CS567090A3 - Therapeutical agents - Google Patents
Therapeutical agents Download PDFInfo
- Publication number
- CS567090A3 CS567090A3 CS905670A CS567090A CS567090A3 CS 567090 A3 CS567090 A3 CS 567090A3 CS 905670 A CS905670 A CS 905670A CS 567090 A CS567090 A CS 567090A CS 567090 A3 CS567090 A3 CS 567090A3
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- formula
- compounds
- treatment
- acceptable salts
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 27
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 26
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 22
- 102000015779 HDL Lipoproteins Human genes 0.000 claims description 11
- 108010010234 HDL Lipoproteins Proteins 0.000 claims description 11
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 2-methoxyethylamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 4
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCAMZVQSGDBGGF-FERBBOLQSA-N 2-[4-[2-[[(2s)-2-hydroxy-3-phenoxypropyl]amino]ethoxy]phenoxy]-n-(2-methoxyethyl)acetamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(OCC(=O)NCCOC)=CC=C1OCCNC[C@H](O)COC1=CC=CC=C1 KCAMZVQSGDBGGF-FERBBOLQSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 2-{[3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy}-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(CO)(OC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C1O CZMRCDWAGMRECN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N (9e,12e)-n-(1-phenylethyl)octadeca-9,12-dienamide Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCC(=O)NC(C)C1=CC=CC=C1 RWIUTHWKQHRQNP-ZDVGBALWSA-N 0.000 description 1
- MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 3-pyridinemethanol Chemical compound OCC1=CC=CN=C1 MVQVNTPHUGQQHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000014653 Carica parviflora Nutrition 0.000 description 1
- 229920001268 Cholestyramine Polymers 0.000 description 1
- 241000243321 Cnidaria Species 0.000 description 1
- 229920002911 Colestipol Polymers 0.000 description 1
- HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N Gemfibrozil Chemical compound CC1=CC=C(C)C(OCCCC(C)(C)C(O)=O)=C1 HEMJJKBWTPKOJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical class Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007251 Prelog reaction Methods 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001494 Sterol O-Acyltransferase Human genes 0.000 description 1
- 108010054082 Sterol O-acyltransferase Proteins 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000516 bezafibrate Drugs 0.000 description 1
- IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N bezafibrate Chemical compound C1=CC(OC(C)(C)C(O)=O)=CC=C1CCNC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IIBYAHWJQTYFKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940107161 cholesterol Drugs 0.000 description 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 description 1
- 229960001214 clofibrate Drugs 0.000 description 1
- KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N clofibrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 KNHUKKLJHYUCFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N colestipol Chemical compound ClCC1CO1.NCCNCCNCCNCCN GMRWGQCZJGVHKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002604 colestipol Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003467 diminishing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940125753 fibrate Drugs 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 1
- 229960003627 gemfibrozil Drugs 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 description 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 description 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 229950008446 melinamide Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004738 nicotinyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 description 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000000476 thermogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000929 thyromimetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Vynález se týká derivátů 2-(fenoxypropanol-amino)ethoxyfenoxyoctové kyseliny a zejména použití těch-to derivátů k léčbě živočichů, včetně člověka. Zmíněnéderiváty snižují hladiny triglyceridů a cholesterolu azvyšují hladinu lipoproteinů o vysoké hustotě, a lze jetedy používat k léčbě chorob, jejichž průběh příznivěovlivňují tyto snižující (a zvyšující) účinky. Tak jemožno tyto sloučeniny používat při léčbě hypertrigly-ceridemie, hypercholesterolemie a stavů spojených s níz-kými hladinami lipoproteinů o vysoké hustotě (HDL), kro-mě léčby atherosklerotických onemocnění, jako onemoc-nění koronárních, cerebrovaskulámích a periferních ar-terií, dále kardiovaskulárních chorob a příbuzných sta-vů. Sloučeniny používané způsobem podle vynálezu v rela-tivně malé míře stimulují srdce nebo/a mají jiné vedlej-ší účinky, jako absenci periferních účinků na vaskulár-ní systém. Selektivita účinků příznivě ovlivňuje léčbushora uvedených stavů.
