CS267380B1 - Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu - Google Patents
Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu Download PDFInfo
- Publication number
- CS267380B1 CS267380B1 CS883553A CS355388A CS267380B1 CS 267380 B1 CS267380 B1 CS 267380B1 CS 883553 A CS883553 A CS 883553A CS 355388 A CS355388 A CS 355388A CS 267380 B1 CS267380 B1 CS 267380B1
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- formula
- dione
- pyrimidine
- methyl
- preparation
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Vynález sa týká spósobu přípravy 6-amíno5-bróm-1 -metyl-1 H-pyrimidín-2,4-dionu vzorca I
O
ktorý sa používá vo farmaceutické] chémii ako medziprodukt pri syntéze vazodilatancia propentofylínu.
Doposial’ sa táto zlúčenina připravovala zo 6-amíno-1 -metyl-1 H-pyrimidín-2,6-dionu vzorca II
O
h bromáciou vo vodnom prostředí pri teplote miestnosti vo výťažku 23 % [G. R. Barker, N. G. Luthy: J. Chem. Soc. 1956. 920] alebo v kyselině octovej vo výťažku nad 90 % (surový produkt) [J. Wojciechowski: Acta Polon. Pharm. 18, 409 (1961): PL 42, 976]. Nevýhodou prvého postupu je práca vo vodnom prostředí, v ktorom dochádza z častí k hydrolýze amínoskupiny v polohe 6 zlúčeniny vzorca II. U druhého postupu spósobuje reakciou vznikajúca kyselina bromovodíková taktiež nežiadúce reakcie. Vznik nečistot pri reakcii sa prejaví v podstatnom znížení výťažkov pri čistění zlúčeniny vzorca 1 a tiež v znížení kvality produktu po prekryštalizácii, čo vyplývá z porovnania teploty topenia produktu podlá postupu uvedeného v druhom lit. odkaze (265 °C) a postupu podťa 1. lit. odkazu (278 až 280 °C). Uvedené nevýhody odstraňuje spósob přípravy zlúčeniny vzorca I podťa vynálezu, ktorého podstatou je bromácia zlúčeniny vzorca II v prostředí kyseliny octovej za přítomnosti octanu sodného alebo draselného, ktoré viažu v reakcii sa uvoťňujúci bromo vodík, pri teplote 15 až 80 “C.
Postup podťa vynálezu sa uskutečňuje tak,
CS 267 380 B1 2 že sa 1,0 mól. diel zlúčeniny vzorca II a 1,0 až 1,1 mól. diel octanu sodného alebo draselného suspenduje v kyselině octovej a za miešania sa přidává 1,0 až 1,1 mól. dielu brómu pri teplote miestnosti. Po doreagovaní, ktoré sa prejaví odfarbením reakčnej zmesi sa zlúčenina vzorca I odsaje, premyje vodou a prekryštalizujc z vody. Nakoniec sa vysuší za zvýšenej teploty, s výhodou vo vákuu.
Zlúčenina vzorca II sa móže najprv rozpustit’ varom s kyselinou octovou, potom sa přidá octan sodný alebo draselný a po ochladení na cca 60 až 70 °C sa zaháji pridávanie brómu po malých dávkách počas cca 15 min. Reakčná zmes sa po vychladení spracuje analogicky ako v predošlom postupe. Molárne poměry reaktantov sú taktiež analogické ako v predošlom postupe.
Hlavnou výhodou postupu podťa vynálezu je získanie čistejšej zlúčeniny vzorca I vďaka likvidácii v reakcii sa uvoťňujúceho bromovodíka, čo vyplývá napr. z porovnania teplot topenia a v dosiahnutí vyšších výťažkov prekryštalizovaného produktu.
V ďalšom je predmet vynálezu popísaný v príkladoch prevedenia bez toho, že by sa na ne obmedzoval.
Příklad 1
K zmesi 14,1 g (0,10 mól) zlúčeniny vzorca II, 15,0 g (0,11 mól) octanu sodného krystalického a 100 ml kyseliny octovej sa za miešania přidává po malých dávkách počas cca 15 min. 17,58 g (0,11 mól) brómu. Hustá suspenzia sa na doreagovanie mieša pri teplote miestnosti ešte 1 h, produkt sa odsaje, premyje studenou vodou a prekryštalizuje z vody. Získá sa 18,0 g (81,8% teorie) zlúčeniny vzorca 1 s 1.1. 280 až 283 °C. Prvý lit. odkaz udává 1.1. 278 až 280 °C (H2O) a druhý lit. odkaz udává 265 °C (H2o). Pre C5H6BrN3O2 (220,0) vypočítané: 27,29 % C, 2,75 % H, 19,10 %N, 36,32 % Br; nájdené: 26,97 % C, 2,64 % H, 19,14 % N, 36,10 % Br.
