CZ184099A3 - Sloučenina, farmaceutický prostředek a způsob prevence nebo léčby - Google Patents

Sloučenina, farmaceutický prostředek a způsob prevence nebo léčby Download PDF

Info

Publication number
CZ184099A3
CZ184099A3 CZ991840A CZ184099A CZ184099A3 CZ 184099 A3 CZ184099 A3 CZ 184099A3 CZ 991840 A CZ991840 A CZ 991840A CZ 184099 A CZ184099 A CZ 184099A CZ 184099 A3 CZ184099 A3 CZ 184099A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
reactor
polymerization
loop reactor
polymer
ethylene
Prior art date
Application number
CZ991840A
Other languages
English (en)
Inventor
Thomas Lee Cupps
Sophie Eva Bogdan
Raymond Todd Henry
Russell James Sheldon
William Lee Seibel
Jeffrey Joseph Ares
Original Assignee
The Procter & Gamble Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by The Procter & Gamble Company filed Critical The Procter & Gamble Company
Publication of CZ184099A3 publication Critical patent/CZ184099A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Způsob přípravy polyethylenu
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu přípravy polyethylenu, který má kvalitativně lepší fyzikální vlastnosti. Vynález se zejména týká kontinuálních vícestupňových způsobů výroby polyethylenu majícího multimodální a/nebo širokou distribuci molekulárních hmotností. Vícestupňový způsob se lze použít při výrobě pevných trubkových materiálů a kabelových izolačních materiálů, které by měly mít dobrou pevnost při stlačení, při výrobě fólií, jež mají mít dobrý vzhled a nízké množství gelu a to při přípravě vyfukovaných produktů, například láhví.
Dosavadní stav techniky
Pevnost polyethylenových materiálů závisí zpravidla na jeho molekulární hmotnosti. Čím vyšší je molekulární hmotnost, tím vyšší je elasticita, tuhost a tečení. Při určitých aplikacích, jako je například výroba fólií, láhví, kabelových povlaků a trubek vytlačováním nebo vyfukováním, není vysoká a úzká distribuce molekulových hmotností dostačující, vzhledem k špatným tokovým vlastnostem a špatné zpracovatelnosti polyethylenu. Proto byly navrženy různé způsoby výroby polyethylenu, který by měl širokou distribuci molekulových hmotností.
Jedním způsobem rozšíření distribuce molekulových hmotností je buď mechanické smísení polyethylenových frakcí s nízkou a vysokou molekulovou hmotností, nebo smísení těchto frakcí v roztoku. Nicméně při mechanickém způsobu míšení, je velmi těžké získat dostatečně homogenní produkt a směšování v roztoku vyžaduje zase drahé vybavení. Takže je možné označit tyto metody za neekonomické a nedostatečné.
Dalším navrženým způsobem rozšíření distribuce molekulových hmotností je použití vhodně zvolených katalyzátorů. Nicméně rozšíření distribuce molekulových hmotností je u tohoto způsobu dosti omezeno. Účinnost katalyzátorů navíc rychle klesá a proto je nezbytné katalytické zbytky z produktu odstraňovat, což činí produkt neekonomickým.
Dvoustupňové postupy rozšiřování distribuce molekulárních hmotností, které jsou založeny na použití různých koncentrací vodíku v jednotlivých stupních, jsou známy tím, že v prvním stupni probíhá polymerace za vysoké koncentrace vodíku a v druhém stupni probíhá polymerace při nízké koncentraci vodíku, nebo naopak. Po ukončení prvního kroku je nezbytné odstranit nezreagované plyny a vodík. V druhém případě mají Zieglerovy katalyzátory tendenci během prvního stupně v průběhu polymerace ztrácet svou účinnost. Rychlost polymerace, která je nejprve rychlá, se v druhém stupni vzhledem k nižší aktivitě katalyzátoru a vysoké koncentraci snižuje. V důsledku toho je doba zdržení v druhém reaktoru mnohem delší, než doba zdržení v prvním reaktoru. To znamená, že je v druhém stupni potřebný větší reaktor. Řízení takového procesu je potom velmi náročné.
Rovněž známé jsou různé polymerační metody probíhající ve dvou stupních. Známými dvoustupňovými procesy jsou například procesy probíhající ve dvou různých kapalných fázích, procesy probíhající v kapalné fázi a v plynné fázi, nebo procesy probíhající v plynné fázi a kapalné fázi. Vynález se týká takových vícestupňových způsobů, ve kterých se aplikuje jak polymerace „kapalná fáze kapalná fáze, tak polymerace „kapalná fáze - plynná fáze. Příklad polymerace „kapalná fáze - kapalná fáze je popsán například v patentu EP 580 930, ve kterém se používají dva postupné smyčkové reaktory. Příklady polymerace kapalné fáze a plynné fáze jsou zmíněny spisy GB 1 532 231, US 368 291, US 4 309 521, US 4 368 304 a FI 86 867. Poslední publikace se týká procesu, ve kterém se vyrábí polyethylen, který má bimodální a/nebo širokou distribuci molárních hmotností, za použití kombinace smyčkového reaktoru s reaktorem pro plynnou fázi. V prvním reakčnim kroku se zavede do smyčkového reaktoru ethylen, katalyzátor a kokatalyzátor a inertní uhlovodík s nízkou teplotou varu a výhodně vodík pro polymeraci ethylenu, přičemž doba zdržení v reaktoru je alespoň 10 minut, po uplynutí této doby se podstatná část reakčního média oddělí a polymer se přesune do několika reaktorů pro plynnou fázi, ve kterých se polymerace dokončí v přítomnosti ethylenu a případně vodíku nebo komonomeru.
Vynález se týká kontinuálního vícestupňového způsobu polymerace ethylenu, který zahrnuje sled tří po sobě jdoucích polymerních reaktorů. Použiti třístupňových postupů, ve kterých se používá polymerace v roztoku, suspenzi nebo v plynné fázi, je dobře známé a navrhuje ho celá řada různých publikací. Tyto druhy publikací zpravidla obsahují rčení, že se ve všech stupních používá stejný druh polymerace, nebo že polymerace prováděná v po sobě jdoucích stupních probíhá v jediném reaktoru. Jako příklad tohoto typu publikací lze uvést patent US 4 336 352, který se v prvé řadě týká polyethylenových kompozic obsahujících tři různé polyethyleny. Nicméně v této publikaci je prezentována možnost použít při výrobě kompozice různé tři stupně zpracování. Jedno alternativní provedení obsahuje sled kroků, ve kterém se v prvním kroku polymeroval polyethylen mající velmivysokou průměrnou molekulární hmotnost, např. 400 000 až 600 000 a hustotu pohybující se v rozmezí od 940 do 980 kg/m3, přičemž tato frakce činila 1 až 10% konečného produktu, v následujícím polymeračním stupni se připravil polyethylen mající průměrnou molekulovou hmotnost 1 000 až 100 000 a hustotu v rozmezí od 940 do 980 kg/m3. Ve třetím polymeračním kroku se připravil polyethylen mající průměrnou molekulovou hmotnost 100 000 až 1 000 000 a hustotu od 900 do 970 kg/m3. V této publikaci se uvádí, že polymeraci lze provádět za použití suspenzní polymerace, polymerace v roztoku nebo polymerace plynné fáze, ale nikoliv, že by mohly být v různých polymeračních stupních použity různé způsoby polymerace. V příkladech je použita suspenzní polymerace.
