CZ15898A3

CZ15898A3 - Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat

Info

Publication number: CZ15898A3
Application number: CZ98158A
Authority: CZ
Inventors: Petr Mvdr. Mičan; Jan Mvdr. Csc. Štěpánek
Original assignee: Medipharm Cz, S. R. O.
Priority date: 1998-01-19
Filing date: 1998-01-19
Publication date: 1999-11-17
Also published as: SK283053B6; SK171898A3; ATE266045T1; DE69823638D1; EP0930316B1; PL330975A1; EP0930316A1; CZ285883B6; PL191765B1

Description

Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat

Oblast techniky

Vynález se týká perorálního přípravku k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat.

Dosavadní stav techniky

V souboru infekčních onemocnění telat mají klíčovou úlohu infekce gastrointestinálního traktu. Tato onemocnění se vyskytují hromadně a postihují zejména telata v ranných fázích postnatálního vývoje, tedy ve stáří do deseti až čtrnácti dnů po narození.

Etiologie gastroenteritid telat je sice různorodá, ale hlavní roli zde sehrávají bovinní rotavirus, koronavirus a enterotoxické kmeny Escherichia coli (ETEC). Ve všech případech jde o mikroorganismy vyvolávající lokální infekční proces, koncentrovaný na sliznici tenkého střeva. K infekci telat dochází perorální cestou z vnějšího prostředí, které je uvedenými patogeny zpravidla velmi silně kontaminováno.

Rotaviry a koronaviry pronikají do povrchových buněk střevní sliznice, kde se intenzívně rozmnožují. Důsledkem je degenerace a deskvamace enterocytů a obnažení stromatu klků s následnou atrofií. Enterotoxické kmeny E. coli (ETEC) pomocí svých fimbrií pevně adherují na povrch střevní sliznice a produkují enterotoxin, který zcela zablokuje funkci buněk střevního epitelu. Výsledkem infekčního procesu je ztráta resorbčních a metabolických schopností střevní sliznice, dysmikrobie a hyperbiosa střevního obsahu s následným přesunem tekutin z tkání do střevního lumen, a narušení celkové homeostázy organismu. Zevně se onemocnění projevuje různě intenzivním průjmem a dalšími klinickými symptomy, například apatií, inapetencí, febrilií, dehydratací, ztrátou hmotnosti, atd.. Značné ekonomické ztráty vznikají nejen zpomalením růstu a vývoje telat, ale především vysokými náklady na léčbu, a svoji roli bezesporu sehrává i poměrně vysoká mortalita.

Lokální charakter virových a bakteriálních gastroenteritid telat vymezuje i základní protektivní mechanismy. Účinnou ochranu mohou poskytnout především specifické protilátky proti bovinnímu rotaviru, koronaviru a ETEC bakteriím, které jsou včas a v dostatečném množství přítomny ve střevním obsahu a na povrchu sliznice tenkého střeva telat. Tyto specifické protilátky neutralizují infekční potenciál patogenů, zabraňují jejich adhezi na povrch sliznice, a tím i následnému průniku rotavirů a koronaviru do epiteliárních buněk sliznice střeva. V případě infekcí ETEC mají velmi příznivý účinek některé kmeny laktacidoprodukčních bakterií (Enterococcus spp., Lactobacillus spp.), které mají schopnost bránit ulpívání patogenních bakterií na buňkách střevní sliznice, a současně na principu konkurenční inhibice potlačovat růst a množení patogenních bakterií ve střevním obsahu. Pro telata, odchovávaná v přirozených podmínkách, je zdrojem specifických protilátek i pozitivní bakteriální inokulace intestina mateřské mléko - kolostrum. Díky moderním technologiím, nově uplatňovaným v chovu a výživě skotu, dochází ke značné variabilitě jak ve skladbě, tak i v koncentraci kolostrálních protilátek, a tím i k oslabení přirozené chráněnosti telat vůči gastrointestinálním infekcím.

