zatavené] trubici alebo autoklávu pri teplote 100 až 120 °C.
Po skončení reakcie pri spósobe a, b, c a d sa reakčná zmes najčastejšie spracuje tak, že рю oddestilovaní organického rozpúš<adla sa surový produkt rozpustí v zriedenej kyselině chlorovodíkové], pretrepe éterom a z oddelenej vodnej fáze alkalizáciou uvolněná báza vytrepe do éteru. Z tohto roztdku je možné bázický ester previesf: priamo na žiadanu sol' a tú dále] čistiť kryštalizáciou z Organického rozpúšťadla alebo zo zroesi organických rozpúšfadici.
Zo solí s organickými kyselinami prichádzajú do úvahy hydrochlorid, hydrobromid, síran, fosforečnan, připadne zo solí s anorganickými kyselinami, například šfavelan, maleinát, fumarát a iné. Podrobnosti přípravy sú uvedené v nasledujúcich příkladech preveďenia.
Příklad 1
Propylester kyseliny 3-acetyl-4[ (2-hydnoxy-3-izopropylamíno)propoxyjfenylkarbámovej
К 2,3 g (0,04 molu) izopropylamínu v 10 mililitroch vody sa postupné přidá 6,5 g (0,02 molu) propylesteru kyseliny 3-acetyl -4[ (3-bróm-2-hydroxy) -propoxy ] fenylkarbámovej a mieša sa pri teplote miestnosti 24 hod. Po skončení reakcie z reakčnej zmesi sa vákuovo oddestiluje přebytečný izopropylamin, odparok rozpustí, v zriedenej kyselině chlorovodíkové]*, pretrepe třikrát éterom a z oddelenej vodnej fáze sa alkalizáciou uvolní báza, ktorá sa vytrepe do éteru. Po vysušení bezvodým síranem horečnatým sa z filtrátu přidáním éterického roztoku suchého chlórovodíka vylúči hydrochlorid, ktorý prekryštalizujeme ze zmesi aceton—etanel (t. t. 163 až 165 °C).
Příklad 2
Propylester kyseliny 3-acetyl-4[ (2-hydroxy-3-terc.butylamíno) propoxy ]f enylkarbámovej
К roztoku 10,2 g (0,03 molu) propylesteru kyseliny 3-acetyl-4-[ (2,3-epoxy)-propoxyjfenylkaríbámatovej v 30 ml etanolu sa přidá 3,5 g (0,06 molu) terc.butylamínu, 2 mililitry vody a zahrieva pri teplote varu reakčnej zmesi 24 hodin. Za vákua sa oddestiluje rozpúšťadlo a prebytok aminu. Další pracovný postup je ten istý ako v příklade 1. Vylúčený hydrochlorid prekryštalizujeme z etanolu (t. t. 181 až 183 °C).
Příklad 3
Butylester kyseliny 3-acetyl-4-[ (2-hydroxy-3-terc.butylamíno) -propoxy Jfenylkarbámovej
15,0 g (0,06 molu) butylesteru kyseliny 3-acetyl-4-hydroxyfenylkarbámovej (АО č. 258 638 a 7,7 g (0,06 molu) 1-terc.butylamíno-2,3-epoxypropánu v 40 ml vody za katalýzy hydroxidom sodným sa mieša 6 hodin pri teplote miestnosti. Díry roztok zlejeme a živičnú vrstvu rozpustíme v zriedenej kyselině chlórovodíkovej, pretrepeme třikrát éterom a z oddelenej vodnej fáze alkalizáciou uvolněná báza sa vytrepe do éteru. Po vysušení bezvodým síranom horečnatým z filtrátu přidáním éterielkého roztoku kyseliny šťavelovej sa vylúči šťavelan, ktorý sa prekryštalizuje z acetonu (t. t. 227 až 230 CC).
Příklad 4
Butylester kyseliny 3-acetyl-4[ (2-hydroxy-3-izopropylamíno) propoxy ]f enylkarbámovej
5,0 g (0,02 molu) butylesteru kyseliny 3-acetyl-4-hydroxyf enylkarbámovej (АО č. 258 638 3,7 g (0,02 molu) hydrochloridu l-chlór-3-isopropylamíno-2-propanolu a 1,9 gramu (0,05 molu) hydroxidu sodného v 75 ml etanolu sa zahrieva v zatavenej trubici 10 hod. pri teplote 100 °C. Z reakčnej zmesi sa vákuovo oddestiluje rozpúšťadlo a zbytok sa suspenduje v 30 ml 2 N hydroxidu sodného. Uvolněná báza sa vytrepe do éteru a po vysušení bezvodým síranom horečnatým sa z filtrátu přidáním éteric.kého roztoku suchého chlórovodíka vylúči hydrochlorid, ktorý sa prekryštalizuje z 2-pnopanolu [t. t. 138 až 141 °C).
S použitím hoře popísaných metod boli připravené tieto nové v literatúre nepopísané látlky:
1. propylester kyseliny 3-acetyl-4-[ (2-hydroxy-3-izopropylamínio) -propoxy] fenylkarbámovej hydrochlorid, t. t. 163 až 165 °C (acetón —etanol) (podlá příkladu 1, 2, 3 a 4)
Analýza (C18H29N2O5CI) vyp./náj. C 55,59/55,53
H 7,51/ 7,57
N 7,20/ 7,01
IR (KBr):
C=0 (1 675, 1 695 cm-1),
C=C (1 590, 1 615 cm-1),
N—H (3 310 cm1-),
2. butylester kyseliny 3-acetyl-4-
-[ (2-hydroxy-3-izopropylamíno)propoxy] fenylkarbámovej hydrochlorid, t. t. 138 až 141CC (2-propanol) (podlá příkladu 1, 2, 3, 4)
Analýza (CisHoiNzOsCl) vyp./náj. C 56,62/56,48
H 7,75/ 7,97
N 6,95/ 7,03
IR (KBr):
C=O (1 675, 1 695 cm1),
C=C (1 590, 1 612 cm1),
N—H (3 310 cm“1),
3. propylester kyseliny 3-acetyl-4-[(2-hydroxy-3-terc.butylamíno)-ргорюху] fenylkarbámovej hydrochlorid, t. t. 181 °C (etanol) (podlá příkladu 1, 2, 3 a 4)
Analýza (С1эНз1№О5С1) vyp./náj. C 56,63/56,65
H 7,75/ 8,00
N 6,95/ 6,75
IR (KBr):
C=O (1 665, 1725 cm“1),
C=C (1 592, 1 615 cm1),
N—H (3 305 cm’1)
4. butylester kyseliny 3-acetyl-4-
- [ (2-hydroxy-3-terc.butylamíno) -propoxy ] fenylkarbámovej oxalát, t. t. 227 až 230 °C (acetón) (pódia příkladu 1, 2, 3 a 4)
Analýza (C22H34N2O!)] vyp./náj. C 56,16/55,92
H 7,28/ 6,93
N 5,95/ 5,56
IR (KBr):
C-0 (1 670, 1 750 cm-1),
C=C (1 590, 1 610 cm1),
N—H (3 315 cm'1).