Zpravidla lze tvrdit, že libovolný vícestupňový krok poskytuje více či méně podobný typ produktů. Kromě volby katalyzátoru lze vlastnosti produktu ovlivnit reakčnimi podmínkami, které působí na vlastnosti a morfologii katalyzátoru, a rovněž na morfologii frakcí výrobku. Volba provozních podmínek je podstatně omezena zvolenou provozní konfigurací a typem použitých reaktorů. Je třeba připomenout, že některé typy konečných produktů, například vyfukovaných produktů, fólií a trubkových produktů, často vyžadují různé typy vlastností a dosáhnout těchto všech vlastností známými technikami je obtížné.
Proto je žádoucí navrhnout vícestupňový proces, pomocí kterého by bylo možno vyrobit polyethylen s multimodální a/nebo širokou distribucí molekulových hmotností, který by bylo možno použit pro výrobu celé řady výrobků.
Nyní se zjistilo, že nevýhody a nedostatky dobře známých dvoustupňových nebo vícestupňových způsobů polymerace polyethylenu, pokoušejících se připravit polyethylen s multimodální a/nebo širokou distribucí molekulové hmotnosti, který by bylo možno zvolit pro výrobu celé řady produktů, lze vyloučit použitím určitého druhu kombinace tří po sobě jdoucích reaktorů, přičemž v každém reaktoru se polymerace ethylenu provádí za určitých okolností.
Podstata vynálezu
Jak již bylo uvedeno, vynález se týká kontinuálního způsobu přípravy polyethylenových kompozic v přítomnosti katalytického systému tvořeného katalyzátorem ethylenové polymerace a kokatalyzátorem ve vícestupňovém reakčním sledu, který zahrnuje postupně polymeraci v kapalné fázi a v plynné fázi. Způsob podle vynálezu zahrnuje alespoň jeden reakční sled, v jehož prvním kroku polymeruje ethylen a případně vodík a komonomer ve smyčkovém reaktoru v médiu tvořeném uhlovodíkem s nízkou teplotou varu v přítomnosti katalyzátoru ethylenové polymerace a kokatalyzátoru, přičemž doba zdržení a reakční teplota jsou takové, že podíl ethylenového polymeru vzniklého v tomto reaktoru představuje 1 až 20 % konečného produktu, přičemž reakční směs opouštějící tento krok se převede do druhého kroku, ve kterém polymerace pokračuje ve smyčkovém reaktoru přidáním ethylenu, vodíku a případně inertního uhlovodíku, komonomerů a kokatalyzátoru, přičemž doba zdržení v reaktoru je alespoň 10 minut. Po uplynutí této doby se reakční směs vyjme ze smyčkového reaktoru a po odstranění alespoň části reakčního média se převede do třetího kroku, ve kterém dojde k ukončení polymerace v reaktoru pro plynnou fázi v přítomnosti čerstvě přidaného ethylenu a případně vodíku, komonomerů a kokatalyzátoru.
Takže způsob podle vynálezu lze na jedné straně považovat za třístupňový sled, tvořený v řadě za sebou, a to prvním smyčkovým reaktorem, druhým smyčkovým reaktorem a plynným reaktorem, přičemž každý z nich pracuje za určitých podmínek. Tento druh třístupňového postupu a jeho výhody nebyly doposud v této oblasti publikovány.
Způsob podle vynálezu lze na druhé straně považovat za způsob tvořený dvoustupňovým procesem zahrnujícím smyčkový reaktor a jeden nebo několik po sobě jdoucích plynných reaktorů, přičemž náplň smyčkového reaktoru tvoří kromě původního inertního uhlovodíku, monomerů a vodíku rovněž ethylový polymer, který se za určitých podmínek připravil v samostatném smyčkovém reaktoru. Zjistilo se, že průběh tohoto postupu podle vynálezu vlastnosti vznikajícího polymeru lze dále zlepšit, pokud se do smyčkového reaktoru zavede polymer zpolymerovaný za určitých podmínek v jiném smyčkovém reaktoru.
Způsob podle vynálezu nabízí celou řadu výhod. Tento způsob například nabízí obrovskou flexibilitu, co se týče přípravy polymerů s různými druhy molekulární struktury a cestu, jak vyrábět produkty splňující požadavky různých použití. Pomocí tohoto způsobu lze optimalizovat účinnostní profily katalyzátoru v různých reakčních stupních. Pomocí tohoto způsobu lze rovněž optimalizovat morfologické vlastnosti produktu, který se má zavádět do reaktoru plynové fáze, a rovněž koncového produktu. Použití smyčkového reaktoru umožňuje vyvinout díky dobrému tepelnému převodu a směšovacímu účinku vysokou produkční rychlost s krátkou dobou zadržení, nicméně distribuce doby zadržení zůstane široká. V důsledku toho se zpravidla část katalyzátoru uvolní do reaktoru plynové fáze v podstatě nezreagovaná a v tomto reaktoru se bude tvořit produkt s velmi vysokou molekulovou hmotností, což vyvolává celou řadu problémů, například vysoké obsahy gelu. U způsobu podle vynálezu je možné dosáhnout značného zúžení distribuce doby zadržení polymerních částic, což umožní připravit homogennější konečný produkt díky tomu, že polymerní částice vzájemně reagují v různých stupních procesu vice či méně podobným způsobem. Navíc ve smyčkovém reaktoru předcházejícímu reaktoru plynné fáze lze připravit za použití velkého množství vodíku polymerní frakci, která bude mít velmi vysoký tavný index. Na druhé straně u známých způsobů vznikají v důsledku vysokých obsahů vodíku na smyčkovém reaktoru provozní problémy způsobené značným vzrůstem množství jemných částic a k dalším problémům dochází na reaktoru plynné fáze a systémech určených pro manipulaci s produktem. Navíc dochází ke zhoršení vlastností konečného produktu. Nicméně u způsobu podle vynálezu se do smyčkového reaktoru v druhém polymeračním kroku zavádí polymerní frakce s relativně vysokou molekulovou hmotností, přičemž v tomto smyčkovém reaktoru navzdory produkci frakce, která má vysoký tavný index a nízkou molekulovou hmotnost, již nedochází k podstatnějšímu růstu množství jemných částic. Pro optimální průběh operací tohoto způsobu je podstatné, aby byl reaktorem v prvním kroku smyčkový reaktor a aby se v tomto prvním kroku vyráběla produkční frakce, která by měla nejmenší objem. Tyto a další výhody, dosažené pomocí tohoto způsobu, budou podrobněji popsány později v části zabývající se podrobným popisem tohoto způsobu.
Takže první krok způsobu podle vynálezu tvoří polymerace ve smyčkovém reaktoru, při které se ethylen polymeruje v uhlovodíkovém médiu s nízkou teplotou varu v přítomnosti katalytického systému polymerujícího ethylen. Pro tento krok je charakteristické to, že se reakční podmínky zvolí tak, aby měl připravený produkt určité požadované vlastnosti a to, že se celý reakční suspenze zavede do následného smyčkového reaktoru, ve kterém proběhne druhý polymerační krok bez toho, že by se od produktu oddělilo uhlovodíkové médium, monomery nebo vodík.
Reakční podmínky, zejména teplotní a tlakové podmínky, doba zdržení v reaktoru a případně množství vodíku, které se má zavést do reaktoru, se zvolí tak, aby množství produktu vyprodukovaného v reaktoru prvního stupně leželo v určitém rozmezí a aby měl vyprodukovaný produkt určité vlastnosti.