Pro zvýšení odolnosti telat k průjmovým onemocněním a k zamezení souvisejících ekonomických ztrát, byla uplatněna celá řada preventivních a léčebných postupů.

Například, ke stimulaci tvorby protilátek v kolostru matek je využívána metoda vakcinace gravidních krav antigeny všech tří enteropatogenů. Problémem je, že specifické protilátky již dříve přítomné v krvi vakcinovaných krav, mohou částečně, nebo i úplně neutralizovat vakcinační antigeny, a tak eliminovat očekávaný imunogenní efekt. Navíc specifické protilátky jsou přítomny v kolostru pouze 24 až 48 hodin, takže pasivní imunita gastrointestinálního traktu telat je časově omezena jen na první tři dny po porodu.

Parenterální aplikace specifických protilátek telatům nemá téměř žádný protektivní účinek. V případě infekčních gastroenteritid je infekční proces lokalizován a probíhá v lumenu tenkého střeva, tedy v místě pro parentálně podané protilátky nedostupném.

Dále je známo opakované perorální podávání specifických imunoglobulinů připravených případně z kolostra imunizovaných krav. V případě telat trpících gastrointesticiálními infekcemi projevujícími se především různě intenzivním průjmem a dalšími symptomy se ukázalo, že účinnost specifických imunoglobulinů je nedostatečná, vzhledem k obtížnému a nákladnému získání dostatečného množství kolostra od imunizovaných dojnic. Tento systém nenašel většího praktického rozšíření.

Snaha o terapeutické využití protilátek získaných z krevního séra imunizovaných zvířat byla rovněž neefektivní. Perorálně podané sérové imunoglobuliny jsou v organismu telat velmi rychle destruovány žaludečními a intestinálními enzymy.

Infekční gastroenteritidy telat jsou antibiotiky léčitelné jen velmi obtížně. Antibiotika jsou zcela neúčinná u rotavirových a koronavirových infekcí, a v případě ETEC kmenů mohou ovlivnit jejich multiplikaci ve střevě jen v případech, kdy se nejedná o rezistentní kmeny. Velmi nepříznivé jsou sekundární účinky aplikace antibiotik, projevující se destrukcí normálního složení střevní mikroflóry, rychlým nástupem mikrobiální rezistence a supresivním vlivem na imunitní systém léčených zvířat.

Určitý pozitivní vliv na průběh střevních infekcí telat mají rehydratační roztoky, které sice nepůsobí přímo na infekční proces, ale zmírňují doprovodné příznaky, například dehydratace a snižují tak mortalitu telat.

Probiotické preparáty potlačují adherenci a rozmnožování entropatogenních a enterotoxických bakterií ve střevním traktu telat, napomáhají nastolení žádoucí rovnováhy střevní mikrobiální biocenózy, a tím zvyšují přirozenou rezistenci organismu proti enterálním infekcím. Probiotika však nemohou ovlivnit infekce intestinu vyvolané rotaviry a koronarotaviry.

Podstata vynálezu

Výše uvedené nedostatky do značné míry odstraňuje perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat podle vynálezu, jehož podstata spočívá vtom, že obsahuje protilátky proti bovinnímu rotaviru, bovinnímu koronaviru, a enterotoxickým kmenům kmenů Escherichia coli, získané z kolostra imunizovaných krav, a/nebo ze žloutků imunizovaných nosnic. K dosažení potřebného terapeutického efektu se kombinují dva profylaktické a léčebné principy - tj. specifická pasivní imunoterapii a nespecifická profylaktická aktivitu probiotik, tj. stabilizovaných vybraných živých kultur laktacidoprodukčních bakterií. Účinné složky přípravku představují specifické protilátky proti bovinnímu rotaviru, koronaviru a enterotoxickým kmenům Escherichia coli (ETEC), které jsou schopné neutralizovat tyto mikroorganismy v intestinálním traktu telat. To znamená, že specifické protilátky zabraňují jejich adhezi a blokují jejich průnik do epiteliálních buněk střevní sliznice, a tak znemožňují rozvoj, nebo zmírňují průběh tohoto infekčního onemocnění. Další účinnou složku přípravku tvoří stabilizované kultury laktacidoprodukčních bakterií Enterococcus spp. a/nebo Lactobacillus spp. Mající schopost kompetitivně inhibovat adherenci, růst a množení enteropatogenních a enterotoxických bakterií ve střevním traktu telat. Tím nejen omezují riziko vzniku bakteriálních sepsí, ale přispívají k zachování eubiotické stability střevní mikroflóry telat i v případě virových infekcí, a tak potencují lokální účinek specifických protilátek. Tyto základní komponenty přípavku mohou být doplněny dalšími podpůrnými látkami jako například vitamíny a nosnými substráty, které zajišťují standardní obsah účinných látek, homogenitu zapracování jednotlivých složek, dlouhodobou stabilitu přípravku a snadnou aplikovatelnost.

Specifické protilátky jsou získávány z kolostra krav, nebo lépe z vajec slepic, cíleně imunizovaných antigeny bovinního rotaviru (např. kmen CAMP V279), bovinního koronarotaviru (např. kmen CAMP V352), a pro telata enterotoxickými kmeny kmenů E. coli (např. CAMP 6231 - 6235). Výchozí suroviny, v tomto případě kravské kolostrum, nebo vaječná hmota, získané od imunizovaných dárců, které se po homogenizaci finálně zpracovávají sprejovým nebo fluidním sušením. Optimálním způsobem stabilizace je však lyofilizační technika, která je nejšetrnější a umožňuje zachovat plný biologický potenciál výchozích surovin. Výsledným produktem je žlutobílý sypký prášek. Hladina specifických antirotavirových a antikoronavirových protilátek v sušeném nebo lyofilizovaném kolostru či vaječném obsahu žloutku musí dosáhnout minimálně neutralizačního titru 16 na 100 TKID50 (Tissue Culture Infectious Dose, tj. Infekční dávka pro tkáňovou kulturu) v 0,05 g sušené hmoty. Koncentrace specifických protilátek proti enterotoxickým kmenům E. coli musí dosáhnout minimálního aglutinačního titru 20/10⁸ inaktivovaných bakterií v θ,θφ sušené

A hmoty.

Další podstatnou složku přípravku tvoří živé stabilizované kultury vybraných laktacidogenních kmenů Enterococcus spp., a/nebo Lactobacillus spp., například Enterococcus faecium, kmen M 74 - CCM 6226; Lactobacillus easel, kmen CCM 3775; nebo Lactobacillus plantarum, kmen CCM 3769. Tato probiotická část přípravku je vyráběna cestou submerzní pulzační kultivace. Po ukončení expotenciální růstové fáze je získaná bakteriální biomasa separována od růstového média, a po přidání kryoprotektiva je zahuštěná bakteriální kultura stabilizována lyofilizací. Koncentrace živých laktacidoprodukčních bakterií v 1 g suchého probiotického koncentrátu má dosáhnout minimálního CFU: 5^0⁹/1g (CFU=Colonies forming units/kmeny schopné vytvořit kolonii).

K zvýšení úrovně metabolismu a zvýšení odolnosti organismu k infekcím je výhodné doplnit přípravek o vitaminový doplněk, složený z koncentrátů vitaminů A, D₃ a E, a to buď v sypké, olejovité_z nebo vodorozpustné formě. Průměrná minimální dotace vitaminů na tele a den by měla obsahovat 10.000 IU vitaminu A, 1.000 IU vitaminů D₃ a 15 mg vitaminu E.

Vzhledem k tomu, že přípravek je určen výlučně jen k perorální aplikaci telatům v různém období postnatálního vývoje, byly zvoleny dvě základní aplikační formy:

Aplikační forma pasty je určena převážně pro perorální aplikaci přípravků novorozeným telatům a telatům odchovaným tradičním způsobem, kojením pod kravami. Přípravek vpastovité formě je inkorporován do speciálních plastových injektorů (aplikátorů), které zabezpečují přesné a spolehlivé dávkování bez rizika aspirace.

