CZ111897A3 - Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek - Google Patents
Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ111897A3 CZ111897A3 CZ971118A CZ111897A CZ111897A3 CZ 111897 A3 CZ111897 A3 CZ 111897A3 CZ 971118 A CZ971118 A CZ 971118A CZ 111897 A CZ111897 A CZ 111897A CZ 111897 A3 CZ111897 A3 CZ 111897A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutically acceptable
- manufacture
- treatment
- formula
- indole derivatives
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 title claims description 16
- 229940054051 antipsychotic indole derivative Drugs 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 13
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 5
- 206010016059 Facial pain Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims abstract description 4
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000025609 Urogenital disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims abstract description 3
- 206010043269 Tension headache Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000008548 Tension-Type Headache Diseases 0.000 claims abstract 2
- 208000027232 peripheral nervous system disease Diseases 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 30
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N capsaicin Chemical compound COC1=CC(CNC(=O)CCCC\C=C\C(C)C)=CC=C1O YKPUWZUDDOIDPM-SOFGYWHQSA-N 0.000 description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 229960002504 capsaicin Drugs 0.000 description 7
- 235000017663 capsaicin Nutrition 0.000 description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 4
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 4
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007920 Neurogenic Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 3
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 3
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N (2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-1-[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-1-[(2R)-2-amino-5-carbamimidamidopentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]hexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-N-[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)-1-oxopropan-2-yl]pentanediamide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N)C1=CC=CC=C1 QDZOEBFLNHCSSF-PFFBOGFISA-N 0.000 description 2
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000189 Neuropeptides Proteins 0.000 description 2
- 102400000096 Substance P Human genes 0.000 description 2
- 101800003906 Substance P Proteins 0.000 description 2
- GLTXPQBNVHPOGK-CYBMUJFWSA-N [3-[[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound CN1CCC[C@@H]1CC1=CNC2=CC=C(CS(N)(=O)=O)C=C12 GLTXPQBNVHPOGK-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 229940100611 topical cream Drugs 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 2
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 206010056695 Bronchial oedema Diseases 0.000 description 1
- 102100038518 Calcitonin Human genes 0.000 description 1
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 1
- 108090000932 Calcitonin Gene-Related Peptide Proteins 0.000 description 1
- 208000001387 Causalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010064012 Central pain syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010009094 Chronic paroxysmal hemicrania Diseases 0.000 description 1
- 208000023890 Complex Regional Pain Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010013647 Drowning Diseases 0.000 description 1
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 1
- 206010014020 Ear pain Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 description 1
- 208000001375 Facial Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 208000001640 Fibromyalgia Diseases 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006877 Insect Bites and Stings Diseases 0.000 description 1
- 206010050296 Intervertebral disc protrusion Diseases 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000007702 Metatarsalgia Diseases 0.000 description 1
- 208000002472 Morton Neuroma Diseases 0.000 description 1
- 208000020059 Morton neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 206010028836 Neck pain Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029174 Nerve compression Diseases 0.000 description 1
- 102000003797 Neuropeptides Human genes 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000007117 Oral Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010034277 Pemphigoid Diseases 0.000 description 1
- 208000004983 Phantom Limb Diseases 0.000 description 1
- 206010056238 Phantom pain Diseases 0.000 description 1
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 1
- 206010036376 Postherpetic Neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010037423 Pulmonary oedema Diseases 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010040744 Sinus headache Diseases 0.000 description 1
- 206010042496 Sunburn Diseases 0.000 description 1
- 206010043121 Tarsal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010043220 Temporomandibular joint syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000000491 Tendinopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010043255 Tendonitis Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000024780 Urticaria Diseases 0.000 description 1
- 208000003827 Vulvar Vestibulitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 208000009736 adult acne Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 208000014439 complex regional pain syndrome type 2 Diseases 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 208000012790 cranial neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 208000007176 earache Diseases 0.000 description 1
- 239000008387 emulsifying waxe Substances 0.000 description 1
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- BWQZTHPHLITOOZ-CQSZACIVSA-N n-methyl-1-[3-[[(2r)-1-methylpyrrolidin-2-yl]methyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound C12=CC(CS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C[C@H]1CCCN1C BWQZTHPHLITOOZ-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- MUCATPAIVYZION-CYBMUJFWSA-N n-methyl-1-[3-[[(2r)-pyrrolidin-2-yl]methyl]-1h-indol-5-yl]methanesulfonamide Chemical compound C12=CC(CS(=O)(=O)NC)=CC=C2NC=C1C[C@H]1CCCN1 MUCATPAIVYZION-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 208000007777 paroxysmal Hemicrania Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 1
- 208000005333 pulmonary edema Diseases 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000000862 serotonergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000005062 synaptic transmission Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000004415 tendinitis Diseases 0.000 description 1
- 208000012720 thalamic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/14—Decongestants or antiallergics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití určitých indolových derivátů pro výrobu farmaceutických prostředků pro léčbu nebo profylaxi zdravotních poruch. Dále se vynález týká určitého farmaceutického prostředku na bázi těchto indolových derivátů.