V souladu s tím popisuje vynález způsob sni-žování hladiny triglyceridů nebo/a cholesterolu nebo/azvyšování hladiny lipoproteinů o vysoké hustotě, vyzna-čující se tím, že se živočichovi potřebujícímu příslušnéošetření podá terapeuticky účinné množství sloučeninyobecného vzorce I - 3 - (I) -
ve kterém R představuje hydroxylovou skupinu nebo 2-methoxyethylaminoskupinu, nebo její farmaceutickyupotřebitelné soli.
Podle dalšího aspektu popisuje vynález použitísloučenin obecného vzorce I nebo jejich farmaceutickyupotřebitelných solí pro výrobu léčiv k snižování hla-diny triglyceridů nebo/a cholesterolu, nebo/a k zvyšo-vání hladiny lipoproteinů o vysoké hustotě. Dále popisuje vynález způsob léčby atheroskle-rosy, vyznačující se tím, že se živočichovi potřebují-címu takové ošetření podá terapeuticky účinné množstvísloučeniny obecného vzorce I.
Kromě toho popisuje vynález použití sloučeninobecného vzorce I nebo jejich farmaceuticky upotřebi-telných solí pro výrobu léčiv k léčbě atherosklerosy. Výhodná je ta sloučenina obecného vzorce I,ve kterém R představuje 2-methoxyethylaminoskupinu.
Sloučeniny obecného vzorce I obsahují asymet-rický atom uhlíku a mohou existovat ve formě opticky 4 aktivních enantiomerů (R nebo S podle Cahn-Ingold-Pre-logovy konvence) nebo jako opticky inaktivní racemát.Sloučeniny používané ve smyslu vynálezu obsahují ales-poň určitý podíl levotočivé (-) opticky aktivní formyodpovídající absolutní konfiguraci (S). Účelně se slou-čeniny používané ve smyslu vynálezu získávají jako race-máty, výhodné však jsou jejich levotočivé opticky aktiv-ní formy (-).
Sloučeniny obecného vzorce I jsou bázické alze je izolovat a používat buč ve formě volné báze nebove formě farmaceuticky upotřebitelné adiční soli tétovolné báze s kyselinou. Kromě toho sloučenina obecnéhovzorce I, v němž R představuje hydroxylovou skupinu, jeamfoterní a lze ji izolovat a používat ve formě obojetneho iontu, ve formě farmaceuticky upotřebitelné adičnísoli s kyselinou nebo ve formě soli s bází poskytujícífarmaceuticky upotřebitelný kationt.
Jako konkrétní příklady farmaceuticky upotře*bitelných adičních solí s kyselinami se uvádějí soli sanorganickými kyselinami, jako hydrohalogenidy (zejmé-na hydrochloridy nebo hydrobromidy), sulfáty a fosfáty,a soli s organickými kyselinami, jako s volnou kyselouformou sulfonovaného polystyrenu.
Jako konkrétní příklady solí s bázemi posky-tujícími farmaceuticky upotřebitelný kationt lze uvést soli s alkalickými kovy a kovy alkalických zemin, jakosoli sodné, draselné, vápenaté a horečnaté, dále soliamonné a soli s vhodnými organickými bázemi, jako tri-ethanolaminem. Výhodnou sloučeninou pro použití ve smys-lu vynálezu je (S)-4-[2-(2-hydroxy-3-fenoxypropylamino)ethoxy]-N-(2--methoxyethyl)fenoxyacetamid-hydrochlorid.
Sloučenina obecného vzorce I, v němž R znamenáhydroxylovou skupinu, a její farmaceuticky upotřebitelnésoli, jsou známé nebo/a je lze připravit postupy popsa-nými ve zveřejněné evropské přihlášce vynálezu č. 254532.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich farmace-uticky upotřebitelné soli jsou známé jako thermogene-tická činidla, tzn., že stimulují thermogenesu u teplo-krevných živočichů a lze je tedy používat například kléčbě obezity a příbuzných stavů, jako obezity v důsled-ku nastupujícího diabetů u dospělců. Tyto sloučeninylze rovněž používat k modifikaci složení karkasů, napří-klad tím, že zvyšují katabolismus tuků u zvířat pěstova-ných pro maso, jako jsou hovězí dobytek, prasata, ovce,kozy nebo/a králíci.