Pro tento krok je podstatné, aby se polymer vyprodukoval v relativně malém množství, tj. 1 až 20 hm.%, výhodně 5 až 15 hm.%, vztaženo k hmotnosti konečného produktu. To umožní vytvořit příznivé podmínky pro polymeraci ve smyčkovém reaktoru v druhém polymeračním stupni a navíc lze v prvním reakčním stupni použít podstatně menší smyčkový reaktor než v druhém polymeračním stupni. Navíc to, že je reaktorem v prvním reakčním stupni. Smyčkový reaktor umožňuje realizovat přesun produktu do následného smyčkového reaktoru pouze na základě tlakového rozdílu, takže způsob podle vynálezu nevyžaduje pro přesun produktu do druhého reaktoru žádné dopravní systémy, které by bylo třeba použít například v případě, že by se jako první reaktor použil plynný reaktor.
Dále je podstatné, aby byl tavný index polymeru připraveného ve smyčkovém reaktoru v prvním kroku nižší než tavný index produktu vyrobeného v následném smyčkovém reaktoru. Toho lze dosáhnout dobře známým způsobem, kterým je omezení množství vodíku zaváděného do reaktoru nebo jeho úplná eliminace. To je zvláště výhodné v případě, kdy se ve smyčkovém reaktoru ve druhém provozním stupni použijí velká množství vodíku, což je možné podle způsobu popsaného ve finském patentu FI 868867, ve kterém se vyrobí produkt s vysokým tavným indexem a nízkou molekulovou hmotností. Tento druh polymeru je relativně křehký a proto by mohlo dojít ve smyčkovém reaktoru v druhém polymeračnim kroku k produkci vyššího množství jemných částic než je žádoucí, což je škodlivé pro provoz reaktoru plynné fáze a funkčnost systému určeného pro manipulaci s produktem.
U způsobu podle vynálezu lze tyto nevýhody eliminovat tak, že se v prvním smyčkovém reaktoru vyrobí polymer, který má tavný index nižší, než polymer vyrobený v následném smyčkovém reaktoru. Tento druh polymeru drží lépe pohromadě a produkuje méně jemných částic, přičemž při zavedeni tohoto polymeru do následného smyčkového reaktoru bude polymerace pokračovat bez toho, že by podstatněji vzrostlo množství jemných částic.
Takže v prvním reakčním kroku se reakční podmínky zvolí tak, aby se tavný index MFR2 vyrobeného polymeru pohyboval v rozmezí od 0,01 do 50, výhodně od 0,05 do 10. To lze vyjádřit rovněž tak, že molekula hmotnost polymeru má ležet v určitém rozmezí. Molekulová hmotnost polymeru, vyrobeného ve smyčkovém reaktoru v prvním stupni způsobu podle vynálezu představuje alespoň 25% molekulové hmotnosti konečného produktu, ale většinou je 5 krát větší, než molekulová hmotnost konečného produktu. Výhodně se ve smyčkovém reaktoru prvního kroku vyrábí polymer, který má molekulovou hmotnost 150 000 až 600 000 a hustotu 920 až 975 kg/m3, výhodně vyšší než 940 kg/m3.
Nicméně ve smyčkovém reaktoru prvního kroku je rovněž možné vyrobit ethylenový polymer, při jehož polymeraci se přidalo malé množství alfaolefinu se 4 až 8 atomy uhlíku jako komonomeru, čímž se dosáhlo hustoty složky 920 až 950 kg/m3, výhodně hustoty 920 až 945 kg/m3. Tento druh kopolymeru, který se přidal do smyčkového reaktoru druhého kroku a reaktor plynné fáze ve třetím kroku budou příznivě ovlivňovat distribuci komonomeru a distribuci molekulové hmotnosti konečného produktu, čímž se podstatně zlepší odolnost konečného produktu proti praskání při napětí. Tento druh konečného produktu je vynikající např. pro výrobu trubkových produktů.
Komonomerem použitým při přípravě kopolymeru může být libovolný alfaolefin se 4 až 8 atomy uhlíku nebo jejich směsi. Tento komonomer může být zvolen ze skupiny zahrnující 1-buten, 1-hexen, 4-methyl-l-penten, 1-okten nebo jejich směsi. Množství komonomeru v kopolymeru lze zvolit z rozmezí 0,5 až 10 hm.%. Reakční tlak ve smyčkovém reaktoru prvního kroku se výhodně zvolí tak, aby byl vyšší než reakční tlak následného smyčkového reaktoru. Odtah produktu ze smyčkového reaktoru je tedy velmi snadný, protože se reakční směs jako celek převádí ze smyčkového reaktoru s vyšším tlakem do smyčkového reaktoru s nižším tlakem. Reakční tlak lze tedy zvolit z relativně širokého rozmezí 4 až 9 MPa, výhodně z rozmezí 5 až 7 MPa, avšak za předpokladu, že tento tlak bude vyšší, než tlak v následujícím smyčkovém reaktoru. Odvod produktu do následujícího smyčkového reaktoru lze provádět buď periodicky nebo kontinuálně.
Rovněž reakční teplotu lze zvolit z relativně širokého rozmezí, nicméně je třeba vzít v úvahu omezení související s vlastnostmi produktu a množstvím produktu.
V prvním smyčkovém reaktoru se výhodně použijí nižší teploty, než ve druhém smyčkovém reaktoru, takže je možné udržet aktivitu katalyzátoru na požadovaných hodnotách. Reakční teplotu v prvním smyčkovém reaktoru lze tedy zvolit v rozmezí od 20 do 10°C, výhodně v rozmezí od 40 do 80°C. Dobu zdržení polymeru v reaktoru lze zvolit tak, aby činila 10 minut až 2 hodiny, výhodně 0,5 hodiny až 1 hodinu.
Ve smyčkovém reaktoru prvního kroku je možné použít jako katalyzátor libovolný katalyzátor vhodný pro přípravu polyethylenových polymerů. Takovými katalyzátory jsou např. Zieglerovy katalyzátory, které obsahují přechodný kov ze IV, V nebo VI skupiny periodické tabulky prvků, společně s kokatalyzátory, zpravidla s alkylaluminiovými kompozicemi. Doporučeným přechodovým krokem je titan, přičemž katalyzátory mohou být neseny např. na anorganickém substrátu, jakým je např. oxid křemičitý, oxid hlinitý nebo oxid hlinitokřemičitý. Jako katalyzátory je možné rovněž použít nové druhy metallocenových katalyzátorů, případně spolu s kokatalyzátory.
Dále se doporučuje zavést celé množství katalyzátorů do smyčkového reaktoru prvního polymerního kroku, přičemž do dalších reaktorů, tj. smyčkového reaktoru v druhém kroku a následujícího reaktoru plynné fáze, se nedoporučuje zavádět žádné další katalyzátory. Namísto toho je možné zavést kokatalyzátor buď pouze do prvního smyčkového reaktoru nebo do druhého smyčkového reaktoru, přičemž kokatalyzátory zavedené do různých reaktorů nesmí být stejné. Katalyzátor a kokatalyzátor lze zavést do smyčkového reaktoru samostatně nebo v kombinaci.
Do smyčkového reaktoru se jako polymeračni médium zavede inertní uhlovodík s nízkou teplotou varu. Vhodnými uhlovodíky jsou např. alyfatické uhlovodíky, zejména propan, butan a hexan. Výhodnými uhlovodíky jsou propan a isobutan. Rovněž je možné použít směs jednoho nebo několika výše zmíněných uhlovodíků. Polymerní suspenze v inertním uhlovodíku připravená ne smyčkovém reaktoru se zavede bez oddělení inertních složek a monomerů periodicky nebo kontinuálně přímo do následného smyčkového reaktoru, jehož provozní tlak je nižší, než tlak předcházejícího reaktoru. V některých případech může být výhodné odstranit před zavedením do smyčkového reaktoru druhého kroku alespoň část reakčního média, případně vodíku nebo použitého komonomeru.