Dosavadní stav techniky
Mezinárodní patentová přihláška WO 92/06973 popisuje řadu indolových derivátů, které jsou silnými agonisty serotoninu (5-HT). Tyto sloučeniny jsou užitečné při léčbě chorob vznikajících z nedostatečné serotonergické neurotransmise. Jako takové choroby je možno uvést hypertensi, depresi, úzkost, poruchy stravování, obesitu, abusus drog, histaminovou cefalalgii, migrénu, bolest a chronickou paroxysmální hemikranii a bolest hlavy spojenou s vaskulárními poruchami. Sloučeniny, které spadají do rozsahu WO 92/06973 zahrnují (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indol (příklad 5A, známý jako CP-122 288) a (R)-5-(methylaminosulfonylmethyl)-3(pyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indol (příklad 6A, známý jako CP-122 638).
Je známo, že CP-122 288 a CP-122 638 vykazují účinnost proti neurogennímu zánětu v důra mater (W. S. Lee a M. A. Moskowitz, Brain Research, 626 (1993), 303 až 305).
• · · · · ·
Podstata vynálezu
Nyní bylo zjištěno, že deriváty indolu obecného vzorce I
kde R1 a R2 představuje každý nezávisle atom vodíku nebo alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;
a jejich farmaceuticky vhodné soli jsou užitečné při značném počtu stavů. Tyto stavy zahrnují:
(a) dermatologické poruchy, jako je psoriasis; ekzém; atopická ekzematozní dermatitis; pruritus (také známý jako úporné svědění) včetně svědění spojeného s cirrhosou jater, rakovinou a hemodialýzou; spáleniny; opařeniny; sluneční spáleniny; bodnutí hmyzem; kopřivka; abnormality potních žláz a bulozní pemfigoid; fotodermatozy; kožní puchýře; akné u dospělých; planné neštovice; a herpetiformní dermatitis;
(b) periferní neuropathie, včetně postherpetické neuralgie, diabetické neuropathie, jako je periferní polyneuropathie a radikulopathie; kausalgie a dystrofie sympatického reflexu; postmastektomická neuralgie; pooperační neuralgie a bolest; vulvální vestibulitis; fantómové bolesti končetin; thalamický syndrom (centrální pomrtvičná bolest); temporomandibulární kloubní syndrom; metatarsalgie (Mortonova neuralgie); a neurogenní bolest vyvolaná stlačením nervu, například prolapsem meziobratlové ploténky nebo karpální a tarsální tunelový syndrom;
(c) arthritis, včetně osteoarthritis a rheumatoidní arthritis; systemický lupus erythrematosus; fibromyalgie; ankylosní spondilitis a tendinitis;
(d) gastrointestinální a urogenitálni choroby, včetně cystitis; gastroesofageální reflux; gastritis; nucená kontinence; zánětlivá choroba střev; syndrom dráždivého střeva; sloučeniny podle vynálezu jsou rovněž účinné při regulaci motility gastrointestinálního traktu;
(e) bolest hlavy spojená s látkami nebo jejich odnětím (například odnětím léku či drogy); tensní bolest hlavy; pediatrická migréna; profylaxe migrény; a posttraumatická dysautonomická cefalalgie;
(f) orofaciální bolest, včetně bolesti zubů a bolestí dentálního původu; bolest ucha; bolest temporálně mandibulárního kloubu; bolest dutin; myofaciální bolest; nearthritická a nemuskoskeletální bolest šíje; vředy v ústech; Menirova choroba; a atypická faciální neuralgie;
(g) alergická a chronická obstruktivní choroba dýchacích cest, včetně rhinitis; konjunktivitis; bronchiální edém; bronchiální asthma; neurologický pulmonární edém (respirační chorobný syndrom u dospělých); anafylaxie; a angioedém; a (h) glaukom (také známý jako intraokulární tlak) a oční záněty.