Příklad 2
14,1 g (0,10 mól) zlúčeniny vzorca II sa rozpustí zahriatím do varu v 750 ml kyseliny octovej, přidá sa 10,8 g (0,11 mól) octanu draselného, vzniklý roztok sa ochladí na 70 °C a přidává sa k němu po malých dávkách I7,58g (0,11 mól) brómu počas cca 0,5 h. Reakčná zmes sa mieša do vychladnutia na teplotu miestnosti, produkt sa odsaje, premyje vodou a prekryštalizuje z vody. Získá sa 17,6 g (80,0 % teorie) zlúčeniny vzorca I s 1.1. 279 až 282 °C.
Claims (1)
- Spósob přípravy 6-amíno-5-bróm-1 -metyllH-pyrimidín-2,4-dionu vzorca 1Ozo 6-amíno-1-metyl-1 H-pyrimidín-2,6-dionu vzorca IIOa brómu, v prostředí kyseliny octovej, vyznačujúci sa tým, že sa reakcia uskutečňuje za přítomnosti octanu sodného alebo draselného pri teplote 15 až 80 °C
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883553A CS267380B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CS883553A CS267380B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS355388A1 CS355388A1 (en) | 1989-06-13 |
| CS267380B1 true CS267380B1 (cs) | 1990-02-12 |
Family
ID=5375946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS883553A CS267380B1 (cs) | 1988-05-25 | 1988-05-25 | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CS (1) | CS267380B1 (sk) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107936022A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-04-20 | 郑州大学 | 黄嘌呤类lsd1抑制剂及其制备方法和应用 |
-
1988
- 1988-05-25 CS CS883553A patent/CS267380B1/cs unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107936022A (zh) * | 2017-11-30 | 2018-04-20 | 郑州大学 | 黄嘌呤类lsd1抑制剂及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CS355388A1 (en) | 1989-06-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6194439B1 (en) | Tricyclic polyhydroxylic tyrosine kinase inhibitors | |
| JPS6317832B2 (sk) | ||
| JP2973143B2 (ja) | ３−アシルアミノ−６−フェニルオキシ−７−アルキルスルホニルアミノ−４ｈ−１−ベンゾピラン−４−オンまたはその塩の製造法 | |
| US4556739A (en) | 3,4-Dialkoxy-2-alkylcarbonyl analino compounds | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| CS267380B1 (cs) | Spdsob přípravy 6-aniíno-5-bróm-l-metyl-lH-pyriinidín-2,4-dionu | |
| IL116384A (en) | Ylidene compounds and their preparation | |
| KR910003709B1 (ko) | 부틸 3'-(1h-테트라졸-5-일)옥사닐레이트의 제조법 | |
| JPS624247A (ja) | ４，４’−ジニトロジベンジル類の製造方法 | |
| JPH01221365A (ja) | 化合物の新規な製造方法 | |
| EP0098499A1 (en) | Process for preparing ketanserine | |
| JPH02149550A (ja) | Ｎ―（２―カルボキシ―３’，４’―ジメトキシ―シンナモイル）―アンスラニル酸及びその製造方法 | |
| JP2549931B2 (ja) | ピリミドベンズイミダゾール誘導体 | |
| US3919312A (en) | Intermediates for preparing acridines | |
| US3892766A (en) | Process for the preparation of 4-keto-1,2,3,4-tetrahydrocarbazole | |
| JP3347745B2 (ja) | ケトプロフェンの製造法 | |
| JPH03503891A (ja) | ２，６‐ジオキソピペリジン誘導体の製造 | |
| KR810000888B1 (ko) | 인돌유도체의 제조방법 | |
| JPS63290838A (ja) | ベンジルオキシフェノン類の製造法 | |
| JP2937387B2 (ja) | ５―置換２―アミノ―３―シアノピラジン類の製法 | |
| JPH0348912B2 (sk) | ||
| JPH0245467A (ja) | １‐（ｐ‐ターシヤリー‐ブチルフエニル）‐４‐［４’‐（アルフア‐ヒドロキシ‐ジフエニルメチル）‐１’‐ピペリジニル］ブタノールの製造方法 | |
| JPS596865B2 (ja) | ５−（（２− ハロゲノ −１− ヒドロキシ ） アルキル ） カルボスチリルユウドウタイノセイゾウホウ | |
| JPH06329640A (ja) | ２−（ベンズイミダゾール−２−イル）−１，３−ジアミノプロパンの薬理学的に活性な誘導体 | |
| WO1984001773A1 (fr) | Procede de preparation de 3-chloro-1-formyl-4-phenyl-pyrroles |