Druhý a třetí krok způsobu podle vynálezu budou společně tvořit stupeň, který zahrnuje polymeraci ve smyčkovém reaktoru a v jednom nebo několika následných reaktorech plynné fáze (viz finský patent FI 86867). V tomto stupni se vyrobí ethylenový polymer, který bude mít bimodální a/nebo širokou distribuci molekulových hmotností, přičemž ve smyčkovém reaktoru se vyrobí ethylenová polymerní frakce, mající nízkou molekulovou hmotnost a v reaktoru nebo reaktorech plynné fáze se vyrobí frakce, mající vysokou molekulovou hmotnost.
Smyčkový reaktor v druhém kroku se tedy plní reakční směsí ze smyčkového reaktoru z prvního kroku, která obsahuje aktivní katalyzátor a kokatalyzátor, inertní médium, monomer a případně vodík. Navíc se do tohoto reaktoru přidá čerstvý monomer, vodík a případně komonomer a další kokatalyzátor. Tímto smyčkový reaktorem může být běžný typ reaktoru opatřený vstupními prostředky pro přiváděni různých složek do reaktorů prostředky umožňujícími cirkulaci suspenze polymeru a uhlovodíku v reaktoru, prostředky pro odvod polymeračního tepla a prostředky pro odvod polymerní suspenze z reaktoru a pro její zavedení do následného rektoru plynné fáze.
Jako polymerní médium lze výhodně použít stejný inertní uhlovodík jako ve smyčkovém reaktoru druhého stupně, ale není to nezbytné. Velmi vhodnými alternativními médii jsou mimo jiné propan a butan, zvláště pak propan.
Reakční směs obsahující reakční směs ze smyčkového reaktoru prvního stupně a přidaný čerstvý monomer, vodík, případný komonomer a kokatalazátor cirkuluje kontinuálně reaktorem, přičemž se produkuje více suspenze polyethylenu v částicové formě v uhlovodíkovém médiu. Reakční podmínky smyčkového reaktoru se zvolí tak, aby se v tomto reaktoru vyprodukovalo alespoň 20 hm.%, ale výhodně 40 až 60 hm.% celkové produkce polymeru. Teplota se může nastavit v rozmezí od 75 do 110°C, výhodně v rozmezí od 85 do 100°C. Reakční tlak lze zvolit tak, aby se pohyboval v rozmezí od 4 do 9 MPa, výhodně v rozmezí od 5 do 6,5 MPa, avšak za předpokladu, že tento reakční tlak bude nižší, než reakční tlak předcházejícího smyčkového reaktoru. Doba zdrženi musí být alespoň 10 min, ale výhodně 1 až 2 hodiny. Molekulární poměr vodíku ku ethylenu se zvolí v závislosti na kvalitě požadovaného konečného produktu, ale při výrobě bimodálního nebo trimodálního ethylenu se bude pohybovat v rozmezí od 0,1 do 1.
Zvláštních výhod se dosáhne, jak popisuje finský patent FI 86867, pokud se jako inertní uhlovodík použije propan a pokud se reakce provádí za podmínek, kdy teplota a tlak přesahuji kritické hodnoty reakčni směsi, která je tvořena ethylenem, propanem, vodíkem a případně komonomerem, ale kdy je teplota nižší než tavná teplota vznikajícího polymeru. U tohoto způsobu se teplota ve smyčkovém reaktoru pohybuje výhodně v rozmezí od 95 do 110°C a tlak se pohybuje v rozmezí od 6 do 9 MPa.
Při použití nadkritické propanové fáze je možné použít vyšší koncentrace vodíku, než by bylo možné použít při použití podkritických podmínek. Rozpustnost produktu je nízká a oddělení uhlovodíku (propanu) a vodíku pomocí mžikové techniky je snadné. Navíc i v případě, kdy by se použily velmi vysoké koncentrace vodíku, je množství jemných částic vznikajících v tomto smyčkovém reaktoru nízké vzhledem k tomu, že polymerace produktu vyrobeného v prvním smyčkovém reaktoru v tomto druhém reaktoru pokračuje a vznikající polymer má lepší koherenci.
V tomto smyčkovém reaktoru se produkuje frakce s nízkou molekulovou hmotností, výhodně s molekulovou hmotností 5 až 50 000, distribucí molekulových hmotností Mw/Mn 2,5 až 9 a tavným indexem MFR2 v rozmezí od 10 2 000 g/10 min. Nejvýhodněji má celá tato složka relativně vysokou hustotu, výhodně 950 až 980 kg/m3 a vysoký tavný index MFR2, výhodně 150 až 1 500. Zejména při použití propanu jako inertního uhlovodíku v tomto smyčkovém reaktoru a při provádění polymerace za nadkritických podmínek je možné produkovat v tomto reaktoru produkt s velmi vysokým tavným indexem. Díky předcházející smyčkové polymeraci podle vynálezu lze tavný index zvýšit na velmi vysokou hodnotu bez toho, že by docházelo k výše zmíněným provozním problémům při provozu tohoto reaktoru a ke zhoršeni morfologie konečného produktu. Část konečného produktu vyjmutá z reaktoru plynné fáze nebo posledního reaktoru plynné fáze představuje výhodně 40 až 80 %.
Reakční směs se z tohoto smyčkového reaktoru odvádí běžným způsobem a to kontinuálně nebo periodicky. Směs inertního uhlovodíku, samostatný monomer a vodík se od částic polymeru oddělí běžným způsobem, např. mžikovou technikou a lze ji cirkulovat zpět buď do stejného smyčkového reaktoru, nebo do předcházejícího smyčkového reaktoru.
Tato koncentrovaná polymerní směs se následně zavede do reaktoru plynné fáze. Tímto reaktorem může být reaktor s fluidním ložem, nicméně lze použít i další typy reaktorů s plynnounou fází. U reaktoru s fluidním ložem je toto lože tvořeno vytvořenými a rostoucími polymerními částicemi, stejně jako aktivním katalyzátorem, přiváděným společně s polymerní frakcí. Toto lože se udržuje ve fluidním stavu zaváděním plynných složek, např. ethylenu rychlostí, která bude udržovat částice ve fluidním stavu. Fluidizující plyn může rovněž obsahovat inertní nosné plyny, např. dusík, a rovněž vodík, jako modifikační činidlo.
Rovněž je možné do tohoto lože zavést inertní uhlovodíkové ředidlo, např. propan. V takovém případě může být toto ředidlo zavedeno ve formě kapaliny nebo plynu případně obojího. Tato kapalina nebo plyn se může do reaktoru zavádět dnem nebo se může zavádět přímo do polymerniho lože. U druhého zmíněného provedení je možné použít směšovací zařízení, např. mixér, podle finské patentové přihlášky 933073. V tomto dokumentu je popsáno směšovací zařízení pro reaktory s fluidnimi loži, u kterých se alespoň část fluidizujícího plynu zavádí do reaktoru kanálkem, který je součástí tohoto mixéru. Použitím tohoto způsobu je možné do polymerního lože zavést uhlovodíky rovněž v kapalné formě a využít tak jejich chladícího účinku. Použitý reaktor s plynnou fází může pracovat při teplotách 60 až 115°C, výhodně 70 až 115 °C a reakčním tlaku 1 až 2,5 MPa a parciálním tlakem ethylenu 0,2 až 2 MPa. Molární poměr vodíku ku ethylenu je výhodně nižší, než molární poměr ve smyčkovém reaktoru, např. 0 až 10 mol. %.