Podle jednoho aspektu je předmětem vynálezu použití sloučenin obecného vzorce I definovaného výše nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro použití při výše uvedených stavech.
• ·
Podle dalšího aspektu je předmětem vynálezu farmaceutický prostředek, který obsahuje sloučeninu obecného vzorce I definovaného výše nebo její farmaceuticky vhodnou sůl ve směsi s farmaceuticky vhodným adjuvans, ředidlem nebo nosičem, přičemž tento prostředek je přizpůsoben pro aplikaci na kůži. Jak je uvedeno dále, při výrobě topických prostředků se používá obvyklých postupů. Přípravek může být upraven pro aplikaci na kůži, aby se vyloučil jiný způsob podávání.
Vynález se také týká způsobu použití při některém z výše uvedených stavů, který zahrnuje podávání terapeuticky účinného množství sloučeniny obecného vzorce I uvedeného výše nebo její farmaceuticky vhodné soli pacientu, který takové ošetření potřebuje.
Sloučeniny obecného vzorce I definovaného výše se mohou vyskytovat jako optické isomery. Do rozsahu vynálezu spadají všechny optické isomery a jejich směsi. Přednost se však dává sloučeninám obecného vzorce I s (R)-stereochemií, jak je to znázorněno v obecném vzorci IA
Alkylskupiny ve významu R1 a R2 mohou být lineární, cyklické nebo rozvětvené. Přednost se však dává sloučeninám, kde R1 a R2 představují methylskupiny. Do rozsahu sloučenin obecného vzorce I spadá CP-122 288, CP-122 638 a (R)-5-(aminosulf ony Imethyl )-3-( N-methylpyrrolidin-2-y Imethyl) -1Hindol.
Účinnost sloučenin obecného vzorce I při prevenci nebo zmírňování stavů uvedených výše je neočekávaná. Některé z těchto stavů je možno léčit za použití kapsaicinu [(E)—
N-[ (4-hydroxy-3-methoxyfenyl)methyl]-8-methyl-6-nonenamidu], o němž je známo, že antagonizuje neurogenní záněty snížením hladiny neuropeptidu v neuronech. Způsob jakým kapsaicin účinkuje je však zcela odlišný od účinku sloučenin obecného vzorce I. Když se podá pacientovi, kapsaicin selektivně aktivuje primární sensorické přívodní dráhy, což způsobuje uvolnění látek známých jako SP (látka P) a CGRP (peptid spojený s genem kalcitoninu), které vyvolávají zánět. Následkem pokračujícího působení kapsaicinu je úbytek neuropeptidů z primárních sensorických přívodních drah, takže tyto nervy ztrácejí svoji schopnost podporovat zánět tkáně. Počáteční působení kapsaicinu obecně tedy vyvolává intensivní svědění a jiné účinky spojené s neurogenním zánětem. Oproti tomu, sloučeniny obecného vzorce I uvedeného výše potlačují zánět bezprostředně, aktivací inhibičního receptoru umístěného u zakončení sensorického nervu.