Nyní bylo zjištěno, že sloučeniny obecnéhovzorce I a jejich faimaceuticky upotřebitelné soli sni- zují hladinu triglyceridů nebo/a cholesterolu, nebo/azvyšují hladinu HDL a lze je proto používat k léčbětakových chorob, jako je atherosklerosa. K použití pro snižování hladiny triglyceridůnebo/a cholesterolu, nebo/a k zvyšování hladiny HDL sesloučeniny obecného vzorce I a jejich farmaceutickyupotřebitelné soli normálně zpracovávají podle standardnífarmaceutické praxe na vhodné lékové formy.
Farmaceutické prostředky podle vynálezu jemožno aplikovat standardním způsobem, například orálněnebo parenterálně. K těmto účelům je možno tyto látkyznámým způsobem zpracovávat například na tablety, kapsle,pilulky, prášky, vodné nebo olejové roztoky či suspenze,emulze a sterilní injekční vodné nebo olejové roztokyči suspenze.
Obecně jsou výhodné lékové formy určené korálnímu podání.
Farmaceutické prostředky je možno vyrábětzpůsoby známými v daném oboú^r, za použití standardníchnosných a pomocných látek. Jednotková dávkovači forma,jako tableta nebo kapsle, obvykle obsahuje například od0,1 do 250 mg účinné látky. Zmíněné prostředky mohourovněž obsahovat další účinné látky o nichž je známo,že je lze používat k léčbě atherosklerosy a příbuznýchstavů. Jako příklady těchto látek lze jmenovat: - 7 - fibraty, jako preparáty clofibrat, bezafibrat a gem-fibrozil, inhibitory biosyntézy cholesterolu, jako inhibitoryHMG-CoA-reduktasy, například lovastatin, simvastatina pravastatin, inhibitory absorpce cholesterolu, například β-sitoste-rolu a inhibitory (acyl CoA:cholesterol-acyltransfe-rasy), například melinamid, anexy, například cholestyramin, colestipol nebo dialkyl-aminoalkylderiváty zesítěného dextranu, nikotinylalkohol, nikotinová kyselina nebo její soli, vitamin E a thyromimetika. Při použití k snižování hladiny triglyceri-dů nebo/a cholesterolu, nebo/a k zvyšování hladinylipoproteinů s vysokou hustotou u teplokrevných živoči-chů, včetně človgka, se sloučeniny obecného vzorce I ajejich farmaceuticky upotřebitelné soli aplikují v denníchdávkách pohybujících se obecně v rozmezí od 0,002 do20 mg/kg, s výhodou od 0,02 do 10 mg/kg, přičemž tatocelková denní dávka se podává jednorázově nebo v několikadílčích dávkách. Je pochopitelné, že dávkování se budenutně měnit v závislosti na závažnosti léčeného stavu, 8 na věku a pohlaví pacienta, a to podle známých lékař-ských zásad.
Vynález ilustrují následující příklady prove-dení, jimiž se však rozsah vynálezu v žádném směru ne-omezuje. Příklad 1
Skupině 5 samců obézních krys (Zucker; stářícca 18 týdnů) se v práškové dietě po dobu 27 dnů po-dává (S)-4-[2-(2-hydroxy-3-fenoxypropylamino)ethoxy]--N-(2-methoxyethyl)fenoxyacetamid-hydrochlorid, a to vdávce 3 mg/kg/den (vztaženo na tělesnou hmotnost krysy).Studuje se rovněž kontrolní skupina 5 těchto obézníchkrys (Zucker). 28. dne se krysám přestane podávat potra-va a krysy se nechají 24 hodiny hladovět. Po 8 hodináchtohoto časového úseku hladovění se pokusným krysám po-mocí žaludeční sondy podá suspenze shora uvedené slou-čeniny (3 mg/kg) v 0,025% vodném polysorbátu. Kontrol-ní krysy dostanou pouze samotné nosné prostředí. Po 16hodinách se krysy anestetizují a z dorsální aorty se jimodeberou vzorky krve. Hladiny triglyceridů v plasmě sestanovují za použití soupravy Sigma 320-A. Dosaženévýsledky jsou shrnuty do následujícího přehledu. zvířata dávka (mg/kg) hladina triglyceridů(mg/100 ml) kontrolní ošetřená 581 311 x) X ) statistická významnost P 0,001 Příklad 2 36 psům (beagl) ve stáří mezi 35 a 40 týdny,rozděleným do skupinek, se aplikuje (S)-4-[2-(2-hydroxy--3-fenoxypropylamino)ethoxy]-N-(2-methoxyethyl)fenoxy-acetamid-hydrochlorid. Samci pokusných psů mají hmotnostmezi 15,2 a 19,0 kg, samice mezi 12,9 a 16,2 kg.