Claims (9)

  1. PREDMET VYNALEZU
    1. Substituované l-aryloxy-3-amíno-2-propanoly všeobecného vzorca I
    OH
    NHCOOR (J)
    OH OCH^CHCH^Br [ соснь
    NHCOOR7 (и) kde R1 je alkyl s 3 až 4 atomami uhlíka a R2 je rozvětvený alkyl s 3 až 4 atomami uhlílka, ako i ich soli s anorganickými i organickými kyselinami.
  2. 2. Spósob přípravy substituovaných aryloxyamínopropamolov všeobecného vzorca I pódia bodu 1 vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat alkylester kyseliny 3-acetyl-4-[ (3-bróm-2-hydroxy)-propoxy]fenylkarbámovej všeobecného vzorca II v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I, s primárným alkylamínom všeobecného vzorca NH2R2, v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí polárného rozpúšťadla.
  3. 3. Sposob podl'a bodu 2, vyznačujúci sa tým, že reakcia prebieha v prostředí vody, při teplote miestnosti, po dobu až 24 hod.
  4. 4. Spdsob přípravy substituovaných aryloxyamínopropanolov všeobecného vzorca I, podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat’ alkylester kyseliny 3-acetyl-4- [ (2,3-epoxy) -propoxy ] fenylkarbámovej všeobecného vzorca III
    Λ осн,сн
    С0СН3 v ktorom R1 znamená to isté -ako vo vzorci I, s primárným alkylamínom všeobecného vzorca NH2R2, v ktorom R2 znamená to isté aiko vo vzorci I, v prostředí polárného rozpúšťadla při teplote varu reakčnej zmesi.
  5. 5. Sposob podl'a bodu 4, vyznačujúci sa tým, že polárným rozpúšťadlom je alkanol s 1 až 3 atómami uhlíka.
  6. 6. Sposob přípravy substituovaných aryloxyamínopropanolov všeobecného vzorca I, podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat alkylester kyseliny 3-acetyl-4-hydroxyfenylkarbámovej všeobecného vzorca IV
    OH
    1 COCH.
    ήτ
    NHCOOR1 (IV) v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci
    I, s l-alkylammo-2,3-epoxypropánom všeobecného vzorca V
    XX 2 — CHCH^NHR (V ) v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí polárného rozpúšťadla, za katalýzy hydroxidom alkalického kovu.
  7. 7. Sposob podl'a bodu 6, vyznačujúci sa tým, že realkcia prebieha v prostředí vody, za katalýzy hydroxidom sodným, při teplote miestnosti.
  8. 8. Sposob přípravy substituovaných aryl•oxyamínoipropanolov všeobecného vzorc-a I, podlá bodu 1, vyznačujúci sa tým, že sa nechá reagovat alkylester kyseliny 3-acetyl-4-hydroxyfenylkarbámovej všeobecného vzorca IV, v ktorom R1 znamená to isté ako vo vzorci I, s l-alkylamíno-3-chlór-2-propanolom všeobecného vzorca VI
    OH
    I
    C1CH2CHCH2NHR2 (VI) v ktorom R2 znamená to isté ako vo vzorci I, v prostředí polárného rozpúšťadla, za katalýzy hydroxidom alkalického kovu.
  9. 9. Sposob podlá bodu 8, vyznačujúci sa tým, že reakcia prebieha v prostředí vody, za katalýzy hydroxidom alkalického kovu, s výhodou hydroxidom sodným, v zatavenej trubici alebo v autolkláve, při teplote 100 až 120 °C.
CS875824A 1987-08-05 1987-08-05 Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them CS263555B1 (en)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS875824A CS263555B1 (en) 1987-08-05 1987-08-05 Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them
EP88307115A EP0302694A3 (en) 1987-08-05 1988-08-02 Substituted aryloxyamino-propanols and methods of preparing same
JP19356088A JPH01110661A (ja) 1987-08-05 1988-08-04 置換アリールオキシアミノプロパノール