Vzhledem k těmto funkčním rozdílům nelze účinky sloučenin obecného vzorce I předvídat na základě účinků kapsaicinu; sloučeniny obecného vzorce I navíc nevykazují nežádoucí účinky způsobené počátečním zánětem, k nimž dochází při podávání kapsaicinu.
Farmaceuticky vhodné soli sloučenin obecného vzorce I zahrnují netoxické adiční soli s kyselinami, které obsahují farmakologicky vhodné anionty. Konkrétní soli jsou uvedeny ve WO 92/06973, kde jsou rovněž popsány způsoby výroby sloučenin uvedených výše a prostředky na bázi těchto sloučenin pro podávání pacientům. Zvláště při orálním podávání se však dává přednost fumarátovým solím.
Sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli definované výše je možno zpracovávat obvyklými postupy na farma• ·
ceutické prostředky za použití jednoho nebo více farmaceuticky vhodných nosičů. Účinné sloučeniny je tedy možno zpracovávat na prostředky pro topické, orální, bukální, intranasální, parenterální (tj. intravenosní, intramuskulární nebo subkutánní) nebo rektální podávání a rovněž na formy vhodné pro inhalaci nebo insuflaci. Tyto způsoby zpracování jsou popsány ve výše uvedené patentové přihlášce WO 92/06973.
Denní dávku sloučeniny podávaná pacientovi při léčbě výše jmenovaných stavů stanoví ošetřující lékař pro každého jednotlivého pacienta; obvykle však bude ležet v rozmezí 0,1 až 200 mg účinné složky na dávkovači jednotku pro orální, parenterální nebo bukální podávání, která se může podat (například jednou až čtyřikrát denně dospělému pacientovi o tělesné hmotnosti 70 kg). V aerosolových prostředcích může každá odměřená dávka nebo obláček obsahovat 20 μg až 1000 μg sloučeniny a celková denní dávka pak bude 100 μg až 10 mg. Bylo však zjištěno, že sloučeniny CP-122 288, CP-122 638 a (R)-5-(aminosulfonylmethyl)-3-(Nmethylpyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indol jsou účinné v dávkách o několik řádů nižších. Typická jednotková dávka pro topické, orální, bukální, intranasální, parenterální (tj. intravenosní, intramuskulární nebo subkutánní), rektální, inhalační nebo insuflační podávání tedy pro tyto sloučeniny bude 1 ng až 200 mg za odpovídajícího snížení dávky u aerosolových prostředků.
Následující zkoušky slouží pro ověření účinnosti zkoušených sloučenin při většině stavů uvedených výše:
i) Účinnost sloučenin podle vynálezu na potlačování zánětu je možno demonstrovat postupem, který popsali Escott a Brain (Br. J. Pharmacol. (1993), 110, 772 až 776). Při této zkoušce se u krysy stimuluje safénový nerv a poté se • · · ♦ · ♦« • · · « změří otok zadní tlapky. Zkoušená sloučenina se podává intravenosně v různých množstvích a výsledky se zaznamenávají jako poměr extravasace plasmy ve stimulované a nestimulované zadní tlapce. Bylo zjištěno, že sloučenina CP 122 288 vykazuje významný účinek při podání v tak nízké dávce, jako je 2 x 1014 mol/kg [Kajekar, Br. J. Pharmacol. (1995), 115, 1 až 2].