Produkt opouštějící reaktor s plynnou fází bude tedy obsahovat frakce z prvního a druhého smyčkového reaktoru. Frakce získaná v reaktoru s plynnou fází má vypočtenu molekulovou hmotnost Mw 300 000 až 900 000 a distribuci molekulových hmotností 4,5 až 12. Tato frakce tvoří výhodně 59 až 40 hm. % celkového konečného produktu. Vypočtená molekulová hmotnost se např. získá výpočtem provedeným na základě permeačního chromatografickéko změření distribucí molekulových hmotností frakcí produkovaných smyčkovým reaktorem a konečného produktu.
Způsob podle vynálezu se neomezuje pouze na provedení, ve kterém je použit pouze jeden reaktor s plynnou fází. Pokud se to považuje za nezbytné pro získání určitých vlastností konečného produktu nebo pro řízení procesu, lze použít postupně dva a více reaktory s plynnou fází.
Způsob podle vynálezu bude nyní podrobněji popsán s odkazy na doprovodný obrázek, který znázorňuje základní provozní schéma způsobu podle vynálezu. Smyčkový reaktor prvního polymeračního kroku je označen vztahovou značkou 10 Katalyzátor se zavede ze zásobníku 11 katalyzátoru pomoci přívodního potrubí 12 katalyzátoru přepravním potrubím 13 katalyzátoru do smyčkového reaktoru 10. Ethylen z potrubí 14, inertní uhlovodíkové médium s nízkou teplotou varu z potrubí 15, případně vodík z potrubí 16 a případný komonomer z potrubí 17 se zavedou do smyčkového reaktoru 10 prostřednictvím potrubí 18. Kokatalyzátor lze do smyčkového reaktoru 10 zavést buď potrubím 13 společně s katalyzátorem, nebo samostatně, např. potrubím 18. Ve smyčkovém reaktoru 10 se reakční směs cirkuluje pomocí vhodných cirkulačních prostředků (nejsou znázorněny) a polymerační teplo se odvádí chlazením reaktoru nebo reakční směsi pomocí chladícího systému (není znázorněn).
Ze smyčkového reaktoru 10 se směs polymeru a uhlovodíku odvádí výhodně přímo potrubím 21 nebo případně pomocí periodicky fungujícího ventilu (není znázorněn) do druhého smyčkového reaktoru 20. V tomto smyčkovém reaktoru 20 polymerace pokračuje přidáním ředidla z potrubí 22, ethylenu z potrubí 23, vodíku z potrubí 24 a případného komonomeru z potrubí 25 prostřednictvím potrubí 26, do smyčkového reaktoru 20 lze rovněž přidat obvyklým způsobem případný kokatalyzátor (není znázorněn).
Ze smyčkového reaktoru 20 se směs polymeru a uhlovodíku zavede prostřednictvím jednoho nebo několika výpustných ventilů 27 a přepravního potrubí 28 do mžikového separátoru 30. Uhlovodíkové médium odstraněné z polymerních částic, zbývající monomer a vodík se odstraní z mžikového separátoru 30 potrubím 31 do regenerační jednotky (není znázorněna) nebo zpět potrubím 26 do smyčkového reaktoru 20. Polymerní částice se z mžikového separátoru odvedou potrubím 32 do reaktoru 40 s plynnou fází.
Ve spodní části reaktoru 40 s plynnou fází se nachází lože tvořené polymerními částicemi, které se budou udržovat ve fluidním stavu obvyklým způsobem, t j . cirkulací plynů vháněných z horní části reaktoru pomocí kompresoru 42 a tepelného výměníku (není znázorněn) do spodní části reaktoru 40. Reaktor 40 je výhodně, ale nikoliv nezbytně vybaven směšovačem (není znázorněn). Do spodní části reaktoru lze dobře známým způsobem zavádět ethylen z potrubí 45, případně monomer z potrubí 46 a vodík z potrubí 47. Produkt bude z reaktoru 40 odváděn kontinuálně nebo periodicky přepravním potrubím 46 do regeneračního systému (není znázorněn).
Vynález bude nyní ilustrován na následujících příkladech. Ve všech příkladech se použil katalyzátor, připravený podle finské patentové přihlášky 942949. Jako kokatalyzátor se použil triethylhliník.
První dva příklady ukazují, jak způsob podle vynálezu zlepšuje provozní výkon (méně jemných částic) stejně jako zpracovatelnost vyfukovaného materiálu (zlepšení rovnováhy mezi zpracovatelností a zvyšováním hmotnosti).
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 50cm3 a pracoval při teplotě 60°C se přidávalo 2,7 kg/hod ethylenu, 490 g/hod 1-butenu, 0,5 g/hod vodíku a 27 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 18 g/hod. Polymer se odváděl rychlostí 1 kg/hod, polymerní suspenze odtahovaná z prvního smyčkového reaktoru se zavedla do dalšího smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 95°C. Navíc se do tohoto reaktoru zavádělo 30 kg/hod ethylenu, 67 g/hod vodíku a 28 kg/hod propanu. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 28 kg/hod. Frakce polymerních částic majících průměr menší než 100 μιη činila po opuštění druhého smyčkového reaktoru 7,8 %. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 48 kg/hod ethylenu, 1,7 kg/hod 1-butenu a 107g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 60 kg/hod polymeru, který měl hustotu 955 kg/m3 a MFR2i 31 dg/min. Frakce polymerních částic s průměrem menším než 10 μιη opouštějící reaktor s plynnou fází činila 5,2 %. Vzorek polymeru se peletizoval a použil k vyfukování láhví. Hmotnostní nárůst láhví byl 99 % v porovnání s běžným referenčním materiálem. Množství gelů bylo nízké a v průběhu vyfukování láhví nebyly zjištěny žádné známky nepravidelností v proudění taveniny. Tento materiál se snadno zpracovával, jak naznačuje nízký tlak vyfukovacího stroje, který činil 16,2 MPa.
Přiklad 2 (kontrolní)
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 95°C se přidalo 29 kg/hod ethylenu, a takové množství vodíku, aby byl jeho poměr ku ethylenu v reakční směsi 298 mol/kmol, a 26 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 8,5 g/hod. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 27 kg/hod. Frakce polymerních částic majících průměr menší než 100 pm činila po opuštění druhého smyčkového reaktoru 27,2 %. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 45 kg/hod ethylenu, 0,9 kg/hod 1butenu a 65 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 63 kg/hod polymeru, který měl hustotu 956,5 kg/m3 a MFR2i 31 dg/min. Frakce polymerních částic s průměrem menším než 10 μιη opouštějící reaktor s plynnou fází činila 15,4 %. Vzorek polymeru se peletizoval a použil k vyfukování láhví. Hmotnostní narůst láhví byl 94 % v porovnání s běžným referenčním materiálem. Množství gelů bylo nízké, avšak materiál se špatně zpracovával, jak naznačuje vysoký tlak vyfukovacího stroje, který činil 23,8 MPa.
Př. % jemných částic ze SR % j emných částic z RPF MFR21 dg/min Hustota kg/m3 Hmotnostní narůst % Tlak MPa
1 7,8 5, 2 31 955 99 162
2 27,2 15,4 31 956, 5 94 238
SR smyčkový reaktor
RPF reaktor s plynnou fázi
Příklady 3 a 4 demonstrují, jak lze při použití způsobu podle vynálezu zlepšit vlastnosti fólie (gely, mechanické vlastnosti) a provozní zpracovatelnost.