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CS875824A CS263555B1 (en) 1987-08-05 1987-08-05 Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS582487A1 CS582487A1 (en) 1988-09-16
CS263555B1 true CS263555B1 (en) 1989-04-14

Family

ID=5403878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS875824A CS263555B1 (en) 1987-08-05 1987-08-05 Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP0302694A3 (cs)
JP (1) JPH01110661A (cs)
CS (1) CS263555B1 (cs)

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2454406A1 (de) * 1974-11-16 1976-05-20 Boehringer Mannheim Gmbh Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2926517A1 (de) * 1979-06-30 1981-01-15 Beiersdorf Ag Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung
CS220271B1 (cs) * 1981-08-18 1983-03-25 Jozef Csoellei Substituované aryloxypropanolamíny, iefi solí a sposoby ich výroby

Also Published As

Publication number Publication date
JPH01110661A (ja) 1989-04-27
EP0302694A3 (en) 1989-08-02
EP0302694A2 (en) 1989-02-08
CS582487A1 (en) 1988-09-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1052157A3 (ru) Способ получени производных феноксиалкилкарбоновой кислоты,их солей,сложных эфиров и амидов
US2441498A (en) Alkyl glycinanilides
US4709083A (en) Method of making boron analogues
JPS6126538B2 (cs)
FI59086B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2,5-disubstituerade bensamider
EP0054409B1 (en) Preparation of thiazolidine derivatives
US4786441A (en) Preparation of iodonium and sulfonium triflates
CS263555B1 (en) Substituted aryloxyaminopropanoles and process for preparing them
US4266079A (en) Process for preparing tetrahydrocarbylphosphonium bicarbonate salts
US4487724A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4658035A (en) Preparation of 2-alkyl-4,5-dihydroxymethylimidazoles
KR920007232B1 (ko) 베반톨올의 제법
US20010012901A1 (en) Sulphonyl compounds for use as linkers in solid phase and combinatorial synthesis
US4444693A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US4429124A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
US2449440A (en) Aryl esters of tertiary carbamic acid
US4264770A (en) Process for preparing 1,4-bis-piperonylpiperazine and similar compounds
PL152661B1 (en) Method of obtaining alpha-/1-methylethyl/-3,4-dimethyloxyphenylacetonitrile
JPS5942359A (ja) スルホン類の製造法
US4454063A (en) O,O-dialkyl-N-phosphonomethyl-N-halomethyl acetamide
US3226419A (en) Substituted beta-alkyl and beta-cycloalkylaminopropionamides
US4189444A (en) Process for the preparation of N,N&#39;-disubstituted 2-naphthaleneethanimidamide and intermediates used therein
US4425283A (en) Method for preparation of N-phosphonomethylglycine
SU489319A3 (ru) Способ получени производных кумарина
EP0018732B1 (en) An alpha-methyl-4(2&#39;-thienyl-carbonyl)phenyl acetic acid derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use