ii) Účinnost sloučenin podle vynálezu na potlačení vasodilatace je možno demonstrovat postupem, který popsali Kajekar et al. (Br. J. Pharmacol. (1995), 115, 8P). Při této zkoušce se měří vasodilatace v zadní tlapce krysy po stimulaci safénového nervu. Zkoušená sloučenina se podá intravenosně v různých dávkách a výsledky se zaznamenávají jako změna přírůstku krevního toku v kůži. Bylo zjištěno, že CP 122 228 vykazuje významný účinek v tak nízké dávce, jako je 2 x 10“12 mol/kg.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu v žádném ohledu neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Krémový přípravek pro topické podávání na vodné bázi Složka Množství fumarát (R)-5-(methylaminosulfonyl- 0,001 g methyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indolu krém na vodné bázi BP
999,999 g
·♦ · • · ·« ·« kg krému na vodné bázi BP obsahuje emulgační mast (300 g), fenoxyethanol (10 g) a purifikovanou vodu (690 g).
kg emulgační masti obsahuje emulgační vosk (300 g), bílý měkký parafín (500 g) a kapalný parafín (200 g).
Příklad 2
Krémový přípravek pro topické podávání na olejové bázi
Složka
Množství fumarát (R)-5-(methylaminosulfonyl- 0,001 g methyl)-3-(N-methylpyrrolidin-2-ylmethyl)-lH-indolu krém na olejové bázi BP 999,999 g kg krému na olejové bázi BP obsahuje mast na bázi vinních alkoholů (500 g), fenoxyethanol (10 g), bezvodý síran hořečnatý (5 g) a purifikovanou vodu (485 g). 1 kg masti na bázi vinních alkoholů obsahuje vinní alkoholy (60 g), tvrdý parafin (240 g), bílý měkký parafin (100 g) a kapalný parafin (600 g).
Claims (13)
- PATENTOVÉ NÁR1. Použití indolových derivátůOKY obecného vzorce I (I) • · atom vodíku nebo pro výrobu léčiv pro obecného vzorce I kde R1 a R2 představuje každý nezávisle alkylskupinu s 1 až 6 atomy uhlíku;nebo jejich farmaceuticky vhodných solí léčení dermatologických poruch.
- 2. Použití indolových derivátů podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení periferních neuropathií.
- 3. Použití indolových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení arthritis.
- 4. Použití indolových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení gastrointestinálních nebo urogenitálních chorob.
- 5. Použití indolových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení bolesti hlavy spojené s látkami nebo jejich odněním, tensní bolesti hlavy, pediatrické migrény, posttraumatické dysautonomní cefalalgie nebo pro profylaxi migrény.• · ·· · ·* ·· • · · · • · »· • · · · · ·
- 6. Použití indolových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení orofaciální bolesti.
- 7. Použití indolových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení alergických nebo chronických obstrukčních chorob dýchacích cest.
- 8. Použití indolových derivátů obecného vzorce I podle nároku 1 nebo jejich farmaceuticky vhodných solí pro výrobu léčiv pro léčení glaukomu nebo očního zánětu.
- 9. Použití podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, kde R1 a R2 představuje vždy methylskupinu.
- 10. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde indolový derivát obecného vzorce I je ve formě fumarátové soli.
- 11. Použití podle nároku 1, kde léčivo je určeno pro léčení pruritu.