Příklad 3
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 50cm3 a pracoval při teplotě 60°C se přidávalo 2 kg/hod ethylenu, 431 g/hod 1-butenu, 0,2 g/hod vodíku a 28 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 6,5 g/hod. Polymer se odváděl rychlostí 1,4 kg/hod, polymerní suspenze odtahovaná z prvního smyčkového reaktoru se zavedla do dalšího smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 85°C. Navíc se do tohoto reaktoru zavádělo 33 kg/hod ethylenu, 87 g/hod vodíku, 4,6 kg/hod 1-butenu a 42 kg/hod propanu. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 31 kg/hod. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fázi se rovněž zavádělo 49 kg/hod ethylenu, 17 kg/hod 1-butenu a 3,4 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 70 kg/hod polymeru, který měl hustotu 923 kg/m3 a MFR21 17 dg/min. Tento proces byl velmi stabilní a bez problémů se prováděl 3 týdny. Polymer se peletizoval a použil k vyfukování 25 pm fólie na vodící fóliové lince. Materiál se snadno zpracovával a množství gelů bylo nízké. Hodnota získaná při zkoušce „Dart drop byla pro vyfukovanou fólie 1 270 g.
Příklad 4 (kontrolní)
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 80°C se přidalo 23 kg/hod ethylenu, 4,6 kg/hod 1-butenu, 29 g/hod vodíku a 29 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 8,5 g/hod. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 22 kg/hod. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 70°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 37,5 kg/hod ethylenu, 14 kg/hod 1butenu a 7,5 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 49 kg/hod polymeru, který měl hustotu 924,5 kg/m3 a MFR2i 14 dg/min. Tento proces byl většinu času nestabilní. Zvláště převod polymeru ze smyčkového reaktoru do reaktoru s plynnou fází několikrát v průběhu tohoto procesu selhal. Polymer se peletizoval a použil k vyfukování 25 pm fólie na vodící fóliové lince. Množství gelů bylo velmi vysoké (4 900/m2) . Hodnota získaná při zkoušce „Dart drop byla pro vyfukovanou fólie 83 g.
Př. % jemných částic ze SR % jemných částic z RPF MFR21 dg/min Hustota kg/m3 Gely poč./m2 Dart drop g
3 12,1 6,9 17 923 400 1 270
4 4,0 3,0 14 924,5 4 900 83
SR smyčkový reaktor
RPF reaktor s plynnou fázi
Příklady 5 a 6, jak lze při použití konfigurace způsobu podle vynálezu zlepšit výsledný produkt a snížit množství gelu v tomto produktu. Při použití této konfigurace (smyčkový reaktor - reaktor s plynnou fází) lze rovněž získat fólii s dobrými mechanickými vlastnostmi.
Přiklad 5
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 50cm3 a pracoval při teplotě 60 C se přidávalo 2,3 kg/hod ethylenu, 430 g/hod 1-butenu, 0,7 g/hod vodíku a 22 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 11,5 g/hod. Polymer se odváděl rychlostí 1,5 kg/hod, polymerní suspenze odtahovaná z prvního smyčkového reaktoru se zavedla do dalšího smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 95°C. Navíc se do tohoto reaktoru zavádělo 31 kg/hod ethylenu, 89 g/hod vodíku a 28 kg/hod propanu. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlosti 27 kg/hod.
Frakce polymernich částic majících průměr menší než 100 μτη činila po opuštění druhého smyčkového reaktoru 9,7 %. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 57 kg/hod ethylenu, 7 kg/hod 1-butenu a 28 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 69 kg/hod polymeru, který měl hustotu 945 kg/m3 a MFR21 8,5 dg/min. Frakce polymernich částic majících průměr menší než 100 μιη činila po opuštění reaktoru s plynnou fází 9,8 %. Polymer se peletizoval a použil k vyfukování fólie. Hodnota získaná při zkoušce „Dart drop byla pro vyfukovanou fólie 221 g a fólie obsahovala přibližně 200 gelů/m2.
Přiklad 6 (kontrolní)
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 95°C se přidalo 26 kg/hod ethylenu, 38 g/hod vodíku a 38 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 12,5 g/hod. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 24 kg/hod. Frakce polymernich částic majících průměr menší než 100 μιη činila po opuštění smyčkového reaktoru 26,6 %. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 45 kg/hod ethylenu, 4 kg/hod 1-butenu a 24 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fázi se celkem odvádělo 61 kg/hod polymeru, který měl hustotu 948 kg/m3 a MFR2i 7,2 dg/min. Frakce polymernich částic majících průměr menší než 100 μιη činila po opuštění reaktoru s plynnou fází
16,0 %. Polymer se peletizoval a použil k vyfukování fólie. Hodnota získaná při zkoušce „Dart drop byla pro vyfukovanou fólie 221 g a fólie obsahovala přibližně 600 gelů/m2.
Př. % jemných částic ze SR % jemných částic z RPF mfr21 dg/min Hustota kg/m3 Gely poč./m2 Dart drop g
5 9, 7 9,8 8,5 945 200 240
6 26, 6 16, 0 7,2 948 600 221
SR smyčkový reaktor
RPF reaktor s plynnou fází
Příklady 7 a 8 demonstrují, jak lze za použití způsobu podle vynálezu zvýšit provozní výkon a současně pouze nepatrnou měrou zhoršit velmi dobré mechanické vlastnosti trubky vyrobené tímto způsobem.
Příklad 7
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 50cm3 a pracoval při teplotě 70°C se přidávalo 1,5 kg/hod ethylenu, 80 g/hod 1-butenu, 0,7 g/hod vodíku a 27 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 15 g/hod. Polymer se odváděl rychlostí 0,9 kg/hod, polymerní suspenze odtahovaná z prvního smyčkového reaktoru se zavedla do dalšího smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 95°C. Navíc se do tohoto reaktoru zavádělo 32 kg/hod ethylenu, 75 g/hod vodíku a 34 kg/hod propanu. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 29 kg/hod. Frakce polymerních částic majících průměr menší než 100 μιη činila po opuštění druhého smyčkového reaktoru 21 %. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 41 kg/hod ethylenu, 2,6 kg/hod 1-butenu a 38 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 59 kg/hod polymeru, který měl hustotu 948 kg/m3 a MFR21 0,4 dg/min. Frakce polymerních částic majících průměr menší než 100 pm činila po opuštění reaktoru s plynnou fází 17,2 %. Polymer se peletizoval a použil k výrobě trubky. Vrubová zkouška prováděná při tlaku 4,6 MPa poskytla hodnotu vyšší, než 2 000 hod. Tahová zkouška při konstantním zatížení poskytla výsledek naznačující přetržení po 600 hod (pro srovnání, komerčně dostupný referenční materiál poskytl při stejném testu výslednou hodnotu 350 hod).
