CS267082B1 - Spósob pripravy 5-bróm-6-amíno-1-metyiuracilu - Google Patents

Description

(57) Riešenie sa týká spósobu přípravy 5-bróm-6-amíno-l-metyluracilu z 6-amíno-l-metyluracilu pósobením brómu vo vodnoalkaliokom prostředí. Předmětná zlúčenina slúži ako medziprodukt na přípravu purínových báz. Reakcia sa uskutočňuje pri pH 9 až 13 a teplote 0 až 20 °C. CS 267082 Bl 2 CS 267 082 Bl

Predmetom vynálezu je spdsob přípravy 5-bróm-6-amíno-l-metyluracilu vzoroa I

(I) nh2 ch3

ktorý je medziproduktom pre pripravu purínovýoh báz. Doposial sa předmětná zlúčenina vzorca I připravovala reakciou brómu vo vodě (Barker, Luthy; J. Chem. Soc. 1956, 917-920) alebo v kyselině octovej (Wojoiechovski J.; Polský patent 42 976, Acta Polon. Pharm. 18, 409-13, 1961) z 6-amíno-l-metyluracilu vzorca II

O

(II)

Nevýhodou týchto postupov bolo pri použití vody vznik velkého množstva dibrómderivátu a jeho komplikované odstraňovanie, pri použití kyseliny octovej dlhá reakčná doba a používanie kyseliny octovej ako reakčného prostredia, v ktorom vznikali vedlajšie produkty v dósledku reakcie kyseliny a brómu. Spósobom podlá vynálezu sa předmětná zlúčenina připravuje pósobením brómu v alkalickom vodnom prostředí. Výhodou postupu je, že v alkalickom prostředí sa 6-amíno-l-metyluraoil rozpúšťa a bromácia prebieha velmi krátko v homogénnej fáze, alkalické prostredie znižuje obsah nežiadúceho dibrómderivátu. Reakčná teplota sa udržiava v rozmedzí 0 až 20 °C, s výhodou 5 až-15 °C, a alkalita roztoku sa udržuje v rozmedzí pH 9 až 13.

Molárny poměr brómu k uraoilu vzorca II je v rozmedzí 1:0,9 až 3:1. V dalšom je predmet vynálezu objasněný na příkladu bez toho že by sa na tento výlučné obmedzoval. Příklad 5-bróm-6-amíno-l-metyluracil 1 350 g (9,56 M) 6-amíno-l-metyluracilu sa suspenduje v 7 1 vody a k suspenzii sa za miešania pri teplote max. 20 °C přidá roztok 400 g (10 M) NaOH v 400 ml vody. K roztoku vzniklému rozpuštěním 6-amíno-l-metyluracilu sa z oddelovaoiého lievika za chladenia pri teplote 5 až 15 °C pod hladinu prikvapkáva za intenzívneho miešania 1,53 kg brómu (19,14 M) . Počas reakcie sa prídavkom roztoku NaOH udržuje pH roztoku v rozmedzí 9 až 13. Pridávanie brómu trvá v závislosti od chladenia 10 až 20 minút.

Po přidaní celého brómu sa reakčná zmes okyslí prídavkom 800 až 850 ml 36 %-nej HC1 tak, aby pH roztoku bolo 5 až 6. Vylúčený 5-bróm-6-amíno-l-metyluraoil sa odsaje na frite, premyje 2 až 3 1 vody a nakoniec 1 1 etanolu a vysuší. Získá sa 1 900 g surového (90,3 %) 5-bróm-6-amíno-l-metyluraoilu s obsahom brómu 36,5 % (Br vypočítané 36,32) teplota topenia 280 až 285 °C (prekryštalizované z vody). CS 267 082 Bl 3

Claims (1)

1. PREDMET VYNÁLEZU Spósob pripravy l-metyl-5-bróm-6-amínouracilu vzorca I

   6-amíno-l-metyluracilu vzorca II

   a brómu vo vodnom prostředí vyznačený tým, že sa reakcia uskutočňuje v prostředí vodného roz toku alkalického hydroxidu pri molárnych pomeroch bróm : uráčil vzorca II 1:0,9 až 3:1 pri teplote 0 až 20 °C pri pH 9 až 13.