- 12. Použití podle kteréhokoliv z předchozích nároků, kde indolový derivát obecného vzorce I vykazuje (R)— stereochemii znázorněnou ve vzorci IA ·· t • · ·* ·» » 9 9 I » · · 9
- 13. Farmaceutický prostředek obsahující indolový derivát obecného vzorce I definovaný v nároku 1 nebo jeho farmaceuticky vhodnou sůl ve směsi s farmaceuticky vhodným adjuvans, ředidlem nebo nosičem, vyznačuj ící se t í m , že přizpůsoben pro podávání na kůži.01-535-97-Ho
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9420529A GB9420529D0 (en) | 1994-10-12 | 1994-10-12 | Indoles |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ111897A3 true CZ111897A3 (cs) | 1998-06-17 |
| CZ285633B6 CZ285633B6 (cs) | 1999-10-13 |
Family
ID=10762708
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ971118A CZ285633B6 (cs) | 1994-10-12 | 1995-10-05 | Použití indolových derivátů pro výrobu léčiv a farmaceutický prostředek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6455567B1 (cs) |
| EP (1) | EP0785781B1 (cs) |
| JP (2) | JP3096306B2 (cs) |
| KR (1) | KR970705992A (cs) |
| CN (1) | CN1160347A (cs) |
| AT (1) | ATE210980T1 (cs) |
| AU (1) | AU3699795A (cs) |
| BR (1) | BR9504375A (cs) |
| CA (1) | CA2202484C (cs) |
| CO (1) | CO4480025A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ285633B6 (cs) |
| DE (1) | DE69524780T2 (cs) |
| DK (1) | DK0785781T3 (cs) |
| ES (1) | ES2167465T3 (cs) |
| FI (1) | FI971527A7 (cs) |
| GB (1) | GB9420529D0 (cs) |
| HU (1) | HUT77317A (cs) |
| IL (1) | IL115530A (cs) |
| MX (1) | MX9702732A (cs) |
| NO (1) | NO971606L (cs) |
| PE (1) | PE47296A1 (cs) |
| PL (1) | PL319868A1 (cs) |
| PT (1) | PT785781E (cs) |
| WO (1) | WO1996011685A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA958557B (cs) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9424471D0 (en) * | 1994-12-03 | 1995-01-18 | Pfizer Ltd | Treatment of emesis |
| US7189753B1 (en) | 1997-11-06 | 2007-03-13 | Cady Roger K | Preemptive prophylaxis of migraine |
| AU771130B2 (en) * | 2000-01-18 | 2004-03-11 | Merck & Co., Inc. | Ophthalmic compositions for treating ocular hypertension |
| ES2172415B2 (es) | 2000-07-28 | 2003-11-16 | Univ Madrid Complutense | Tratamiento del glaucoma y la hipertension ocular por medio de un analogo de la melatonina. |
| EP1307191A2 (en) * | 2000-07-28 | 2003-05-07 | Inspire Pharmaceuticals, Inc. | Use of indole derivatives for the manufacture of a medicament for reducing intracular pressure |
| EP1452167A1 (de) * | 2003-02-28 | 2004-09-01 | Cognis France S.A. | Kosmetische, pharmazeutische und/oder dermatologische Zubereitungen enthaltend einen Extrakt aus Eperua falcata |
| WO2004084905A2 (en) * | 2003-03-24 | 2004-10-07 | University Of Florida | Use of 5-ht2c receptor activity affecting compounds for treating idiopathic hyperhidrosis and associated conditions |
| DE10337184A1 (de) * | 2003-08-13 | 2005-03-10 | Gruenenthal Gmbh | Substituierte 3-Pyrrolidin-Indol-Derivate |
| RU2317805C2 (ru) * | 2005-12-15 | 2008-02-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная медицинская академия Федерального Агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО НижГМА Росздрава) | Способ лечения острых посттравматических цефалгий |
| US8916611B2 (en) * | 2006-04-28 | 2014-12-23 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Pharmaceutical removal of neuronal extensions from a degenerating disc |