Dvakrát před zahájením testu a pak během čtvr-tého týdne testu se pokusným psům odeberou vzorky krve2 ml v lithium-heparinovém antikoagulantu). V těchtovzorcích se zjišiuje obsah triglyceridů. Zjištěné vý-sledky jsou shrnuty do následujícího přehledu. 73 77 Ϊ 10 -
Obsah triglyceridů (mmol/litr) den skupina I(kontrola) skupina II0.0 mg/kg) skupina III(30 mg/kg) skupina 17(100 mg/kg) -23 x) 0,410 0,379 0,373 0,360 -13 x) 0,382 0,333 0,308 0,303 +23 0,380 0,297 0,318 0,275 χ) tj. před zahájením testu Při srovnávacích studiích na psech v průběhu 6 měsíců byly zjištěny následující výsledky. týden skupina I skupina II skupina III skupina 17 (kontrola) (5 mg/kg) (25 mg/kg) (125 mg/kg) -4 x> 0,369 0,359 0,371 0,412 -2 0,314 0,371 0,402 0,358 +13 0,372 0,275 0,252 0,197 +25 0,432 0,280 0,338 0,242 U jednotlivých vzorků byl rovněž sledován ob-sah cholesterolu, a to s následujícími výsledky. 11 -
Obsah cholesterolu (mmol/litr) týden skupina I(kontrola) skupina II(10 mg/kg) skupina III(30 mg/kg) skupina IV(100 mg/kg) -23 x) 4,63 4,44 4,88 5,08 -13 x) 4,57 4,46 4,88 5,23 +23 4,33 3,87 3,95 3,72 týden skupina I(kontrola) skupina II(5 mg/kg) skupina III(25 mg/kg) skupina IV(125 mg/kg) -4 x) 4,43 4,05 4,20 4,11 -2x) 4,85 4,28 4,73 4,14 +13 4,58 3,63 3,59 2,93 +25 4,72 4,04 3,80 3,44 Dále byl u jednotlivých vzorků sledován ob-sah mastných kyselin. Zjištěné výsledky jsou uvedenyv následujících přehledech. 12 -
Obsah mastných kyselin (mmol/litr) týden skupina I(kontrola) skupina II(10 mg/kg) skupina III(30 mg/kg) skupina IV(10C mg/kg) -23 x) 0,90 0,94 0,45 0,52 -13 x) 0,77 0,74 0,57 0,61 +23 0,70 0,34 0,26 0,23 týden skupina I(kontrola) skupina II(5 mg/kg) skupina III(25 mg/kg) skupina IV(125 mg/kg) -4 x) 0,650 0,796 0,808 0,652 _2 χ) 0,563 0,696 0,706 0,559 +13 0,675 0,370 0,180 0,315 +25 0,694 0,476 0,350 0,297
Ve shora uvedených přehledech znamená časovýúdaj označený , že stanovení bylo prováděno před vlast-ním zahájením testu.
Claims (10)
1. Použit-í sloučenin obecného vzorce I c6h5-och2ch (OH) ch2nhch2,ch2o och2cor (I) ve kterém R představuje hydroxylovou skupinu nebo 2--methoxyethylaminoskupinu, nebo jejich farmaceutickyupotřebitelných solí, k výrobě léčiv pro snižování hla-diny triglyceridů nebo/a cholesterolu, nebo/a k zvy-šování hladiny lipoproteinů s vysokou hustotou.
2. Použití sloučenin obecného vzorce/definova-ných v bodu 1, a jejich farmaceuticky upotřebitelnýchsolí, k výrobě léčiv pro léčbu atherosklerosy.
3. Použití sloučenin obecného vzorce I, defi-novaných v bodu 1, a jejich farmaceuticky upotřebitel-ných solí, k výrobě léčiv pro léčení hypertriglyceri- demie.
>> ~~ i 14 -
4. Použití sloučenin obecného vzorce I, de-finovaných v bodu 1, a jejich farmaceuticky upotřebi-telných solí, k výrobě léčiv pro léčení hypercholeste-rolemie.