Naproti tomu druhá, vodorozpustná, sypká, popřípadě práškovitá forma přípravku (pulvis, premix) umožňuje jak individuální dávkování odměrkou, tak i skupinové a hromadné podávání přípravku ve sbíraném mléce, mléčných náhražkách, a mléčných krmných směsích po celou dobu odchovu telat. Sypká forma je indikována i pro použití v rehydratačních roztocích, a další symptomatické terapii infekčních průjmů telat.

V aplikační formě pasty tvoří hlavní nosné komponenty kolodiální silikonhydrolyzát a destilované monoglyceridy, které společně s kvalitním potravinářským olejem vytvářejí konzistentní pastu s molekulárním sítem, které zajišťuje rovnoměrné rozptýlení účinných komponent. U všech operací souvisejících s výrobou past je třeba dodržovat pravidla aseptické práce. Při finální adjustaci sypkých forem přípravku (pulvis, premix) jsou jako nosiče využívány sušené odtučněné mléko, sušená syrovátka v kombinaci se sacharózou, glukózou, sorbitolem, laktózou.

Výhoda použití perorálního přípravku k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat spočívá v tom, že k navození stavu lokální imunity gastrointestinálního traktu telat proti kombinovaným infekcím je cíleně využito specifických protilátek - proti rotavirům, koronavirům a ETEC kmenům s konkurenčně inhíbičním efektem vybraných laktacidoprodukčních bakterií proti enteropatogenním a enterotoxickým bakteriím. Přípravek podle vynálezu tím překlenuje nedostatky dřívějších preventivních a léčebných metod, přičemž jejich účinek v žádném případě nijak neomezuje. Naopak, přípravek navozením lokální imunity stimuluje účinek vakcinací, a podporuje přirozený rozvoj celkové imunity organismu. Přípravek může být využíván u všech věkových skupin, zejména však u novorozených telat, která jsou v kontaminovaném stájovém prostředí ohrožena infekcí nejvíce. Výhodou přípravku je i jeho složení, protože je vyráběn výhradně z biologických surovin, které jsou nutričně identické s běžnými komponentami výživy telat. Kolostrální i žloutkové protilátky, tvořící jednu z účinných složek přípravku, jsou odolné k působení nízkého pH a proteolytických enzymů, takže bezpečně procházejí gastrointestinální bariérou na místo jejich aktivního působení. Aplikační formy pasty a vodorozpustného prášku nebo premixu umožňují optimální způsob podávání přípravku u telat všech věkových kategorií.

Příklady provedení vynálezu

Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat je připravován ze dvou základních účinných složek, nosných substrátů a vitaminových doplňků, do dvou různých aplikačních forem. Přípravek finálně upravený do aplikační pasty je určen k individuální přímé aplikaci telatům, zejména v ranných fázích postnatálního vývoje. Naproti tomu přípravek ve formě vodorozpustného prášku (pulvis nebo premix) se přidává do všech typů krmiv používaných ve výživě telat, a umožňuje tedy jak individuální, tak zejména hromadnou prevenci a terapii.

K imunizaci zvířat určených k produkci protilátek, tj. vysokobřezích dojnic nebo nosných slepic) se jako vakcinační antigeny využívají bovinní rotavirus (například kmen CAMP V-279), dále bovinní koronarotavirus (například kmen CAMP V-352) a enterotoxické kmeny Escherichia coli (ETEC) vybavené schopností tvořit antigen K 99 (například kmeny CAMP 6231 - 6235), uložené v České sbírce zoopatogenních mikroorganismů v Brně (CAMP = Collection of Animal Pathogenic Microorganisms, Hudcova 70, 621 00 Brno, Česká republika).

Vybrané kmeny bovinního rotaviru a koronaviru se primárně separované pomnožují na vnímavých buněčných kulturách (například MDBK). Po ukončení kultivačního procesu jsou virové antigeny zahuštěny centrifugací, a/nebo ultrafiltrací. Jednotlivé kmeny ETEC bakterií se kultivují na peptonu, bujónu, kvasničném hydrolyzátu, nebo na jiném vhodném pomnožovacím médiu. Bakteriální buňky jsou po ukončení procesu kultivace separovány od média a znovu resuspendovány ve fyziologickém roztoku na standardní koncentraci, například 10⁴/1ml. Finálně jsou jednotlivé virové a bakteriální antigeny smíšeny, například v poměru 20 % rotavirus, 20 % koronavirus, a 60 % ETEC bakterie, a společně s olejovým nosičem je směs antigenů aplikována březím dojnicím 2 x před očekávaným porodem a/nebo nosnicím v intervalu 21 dnů po celou dobu potřebnou k produkci specifických protilátek.

Detekce hladin vytvořených antivirových protilátek se provádí virusneutralizačním testem. Hladina, respektive titr, antirotavirových a antikoronavirových protilátek se vyjadřuje jako reciproká hodnota ředění kolostra, nebo žloutkové suspenze, která neutralizovala infekční potenciál 100 TKID50 příslušného viru (TKID = Tissue Culture Infectious Dose, tj. infekční dávka pro tkáňovou kulturu). Titr protilátek proti enterotoxickým kmenům se vyjadřuje jako reciproká hodnota tohoto ředění kolostra a/nebo žloutkové suspenze, která po smísení s bakteriálním antigenem aglutinovala 10⁸bakteriálních buněk.

Produkty imunizovaných zvířat, tj. kolostrum nebo vaječné žloutky, se před dalším zpracováním vždy dokonale homogenizují. Následně jsou kolostrum a/nebo vaječný homogenát finálně konzervovány sprejovým nebo fluidním sušením. Výhodná je lyofilizační cesta konzervace, která nejméně narušuje biologické vlastnosti surovin. Získaný běložlutý prášek je před dalším zpracováním uchováván v suchu a chladnu.

Pro výrobu koncentrátu laktacidoprodukčních bakterií jsou nejvhodnější bakteriální kmeny dobře adherující na střevní mukózu telat a výrazně inhibující širokou škálu enteropatogenních a enterotoxických mikrobů. V přípravku podle vynálezu jsou k tomuto účelu využity kmeny Enterococcus faecium (například kmen M74, CCM 6226), nebo Lactobacillus casei (například kmen CCM 3775), anebo i kmeny Lactobacillus plantarum (například kmen CCM 3769), uložené v České sbírce mikroorganismů, Brno (CCM = Czech Collection of Microorganisms, Tvrdého 14, 602 00 Brno). K vlastní výrobě je nejvýhodnější využít metodu submersní pulzační kultivace, která zajišťuje vysokou produkci bakterií v optimální logaritmické růstové fázi. Po ukončení kultivačního procesu jsou bakterie odděleny od kultivačního média například centrifugací a finálně stabilizovány lyofilizační technikou. Suchý bakteriální koncentrát s minimální koncentrací 50 x 10⁹ laktacidoprodukčních kmenů v 1 g je dlouhodobě uchováván při teplotách pod -18 °C. Před použitím je surovina postupně převedena na pokojovou teplotu a společně s dalšími účinnými a nosnými složkami zpracována do zvolených aplikačních forem. Metody finální adjustace přípravku podle vynálezu, včetně způsobu aplikace a dávkování v praxi, uvádí následující příklady.

Příklad 1

Pro telata v počátečních fázích postnatálního vývoje je nejefektivnější aplikace přípravku ve formě pasty, která umožňuje bezztrátové a přesné perorální dávkování, bez rizika aspirace přípravku mládětem. Při přípravě pasty jsou primárně míšeny jednotlivé účinné složky tj. antirotavirové, antikoronavirové a anti ETEC protilátky společně s koncentráty laktacidoprodukčních bakterií. Protilátky ve formě lyofilizovaného (sušeného) kolostra a/nebo lyofilizovaných (sušených) vaječných žloutků, pocházejících od imunizovaných zvířat, jsou homogenně smíseny s lyofilizovanými koncentráty bakterií Enterococcus faecium, a nebo Lactobacillus casei, případně Lactobacillus plantarum, a směsí koncentrátů vitaminů A, D₃, a E. V dalším kroku je tato směs účinných složek přípravku postupně přidávána do předem homogenně smíšených nosných složek, které tvoří kvalitní potravinářský olej, například arašídový olej, koloidní siloid-hydrolyzát, například CABOSIL, a směs destilovaných monoglyceridů, například Myverol. Celá kompletní směs je finálně zpracovávána na vakuovaném homogenizátoru, a v konečné fázi asepticky rozplněna do plastových aplikátorů -injektorů o objemu 40 a 80 ml pasty. Průměrná perorální dávka přípravku ve formě pasty představuje objem 1 - 5 ml na tele a den.

Tabulka 1: Základní složení přípravku ve formě pasty v hmotnostních procentech:

Nosné složky pasty	hmonost v%
Kvalitní potravinářský olej (např. arašídový)	40-60
Koloidní siloid (např. CABOSIL)	4-6
Destilované monoglyceridy	1-3
Účinné složky pasty
Sušené kolostrum nebo vaječné žloutky od imunizovaných zvířat	18-40
Probiotický koncentrát CFU 200jct0⁹/1g Enterococcus faecium, Lactooacillus casei, Lactobacillus plantarum	4-5
Vitaminová přísada pasty
Směs koncentrátů vitaminů A, D₃, E	1-3

Příklad 2

Sypká vodorozpustná forma přípravku (pulvis, premix) je připravována na standardních míchacích zařízeních (například Nautamix), vybavených horizontálním a vertikálním systémem míchání komponent. Základní účinné složky - sušené kolostrum, a nebo sušené vaječné žloutky od imunizovaných zvířat, společně s koncentráty lyofilizovaných laktacidoprodukčních bakterií a vitaminů A, D₃, E, jsou primárně homogenizovány buď v menším míchacím zařízení, a pak přepuštěny do finalizačního homogenizátoru, nebo se účinné složky rozptýlí v menším objemu nosičů, a teprve po dokonalém promíchání se fmalizační zařízení doplní na plný obsah, a míchání se dokončí. Přípravek podle vynálezu je následně plněn do 500g alufanových sáčků nebo plastových kontejnerů.

V praktických podmínkách je přípravek podle vynálezu dávkován individuálně 5 -15 g přípravku na tele a den, nebo v dávce 500 - 1500 g na 1t suché mléčné náhražky nebo mléčné krmné směsi.

Tabulka 2: Základní složky přípravku podle vynálezu finálně upraveného do formy sypkého solubilního prášku (pulvis/premix):

Nosné složky	hmotnost v%
Sušené instantní mléko nebo sušená syrovátka	16-35
Glukóza, laktóza, sorbitol, sacharóza (škrob)	16-35
Účinné složky
Sušené kolostrum nebo vaječné žloutky od imunizovaných zvířat	20-60
Koncentrát laktacidoprodukčních bakterií CFU: 5^0⁹/1g Enterococcus faecium, Lactobacillus casei, Lactobacillus plantarum	10-15
Vitaminový koncentrát A, D₃, E

Příklad 3

Vliv použití přípravku podle vynálezu na produkční a zdravotní ukazatele telat

Účinnost perorálního přípravku k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid telat podle vynálezu byla ověřována provozním pokusem v chovu s opakovaným výskytem tohoto onemocnění.

V pokusné skupině telat byl přípravek podáván prvních 10 dnů perorálně ve formě pasty ( 4ml/ tele/ den), dalších 9 dnů pokusu rovněž individuálně ve formě premixu (2,0 g/tele/den) a posledních 28 dnů pokusu byl přípravek inkorporován do mléčné náhražky (4^g/1 tunu suché mléčné směsi).

V kontrolní skupině telat přípravek podáván nebyl a jako placebo bylo použito sušené instantní mléko. Podmínky pokusu byly uspořádány tak, aby odpovídaly zásadám platným pro ověřovací testy (vyrovnanost testovaných souborů zvířat, identické podmínky ustájení a výživy, atd.).

Výsledky pokusu souhrnně ukazuje následující tabulka 3:

	kontrolní skupina telat	pokusná skupina telat
Počet telat ve skupině	ks	12	12
Průměrná počáteční hmotnost telat	kg	40,80	41,10
Průměrný přírůstek hmotnosti telat od 1. Do 20. dne pokusu (19 dní, porodna) %	kg index	0,543 100	0,632 116,39
Průměrný přírůstek hmotnosti telat od 20. do 50. dne pokusu (29 dní, odchov)	kg index %	0,692 100	0,832 120,23
Průměrný přírůstek hmotnosti telat za celé období 1. - 50. den kg (porodna + odchov, 48 dní) index %	0,632 100	0,752 118,98
Počet telat postižených infekční enteritidou ks	index %	9 75%	4 3^/0 (-4Z %)
Průměrná doba trvání průjmu	dní	6	(-5W)
Počet léčebných zákroků ve skupině	32	4 (-87,5 %)

Z výsledků pokusu je zřejmé, že perorální přípravek podle vynálezu zlepšuje jak zdravotní stav, tak i produkční ukazatele odchovu telat. Přírůstková aktivita pokusných telat byla průměrně o 18,9 % lepší u porodní s kontrolou a pokusná telata vykazovala jak nižší nemocnost, tak i lepší průběh případné enterální infekce.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

Λ

1. Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroeříeritid telat ₍ vyznačující se tím, že obsahuje protilátky proti bovinnímu rotaviru, bovinnímu koronaviru, a enterotoxickým kmenům Escherichia coli, získané z kolostra imunizovaných krav, a/nebo ze žloutků imunizovaných nosnic.
2. Perorální přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že rovněž obsahuje stabilizované živé kultury laktacidoprodukčních bakterií.
3. Přípavek podle nároku 1,vyznačující se tím, že množství anti rota virových protilátek dosahuje titr alespoň 64/100 TKID50, a množství protilátek proti enterotoxickým kmenům Escherichia coli nejméně 80 na 10⁸inaktivovaných bakterií v 1 g přípravku.
4. Přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že živými stabilizovanými kulturami laktacidoprodukčních bakterií jsou druhy Enterococcus spp. a/nebo Lactobacillus spp.
5. Přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že koncentrace stabilizovaných živých kultur laktacidoprodukčních bakterií je v rozsahu ý 10⁵ až 50 x 10⁹ životaschopných buněk na 1 g přípravku.
6. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že rovněž obsahuje vitaminy a nosné látky.
7. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že množství vitaminů odpovídá pro vitamin A alespoň 1000 m.j., pro vitamin D₃ alespoň 100 m.j., a pro vitamin E alespoň 3 mg na tele a den.
8. Přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje 18 až

60 hmotnostních % kolostra imunizovaných krav a/nebo vaječných žloutků imunizovaných nosnic z celkové hmotnosti přípravku.
9. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že nosné látky obsahují potravinářský olej v množství od 40 do 60 hmotnostních %, silikonhydrolyzát v množství od 4 do 6 hmotnostních %, a destilované glyceridy v množství od 1 do 3 hmotnostních % z celkové hmotnosti přípravku.
10. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že nosné látky obsahují glukózu, a/nebo sacharózu, a/nebo laktózu, a/nebo sorbitol v celkovém množství od 16 do 35 hmotnostních %, společně se sušeným mlékem, a/nebo sušenou syrovátkou, v celkovém množství od 16 do 35 hmotnostních % z celkové hmotnosti přípravku.