| US9789161B2 (en) * | 2006-04-28 | 2017-10-17 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Methods for treating back or neck pain caused by NGF using a therapeutic agent consisting of ReN-1820, ALE-0540 and capsaicin |
| US20070253960A1 (en) * | 2006-04-28 | 2007-11-01 | Josee Roy | Pharmaceutical removal of vascular extensions from a degenerating disc |
| CN103479624B (zh) * | 2013-10-10 | 2015-06-17 | 嵊州市诺米克进出口有限公司 | Racemosins A在制备治疗或预防口腔溃疡药物中的应用 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3719924A1 (de) * | 1986-12-22 | 1988-06-30 | Bayer Ag | 8-substituierte 2-aminotetraline |
| GB2222768B (en) * | 1988-06-17 | 1992-01-22 | Nat Res Dev | Analgesic compounds and compositions |
| US5607951A (en) | 1990-10-15 | 1997-03-04 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| US5545644A (en) | 1990-10-15 | 1996-08-13 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5578612A (en) | 1990-10-15 | 1996-11-26 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| US5559246A (en) | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc. | Indole derivatives |
| HU225055B1 (en) * | 1990-10-15 | 2006-05-29 | Pfizer | Indole derivatives, their intermediates, process for production them and pharmaceutical compositions containing the compounds |
| US5559129A (en) * | 1990-10-15 | 1996-09-24 | Pfizer Inc | Indole derivatives |
| CA2124206C (en) | 1991-11-25 | 2001-02-27 | John Eugene Macor | Indole derivatives |
| US5409941A (en) | 1992-02-03 | 1995-04-25 | Pfizer Inc. | 5-heteroyl indole derivatives |
| TW288010B (cs) | 1992-03-05 | 1996-10-11 | Pfizer | |
| GB9207396D0 (en) * | 1992-04-03 | 1992-05-13 | Merck Sharp & Dohme | Therapeutic agents |
| AU670579B2 (en) | 1992-04-07 | 1996-07-25 | Pfizer Inc. | Indole derivatives as 5-HT1 agonists |
| GB9207930D0 (en) | 1992-04-10 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| EP0635015B1 (en) | 1992-04-10 | 1997-01-29 | Pfizer Inc. | Acylaminoindole derivatives as 5-ht1 agonists |
| GB9208161D0 (en) | 1992-04-14 | 1992-05-27 | Pfizer Ltd | Indoles |
| TW251284B (cs) | 1992-11-02 | 1995-07-11 | Pfizer | |
| GB9226532D0 (en) * | 1992-12-21 | 1993-02-17 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| FR2701026B1 (fr) * | 1993-02-02 | 1995-03-31 | Adir | Nouveaux dérivés de l'indole, de l'indazole et du benzisoxazole, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| KR960701865A (ko) | 1993-04-22 | 1996-03-28 | 데이비드 존. 우드 | 편두통에 사용하는 5-HT1 유사 효능제인 인돌 유도체(Indole Derivatives as 5-HT, -Like Agonists for Use in Migraine) |
| GB9317096D0 (en) | 1993-08-17 | 1993-09-29 | Pfizer Ltd | Indoles |
| AU686654B2 (en) | 1993-08-31 | 1998-02-12 | Pfizer Inc. | 5-arylindole derivatives |
| GB9417310D0 (en) | 1994-08-27 | 1994-10-19 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9420503D0 (en) | 1994-10-11 | 1994-11-23 | Pfizer Ltd | Therapeutic agents |
| GB9424471D0 (en) | 1994-12-03 | 1995-01-18 | Pfizer Ltd | Treatment of emesis |
-
1994
- 1994-10-12 GB GB9420529A patent/GB9420529D0/en active Pending
-
1995
- 1995-10-05 EP EP95934662A patent/EP0785781B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 AU AU36997/95A patent/AU3699795A/en not_active Abandoned
- 1995-10-05 HU HU9701854A patent/HUT77317A/hu unknown
- 1995-10-05 JP JP08512912A patent/JP3096306B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 FI FI971527A patent/FI971527A7/fi unknown