5· Použití sloučenin obecného vzorce I, defi-novaných v bodu 1, a jejich farmaceuticky upotřebitel-ných solí, k výrobě léčiv pro léčení stavů spojenýchs nízkými hladinami lipoproteinů s vysokou hustotou.
6. Použití podle libovolného z bodů 1 až 5>vyznačující se tím, že se použije levotočivá opticky ak-tivní forma (-) sloučeniny obecného vzorce I nebo jejífarmaceuticky upotřebitelná sůl.
7· Použití podle libovolného z bodů 1 až 6,vyznačující se tím, že se použije sloučenina obecnéhovzorce X, ve kterém R znamená 2-methoxyethylaminoskupinu.
8. Použití podle libovolného z bodů 1 až 7,vyznačující se tím, že se použije (S)-4-[2-(2-hydroxy--3-fenoxypropylamino)ethoxy]-N-(2-methoxyethyl)fenoxy-acetamid-hydrochlorid. - 15 -
9. Použití podle libovolného z bodů 1 až 8,vyznačující se tím, že se vyrábí a používá léčivo vhod-né k orálnímu podání.
10. Způsob snižování hladiny trigj^lceridůnebo/a cholesterolu, nebo/a k zvyšování hladiny lipo-proteinů s vysokou hustotou, vyznačující se tím, že sepacientovi potřebujícímu takovéto ošetření podá účinnémnožství sloučeniny obecného vzorce I C6H5-OCH2CH(OH)CHgNHCHgCHgO 0CH2C0R (I ve kterém R představuje hydroxylovou skupinu nebo2-methoxyethyláminoskupinu, nebo její farmaceutickyupotřebitelné soli. 170 068/JT Zastupuje: Z z JODr Jarmila TraplovS
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898926083A GB8926083D0 (en) | 1989-11-17 | 1989-11-17 | Therapeutic agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS567090A3 true CS567090A3 (en) | 1992-04-15 |
Family
ID=10666512
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS905670A CS567090A3 (en) | 1989-11-17 | 1990-11-16 | Therapeutical agents |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5120766A (cs) |
| EP (1) | EP0431763A3 (cs) |
| JP (1) | JPH03193730A (cs) |
| KR (1) | KR910009255A (cs) |
| AU (1) | AU6594690A (cs) |
| CA (1) | CA2030209A1 (cs) |
| CS (1) | CS567090A3 (cs) |
| GB (2) | GB8926083D0 (cs) |
| HU (1) | HUT55630A (cs) |
| IE (1) | IE903945A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA909185B (cs) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9224740D0 (en) * | 1992-11-26 | 1993-01-13 | Ici Plc | Therapeutic agents |
| ES2149742T1 (es) | 1997-07-03 | 2000-11-16 | Asahi Chemical Ind | Nuevos compuestos triciclicos que tienen anillos saturados y composiciones medicinales que contienen los mismos. |
| AU1888501A (en) * | 1999-12-16 | 2001-06-25 | Asahi Kasei Kabushiki Kaisha | Novel substituted tricyclic compounds |
| AU2003266165A1 (en) * | 2002-09-13 | 2004-04-30 | Hossein Dovlatabadi | Methods and compositons for the use of d-malic acid to decrease serum triglyceride, cholesterol, and lipoprotein levels |
| WO2006045008A2 (en) * | 2004-10-19 | 2006-04-27 | Cargill, Incorporated | Meat having increased level of hdl |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8519154D0 (en) * | 1985-07-30 | 1985-09-04 | Ici Plc | Aromatic ethers |
| EP0233686A3 (en) * | 1986-01-11 | 1989-05-03 | Beecham Group Plc | Bis phenyl ethanol amines and bis phenyoxypropanolamines having a beta-agonist activity |
| EP0244062A3 (en) * | 1986-03-03 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Use of aryl ethanol amine derivatives in the treatment of atherosclerosis |
| GB8714901D0 (en) * | 1986-07-23 | 1987-07-29 | Ici Plc | Amide derivatives |
-
1989
- 1989-11-17 GB GB898926083A patent/GB8926083D0/en active Pending