Příklad 8 (kontrolní)
Do smyčkového reaktoru, který měl objem 500 cm3 a pracoval při teplotě 95°C se přidalo 32 kg/hod ethylenu, 60 g/hod vodíku a 48 kg/hod propanu. Katalyzátor se přidával rychlostí 8,7 g/hod. Polyethylen se z reaktoru odváděl rychlostí 31 kg/hod. Frakce polymerních částic majících průměr menší než 100 um činila po opuštění smyčkového reaktoru 34,6 %. Po odstranění uhlovodíku se polymer zavedl do reaktoru s plynnou fází, pracujícího při teplotě 75°C. Do tohoto reaktoru s plynnou fází se rovněž zavádělo 47 kg/hod ethylenu, 2,7 kg/hod 1-butenu a 15 g/hod vodíku. Z reaktoru s plynnou fází se celkem odvádělo 63 kg/hod polymeru, který měl hustotu 947,7 kg/m3 a MFR2i 0,37 dg/min. Frakce polymerních částic majících průměr menší než 100 μιη činila po opuštění reaktoru s plynnou fází 23,6 %. Polymer se peletizoval a použil k výrobě trubky. Tahová zkouška při konstantním zatížení poskytla výsledek naznačující přetržení po 700 hod.
Př. % jemných částic ze SR % jemných částic z RPF MFR21 dg/min Hustota kg/m3 CTL hod Vrubová zkouška hod (4,6 MPa)
7 21,0 17,2 0,4 948 600 2 000
8 34,6 23, 6 0,37 947,7 >700 neurčeno
CTL tahová zkouška za konstantního zatížení

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob výroby polyethylenových kompozic v přítomnosti katalytického systému, tvořeného katalyzátorem ethylenové polymerace a kokatalyzátorem, ve vícestupňovém reakčním postupu tvořeném postupně polymerací v kapalné fázi a polymerací v plynné fázi, vyznačený tím, že alespoň jeden kontinuální reakční postup v jehož prvním kroku se polymerují ve smyčkovém reaktoru v uhlovodíkovém médiu s nízkou teplotou varu v přítomnosti katalyzátoru a kokatalyzátoru ethylenové polymerace ethylen a případně vodík a komonomer, přičemž doba zdržení a reakční teplota jsou takové, že ethylenový polymer vyrobený v tomto reaktoru představuje 1 až 20 hm. % , vztaženo k celkové hmotnosti konečného produktu tohoto procesu, reakční směs odvedená z tohoto kroku se převede do druhého kroku, ve kterém polymerace pokračuje ve smyčkovém reaktoru přidáním ethylenu, vodíku a případně inertního uhlovodíku, komonomeru a kokatalyzátoru, přičemž doba zdrženi v tomto reaktoru je alespoň 10 minut, reakční směs se z tohoto smyčkového reaktoru odvádí, alespoň podstatná část reakčního média se odstraní a polymer se převede do třetího kroku, ve kterém polymerace probíhá v reaktoru s plynnou fází v přítomnosti přidaného ethylenu a případně vodíku, komonomerů a kokatalyzátorů.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačený tím, že se katalyzátor zavede pouze do prvního polymeračního kroku a kokatalyzátor se zavede rovněž do zmíněného prvního polymeračního kroku a případně do smyčkového reaktoru a/nebo do reaktoru s plynnou fázi druhého a/nebo třetího polymeračniho kroku.
  3. 3. Způsob podle nároku 1 nebo 2, vyznačený tím, že tavný index polymeru vyrobeného ve smyčkovém reaktoru zmíněného prvního polymeračniho stupně je nižší, než tavný index polymeru vyrobeného ve smyčkovém reaktoru následného polymeračniho stupně.
  4. 4. Způsob podle nároku 3, vyznačený tím, že se podmínky polymerace prvního polymeračniho kroku zvolí tak, aby se tavný index MFR2 vyrobeného polyethylenového polymeru pohyboval v rozmezí do 0,01 do 50 a podmínky polymerace druhého polymeračniho kroku zvolí tak, aby se tavný index MFR2 vyrobeného polyethylenového polymeru pohyboval v rozmezí do 10 do 2 000.
  5. 5. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že se poměr molekulové hmotnosti ethylenového polymeru vyrobeného v prvním polymeračním stupni u molekulové hmotnosti konečného produktu vyjmutého z třetího polymeračniho kroku pohybuje v rozmezí od 0,25 do 5.
  6. 6. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že reakční teplota ve smyčkovém reaktoru zmíněného prvního polymeračniho stupně dosahuje 20 až 100°C, výhodně 40 až 80°C a doba zdržení se pohybuje mezi 10 minutami a 2 hodinami.
  7. 7. Způsob podle některého z předcházejících nároků, yznačený tím, že se ve smyčkovém reaktoru jako inertní uhlovodík použije propan a reakční tlak a reakčni teplota ve smyčkovém reaktoru druhého kroku tak, aby se reakčni tekutina tvořená inertním uhlovodíkem, monomerem a vodíkem nacházela v nadkritickém stavu.
  8. 8. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že se ve smyčkovém reaktoru prvního polymeračního kroku produkuje polyethylen, který má molekulovou hmotnost 150 000 až 600 000 a hustotu 940 až 970 kg/m3 a ve smyčkovém reaktoru druhého polymeračního kroku produkuje polyethylen, který má molekulovou hmotnost 500 až 50 000 a hustotu 950 až 980 kg/m3.
  9. 9. Způsob podle nároku 3, vyznačený tím, že se ve smyčkovém reaktoru prvního polymeračního kroku produkuje polyethylen, který má molekulovou hmotnost nižší než 400 000.
  10. 10. Způsob podle některého z nároků 1 až 7, vyznačený tím, že se v prvním polymeračním stupni do smyčkového reaktoru zavede jako komonomer určité množství alfaolefinu se 4 až 8 atomy uhlíku, které umožní vyrábět v tomto rektoru produkt, jehož hustota se bude pohybovat v rozmezí od 910 do 950 kg/m3.
  11. 11. Způsob podle nároku 10, vyznačený tím, že se komonomer zvolí ze skupiny zahrnující 1buten, 1-hexen, 4-methyl-l-penten, 1-okten nebo jejich směsi.
  12. 12. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že se alfaolefiny se 4 až 8 atomy uhlíku zavedou jako komonomer do plynového reaktoru třetího polymeračního stupně.
  13. 13. Způsob podle některého z předcházejících nároků, vyznačený tím, že propan se do reaktoru s plynnou fází zavede skrze směšovač buď v kapalné nebo v plynné formě, nebo v obou těchto formách.
CZ991840A 1996-11-25 1997-11-21 Sloučenina, farmaceutický prostředek a způsob prevence nebo léčby CZ184099A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US3202396P 1996-11-25 1996-11-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ184099A3 true CZ184099A3 (cs) 1999-11-17

Family

ID=21862692

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ991840A CZ184099A3 (cs) 1996-11-25 1997-11-21 Sloučenina, farmaceutický prostředek a způsob prevence nebo léčby

Country Status (25)

Country Link
US (3) US6225331B1 (cs)
EP (1) EP0944604B1 (cs)
JP (1) JP2001506600A (cs)
KR (1) KR20000069131A (cs)
CN (1) CN1104422C (cs)
AR (1) AR009145A1 (cs)
AT (1) ATE286885T1 (cs)
AU (1) AU730369B2 (cs)
BR (1) BR9713536A (cs)
CA (1) CA2272640C (cs)
CO (1) CO4910148A1 (cs)
CZ (1) CZ184099A3 (cs)
DE (1) DE69732244T2 (cs)
ES (1) ES2236833T3 (cs)
HU (1) HUP0000312A3 (cs)
ID (1) ID23857A (cs)
IL (1) IL130077A0 (cs)
NO (1) NO313912B1 (cs)
NZ (1) NZ336010A (cs)
PE (1) PE16399A1 (cs)
RU (1) RU2194700C2 (cs)
SK (1) SK69799A3 (cs)
TR (1) TR199901468T2 (cs)
WO (1) WO1998023596A1 (cs)
ZA (1) ZA9710578B (cs)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR9713536A (pt) 1996-11-25 2000-11-07 Procter & Gamble Compostos heterocìclicos de guanidinila úteis como agonistas de adrenoceptores alfa-2
US6291514B1 (en) * 1998-02-09 2001-09-18 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl amidines, methylamidines and guanidines, preparation thereof, and use thereof as protease inhibitors
DZ3415A1 (fr) * 2000-08-31 2002-03-07 Chiron Corp Guanidinobenzamides comme mc4-r agonistes.