- 1995-10-05 DK DK95934662T patent/DK0785781T3/da active
- 1995-10-05 AT AT95934662T patent/ATE210980T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-05 MX MX9702732A patent/MX9702732A/es unknown
- 1995-10-05 WO PCT/EP1995/003965 patent/WO1996011685A2/en not_active Ceased
- 1995-10-05 CN CN95195603A patent/CN1160347A/zh active Pending
- 1995-10-05 DE DE69524780T patent/DE69524780T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 ES ES95934662T patent/ES2167465T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-05 CA CA002202484A patent/CA2202484C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-05 PL PL95319868A patent/PL319868A1/xx unknown
- 1995-10-05 PT PT95934662T patent/PT785781E/pt unknown
- 1995-10-05 CZ CZ971118A patent/CZ285633B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-06 IL IL11553095A patent/IL115530A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 ZA ZA958557A patent/ZA958557B/xx unknown
- 1995-10-11 BR BR9504375A patent/BR9504375A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-10-11 PE PE1995281557A patent/PE47296A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-10-12 CO CO95047586A patent/CO4480025A1/es unknown
-
1997
- 1997-04-08 NO NO971606A patent/NO971606L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-04-11 KR KR1019970702363A patent/KR970705992A/ko not_active Ceased
-
1999
- 1999-08-24 JP JP11237456A patent/JP2000080036A/ja active Pending
-
2000
- 2000-01-27 US US09/494,222 patent/US6455567B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2002
- 2002-08-12 US US10/217,709 patent/US20030055098A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5296557B2 (ja) | 流涎症の治療のためのアルファ−２受容体アゴニスト（クロニジン）と抗ムスカリン剤（オキシブチニン）との組み合わせ | |
| CN110785170B (zh) | 脂肪细胞的治疗 | |
| US6455567B1 (en) | Method of treatment | |
| TWI419689B (zh) | 用於治療薩羅霍症（Ｓｉａｌｏｒｒｈｏｅａ）之醫藥組合物 | |
| MXPA97002732A (en) | Use of indol derivatives for the treatment of different enfermeda | |
| CN114288289A (zh) | 具有镇痛和/或止痒功能的药物组合物及其应用 | |
| JP5042625B2 (ja) | 抗炎症剤として有用なα−アミノアミド誘導体 | |
| CN101636391B (zh) | 神经病理性疼痛的预防剂和/或治疗剂 | |
| TWI439269B (zh) | ４－環丙基甲氧基－ｎ－（３，５－二氯－１－氧離子基吡啶－４－基）－５－（甲氧基）吡啶－２－甲醯胺於製備用於治療與帕金森氏病有關之運動障礙症的藥物之用途 | |
| JP2020502106A (ja) | 双極性障害の予防、軽減又は治療のためのカルバメート化合物の使用 | |
| US5854248A (en) | Nefazodone: use in migraine prophylaxis | |
| WO2024050434A1 (en) | ISOQUINOLINE COMPOUNDS AND THEIR USE IN TREATING AhR MEDIATED DISEASES | |
| AU726560B2 (en) | Use of indole derivatives for the treatment of various diseases | |
| KR20190013847A (ko) | 불안 장애를 치료하기 위한 (2S)-1-[4-(3,4-디클로로페닐)피페리딘-1-일]-3-[2-(5-메틸-1,3,4-옥사디아졸-2-일)벤조[b]푸란-4-일옥시]프로판-2-올 또는 그의 대사산물 | |
| CN101663036B (zh) | 4-环丙基甲氧基-n-(3,5-二氯代-1-氧代-4-吡啶-4-基)-5-(甲氧基)吡啶-2-甲酰胺用于治疗颅脑创伤的用途 | |
| CN1137686C (zh) | 椎管狭窄的治疗药 | |
| CN1678322A (zh) | (4－(2－氟苯基)－6－甲基－2－(1－哌嗪基)噻吩并[2,3－d]嘧啶的新治疗用途 | |
| HK40069667A (en) | Pharmaceutical composition with analgesic and/or antipruritic function and uses thereof | |
| JP7257091B2 (ja) | 認知症の治療及び予防薬 | |
| US20260069553A1 (en) | TAPINAROF AND ANALOGS THEREOF FOR USE IN TREATING AhR MEDIATED DISEASES | |
| JP2003226642A (ja) | 眼疾患予防及び／又は治療薬 | |
| TH85261A (th) | แอซาอินโดล | |
| EA012443B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая 1-(3-хлорфенил)-3-алкилпиперазин, для лечения расстройств аппетита |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20011005 |