-
1990
- 1990-10-30 GB GB909023523A patent/GB9023523D0/en active Pending
- 1990-11-01 IE IE394590A patent/IE903945A1/en unknown
- 1990-11-07 AU AU65946/90A patent/AU6594690A/en not_active Abandoned
- 1990-11-12 EP EP19900312324 patent/EP0431763A3/en not_active Withdrawn
- 1990-11-14 HU HU907129A patent/HUT55630A/hu unknown
- 1990-11-14 US US07/612,910 patent/US5120766A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-15 ZA ZA909185A patent/ZA909185B/xx unknown
- 1990-11-16 KR KR1019900018567A patent/KR910009255A/ko not_active Withdrawn
- 1990-11-16 JP JP2308963A patent/JPH03193730A/ja active Pending
- 1990-11-16 CS CS905670A patent/CS567090A3/cs unknown
- 1990-11-16 CA CA002030209A patent/CA2030209A1/en not_active Abandoned
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA909185B (en) | 1991-07-31 |
| GB8926083D0 (en) | 1990-01-10 |
| IE903945A1 (en) | 1991-05-22 |
| US5120766A (en) | 1992-06-09 |
| CA2030209A1 (en) | 1991-05-18 |
| GB9023523D0 (en) | 1990-12-12 |
| AU6594690A (en) | 1991-05-23 |
| JPH03193730A (ja) | 1991-08-23 |
| HU907129D0 (en) | 1991-05-28 |
| EP0431763A2 (en) | 1991-06-12 |
| EP0431763A3 (en) | 1992-01-22 |
| KR910009255A (ko) | 1991-06-28 |
| HUT55630A (en) | 1991-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100475208C (zh) | 高脂血症治疗药剂 | |
| DE69121464T2 (de) | Verfahren zur Verhütung, Stabilisierung oder Verursachung des Zurückgangs von Atherosklerose durch Anwendung einer Mischung von einem Cholesterol-vermindernden Arzneimittel mit einem ACE-Inhibitor | |
| US5260305A (en) | Combination of pravastatin and nicotinic acid or related acid and method for lowering serum cholesterol using such combination | |
| EP0649657A1 (en) | Pharmaceutical combinations containing a NSAID and an opioid analgesic | |
| JP2000515526A (ja) | Ｍｔｐ阻害剤と他のコレステロール低下薬を組合せて使用する、血清脂質レベルの降下方法 | |
| KR20010093845A (ko) | 피브레이트와 세리바스타틴의 복합제제 | |
| JP2004531468A5 (cs) | ||
| KR20020027463A (ko) | 스핀고신-1-인산 수용체 아고니스트 또는스핀고신-1-인산을 유효 성분으로서 함유하는 선유화 억제제 | |
| EA039629B1 (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая селективный агонист рецептора s1p1 | |
| CZ20003908A3 (cs) | Kombinace riluzolu a činidla L-DOPA pro léčení Parkinsonovy choroby | |
| EP0373507A1 (en) | Combination of an HMG CoA reductase inhibitor and other type of serum cholesterol reducing agent and method for lowering serum cholesterol using such combination | |
| CS567090A3 (en) | Therapeutical agents | |
| AU629533B2 (en) | Improving toxicity profiles in chemotherapy | |
| US20050187204A1 (en) | Medicinal composition for lowering blood lipid level | |
| JPH0699310B2 (ja) | アセトアルデヒド解毒剤 | |
| KR20010014439A (ko) | 비정상적 지질대사-유래 질환치료에 유용한 스타틴과알카노일 ｌ-카르니틴 함유 약제 조성물 | |
| JP2001527551A (ja) | Ｍｔｐインヒビターと脂溶性ビタミンの組合せおよび該組合せを用いる血清脂質レベルの降下法 | |
| CA2112195A1 (en) | Preventive and therapeutic agent for arteriosclerosis | |
| CA2555316A1 (en) | Combined pharmaceutical composition | |
| AU754719B2 (en) | Method of treating neurodegenerative diseases | |
| CA2492781A1 (en) | Medicinal composition for mitigating blood lipid or lowering blood homocystein | |
| MXPA04005557A (es) | Metodo para tratar la osteoartritis. | |
| EP0163258A2 (en) | New use of dihydroergotamine | |
| EP0412941B1 (en) | Phospholipids for the treatment of multiple sclerosis | |
| EP0445920A2 (en) | Use of ethoxy phenoxy acetic acid derivatives against diabetes |