CA2419653A1 (en) * 2000-09-08 2002-03-14 Warner-Lambert Company Prevention of acute sinusitis and sinus attack
WO2002081443A1 (en) 2001-04-09 2002-10-17 Chiron Corporation Novel guanidino compounds
US20050124652A1 (en) * 2002-02-04 2005-06-09 Rustum Boyce Guanidino compounds
US20030195187A1 (en) * 2002-02-04 2003-10-16 Chiron Corporation Guanidino compounds
US20030207814A1 (en) * 2002-02-04 2003-11-06 Chiron Corporation Novel guanidinyl derivatives
US20070004743A1 (en) * 2002-02-25 2007-01-04 Xiao Linda L Intranasal administration of mc4-r agonists
PT1551834E (pt) 2002-05-23 2010-09-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Compostos de quinazolinona substituídos
EP1651229A1 (en) * 2003-05-23 2006-05-03 Chiron Corporation Guanidino-substituted quinazolinone compounds as mc4-r agonists
RU2254855C2 (ru) * 2003-09-10 2005-06-27 Открытое акционерное общество "Акционерное курганское общество медицинских препаратов и изделий "Синтез" Противовирусное средство и способ его получения
US7368453B2 (en) * 2003-11-19 2008-05-06 Chiron Corporation Quinazolinone compounds with reduced bioaccumulation
ATE489138T1 (de) * 2005-04-13 2010-12-15 Neuraxon Inc Substituierte indolverbindungen mit nos-hemmender aktivität
US8067433B2 (en) 2005-11-09 2011-11-29 Zalicus Inc. Methods, compositions, and kits for the treatment of ophthalmic disorders
US8173813B2 (en) * 2007-03-23 2012-05-08 Neuraxon, Inc. Quinolone and tetrahydroquinolone and related compounds having NOS inhibitory activity
WO2009062318A1 (en) * 2007-11-16 2009-05-22 Neuraxon, Inc. 3,5-substituted indole compounds having nos and norepinephrine reuptake inhibitory activity
US20100196286A1 (en) * 2008-12-01 2010-08-05 Armer Thomas A Inhalation delivery methods and devices
US8555875B2 (en) * 2008-12-23 2013-10-15 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds
GB0919889D0 (en) * 2009-11-13 2009-12-30 Biocopea Ltd Drug composition and its use in therapy
EP2668177B1 (en) * 2011-01-28 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Substituted pyridinyl-pyrimidines and their use as medicaments
CN112047947A (zh) * 2020-10-13 2020-12-08 石药集团新诺威制药股份有限公司 一种茶碱的合成方法

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU148414A1 (ru) * 1961-07-03 1961-11-30 Е.Н. Зильберман Способ получени имидазолов и оксазолов
US3908013A (en) 1970-09-17 1975-09-23 Armour Pharma Pharmaceutical aromatic guanidine compositions and methods of using same
BE795970A (fr) 1972-02-29 1973-08-27 Pfizer Nouveaux derives de quinoleine, quinoxaline et quinazoline er composition pharmaceutiques les contenant
US3947455A (en) 1974-04-15 1976-03-30 Armour Pharmaceutical Company 5'-(8'-Hydroxyquinolyl)guanidine compounds
US4000279A (en) 1974-10-29 1976-12-28 Armour Pharmaceutical Company Pharmaceutical preparations containing 5'-(8'-hydroxyquinolyl)guanidine compounds and methods of using same
KR860002082A (ko) * 1984-08-29 1986-03-26 프랑시스 글로리 자기 변환기 헤드 구조물
NZ221729A (en) * 1986-09-15 1989-07-27 Janssen Pharmaceutica Nv Imidazolyl methyl-substituted benzimidazole derivatives and pharmaceutical compositions
US5091528A (en) 1990-09-12 1992-02-25 Allergan, Inc. 6- or 7- (2-imino-2-imidazolidine)-1,4-benzoxazines as α adrenergic agents
DE69425334T2 (de) 1993-12-17 2001-02-08 The Procter & Gamble Company, Cincinnati 6-(2-imidazolinylamino) chinoxalin-verbindungen als alpha-2-adrenorezeptoragonisten
US5478858A (en) * 1993-12-17 1995-12-26 The Procter & Gamble Company 5-(2-imidazolinylamino) benzimidazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
BR9713536A (pt) 1996-11-25 2000-11-07 Procter & Gamble Compostos heterocìclicos de guanidinila úteis como agonistas de adrenoceptores alfa-2
AU5330698A (en) * 1996-12-23 1998-07-17 Celltech Therapeutics Limited Fused polycyclic 2-aminopyrimidine derivatives, their preparation and their use as protein tyrosine kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2236833T3 (es) 2005-07-16
US20010000345A1 (en) 2001-04-19
NO313912B1 (no) 2002-12-23
ATE286885T1 (de) 2005-01-15
CO4910148A1 (es) 2000-04-24
AU730369B2 (en) 2001-03-08
US6225331B1 (en) 2001-05-01
ZA9710578B (en) 1998-06-25
JP2001506600A (ja) 2001-05-22
TR199901468T2 (xx) 1999-10-21
RU2194700C2 (ru) 2002-12-20
ID23857A (id) 2000-05-25
SK69799A3 (en) 2000-06-12
US20020128481A1 (en) 2002-09-12
NO992498D0 (no) 1999-05-25
AU5438198A (en) 1998-06-22
PE16399A1 (es) 1999-03-12
CA2272640C (en) 2003-07-08
WO1998023596A1 (en) 1998-06-04
KR20000069131A (ko) 2000-11-25
BR9713536A (pt) 2000-11-07
DE69732244T2 (de) 2006-06-29
EP0944604B1 (en) 2005-01-12
US6391878B2 (en) 2002-05-21
CN1242006A (zh) 2000-01-19
NZ336010A (en) 2001-05-25
HUP0000312A3 (en) 2001-12-28
NO992498L (no) 1999-07-26
IL130077A0 (en) 2000-02-29
AR009145A1 (es) 2000-03-08
EP0944604A1 (en) 1999-09-29
HUP0000312A2 (hu) 2000-09-28
CN1104422C (zh) 2003-04-02
CA2272640A1 (en) 1998-06-04
DE69732244D1 (de) 2005-02-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6225331B1 (en) Guanidinyl heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
EP0944621B1 (en) 2-imidazolinylaminoindole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
US5916900A (en) 7-(2-imidazolinylamino)quinoline compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
AU736992B2 (en) 2-imidazolinylaminobenzoxazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
US6306877B1 (en) Guanidinylamino heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
US6172095B1 (en) Guanidinylamino heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
EP0944601B1 (en) Guanidinylamino heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
CZ183999A3 (cs) Sloučenina, farmaceutický prostředek a způsob prevence nebo léčby
AU6514498A (en) 5-(2-imidazolinylamino)benzimidazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
WO1998023612A1 (en) 2-imidazolinylaminobenzothiazole compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists
MXPA99004843A (en) Guanidinyl heterocycle compounds useful as alpha-2 adrenoceptor agonists

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic