CZ112397A3 - Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides - Google Patents

Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides Download PDF

Info

Publication number
CZ112397A3
CZ112397A3 CZ971123A CZ112397A CZ112397A3 CZ 112397 A3 CZ112397 A3 CZ 112397A3 CZ 971123 A CZ971123 A CZ 971123A CZ 112397 A CZ112397 A CZ 112397A CZ 112397 A3 CZ112397 A3 CZ 112397A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
spp
group
optionally substituted
radicals
alpha
Prior art date
Application number
CZ971123A
Other languages
English (en)
Inventor
Jurgen Scherkenbeck
Andrew Plant
Peter Jeschke
Achim Harder
Norbert Mencke
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of CZ112397A3 publication Critical patent/CZ112397A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/26—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast techniky
01§00
Vynález se týká způsobu sulfonylace, sulfenylace, i i; t 8 ó thiokyanace a fosforylace cyklických depsipeptidů, jakož i nových sloučenin a jej ich použití-jako endoparasiticidů. o
Dosavadní stav techniky
Cyklické depsipeptidy a jejich působení jako endoparasiticidů jsou již známy ze spisů EP 381 173 a PCT VO 93/19 053. Účinek těchto sloučenin však v každém případě není uspokojivý.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je :
1. Způsob aromatické sulfonylace, sulfenylace, thiokyanace a fosforylace cyklických depsipeptidů se 6 až 24 atomy v kruhu, které jsou tvořeny alfa-hydroxykarboxylovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a které obsahují nejméně jeden zbytek fenylu, který spočívá v tom, že tyto cyklické depsipeptidy reagují se sulfonylačními, sulfenylačními, thiokyanačními a fosforylačnícími činidly, případně za přítomnosti katalyzátorů, pomocných látek a/nebo zřeďovacích činidel a
I', 4
2. aromaticky sulfonylované, sulfenylované, thiokyanované a/nebo fosforylované cyklické depsipeptidy se 6 až 24 atomy v kruhu, tvořené alfa-hydroxykarbonovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a obsahující alespoň jeden
.....fény lovy žbytek'.' .......- ------- — - r - ........... ---.....
Cyklické depsipetidy, které se používají jako výchozí látky pro způsob podle vynálezu, jsou obvykle fermentačně , připravené'-př-írodní-látky_____Svou strukturou, j sou srovnatelné s bílkovinami. Dalo by se tedy očekávat, žě~budou' citlivě reagovat na agresivní chemikálie a že budou zcela, anebo alespoň z části zničeny. Bylo překvapivě zjištěno, že je možné provádět způsob podle vynálezu,1 aniž by se zničila základní část depsipeptídů. Tak je možné získat sloučeniny, které jsou sulfonylované, sulfenylované, thiokynované nebo fosforylované na fenylovém kruhu a které sě vyznačují.....
vynikajícím endoparasiticidním působením.
Způsob podle vynálezu se výhodně používá k výrobě nových a výhodných sloučenin obecného vzorce (I)
v němž alespoň jeden ze zbytků • * .* , r\ R5, R6f R7, r8t r9( rIO značí fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je substituována sulfonylovou, sulfenylovou, thiokyanovou nebo fosforylovou skupinu, a v němž jinak zbytky,
T 2 11 12 * *
R , R , R a R- značí vodík, případně substituované alkylové zbytky s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylové zbytky se 3 až 6 atomy uhlíku, aralkylové zbytky nebo arylové zbytky,
R^, R^, R7, R^ značí vodík, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem,;. který.může být .případně, substituován, hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku,., ary loxyskupinou, heteroaryloxyskupinou, karboxyskupinou, skupinou
Ό ' Č”
II II {-COH) , karboxamidoskupinou; skupinou* (-O-C-NHJ f imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinoskupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku , dále pak značí případně substituovaný arylový zbytek, heteroarylový zbytek nebo aralkylový zbytek a
R , R , R°, R±u značí vodík, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým, nebo rozvětveným řetězcem, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku a cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinou, karboxamidovou skupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinovou skupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i značí popřípadě substituovanou arylovou, heteroárylovou nebo ářálkýlóvou skupinu.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce (I), v nichž alespoň jeden ze zbytků R3 až znamená benzylovou -skupinu,--která-je substituována některým .zbytkem, ze skupiny ........
zahrnující sulfonylovou skupinu, suífenyíovou skupinu^ “ thiokyanovou skupinu nebo fosforylovou skupinu a v němž jinak mají zbytky význam výše uvedený.
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce (I), v nichž jeden nebo oba zbytky RJ a R7 znamená benzylovou skupinu, která je substituována některým zbytkem ze skupiny.., zahrnující sulfonylovou skupinu, suífenyíovou skupinu, thiokyanovou skupinu nebo fosforylovou skupinu a v němž jinak mají zbytky význam výše uvedený.
Jako sulfonylové, sulfenylové, thiokyanové nebo fosfo-.^ rylové zbytky je možno uvést :
0 0
II II II
-SO2-a, -SO-A, -s-a, -P(Hal)2 -P(0R)2 -P(NR’R)2
SCN , ' ’ přičemž
Hal značí halogen,
A . značí halogen, hydroxyskupinu, nebo skupiny -OR, -NH2’
-NHR , -NR R ,
R značí případně substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,
R značí případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu a
R značí případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu, nebo
R a R spolu se sousedním atomem dusíku značí případně sustituovaný heterocyklický zbytek , který může obsahovat ještě další atomy jako je N, 0 nebo S.
Popřípadě substituovaná alkylová skupina samotná, nebo jako součást některého ze zbytků v obecném vzorci, značí alkylovou skupinu s přímým, nebo rozvětveným řetězcem, výhodně s_l_až_8-,—zejména-s—1—až—5—a-t-omy--uh-l-í-k-u-^—J-ak-o—př-í-k-lad—a—vý-— hodnou skupinu je zde mošno uvést methylovou skupinu, ethylovou skupinu, n- a i-propylovou skupinu a η-,i- a t-butylovou skupinu, které jsou případně substituovány.
Samotná alkenylová skupina, která je případně substituována, nebo alkenylová skupina jako součást některého zbytku v obecném vzorci, značí alkenylovou skupinu s přímým, nebo rozvětveným řetězcem s výhodně 2 až 6 , obzvláště se 2 až 4 atomy uhlíku. Příkladně a výhodně je zde možno uvést popřípadě substituovanou ethenylovou, 1-propenylovou,
2-propenylovou a 3-butenylovou skupinu.
Popřípadě substituovaná cykloalkylová skupina v obec&
ných vzorcích značí mono-, bi- a tricyklický cykloalkylový zbytek, výhodně se 3 až 6, zvláště se 3, 5 nebo 6 atomy uhlíku. Jako příklad a výhodná se zde uvádí skupina cyklopropylová, cyklobutylová, cyklopentylová a cyklohexylová, které mohou být případně substituovány.
Popřípadě substituovaná alkoxyskupina v obecných vzorcích, značí alkoxyskupinu s přímýmn, nebo rozvětveným řetězcem, výhodně s 1 až 6, zvláště s 1 až 4 atomy uhlíku.
Příkladně a výhodně je možno.uvést popřípadě.substituovanou______ methoxyskupinu, ethoxyskupinu, ' n- a i-propoxyskupinu a η-, i- a t-butoxyskupinu.
Skupina alkylthio- v obecném vzorci, která může být případně substituovaná, značí alkylthioskupinu s přímým nebo rozvětveným řetězcem a výhodně s 1 až 6, zvláště s 1 až 4 atomy uhlíku. Příkladně a výhodně je zde možno uvést popří-padě substituovanou methylthioskupinu, ethylthioskupi- .
nu, n- a i-propylthioskupinu, η-, i- a t-butylthioskupinu.
«i , řfcrA.
w ‘ ZAM
Halogenalkylová skupina v obecných vzorcích obsahuje „ Λ . . . e *' *** až 4, zvláště 1 nebo 2 atomy uhlíku, a výhodně 1 až 9, zvláště 1 až 5 stejných nebo různých atomů halogenu, kde atomy halogenu jsou výhodně fluor, chlor a brom, zejména fluor a chlor. Příkladem jsou skupiny trifluormethylová, chlordifluormethylová, 2,2,2-trifluorethylová, pentafluormethylová a perfluor-t-butylová.
»
Arylová skupina v obecných vzorcích výhodně značí popřípadě substituovanou fenylovou^ nebo naf tylovou skupinu, -* zvláště fenylovou skupinu.
Popřípadě substituovaná aralkylová skupina, v obecných
Ί vzorcích značí aralkylovou skupinu, případně substituovanou v arylové a/nebo alkylové části, výhodně se 6 nebo 10,zvláště se 6 atomy uhlíku v arylové části (výhodně fenyl, nebo naftyl, zvláště fenyl) a výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku v části alkylové, kde alkylová část může mít řetězec přímý, nebo rozvětvený. Výhodným příkladem jsou skupiny benzylová a fenylethylová, případně substituované.
Samotná skupina heteroarylová, která může být substituovaná, nebo je jako součást některého zbytku v obecných vzorcích znamená pětičlenné až sedmičlenné kruhy s výhodně 1 až 3, zvláště s 1 nebo 2 stejnými, nebo různými heteroatomy; Heteroatomy jsou kyslík, síra nebo dusík. Příkladně a výhodně je možno uvést furylovou skupinu, thiofenylovou skupinu, pyrazolylovou' skupinu,, imidazoly.lovou skupinu,. 1,2,3- a 1,2/4-triazolylovou skupinu, a 1,2,5-oxadiazolylovou skupinu, azepinylovou skupinu, pyrrolylovou skupinu, isopyrrolylovou skupinu, pyridylovou skupinu, piperaziny-l-ovou—sk-up-i-nu-ř^py-r-i-da-z-i-n-y-l-ovou—sk-up-řnu—-1-,-3-5--,—1-,-2-,-4-a 1,2,3-triazinylovou skupinu, 1,2,4-.,. 1.,.2,.3-:., 1,3,6a 1,2,6-oxaziny.lovou skupinu, oxepinylovou/.skupinu,;. thie.pi-. nylovou skupinu a 1,2,4-diazepinylovou skupinu.
Zbytky v obecném vzorci, které mohou případně být substituované, mohou nést jeden nebo více, výhodně 1 až 3, zvláště 1 až 2 stejné nebo různé substituenty. Jako příklad výhod- ných substituentů je možno uvést :
Alkylkylovou skupinu s výhodně 1 až 4, zvláště s 1 až 3 atomy uhlíku, jako je například methylová skupina, ethylo vá skupina, n- a i-propylová skupina, a n-, i- a t-butylová skupina, alkoxyskupinu s výhodně 1 až 4, zvláště s 1 nebo o
atomy uhlíku, jako je například methoxyskupina, ethoxyskupi- na, n- a i-propyloxyskupina a η-, ία t-butyloxyskupina, alkylthioskupinu, výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku, jako je například methylthioskupina, ethylthioskupi- na, n- a í-propylthioskupina a η-, i- a t-butylthíoskup-i-na, ha-l-ogenalky lovou skupinu, výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku a výhodně s 1 až 5, zvláště s 1 až 3 atomy halogenu, kde atomy halogenu jsou stejné, nebo různé, výhodné je to fluor, chlor nebo.brom, zvláště fluor,, jako je například difluormethy loVa skupina a '“tr if luormethy lóva “škupina.^hydroxy s-ku=— pinu, atomy halogenů, výhodně fluoru, chloru, bromu, zvláště fluor a chlor, kyanoskupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, monoalkyl- a dialkylaminoskupinu, výhodně s 1 až 4, zvláště s 1 nebo 2 atomy uhlíku v každé álkylové skupině, jako je například methylaminoskupina, methylethylaminoskupina, na x-propylaminoskupina a methyl-n-butylaminoskupina, acylové zbytky, jako je například karboxylová skupina, karboxyskupiny výhodně se 2 až 4, zvláště se 2 nebo 3 atomy uhlíku, jako je například karbomethoxyskupina a karboethoxyskupiná, alkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4, zvláště s 1 až 2 atomy uhlíku, halogenalkylsulfinylovou skupinu s 1 až 4, zvláště s 1 až 2 atomy uhlíku a 1 až 5 atomy halogenu, jako je například trifluormethylsulfinylová skupina, sulfonylovou skupinu (-SO3H) , alkylsulfonylovou skupinu výhodně s 1 až 4, zvláětě a 1 nebo 2 atomy uhlíku, jako je například methylsulfonylová nebo ethylsulfonylová skupina, halogenalkylsulfonylovou skupinu s 1 až 4, zvláště s 1 až 2 atomy uhlíku a s 1 až 5 atomy halogenu, jako je například, skupina trifluormethylsulfonylová skupina, perfluor-t,n,s-butylsulfonylová skupina, arylsulfonylovou skupinu, výhodně s 6 nebo 10 atomy uhlíku, jako je například fenylsulfonylová skupina, acylovoů skupinu, arylovou skupinu, aryloxyskupinu, heteroarylovou skupinu, heteroaryloxyskupinu, které mohou nést jeden z výše uvedených substituentů, jakož i zbytek formiminu
H
-C=N-O-alkyl
Výhodně se používají sloučeniny vzorce (I), ve kterém
Ί 7 11 17
R , R , R a R nezávisle na sobě znamenají methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, butylovou skupinu nebo fenylovou skupinu, která je případně substituovaná halogenem, alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, hydroxyskupinou nebo alkoxyskupinou 1 až 4 atomy, uhlíku, dále pak značí. . . benzylovou nebo fenylovou skupinu, které mohou být případně substituovány zbytky, uvedenými u fenylové skupiny, •lín
RJ až R υ mají výše uvedený význam, přičemž alespoň jeden z těchto zbytků značí benzylovou,. jehož fenylová část je sulfenylována, sulfonylována, nebo fosforylována.
Zvláště výhodné jsou sloučeniny vzorce (I), ve kterém
171117
R , R , R , a R vzájemně nezávisle znamenají methylovou skupinu, ethylovou skupinu, propylovou skupinu, isopropylovou skupinu nebo η-, s- nebo t-butylovou skupinu,
R^, R^, R?, R^ znamenají vodík, alkylovou skupinu s 1 až
LU
-* 5 atomy uhlíku s přímým řetězcem nebo alkylovou skupinu se 4 až 5 atomy uhlíku s rozvětveným řetězcem, zvláště methylovou, ethylovou nebo propylovou skupinu, které mohou být případně substituovány alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, zejména methoxyskupinou, ethoxyskupinou, imidazolyTGvou skupinou, . indolylovou skupinou nebo alkylthioskupinou, zvláště methylthioskupinou nebo éthylthioskupinou, dále <1 znamenají isobutylovou skupinu nebo s-butylovou skupinu a* dále. pak. fenylovou, benzyloyou, fenethylovou nebo heteroarylméthýlovou sfcu[iirur/_kYěrě^móhóúbýt~ případněsubstituovány nitroskupinou, nebo zbytek -NR^rI4, kde R3“3 á Rl4 na sobě nezávisle znamenají vodík nebo alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo R^ a R^4 spolu s přilehlým dusíkovým atomem znamenají kruh s 5, nebo 7 členy, který může být popřípadě přerušen dalšími atomy 0, S a N, a případně může být substituován alkylovou skupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, nebo též halogenem, zejména chlorem a
R4, r6, r8, rIO vzájemně nezávisle znamenají vodík, methy• “i i* .
lovou skupinu, ethylovou skupinu, n-propylovou skupinu, n-butylovou skupinu, vinylovou skupinu, nebo cyklohexylovou skupinu, které případně mohou být substituovány methoxyskupinou, ethoxyskupinou, imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, methylthioskupinou nebo éthylthioskupinou, dále pak znamenají isopropylovou skupinu, s-butylovou skupinu a dále případně halogenem substituovanou fenylovou, benzylovou, fenylethylovou nebo heteróarylmethylovou skupinu, η -ι Λ přičemž alespoň jeden ze zbytků R*7 nebo R znamená benzylo11 vou skupinu, jejíž fenylovy zbytek je substituován některým z výše uvedených sulfonylových, sulfenylových nebo fosforylových zbytků.
Nové aromatické sulfonylované, sulfenylované, thiokyanované nebo fosforylované cyklické depsipeptidy obecného vzorce (I), jakož i jejich adiční soli’ s kyselinami a komple- xy s kovovými solemi, mají velmi dobré anthelmintické vlastnosti a výhodně se mohou využívat v oblasti veterinární medicíny. Při léčení onemocnění červy překvapivě vykazují vyšší účinnost než dříve známé sloučeniny s podobným složením a stejným směrem působení.
Při provádění způsobu podle vynálezu se jako sulfonylační a sulfenylační činidla.používají halogensulfonové kyseliny (HalSO^H), zejména kyselina- chlorsulfonová a.její. deriváty, dihalogensulf id, zejména dichlorsulf i.d a jeho deriváty, halogensulfenová kyselina, zejména kyselina -chlorsulfenová, sulfenylhalogenidy, zejména sulfenylchloridý, d-i-su-l-f-i-d-y^—k-yse-l-i-na—s-í-rová— (-ol-eumjr^—případně—v—něk-t-erém^-— ředidle, inertním.vůči použitým .reagenciím, jakož i.přípádně v přítomnosti Lewisových kyselin. .
Jako thiokyanační činidla se při provádění způsobu podle vynálezu používají rhodaňidy, zvláště rhodanid měďnatý a rhodanid amonný, nebo dirhodan ((SCN^), popřípadě v některém ředidle, inertním vůči činidlům, jakož i případně v přítomnosti Lewisových kyselin.
Pro provádění způsobu podle vynálezu se jako fosforylační činidla používají halogenidy fosforu, zvláště chlorid fosforitý a chlorid fosforečný, případně v některém ředidle, které je vůči reagenciím inertní, jakož i případně v příIZ tomnosti Lewisových kyselin.
K Levisovýmn kyselinám patří AICI3, TiCl4, BF3OEt2, SbCl5, SnCl4, CuCl2, FeCl3, SnCl2, AgBF4, AgSbF6, AgC104, LiC104 nebo Br2.
Reakce probíhá při teplotách od 0 do 150°C, výhodně při 0 až 80”C, nejvýhodněji při 0 až 60C.
Jako ředidla, se mohou„použít .všechna organická rozpouštědla, která jsou inértni~'vů'či—reakčním-činidlům—---K nim patří zvláště alifatické a aromatické uhlovodíky, případně halogenované, jako je například pentan, hexan, heptan, cyklohexan, petrolether, benzin, ligroin, benzen, toluen, methylenchlorid, ethylenchlorid,. chloroform, tetrachlormethan, chlorbenzen, a o-dichlorbenzen, dále .1, ‘ ethery, jako je například diethylether a dibutylether, glykoldimethylether a diglykoldimethylether, tetrahydrofuran a dioxan, dále pak ketony, jako je například aceton, methylethylketon, methylisopropylketon a methylisobutylketon, dále pak estery, jako methylacetát a ethylacetát, potom nitrily, jako je například acetonitril, propionitril, benzonitril, dinitril kyseliny glutarové, navíc pak amidy, jako je například dimethylformamid, dímethylacetamid a N-methylpyrrolidon, jakož i dimethylsulfoxid, tetramethylsulfon a triamid kyseliny hexamethylfosforečné.
Depsipeptidy reagují s přebytkem činidla (5 až 10 ekvivalentů) a přebytkem Lewisovy kyseliny (15 až 20 ekvivalentů).
Po ukončení reakce se ředidlo oddestiluje a sulfonylované, sulfenylované, thiokyanované nebo fosforylované sloučeninz vzorce (Γ) se obvyklým způsobem čistí? například chromatograficky.
Při příznivé toxicitě pro teplokrevné tvory se účinné látky hodí pro potíráni pathogenních endoparasitů, které se vyskytují u lidí a při chovu užitkových, chovných, zoologických, laboratorních a pokusných zvířat a u zvířat chovaných pro potěšení. Účinkují proti všem, nebo jednotlivým vývojovým stadiím škůdců, jakož i proti odolným i normálně citlivýcm druhům. Potíráním pathogenních endoparasitů se mohou omezit onemocnění, úhyny a snižování výkonnosti (například při produkci masa, mléka, vlny, kůží, < vajec, medu, atd.). takže použitím účinné látky je možný hospodárnější a jednodušší chov. K pathogenním endoparasitům patří cesthody, trematody; nematody a. acantocephaly., zejména.:.....< ....... . . .... ·. ..
Z řádu Pseudophyllidea.například: Diphyllobotrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., F: -Bot-hr-i-d-i-um—spp-ττ—Di-pho-logonoporus—spprr——T
Z řádu Cyklophylidea například: Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp. Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Ávitellina spp., Stilesia spp., Cíttotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp,, Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp.,
Z podtřídy Monogenea například: Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp..
Z podtřídy Digenea například; Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithobilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fáščióla spp., Fasciolides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp, Typhlocoelum spp. ,Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantocotyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp,.Notocotylus spp., Catatropis spp,, Plagiorchis spp. , Prosthogonimu spp., Dicrocoelium spp., Ěurytřema spp., Troglotrema spp., Paragonismus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp..Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp,, Heterophyes spp., Metagonimus spp..
Z řádu Enoplida například: Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp..
Z řádu Rhabtidia například: Micronema spp., Strongyloides spp.
Z řádu Strongylida například: Stronylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodonus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharinx spp., Poteriostomum spp., CVyclococercus spp., Cylicostephanus spp.,
Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muěllerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp..Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp.,
Paracrenosoma spp., Trichostrongylus spp., Haemonchuš spp.,
OsXerXagia spp., Marshalagia spp., Cooperia spp.,
Nemaxodirus spp., Hyosxrongylus Amidosxomum spp. , Ollulanus spp
Z řádu Oxyurida například spp., Passalurus spp., Syphacia Hexerakis spp..
Z rádu Ascaridia například spp., Toxocara spp., Parascaris Ascaridia spp..
Z řádu Spirurida například Physaloptera spp., Thelazia spp Habronema spp., Parabronema spp spp..
Z řádu Filariida například Parafilaria spp., Sexaria spp., bi-Xom o s o ides-s ρ p ——Br ug řa—s p pry spp. .
spp., Obeliscoides spp.,
Oxyuris spp., Enterobios spp., Aspiculuris spp.,
Ascaris spp., Toxascaris spp., Anisakis spp.,
GnaxhosXoma spp., , Gongylonema spp., , Draschia.spp., Dracunculus
Sxephanofilaria spp.;*
Loa spp. , Dirofilaria 'spp. , -Vucherer iayspp-y—Onchocerca—
Z řádu Giganxorhynchida například: Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis Spp. .·,
K chovným a užxkovým zvířaxům paxří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasaXa, kozy, velbloudi, vodní buvoli, osli, králíci, daňci zvěř, závodní koně, kožešinová zvířaxa, jako jsou například norci, činčily a mývali,-pxáci jako jsou například slepice, husy, krůxy a kachny, sladkovod- ní a mořské ryby, jako jsou například psxruzi, kapři a úhoři, plazi a hmyz, jako jsou například včely . A V a bourec morušový.
K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, zlatí křečci, psi a kočky.
Ke zvířatům chovaným -pro potěšení-patří psi a kočky.
Účinné látky se mohou používat jak profylakticky, tak i terapeuticky.
.......'Úcinřie_rátkyse_použí vaj'í''přímoT^nebo-ve-formě -vhodnýchpřípravků a to enterálně, parenterálně, dermálně, nazálně, ošetřením prostředí anebo pomocí tělísek s účinnou látkou, jako jsou například proužky, destičky, pásy, obojky, ušní značky, ovazy končetin, označovací přípravky.
v #
Enterální použití účinné látky se provádí například orálně ve formě prášků, tablet, kapslí, past, nápojů, granulátů, orálně aplikovaných roztoků, suspensi a emulsí, čípků, krmivá a vody s léčivem. Dermální použití se provádí např. ve formě ponořování, postřikování nebo polévání. Parenterální použití se děje například formou injekcí (íntramuskulárních, podkožních, intravenosních, intraperitoneálních) nebo pomocí implantátů.
Vhodnými přípavky jsou :
Roztoky, například injekční, roztoky orální, koncentráty k orálnímu podávání po zředění, roztoky pro použití na kůži nebo v tělesných dutinách, nálevové přípravky a gely.
Emulse a supense k orálnímu nebo dermálnímuu použití, /
jakož i pro injekce a pro polotuhé přípravky.
Komposice, u nichž je'účinná látka zapracována do základu masti nebo do emulse typu olej ve vodě, nebo voda v olej i.
Pevné přípravky jako jsou prášky, premixy nebo koncentráty, granuláty, pelety, tablety, čípky, kapsle, aerosoly a inhaláty nebo tělíska s účinnou látkou.
Injekční roztoky se aplikují intravenosně, intramuskulárně, nebo podkožně.
Injekční roztoky se připravují tak, že se účinná látka rozpustí ve vhodném rozpouštědle a případně se přidají přísady, jako jsou rozpouštěcí podpůrné přípravky, kyseliny alkalie, pufry, antioxidanty a. konzervační, přípravky. Roztoky se sterilně filtrují a plní.
_Me.z i_r.o.z pjo.ušt ě.d 1 a_p.at ř.í _fys.i.o.1 o.g i cky. snášenlivá rozpou štědla, jako je například voda, alkoholy, jako je ethanol, butanol, benzylalkohol, glycerol, propylenglykol, polyethylenglykoly, n-methylpyrrolidon, jakož i jejich směsi.
Účinné látky se dají popřípadě rozpouštět ve fyziologicky přijatelných rostlinných nebo syntetických olejích, které jsou vhodné pro injekce.
K podpůrným rozpouštěcím prostředkům patří rozpouštědla, která podporují rozpuštění účinné látky v hlavním rozpouštědle, nebo brání jejímu vysrážení. Příkladem jsou póly- vinylpyrrolidon, polyoxyethylovaný ricinový olej a polyoxy- ethylovaný sorbitanester.
* w
Konzervačními prostředky jsou benzylalkohol, trichlorbutanol, ester kyseliny p-hydroxybenzoové, n-butanol.
Orální roztoky se používají přímo. Koncentráty se používají orálně po zředění na koncentraci pro použití. Orální roztoky a koncentráty se připravují jak bylo popsáno u injekčních roztoků, a přitom se může zanedbat sterilní práce.
Roztoky pro aplikaci na kůži se nakapávají, natírají, roztírají, nastříkávají nebo rozprašují. Tyto roztoky se. vyrábějí stejně, jako je výše uvedeno u injekčních roztoků.
Může být výhodné při výrobě přidávat zahušřovadla. Zahušťovadly jsou anorganická zahušfovadla, jako je například bentonit, koloidní kyselina křemičitá, monostearát hliníku, nebo organická zahušťovadla jako jsou deriváty celulosy, polyvinylalkoholy a jejich kopolymery, akryláty a metakrylá- ty.
Gely se nanášejí nebo natírají na pokožku, nebo se vkládají do tělních dutin. Gely se připravují tak, že se roztoky, připravené jak bylo popsáno u injekčních roztoků, smísí s takovým množstvím zahušťovadla, že vznikne čirá hmota s pastovitou konsistencí. Jako zahušřovadla se používají všechna výše uvedené látky.
Nálevové komposice se nalévají nebo nastřikují na omezené oblasti pokožky, přičemž účinná látka pokožkou proniká a systémicky působí.
Nálevové komposice se připravují tak, že se účinná látka rozpustí, suspenduje, nebo emulguje v rozpouštědle nebo ve směsi rozpouštědel, která jsou snášená pokožkou. Případně se přidávají další pomocné látky, jako jsou barviva, látky podporující resorpci, antioxidanty, ochranné prostředky proti světlu, přípravky zvyšující přilnavost, atd.
Mezi rozpouštědla patří voda, alkoholy, glykoly, polyethylenglykoly, polypropylenglykoly, glycerol, aromatické alkoholy, jako je například benzylalkohol, fenylethanol a fenyloxyethanol, estery, jako jsou například ethylacetát, butylacetát a benzylbenzoát, ethery, jako jsou alkylenglykol- ether, dipropylenglykolmonomethylether, diethylenglykolmono- butylether, ketony jako jsou například aceton, methyl ethyl-., keton, aromatické.,a/nebo. alifatické uhlovodíky, rostlinné nebo syntetické oleje, dimethylformamid, dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon' a 2,2-dimethyl-4-oxy-methylen-l,3-dioxo- lan.
Jako barviva se používají všechna, kterou jsou schválena pro použiti u zvířet, a která se mohou rozpustit nebo suspendovat.
Látkami, podporujícími resorpci, jsou například dimethylsulf oxid, oleje, jako například isopropylmyristát a dipro- pylenglykolpelargonát, silikonové oleje, estery mastných kyselin, triglyceridy a mastné alkoholy.
Antioxidanty jsou siřičitany nebo metabisulfity, jako jsou například metabisulfít draselný, dále kyselina askorbová, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol a tokoferol.
Ochranným prostředkem proti světlu je např. kyselina novantisolová.
Látkami, zvyšujícími přilnavost jsou např. deriváty celulosy,. deriváty...škrobu, p.olyakry.láty a. přírodní polymery, jako jsou algináty a želatina.
Emulse se mohou používat orálně, dermálně nebo v injekcích.
Emulse jsou buď typu voda v oleji, nebo typu olej ve vodě.
Připravují se tak, že se účinná látka rozpustí
-jAv hydrofobní fázi, nebo ve fázi hydrofilní, a roztok se pak za pomoci vhodných emulgátorů a s přísadou dalších - případných pomocných látek, jako jsou barviva, prostředky zvyšující resorpci, konzervační látky, antioxidanty, ochranné prostředky proti světlu, látky zvyšující viskositu, homogenizuje s rozpouštědlem druhé fáze.
K hydrofobním látkám (olejům) patří parafinové oleje, silikonové oleje, přírodní rostlinné oleje, jako je například olej sezamový, mandlový, ricinový, dále syntetické triglyceridy, jako je například diglycerid kyseliny kaprylové/kaprinové, směs triglyceridů s rostlinnými mastnými kyselinami, které mají řetězec s 8 až 12 atomy uhlíku, směsi parciálních glyceridů nasycených nebo nenasycených mastných kyselin, které mohou případně nést hydroxylově skupiny, a mono- a diglyceridy mastných kyselin s 8 až 10 atomy uhlíku.;
ií estery mastných kyselin jako je například ethylstearát, di-n-butyladipát, dipropylenglykolpelargonát, ester mastné kyseliny s rozvětveným řetězcem střední délky s nasycenými mastnými alkoholy s řetězcem se 16 až 18 atomy uhlíku, isopropylmyristat, isopropylpalmitát, ester kyseliny kaprylové/kaprinové s nasyceným mastným alkoholem se řetězcem o 12 až 18 atomech uhlíku, isopropylstearát, oleylester kyseliny olejové, decylester kyseliny olejové, ethyloleát, ethylester kyseliny mléčné, voskovité estery mastných, kyselin, jako je například umělý tuk z kostrčové žlázy kachen, dibu- tylftalát, isopropylester kyseliny adipové a jemu příbuzné směsi esterů a podobně ;
mastné alkoholy jako je například isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol, oleylalkohol;
mastné kyseliny, jako jsou například kyseliny olejové a jejich směsi.
_Jaký hydrofilní fáze se používá voda a alkoholy, jako je například propylenglykol, glycerol, sorbitol a jejich směsi.
K emulgátorům patří neionogenní tensidy, například polyoxyethylovaný ricinový olej, polyoxyethylovaný sorbitanmonoleát, sorbitanmonostearát, glycerolraonostearát, polyoxyethylstearát, alkylfenolpolyglykolether;
amfolytické tensidy, jako je di-Na-N-lauryl-p-iminodipropio- nát nebo lecitin;
anionaktivní tensidy, jako je Na-laurylsulfát, ethersulfáty mastných alkoholů, monoethanolaminová sůl esteru kyseliny mono/dialkylpolyglykolethérortofosforečné;
kationaktivní tensidy, jako je cetyltrimethylamoniumchlorid.
K dalším pomocným látkám patří-látky zvyšující viskositu a stabilizující emulsí, jako je například karboxymethylcelulosa a jiné deriváty celulosy a škrobu, polyakryláty, algináty, želatina, arabská guma, polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, kopolyméry z vi ný 1 me t hy let KeTíT a' anhy d r řd u _k y s e 1 iny-m aí einové ·,----------— polyethylenglykoly, vosky, koloidní kyselina křemičitá nebo směsi těchto látek.
í
Suspense se mohou používat orálně, dermálně nebo v injekcích. Vyrábějí se tak, že se účinná látka suspenduje v nosné kapalině za případného přídavku dalších -pomocných látek, jako jsou například smáčedla, barviva, látky podporující resorpci, konzervační látky, antioxidanty, nabo látky chránící před světlem.
K nosným kapalinám patří všechna homogenní rozpouštědla a směsi rozpouštědel.
Jako smáčedla (dispergační prostředky) se používají tensidy, uvedené výše.
Dalšími pomocným prostředky jsou výše uvedené látky.
Polotuhé přípravky se mohou podávat orálně nebo dermálně. Od výše popsaných emulsí a suspens^ se odlišují vyšší viskositou.
Při přípravě tuhých přípravků se účinná látka smísí s vhodnými nosnými látkami za případného přidání pomocných látek a převede se do požadované formy.
Jako nosné látky se mohou použít všechny fysiologicky snášenlivé pevné inertní hmoty. Jsou to látky anorganické i organické. K anorganickým látkám patří například chlorid t
sodný, uhličitany, jako je například uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany,. oxid hlinitý, kyselina křemičitá, srážený nebo koloidní oxid křemičitý a fosforečnany.
Organickými látkami jsou například cukr, celulosa,' živné látky a krmivá, jako jsou například sušené mléko, živočišné moučky, obilné mouky a šroty, a škroby.
Pomocnými látkami, j sou., konzervační, látky.., antioxidanty a barviva, které již byly uvedeny výše.
Dalšími vhodnými pomocnými látkami jsou maziva a kluzné .pr.o.s.t ř.e.dk.y_,_j.ak o_j.e_např-í klad—s-t e ar á-t—hoře čna-t-ý^— k-y-se-l-i-na—— stearová, mastek, bentonit, látky podporující rozpad, jako je například škrob.a zesífovaný polyvinylpyrrolidon, pojivá, jako je například škrob, želatina nebo lineární polyvinylpyrrolidon, jakož i suchá pojivá, jako je mikrokrystalická celulosa.
V přípravcích může být účinná látka též ve směsi se synergicky působícími látkami nebo s jinými účinnými látkami, které působí proti patogenním endoparasitům. Takovými účinný- mi látkami jsou například
L-2,3,5,6-tetrahydro-6-fenyl-imi- dazothiazol, benzimidazolkarbamáty, praziquantel, pyrantel a febantel.
Přípravky, připravené k použití obsahují účinnou látku v koncentracích od 10 ppm do 20 % hmotnostních, výhodně od
0,1 do 10 % hmotnostních.
Přípravky, které se před použitím ředí, obsahují účinnou látku v koncentracích od 0,5 do 90 % hmotnostních, výhodně od 5 do 50 % hmotnostních.
Obecně se ukázalo jako výhodné podávat od asi 1 do 100 mg účinné látky na každý kg tělesné hmotnosti denně, aby se ~d'ošáKIo~uč'iňnýchvýsledk- '—----------------——— ——
Příklady provedení vynálezu
PříkladA
4·. .ií
Test na nematody in vivo.
Haemonchus contortus/ovce. í6 » v' vf
Ovce, pokusně nakažené Haemonchus contortus, byly ošetřeny po uplynutí inkubační doby parasita. Účinná látka se aplikovala v čistém stavu orálně (p.o.) v zelatinových kapslích, nebo intravenosně jako roztok v injekcích (ί.V.).
Stupeň účinnosti'se kvantitativně zjišťoval počítáním vajíček červa v trusu, vyloučeném před a po ošetření.
Úplné zastavení vyměšování vajíček po ošetření znamená, že červi byli vyhnáni, nebo poškozeni natolik, že již nemohou produkovat vajíčka (účinná dávka-dosis effectiva).
'23
Z následující a účinné dávkování tabulky jsou patrné zkoušené účinné látky (dosis effectiva).
Příklad č. Dosis effectiva v mg/kg p.o. i.v.
1 0,5 0,5
Výroba účinné látky podle vynálezu vyplývá z následujících příkladů.
Výrobní příklady
1. Obecný předpis pro chlorsulfonaci
K roztoku depsipeptidu (0,52 mmol) v dichlormethanu se při teplotě 0’C přidá kyselina, chlorsulfonová (37,3 mmol), a směs se míchá 2 hodiny při 0°C a 2 hodiny při teplotě místnosti. Reakční směs se při 0’C nakape do acetonu (50 ml). Pak se přidá morfolin (79,4 mmol) při 0°C a směs. se dále míchá 12 hodin při 60’C. Po této době se zahustí, vlije se do vody a exztrahuje se dichlormethanem (3x). Spoje né organické extrakty se suší pomocí ^28()4 a zkoncentrují. Zbytek se vyčistí sloupcovou chromatografii za použití směsi tert-butylmethylether-cyklohexan-methanol v poměru 10:1:0,4. Získají se depsipeptidy vzorce (I), jejichž substituenty mají v následujícím uvedený význam.
2. Obecný předpis pro sulfonaci
Příslušný depsipeptid (1,05 mmol) se vnese do olea (20 %, 25 ml) , ochlazeného na 0’C a při této teplotě se po až 2. hodiny směs míchá.. Pak se nalije na 250 ml ledu a neutralizuje se pomocí Ba(0H)2 . Zbytek se odfiltruje a třikrát promyje vodou. Filtrát se zahustí na objem 5 až ml a chromatografuje se na silně kyselém iontoměniČi (50
g) za použití vody. Po odpaření rozpouštědla se získají de p s i p e p t idy ~ vzor ce - (-1- -)-j-----— - - - .--— --. — +
3. Obecný předpis pro fosforylaci
K suspensi PCl-j (3 ekvivalenty), AICI3 (3 ekvivalenty) a depsipeptidu v tetrachlormethanu, ochlazené na -10“C, se po kapkách přidá sulfonylchloríd (3 ekvivalenty).. Směs se .po dobu 1 minuty při 70“C dále míchá a nadbytečný SO2CI2 se ve vakuu oddestiluje. Zbytek se vyjme do tetrachlormethanu a za chlazení se k němu pomalu přidá přebytek alkoholu nebo aminu. Reakční směs se několikrát promyje vodou, vysuší se pomocí Na2SO4 a zkoncenruje. Sloupcová chromatografie zbytku na silikagelu poskytne depsipeptidy vzorce (I) .
4. Obecný předpis pro sulfenylaci
Připraví se směs SbCl^ (0,15 mmol) a AgSbFg (0,15 mmol) ve 2 ml 1,2-dichlorethanu při teplotě místnosti a pak se přikape roztok dimethyldisulfidu (0,5 mmol) v dichlormethanu (2 ml) a nakonec se přikape roztok depsipeptidu (1,0 mmol). v 1,2-dichlorethanu. Reakční směs se zahřívá 3 až 6 hodin pod zpětným chladičem a po ochlazení se zředí nasyceným roztokem NaHCO^. Třikrát se vše promyje vodou, vysuší se
Z !
pomocí Na2S0^-a zkoncentruje se.. Sloupcová chromatografie zbytku na silikagelu poskytne depsipeptidy vzorce (I).
5. Obecný předpis pro thiokyanaci
Roztok depsipeptidů (1 mmol) v ledové kyselině octové (5 ml) se nechá reagovat s Ca(SCN)2 (2 až 5 mol) a míchá se při 60°C. Po ochlazení a filtraci se zředí vodou, neutralizu- je se roztokem NaHCO^ a extrahuje se ethylacetátem. Sloupcová chromatografie zbytku na silikagelu poskytne depsipeptidy vzorce (I).
Získané sloučeniny jsou uvedené v následující tabulce.

Claims (8)

  1. Parenrové nároky
    1. Způsob aromatické sulfonylace, sulfenylace, thiokyanace a fosforylace cyklických depsipeptidů se 6 až 24 atomy v kruhu, které jsou-tvořeny alfa-hydroxykarboxylovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a obsahují alespoň jeden fenylový zbytek, vyznačující se tím, že se tyto cyklické depsipeptidy nechají reagovat se sulfonylačními, , sul feny lační mi , thiokySíáčnínii a fosforylačními činidly, popřípadě v přítomnosti katalyzátorů, pomocných látek a/nebo ředidel. *
    ..... 4* _ ... ·
  2. 2. Aromaticky sulfonylované, sulfenylováné, thiokynované a/nebo fosforylované cyklické depsipeptidy se 6 až 24-atomy v kruhu, které jsou tvořené alfa-hydroxykarboxylovými Jcyse1inam i_a_a1 fa -am i n o k y. s e l i n am i _a_o b s ahu j .i _al e s ρ o ή _j .ed e n fenylový zbytek, který je sulfonylovaný, sulfenylovaný, thiokynovaný nebo fosforylovaný.
  3. 3. Sloučeniny obecného vzorce (I)
    Rs Rn 0
    R'
    R'
    0 R · R‘
    R-N (I) v němž alespoň jeden ze zbytků
    A,
    R3, R4, R3, R^, R7, R®, R9, Rx0 značí fenylovou nebo benzylovou skupinu, která je substituována sulfonylovou, sulfeny-l-oveu, thiokyanovou. nebo fosforylovou skupinou, a v němž jinak zbytky, ' · · · · < „ , ..... ....
    RX , Ř2 , RXX a ŘX^^lznačí''vodík7~ přl~padně~substituované—a-lk-y-----*— lové zbytky s 1 až 8 atomy uhlíku, cykloalkylové zbytky se 3 až 6 atomy uhlíku, aralkylové zbytky nebo arylové zbytky,
    R3, R5, R7, R9 značí vodík, alkylovou skupinu s 1 až 8 atomy uhlíku s přímým nebo rozvětveným řetězcem, který může být případně substituován hydroxyskupinou, alkoxyskupinou S 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxyskupinou, heteroaryloxyskupinou, karboxyskupinou, skupinou *
    0 ' 0 “ ii ii (-COH) t karboxamidoskupinou, skupinou (-O-C-NH2) , imidazolylovou skupinou, indolylovou skupinou, guanidinoskupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku , dále pak značí případně substituovaný arylový zbytek nebo aralkylový zbytek a
    R4, r6, R®, RX® značí vodík, alkylovou skupinu S'1'až 8 atomy uhlíku s přímým, nebo rozvětveným řetězcem, alkenylovou skupinu se 2 až 6 atomy uhlíku a. cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 atomy uhlíku, které mohou být popřípadě substituovány hydroxyskupinou, alkoxyskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, karboxyskupinou, karboxamidovou skupinou, imidazolylovou skupinou, indoly lovou skupinou, guanidinovou skupinou, skupinou -SH, nebo alkylthioskupinou s 1 až 4 atomy uhlíku, jakož i značí popřípadě substituovanou arylovou nebo aralkylovou skupinu.
  4. 4. Sloučeniny obecného vzorce (I) podle nároku 3 , ve kterem alespoň jeden ze zbytků R až R υ znamená benzylovou skupinu, která je substituovaná sulfonylovou skupinou, sulfenylovou skupinou, thiokyanovou skupinou nebo fosforylovou skupinou a ve kterém zbytky mají význam, uvedený v nároku 3.
  5. 5. Sloučeniny vzorce (I) podle nároku 3 , ve kterém jeden
    3 7 nebo oba zbytky R a R značí benzylovou skupinu, která je substituovaná sulfonylovým, sulfenylovým, thiokyanovým nebo fosforylovým zbytkem vzorců
    II
    -SO2-A , -SO-A , -S-A, -P(Hal)2
    -P(OR)2 “P(NR'R)2 přičemž
    Hal znamená halogen,
    A znamená halogen, hydroxyskupinu nebo skupiny -0R -NH2 » -NHR nebo -NHR ,
    R znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,
    R znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkylovou skupinu,
    R znamená případně substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu nebo aralkyllovou skupinu, a zbytky R a R znamenají spolu s přilehlým atomem dusíku —případně- substituovaný-heterocyklický-zbytek-, —který může—— obsahovat ještě další heteroatomy, jako je například N,
    0 nebo S .
  6. 6. Endoparazitícidní prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden aromatický cyklický sulfonylovaný, sulfenylvaný, thiokyanovaný a/nebo fosforylovaný depsipeptid se 6 až 24 atomy v kruhu, který je tvořený alfa-hydroxykarboxylovými kyselinami a alfa-aminokyselinami a který obsahuje alespoň jeden fenylový zbytek, který je sulfony1ováný, sulfenylováný, thiokyanovaný nebo fosforylovaný podle nároku 2 .
  7. 7. Použití aromatických sulfonylovaných, aulfenylovaných, thiokyanováných a/nebo fosforylovaných cyklických depsipeptidů se 6 až 24 atomy v kruhu, tvořených alfa-hydroxykarboxylovýrai kyselinami a alfa-aminokyselinami, které obsahují alepoň jeden fenylový zbytek, který je sulfonylovaný, sulfenylovaný, thiokyanovaný nebo*fosforylovaný-podle nároku 2 , pro potírání endoparasitů.
  8. 8.
    Použití aromatických sulfonylovaných, sulfenylovaných,
CZ971123A 1994-10-18 1995-10-05 Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides CZ112397A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4437198A DE4437198A1 (de) 1994-10-18 1994-10-18 Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden
PCT/EP1995/003926 WO1996011945A2 (de) 1994-10-18 1995-10-05 Verfahren zur sulfonylierung, sulfenylierung und phosphorylierung von cyclischen depsipeptiden

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ112397A3 true CZ112397A3 (en) 1997-07-16

Family

ID=6531064

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ971123A CZ112397A3 (en) 1994-10-18 1995-10-05 Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides

Country Status (17)

Country Link
US (1) US5874530A (cs)
EP (1) EP0787141B1 (cs)
JP (1) JPH10511341A (cs)
AT (1) ATE195952T1 (cs)
AU (1) AU698898B2 (cs)
BR (1) BR9509377A (cs)
CA (1) CA2202751A1 (cs)
CZ (1) CZ112397A3 (cs)
DE (2) DE4437198A1 (cs)
DK (1) DK0787141T3 (cs)
ES (1) ES2149378T3 (cs)
FI (1) FI971610A7 (cs)
HU (1) HU218569B (cs)
NZ (1) NZ294843A (cs)
PL (1) PL319649A1 (cs)
SK (1) SK48697A3 (cs)
WO (1) WO1996011945A2 (cs)

Families Citing this family (182)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4437198A1 (de) * 1994-10-18 1996-04-25 Bayer Ag Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
DE19713626A1 (de) * 1997-04-02 1998-10-08 Bayer Ag Neue Thiodepsipeptide zur Bekämpfung von Endoparasiten und ein einfaches Verfahren zu ihrer Herstellung
US6136838A (en) * 1998-03-19 2000-10-24 Merck & Co., Inc. Sulfurpentafluorophenylpyrazoles for controlling ectoparasitic infestations
DE10031044A1 (de) * 2000-06-26 2002-01-03 Bayer Ag Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere
AU2005223483B2 (en) 2004-03-18 2009-04-23 Zoetis Llc N-(1-arylpyrazol-4l)sulfonamides and their use as parasiticides
DE102004055316A1 (de) * 2004-11-16 2006-05-18 Bayer Healthcare Ag Verhinderung vertikaler Endoparasiten-Infektionen
DE102008022520A1 (de) * 2008-05-07 2009-11-12 Bayer Animal Health Gmbh Feste Arzneimittelformulierung mit verzögerter Freisetzung
DE102008030764A1 (de) 2008-06-28 2009-12-31 Bayer Animal Health Gmbh Kombination von Amidin-Derivaten mit cyclischen Depsipeptiden
DE102008031283A1 (de) * 2008-07-02 2010-01-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue Bekämpfungsmöglichkeit von durch Trichomonadida hervorgerufenen Krankheiten
DE102008031284A1 (de) 2008-07-02 2010-01-07 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Neue Bekämpfungsmöglichkeit der Giardiose
DE102009012423A1 (de) 2009-03-10 2010-09-16 Bayer Animal Health Gmbh Zubereitung auf Ölbasis
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
BR112012020521B1 (pt) 2010-02-17 2017-12-26 Syngenta Participations Ag Derivative compounds of isoxazoline, its intermediaries and method for controlling insects, mites, nematodes, or molluscs
EA201201171A1 (ru) 2010-02-22 2013-03-29 Зингента Партисипейшнс Аг Дигидрофурановые производные в качестве инсектицидных соединений
AU2011220041A1 (en) 2010-02-25 2012-08-23 Syngenta Limited Process for the preparation of isoxazoline derivatives
DE102010064245A1 (de) 2010-12-28 2012-06-28 Bayer Animal Health Gmbh Makrocylischen Lactone und deren Verwendung und deren Kombinationen mit anderen Wirkstoffen
WO2012028556A1 (en) 2010-08-31 2012-03-08 Bayer Animal Health Gmbh Macrocyclic lactones and their use and their combinations with other active substances
CN103153949A (zh) 2010-10-05 2013-06-12 先正达参股股份有限公司 杀虫的吡咯烷-基-芳基-甲酰胺
WO2012049327A2 (en) 2010-10-15 2012-04-19 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures
EP2643302A1 (en) 2010-11-23 2013-10-02 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
CN103261188A (zh) 2010-12-17 2013-08-21 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
BR112013020213A2 (pt) 2011-02-09 2016-08-02 Syngenta Participations Ag compostos inseticidas
EP2688864A1 (en) 2011-03-22 2014-01-29 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
WO2012156400A1 (en) 2011-05-18 2012-11-22 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives
WO2012163948A1 (en) 2011-05-31 2012-12-06 Syngenta Participations Ag Pesticidal mixtures including isoxazoline derivatives
TW201311677A (zh) 2011-05-31 2013-03-16 Syngenta Participations Ag 殺蟲化合物
WO2012175474A1 (en) 2011-06-20 2012-12-27 Syngenta Participations Ag 1,2,3 triazole pesticides
US20140343049A1 (en) 2011-08-22 2014-11-20 Syngenta Participations Ag Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds
EP2748137A1 (en) 2011-08-22 2014-07-02 Syngenta Participations AG Dihydrofuran derivatives as insecticidal compounds
US9204648B2 (en) 2011-08-25 2015-12-08 Syngenta Participations Ag Process for the preparation of thietane derivatives
WO2013026695A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 Syngenta Participations Ag Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds
US9307766B2 (en) 2011-08-25 2016-04-12 Syngenta Participations Ag Isoxazoline derivatives as insecticidal compounds
KR20140054302A (ko) 2011-08-25 2014-05-08 신젠타 파티서페이션즈 아게 살곤충 화합물로서의 이속사졸린 유도체
WO2013026929A1 (en) 2011-08-25 2013-02-28 Syngenta Participations Ag Dihydropyrrole derivatives as insecticidal compounds
EP2755969B1 (en) 2011-09-13 2017-01-18 Syngenta Participations AG Isothiazoline derivatives as insecticidal compounds
JP2014534182A (ja) 2011-10-03 2014-12-18 シンジェンタ パーティシペーションズ アクチェンゲゼルシャフト 殺虫化合物としてのイソオキサゾリン誘導体
WO2013050261A1 (en) 2011-10-03 2013-04-11 Syngenta Participations Ag Insecticidal 2-methoxybenzamide derivatives
CN104271128A (zh) 2011-10-19 2015-01-07 佐蒂斯有限责任公司 氨基乙腈衍生物针对体内寄生虫的用途
WO2013135674A1 (en) 2012-03-12 2013-09-19 Syngenta Participations Ag Insecticidal 2-aryl-acetamide compounds
WO2014001120A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Syngenta Participations Ag Isothiazole derivatives as insecticidal compounds
WO2014001121A1 (en) 2012-06-25 2014-01-03 Syngenta Participations Ag Isothiazole derivatives as insecticidal compounds
CA2888041A1 (en) 2012-10-31 2014-05-08 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
WO2014079935A1 (en) 2012-11-21 2014-05-30 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds based on arylthioacetamide derivatives
BR112015025028B1 (pt) 2013-04-02 2020-10-13 Syngenta Participations Ag compostos, processo para a produção de compostos, métodos para controle de insetos, ácaros, nematódeos ou moluscos e para proteção de plantas úteis e composição
CN113336699A (zh) 2013-04-02 2021-09-03 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
WO2015007451A1 (en) 2013-07-15 2015-01-22 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
EP3556744B1 (en) 2013-12-23 2022-06-01 Syngenta Participations AG Insecticidal compounds
WO2016087593A1 (en) 2014-12-05 2016-06-09 Syngenta Participations Ag Novel fungicidal quinolinylamidines
JP6662901B2 (ja) 2015-03-27 2020-03-11 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物性二環式複素環式誘導体
WO2016155831A1 (en) 2015-04-02 2016-10-06 Syngenta Participations Ag Isoxazoline-styrene derivatives as insecticidal compounds
CN107835818B (zh) 2015-05-20 2022-04-29 勃林格殷格翰动物保健美国公司 驱虫缩酚酸肽化合物
SI3356358T1 (sl) 2015-10-02 2020-09-30 Syngenta Participations Ag Mikrobiocidni derivati oksadiazola
US20180319753A1 (en) 2015-10-28 2018-11-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
JP2018538362A (ja) 2015-11-04 2018-12-27 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物アニリド誘導体
MX2018006474A (es) 2015-12-02 2018-08-01 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbicidas.
WO2017102006A1 (en) 2015-12-17 2017-06-22 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112018013369A2 (pt) 2015-12-28 2019-02-19 Merial, Inc. compostos depsipeptídicos anti-helmínticos
US20190292174A1 (en) 2016-03-15 2019-09-26 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2017162868A1 (en) 2016-03-24 2017-09-28 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
JP2019514860A (ja) 2016-04-08 2019-06-06 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物性オキサジアゾール誘導体
BR112018070785B1 (pt) 2016-04-12 2023-01-10 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas, composição agroquímica, método de controle ou prevenção de infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
WO2017178408A1 (en) 2016-04-15 2017-10-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal silicon containing aryl derivatives
DK3464284T3 (da) 2016-05-30 2021-01-11 Syngenta Participations Ag Mikrobiocide thiazolderivater
US11192867B2 (en) 2016-06-03 2021-12-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
US20200138028A1 (en) 2016-07-22 2020-05-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019001229B1 (pt) 2016-07-22 2022-11-16 Syngenta Participations Ag Composto derivado de oxadiazol, composição agroquímica compreendendo o mesmo, método para controlar ou impedir infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso do referido composto como fungicida
BR112019000942B1 (pt) 2016-07-22 2022-11-08 Syngenta Participations Ag Composto compreendendo derivados de oxadiazol e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por micro-organismos fitopatogênicos
WO2018029242A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018055133A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal tetrazolone derivatives
WO2018055135A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN109890209B (zh) 2016-10-06 2021-11-19 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
EP3541789A1 (en) 2016-11-16 2019-09-25 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Anthelmintic depsipeptide compounds
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
US20200187502A1 (en) 2017-03-10 2020-06-18 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
EP3606913B1 (en) 2017-04-03 2022-04-27 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184986A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020756B1 (pt) 2017-04-05 2023-11-28 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbicidas, composição agroquímica compreendendo os mesmos, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso desses compostos
BR112019020739B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-19 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018184987A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184988A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020735B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018185211A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018206419A1 (en) 2017-05-12 2018-11-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal heterobicyclic derivatives
WO2018219825A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011928A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000456A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2019011923A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000414A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbicidas
BR112020000371A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-14 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
BR112020000463A2 (pt) 2017-07-13 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
ES2906980T3 (es) 2017-09-13 2022-04-21 Syngenta Participations Ag Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas
BR112020004754A2 (pt) 2017-09-13 2020-09-15 Syngenta Participations Ag derivados de (tio)carboxamida de quinolina microbiocidas
ES2896598T3 (es) 2017-09-13 2022-02-24 Syngenta Participations Ag Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas
WO2019053016A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE
EP3681866B1 (en) 2017-09-13 2022-01-05 Syngenta Participations AG Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111148736A (zh) 2017-09-13 2020-05-12 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉（硫代）甲酰胺衍生物
WO2019053015A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE
UY37912A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi
UY37913A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario
CN111344279B (zh) 2017-11-15 2023-07-07 先正达参股股份有限公司 杀微生物的吡啶酰胺衍生物
CN111356679A (zh) 2017-11-20 2020-06-30 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
MX2020005573A (es) 2017-11-29 2020-09-10 Zoetis Services Llc Depsipeptidos endoparasitarios.
EP3717479B1 (en) 2017-11-29 2023-07-05 Syngenta Participations AG Microbiocidal thiazole derivatives
GB201721235D0 (en) 2017-12-19 2018-01-31 Syngenta Participations Ag Polymorphs
US11535594B2 (en) 2017-12-19 2022-12-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
CN112020503A (zh) 2018-04-26 2020-12-01 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
JP7260564B2 (ja) 2018-05-10 2023-04-18 ゾエティス・サービシーズ・エルエルシー 内部寄生性デプシペプチド
WO2019224160A1 (en) 2018-05-25 2019-11-28 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
CN112351981A (zh) 2018-06-29 2021-02-09 先正达农作物保护股份公司 杀微生物的噁二唑衍生物
CN112714764A (zh) 2018-07-02 2021-04-27 先正达农作物保护股份公司 作为农用化学杀真菌剂的3-(2-噻吩基)-5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑衍生物
EP3823966A1 (en) 2018-07-16 2021-05-26 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
GB201812692D0 (en) 2018-08-03 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Microbiocidal compounds
EP3853207B1 (en) 2018-09-19 2022-10-19 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal quinoline carboxamide derivatives
US12012399B2 (en) 2018-10-06 2024-06-18 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
WO2020070132A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
BR112021007156A2 (pt) 2018-10-17 2021-07-20 Syngenta Crop Protection Ag derivados de oxadiazol microbiocidas
AR116628A1 (es) 2018-10-18 2021-05-26 Syngenta Crop Protection Ag Compuestos microbiocidas
AR117183A1 (es) 2018-11-30 2021-07-14 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de tiazol microbiocidas
AR117200A1 (es) 2018-11-30 2021-07-21 Syngenta Participations Ag Derivados de tiazol microbiocidas
US20220071183A1 (en) 2019-01-10 2022-03-10 Zoetis Services Llc Anthelmintic laboratory animal model for heartworm
WO2020165403A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Syngenta Crop Protection Ag Phenyl substituted thiazole derivatives as microbiocidal compounds
GB201903942D0 (en) 2019-03-22 2019-05-08 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
ES2971486T3 (es) 2019-03-27 2024-06-05 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de tiazol microbiocidas
WO2020208095A1 (en) 2019-04-10 2020-10-15 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
AR119011A1 (es) 2019-05-29 2021-11-17 Syngenta Crop Protection Ag DERIVADOS DE [1,3]DIOXOLO[4,5-c]PIRIDIN-4-CARBOXAMIDA, COMPOSICIONES AGROQUÍMICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU EMPLEO COMO FUNGICIDA PARA CONTROLAR O PREVENIR LA INFESTACIÓN DE PLANTAS ÚTILES
EP3976610A1 (en) 2019-05-29 2022-04-06 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal derivatives
EP3976601B1 (en) 2019-05-29 2024-02-28 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal derivatives
AR119009A1 (es) 2019-05-29 2021-11-17 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de alcoxipiridina y alcoxipirimidina microbicidas
EP3994124A1 (en) 2019-07-05 2022-05-11 Syngenta Crop Protection AG Microbiocidal picolinamide derivatives
GB201910037D0 (en) 2019-07-12 2019-08-28 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
AU2020331684B2 (en) 2019-08-21 2025-06-26 Syngenta Crop Protection Ag Apparatus and method for converting existing sowing equipment
AU2020333879B2 (en) 2019-08-21 2025-08-21 Syngenta Crop Protection Ag Apparatus and method for reducing dust development in precision drill sowing
US12464971B2 (en) 2019-08-21 2025-11-11 Syngenta Crop Protection Ag Sowing device and method for treating seeds during planting
WO2021032633A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Syngenta Participations Ag High precision greenhouse seed and seedling treatment
WO2021032631A1 (en) 2019-08-21 2021-02-25 Syngenta Participations Ag Precision treatment and sowing or planting method and device
CN115443273A (zh) 2020-04-08 2022-12-06 先正达农作物保护股份公司 杀微生物喹啉二氢-(噻嗪)噁嗪衍生物
AR121734A1 (es) 2020-04-08 2022-07-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbicidas de tipo dihidropirrolopirazina de quinolina
AR121733A1 (es) 2020-04-08 2022-07-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbiocidas de tipo dihidro-(tiazina)oxazina de quinolina
GB202006399D0 (en) 2020-04-30 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
GB202006386D0 (en) 2020-04-30 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal Compounds
GB202006480D0 (en) 2020-05-01 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
GB202006606D0 (en) 2020-05-05 2020-06-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
JP7834660B2 (ja) 2020-06-03 2026-03-24 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺微生物性誘導体
GB202014840D0 (en) 2020-09-21 2020-11-04 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal compounds
CN116897044A (zh) 2020-12-21 2023-10-17 勃林格殷格翰动物保健有限公司 包含异噁唑啉化合物的杀寄生虫环
AU2022251771A1 (en) 2021-03-27 2023-09-21 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal isonicotinic amide derivatives
PY2222114A (es) 2021-03-31 2023-01-19 Syngenta Crop Protection Ag Derivados microbiocidas de quinolin/quinoxalin-benzotiazina
CA3214731A1 (en) 2021-04-20 2022-10-27 Matthias Weiss Microbiocidal quinoline/quinoxaline isoquinoline derivatives
CA3226468A1 (en) 2021-08-02 2023-02-09 Andrew Edmunds Microbiocidal pyrazole derivatives
WO2023089049A2 (en) 2021-11-19 2023-05-25 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal isonicotinic amide derivatives
WO2023094303A1 (en) 2021-11-25 2023-06-01 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives
WO2023094304A1 (en) 2021-11-25 2023-06-01 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal heterobiaryl amide derivatives
AR127922A1 (es) 2021-12-15 2024-03-13 Syngenta Crop Protection Ag Derivados heterocíclicos bicíclicos microbiocidas
JP2024546927A (ja) 2021-12-17 2024-12-26 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺微生物性ピラゾール誘導体
WO2023111215A1 (en) 2021-12-17 2023-06-22 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridine-substituted benzothiazine derivatives
WO2023118011A1 (en) 2021-12-22 2023-06-29 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal aza-heterobiaryl derivatives
WO2023139166A1 (en) 2022-01-19 2023-07-27 Syngenta Crop Protection Ag Methods for controlling plant pathogens
WO2023148206A1 (en) 2022-02-02 2023-08-10 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal n-amide derivatives
WO2023166067A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridazinone amide derivatives
AR129535A1 (es) 2022-06-21 2024-09-04 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de carboxamida heterocíclicos bicíclicos microbiocidas
WO2024018016A1 (en) 2022-07-21 2024-01-25 Syngenta Crop Protection Ag Crystalline forms of 1,2,4-oxadiazole fungicides
WO2024068655A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
WO2024068656A1 (en) 2022-09-28 2024-04-04 Syngenta Crop Protection Ag Fungicidal compositions
TW202430514A (zh) 2022-09-30 2024-08-01 瑞士商先正達農作物保護股份公司 殺微生物之吡唑衍生物
TW202430031A (zh) 2022-09-30 2024-08-01 瑞士商先正達農作物保護股份公司 殺微生物之吡唑衍生物
CN120476119A (zh) 2022-10-27 2025-08-12 先正达农作物保护股份公司 杀微生物的杂双环二氢噁二嗪衍生物
WO2024100069A1 (en) 2022-11-08 2024-05-16 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridine derivatives
PY2389146A (es) 2022-11-09 2025-06-23 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de pirazol microbiocidas
TW202434579A (zh) 2022-11-16 2024-09-01 瑞士商先正達農作物保護股份公司 殺微生物的四氫異喹啉衍生物
CN120344511A (zh) 2022-11-29 2025-07-18 先正达农作物保护股份公司 杀微生物的四氢异喹啉衍生物
WO2024115512A1 (en) 2022-11-30 2024-06-06 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives
JP2026502124A (ja) 2022-12-19 2026-01-21 シンジェンタ クロップ プロテクション アクチェンゲゼルシャフト 殺微生物性ピリダジンジヒドロオキサジアジン誘導体
WO2024132895A1 (en) 2022-12-19 2024-06-27 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal dihydrooxadiazinyl pyridazinone compounds
PY2403614A (es) 2023-01-27 2025-09-11 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de pirazol microbiocidas
WO2025078263A1 (en) 2023-10-11 2025-04-17 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridyl pyrazole derivatives
WO2025104152A1 (en) 2023-11-15 2025-05-22 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal tetrahydroisoquinoline derivatives
WO2025114167A1 (en) 2023-11-28 2025-06-05 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyrazole derivatives
PY24108853A (es) 2023-12-08 2025-10-06 Syngenta Crop Protection Ag Polimorfos
WO2025210095A1 (en) 2024-04-03 2025-10-09 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal tetrahydroisoquinoline compounds

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NO176766C (no) * 1989-02-07 1995-05-24 Meiji Seika Kaisha Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med anthelmintaktivitet
DE4317432A1 (de) * 1993-05-26 1994-12-01 Bayer Ag Octacyclodepsipeptide mit endoparasitizider Wirkung
DE4437198A1 (de) * 1994-10-18 1996-04-25 Bayer Ag Verfahren zur Sulfonylierung, Sulfenylierung und Phosphorylierung von cyclischen Depsipeptiden

Also Published As

Publication number Publication date
JPH10511341A (ja) 1998-11-04
CA2202751A1 (en) 1996-04-25
WO1996011945A3 (de) 1996-07-25
WO1996011945A2 (de) 1996-04-25
MX9702771A (es) 1997-07-31
FI971610A0 (fi) 1997-04-16
AU698898B2 (en) 1998-11-12
HU218569B (hu) 2000-10-28
NZ294843A (en) 1998-11-25
US5874530A (en) 1999-02-23
DK0787141T3 (da) 2000-12-11
FI971610L (fi) 1997-04-16
BR9509377A (pt) 1997-11-18
DE59508691D1 (de) 2000-10-05
EP0787141A2 (de) 1997-08-06
AU3803895A (en) 1996-05-06
FI971610A7 (fi) 1997-04-16
ES2149378T3 (es) 2000-11-01
PL319649A1 (en) 1997-08-18
EP0787141B1 (de) 2000-08-30
ATE195952T1 (de) 2000-09-15
HUT77019A (hu) 1998-03-02
DE4437198A1 (de) 1996-04-25
SK48697A3 (en) 1997-11-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ112397A3 (en) Sulfonylation process, sulfonylation and phosphorylation of cyclic depsipeptides
US5777075A (en) Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action
US5717063A (en) Octacyclodepsipeptides having an endoparasiticidal action
CZ125697A3 (en) Use of dioxomorpholines for fighting endoparasites, novel dioxomorpholines and process for preparing thereof
CZ290246B6 (cs) Endoparasiticidní prostředky a jejich pouľití
AU626461B2 (en) Substituted 1,3,4-oxa(thia)diazolinones process for their preparation and their use of combating endoparasites
AU768910B2 (en) Endoparasiticidal agents
EP0657171A1 (de) Endoparasitizide Mittel auf Basis von Offenkettigen Octadepsipeptiden
KR20010043957A (ko) 치환된 시클로옥타뎁시펩타이드
US5095024A (en) Substituted 1,3,4-thiadizaolinones, processes for their preparation, and their use for combating endoparasites
WO2003082836A1 (en) New dioxomorpholines for combating endoparasites
MXPA97002771A (en) Procedure for the sulfonilation, sulfenilation and phosphorilation of depsipeptides cicli
MXPA00011972A (en) Substituted cyclooctadepsipeptides